|
1kits (10 flesjes)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2- structuur
Bron: PubChem |
Volgorde: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Molecuulformule: C 50H 69N 15O9 Moleculair gewicht: 1024,2 g/mol CAS-nummer: 121062-08-6 PubChem klantnummer: 92432 Synoniemen: MT-II |
▎ Melanotan-2-onderzoek
Wat is de onderzoeksachtergrond van Melanota?
Melanota is een synthetisch analoog. Het is een synthetisch analoog van α-melanocytstimulerend hormoon (α-MSH), dat wordt bereid door middel van chemische synthesemethoden [1] . α-MSH is een natuurlijk voorkomend hormoon dat verschillende fysiologische functies in het menselijk lichaam heeft, waaronder het reguleren van huidpigmentatie. Melanota is ontworpen om enkele effecten van α-MSH na te bootsen, maar heeft een sterkere activiteit en specifieke toepassingsdoeleinden. Melanota werd aanvankelijk ontwikkeld als een stof om de huidpigmentatie te bevorderen, dat wil zeggen een zogenaamd bruiningsmiddel. Met de toename van de vraag van mensen naar bruinen, begonnen sommige mensen te proberen een snel donkerder effect van de huid te verkrijgen door Melanota te injecteren. Het onderzoek hieromtrent richt zich vooral op het mechanisme en effect ervan op huidpigmentatie. Uit onderzoek is bijvoorbeeld gebleken dat Melanota zich kan binden aan specifieke receptoren op melanocyten om de productie van melanine te stimuleren, waardoor de huid donkerder wordt [2, 3].
Wat is Melanota?
Melanota is een synthetische analoog die verwant is aan het α-melanocytstimulerend hormoon (α-MSH). De belangrijkste functie is het verhogen van de huidpigmentatie en het donkerder maken van de menselijke huid. Melanota oefent zijn effect voornamelijk uit door interactie met melanocortinereceptoren. Concreet kan het als niet-selectieve melanocortinereceptoragonist de productie van melanine in de huid stimuleren, waardoor huidpigmentatie wordt bereikt, dat wil zeggen het bruiningseffect. Bovendien kan het ook een spontane erectie van de penis en seksuele stimulatie-effecten veroorzaken.
Wat is het specifieke mechanisme van Melanota bij het bruinen?
Melanota induceert het bruinen van de huid door interactie met de melanocortine 1-receptor op melanocyten. Er wordt aangenomen dat Melanota het effect nabootst van het melanocortine α-melanocytstimulerend hormoon (α-MSH) op de MC1-receptor van melanocyten, resulterend in een toename in de expressie van agouti-signaleringseiwit. Melanota stimuleert melanocyten om melanine te produceren en uit te scheiden, waardoor de huidpigmentatie toeneemt [4] . Het kan de productie van eumelanine in de huid bevorderen om huidpigmentatie te bereiken. Studies hebben aangetoond dat het α-melanocyt-stimulerende hormoon (α-MSH) analoge cyclische -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alpha-MSH-(4 - 10) amide (Melanota), een krachtige melanocortinereceptoragonist, de productie van eumelanine kan stimuleren om huidpigmentatie te bereiken [5]. .
Wat is het specifieke mechanisme van Melanota bij het induceren van een erectie van de penis en het verbeteren van seksuele stimulatie?
Inductie van erectie:
Bij verdoofde ratten vertoonde Melanota, een niet-specifieke melanocortinereceptoragonist, dosisafhankelijke erectiele inductie bij toediening via intraveneuze injectie (0,1-1 mg/kg) of hypothalamische paraventriculaire kerninfusie (0,1-1 μg). Dit effect veroorzaakte erecties van de penis en verminderde de latentie van de eerste erectiele gebeurtenissen [6] . Het effect kan het activeren van melanocortinereceptoren in het centrale zenuwstelsel inhouden, waardoor de neurale routes die verband houden met erectie worden gereguleerd. Wanneer Melanota intrathecaal wordt geïnjecteerd (0,2 μg) op het L6 - S1-niveau, is de amplitude van de erectiegebeurtenissen hoger. Dit geeft aan dat de neurale paden op het niveau van het ruggenmerg mogelijk ook betrokken zijn bij het opwekken van een erectie door Melanota [6]..
Bevordering van erectie:
Na intraveneuze injectie van Melanota (1 mg/kg) wordt de erectiele respons geïnduceerd door stimulatie van de holle zenuwen verhoogd, waardoor het een bevorderende rol speelt bij de erectie [6] . Na acute verwijdering van de lumbale paravertebrale sympathische keten wordt de bevorderende werking van Melanota opgeheven. Dit geeft aan dat het bevorderende effect van Melanota op de erectie afhangt van de integriteit van de lumbale paravertebrale sympathische keten. Daarentegen vertoonde Melanota, geïnjecteerd in het corpus cavernosum (1 μg), geen enkele promotoractiviteit. Doorsnijding van het ruggenmerg of bilaterale doorsnijding van de bekkenzenuw of de dorsale zenuw van de penis had geen invloed op de bevorderende activiteit van intraveneuze Melanota (1 mg/kg), wat er verder op wijst dat het bevorderende effect van Melanota op de erectie voornamelijk via de sympathische zenuwbaan verloopt en niet via de bekkenzenuw of de dorsale zenuw van de penis [6]..
Verbetering van vrouwelijk seksueel opwindingsgedrag:
Uit onderzoek is gebleken dat Melanota ook invloed heeft op het seksuele gedrag van vrouwen. Bij vrouwelijke ratten waarbij de eierstokken waren verwijderd en die waren voorbehandeld met estradiolbenzoaat (EB) en progesteron (P), verhoogde intraveneuze injectie van Melanota (1 en 3 mg/kg) het aantal sprongen, biezen en oorbewegingen, wat erop wijst dat progesteron kan interageren met Melanota om het vrouwelijke seksuele opwindingsgedrag te vergroten [7]..
Effect van MTII op tumorigeniciteit van melanoomcellen.
Bron: PubMed [1]
Melanota is een stof met meerdere functies en onderzoeksrichtingen. Het volgende zal ander gerelateerd onderzoek naar Melanota introduceren.
Inductie van erectie:
Uit sommige onderzoeken is gebleken dat Melanota ook invloed heeft op het voortplantingssysteem. Melanota kan bijvoorbeeld een abnormale erectie van de penis veroorzaken. Sommige patiënten ondervonden pijnlijke erecties na subcutane injectie van Melanota en vertoonden ook symptomen van sympathische zenuwprikkeling, zoals verhoogde hartslag, verhoogde bloeddruk, rusteloosheid en overmatig zweten [8] . Dit geeft aan dat Melanota de bloedtoevoer en neurale regulatie van de voortplantingsorganen kan beïnvloeden door in te werken op specifieke neurotransmitters en receptorsystemen, wat kan leiden tot veranderingen in de erectiele functie. Bovendien kunnen melanocortinestoffen in onderzoeken bij knaagdieren een lordosehouding veroorzaken, wat wordt geïnterpreteerd als bewijs van verhoogde seksuele opwinding [8] , wat verder suggereert dat de impact van Melanota op het voortplantingssysteem verband kan houden met seksuele opwinding en de regulering van seksueel gedrag.
Bevordering van de melanineproductie:
Als synthetisch melanocortine-analoog kan Melanota zich binden aan de melanocortine I-receptor (MC1R) om de melanineproductie te bevorderen [9] . Dit wordt voornamelijk bereikt door de proliferatie van melanocyten te bevorderen en de activiteit van tyrosinase te reguleren. Dit effect van het bevorderen van de melanineproductie geeft Melanota potentiële toepassingswaarde op het gebied van de huid; het kan bijvoorbeeld een rol spelen bij de behandeling en preventie van sommige huidziekten.
Onderzoek naar anti-tumoraspecten:
In het antitumoronderzoek is uit onderzoek met het B16-F10-melanoommodel gebleken dat Melanota, hoewel het geen effect heeft op de proliferatie van melanoomcellen, het migratie-, invasie- en kolonievormingsvermogen van melanoomcellen effectief kan remmen. Lokale toepassing van Melanota kan ook de tumorprogressie bij muizen met vastgesteld melanoom aanzienlijk verzwakken. Het werkingsmechanisme is het veroorzaken van een opregulatie van fosfatase en tensine-homoloog (PTEN) via de melanocortine 1-receptor (MC1R), waardoor de progressie van melanoom wordt geremd door de cyclo-oxygenase II (COX-2)/prostaglandine E2 (PGE2) signaalroute te downreguleren [1].
Therapeutisch effect op autisme:
Sommige onderzoeken gebruikten een maternale immuunactivatie (MIA)-muismodel van autisme om het therapeutisch potentieel van de melanocortinereceptor 4-agonist M Melanota voor autisme-achtige kenmerken bij volwassen mannelijke muizen te evalueren [10] . Mannelijke MIA-muizen vertoonden autisme-achtige kenmerken, waaronder verminderde sociale gedragsindicatoren, verminderde vocale communicatie en toegenomen repetitief gedrag. Toediening van Melanota aan mannelijke MIA-muizen gedurende zeven opeenvolgende dagen leidde tot een verbetering van de indicatoren voor sociaal gedrag. Er was geen significante verandering in sociale gedragsindicatoren bij mannelijke C57-muizen met een normale achtergrond na behandeling met Melanota. Bovendien waren er bij normale C57-muizen geen veranderingen in angstachtig of repetitief gedrag na behandeling met Melanota, maar was er een significante afname van het lichaamsgewicht na subacute behandeling. Deze gegevens geven aan dat Melanota een effectief medicijn is dat de autisme-achtige gedragsstoornissen in het autismemodel van volwassen mannelijke MIA-muizen kan verbeteren.
Omkering van geheugenstoornissen:
Studies hebben aangetoond dat bewezen is dat een vetrijk (HF) dieet het risico op zenuwbeschadiging en neurodegeneratieve ziekten verhoogt. Deze studie onderzocht de mogelijke relatie tussen voeding, Melanota die zich richt op melanocortinereceptoren, en het gedrag van zebravissen [11] . Verrassend genoeg had zelfs een kortdurend HF-dieet, dat ongeveer 1% van het leven van de zebravis duurde, een sterke impact op de ontwikkeling. Vergeleken met zebravissen die een controledieet kregen, vertoonden zebravissen die een HF-dieet kregen na slechts drie weken een verminderd herkenningsgeheugen, verhoogde angstniveaus en verminderde neiging tot onderzoek. En deze afwijkingen veroorzaakt door het HF-dieet werden door Melanota ongedaan gemaakt. Dieren die een HF-dieet kregen en met Melanota werden behandeld, vertoonden herkenningsgeheugen, angst en verkenningsgedrag vergelijkbaar met die van de controlegroep. Deze studie levert bewijs dat zelfs een kortdurend HF-dieet invloed kan hebben op het geheugen en de stemming, en het is de eerste studie die aantoont dat Melanota deze veranderingen kan omkeren.
Regulering van sociaal gedrag:
Op het gebied van neurowetenschappelijk onderzoek werd ontdekt dat Melanotan-II sociaal gedrag kan reguleren door melanocortinereceptoren te stimuleren en vervolgens het centrale oxytocinesysteem te activeren [12] . Specifiek kan na systemische toediening van Melanota intraveneuze injectie in plaats van intranasale toediening van Melanota Fos-expressie in de magnocellulaire neuronen van de supraoptische kern (SON) en paraventriculaire kern (PVN) van de hypothalamus aanzienlijk induceren, en deze respons kan worden afgezwakt door voorbehandeling met de melanocortine-antagonist SHU-9119. Elektrofysiologische opnames toonden aan dat intraveneuze injectie van Melanota de vuursnelheid van oxytocine-neuronen in de SON kan verhogen. Dit geeft aan dat Melanota een regulerend effect heeft op het oxytocinesysteem dat verband houdt met sociaal gedrag in het zenuwstelsel, en dat het werkingsmechanisme ervan zou kunnen bestaan uit het reguleren van de activiteit en uitscheiding van oxytocine-neuronen door specifieke receptoren en signaalroutes te activeren.
Onderzoek naar obesitas en metabolische gezondheid:
In termen van obesitas en metabolische gezondheid gebruikten sommige onderzoeken een genetisch model van muizen met een hypofyse-adenylaatcyclase-activerend polypeptide (PACAP)-deficiënt en ontdekten dat de melanocortinereceptoragonist Melanota het verminderde thermogene vermogen van PACAP-deficiënte muizen tijdens koude aanpassing gedeeltelijk kan redden. Dit geeft aan dat PACAP mogelijk een rol speelt stroomopwaarts van het melanocortinesysteem, door de sympathische zenuwactiviteit van bruin vetweefsel bij muizen te reguleren, en daarmee een impact te hebben op obesitas en metabolische gezondheid [13]..
Regulatie van de stofwisseling en lichaamstemperatuur:
Melanota heeft ook een aanzienlijke invloed op het endocriene systeem. Intraperitoneale toediening van Melanota aan muizen kan bijvoorbeeld diepgaande en voorbijgaande hypometabolisme/hypothermie veroorzaken [14] . Studies hebben aangetoond dat bij muizen zonder mestcellen de door Melanota veroorzaakte hypothermie wordt geëlimineerd, wat erop wijst dat de deelname van mestcellen vereist is. Melanota veroorzaakt onderkoeling bij muizen door mestcellen te activeren en de histamine 1-receptor te stimuleren, en het werkingsmechanisme ervan omvat de interactie van meerdere endocriene factoren en receptoren.
Kortom, als synthetische stof die veel aandacht heeft getrokken, vertoont Melanota unieke eigenschappen op meerdere gebieden. Op het gebied van de huid kan het, door zich te binden aan specifieke receptoren op melanocyten, effectief de productie van melanine bevorderen, waardoor een niet-traditionele bruiningsmethode wordt geboden voor degenen die een gezonde bronzen teint wensen. Vergeleken met bruinen door langdurige blootstelling aan ultraviolette straling kan Melanota de directe schade van ultraviolette straling aan de huid vermijden en de potentiële risico's op zonnebrand, huidveroudering en zelfs huidkanker verminderen.
Vanuit het perspectief van de regulering van de seksuele functie heeft Melanota een positief effect op het stimuleren van de spontane erectie van de penis en het verbeteren van de seksuele stimulatie. Dit is een potentieel effectieve oplossing voor sommige personen met seksuele disfunctie of voor degenen die hun seksuele ervaring hopen te verbeteren. Het kan een positieve invloed hebben op de seksuele functie door specifieke neurale routes in het centrale en perifere zenuwstelsel te activeren en gerelateerde neurotransmitters en receptoren te reguleren, waardoor nieuwe mogelijkheden worden geboden voor het verbeteren van de seksuele gezondheid.
In het onderzoek naar obesitas en metabolische gezondheid laat Melanota ook potentiële voordelen zien. Het kan mogelijk het energiemetabolisme en de lichaamstemperatuur reguleren en heeft een zeker verbeterend effect op de verminderde functie van vetweefsel bij obesitas. Het biedt een nieuwe onderzoeksrichting voor de behandeling van obesitas en het beheer van de metabolische gezondheid, wat nuttig is voor de ontwikkeling van nieuwe behandelstrategieën en de verbetering van de gezondheidsstatus van zwaarlijvige patiënten.
Over de auteur
De bovengenoemde materialen zijn allemaal onderzocht, geredigeerd en samengesteld door Cocer Peptides.
Wetenschappelijk tijdschriftauteur
Cousen, P is een onderzoeker met een primaire focus op het gebied van dermatologische allergie. Zijn werk binnen dit domein is geassocieerd met verschillende organisaties, waaronder South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield en Chesterfield Royal Hosp. Naast zijn kernspecialisatie in Dermatologie Allergie, Cousen, P's onderzoeksinteresses en activiteiten strekken zich waarschijnlijk uit tot aanverwante gebieden zoals immunologie, gezien het inherente verband tussen allergische reacties en het immuunsysteem. Dit kan het bestuderen van de immuunreacties die leiden tot allergische huidaandoeningen inhouden en het onderzoeken van nieuwe therapeutische benaderingen om deze reacties te moduleren.
Bovendien zou zijn onderzoek klinische proeven voor nieuwe dermatologische behandelingen kunnen omvatten, de studie van de huidbarrièrefunctie en de rol ervan bij allergiepreventie, en het onderzoek naar genetische factoren die individuen vatbaar maken voor huidallergieën. Bovendien zou hij, gezien de multidisciplinaire aard van onderzoek in de gezondheidszorg, kunnen samenwerken met experts uit andere vakgebieden, zoals farmacologie, microbiologie (het bestuderen van de impact van het huidmicrobioom op allergieën) en zelfs psychologie (het onderzoeken van de psychologische impact van chronische huidallergieën), waardoor hij zou bijdragen aan een alomvattend begrip en beheer van dermatologische allergische aandoeningen. Cousen, P wordt vermeld in de referentie van citaat [4].
