|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 Cấu trúc
Nguồn: PubChem |
Trình tự: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Công thức phân tử: C 50H 69N 15O9 Trọng lượng phân tử: 1024,2 g/mol Số CAS: 121062-08-6 CID PubChem: 92432 Từ đồng nghĩa: MT-II |
▎ Nghiên cứu Melanotan-2
Nền tảng nghiên cứu của Melanota là gì?
Melanota là một chất tương tự tổng hợp. Nó là một chất tương tự tổng hợp của hormone kích thích α-melanocyte (α-MSH), được điều chế bằng phương pháp tổng hợp hóa học [1] . α-MSH là một loại hormone xuất hiện tự nhiên có nhiều chức năng sinh lý khác nhau trong cơ thể con người, bao gồm cả việc điều chỉnh sắc tố da. Melanota được thiết kế để bắt chước một số tác dụng của α-MSH nhưng có hoạt động mạnh hơn và mục đích ứng dụng cụ thể. Melanota ban đầu được phát triển như một chất thúc đẩy sắc tố da, hay còn gọi là chất làm rám nắng. Với nhu cầu làm rám nắng của người dân ngày càng tăng, một số người bắt đầu tìm cách đạt được hiệu quả làm đen da nhanh chóng bằng cách tiêm Melanota. Nghiên cứu về vấn đề này chủ yếu tập trung vào cơ chế và tác dụng của nó đối với sắc tố da. Ví dụ, các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng Melanota có thể liên kết với các thụ thể cụ thể trên tế bào hắc tố để kích thích sản xuất melanin, từ đó làm đen da [2, 3].
Melanota là gì?
Melanota là một chất tương tự tổng hợp có liên quan đến hormone kích thích α-melanocyte (α-MSH). Chức năng chính của nó là tăng sắc tố da và làm đen da người. Melanota chủ yếu phát huy tác dụng của nó bằng cách tương tác với các thụ thể melanocortin. Cụ thể, là một chất chủ vận thụ thể melanocortin không chọn lọc, nó có thể kích thích sản xuất melanin trong da, do đó đạt được sắc tố da, tức là tác dụng làm rám nắng. Ngoài ra, nó còn có thể tạo ra tác dụng cương cứng dương vật tự nhiên và kích thích tình dục.
Cơ chế cụ thể của Melanota trong thuộc da là gì?
Melanota gây sạm da bằng cách tương tác với thụ thể melanocortin 1 trên tế bào hắc tố. Người ta tin rằng Melanota bắt chước tác dụng của hormone kích thích melanocortin α-melanocyte (α-MSH) trên thụ thể MC1 của tế bào hắc tố, dẫn đến sự gia tăng biểu hiện protein tín hiệu agouti. Melanota kích thích các tế bào hắc tố sản xuất và tiết ra melanin, từ đó làm tăng sắc tố da [4] . Nó có thể thúc đẩy sản xuất eumelanin trong da để đạt được sắc tố da. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng chất tương tự hormone kích thích α-melanocyte (α-MSH) theo chu kỳ -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alpha-MSH-(4 - 10) amide (Melanota ), một chất chủ vận thụ thể melanocortin mạnh, có thể kích thích sản xuất eumelanin để đạt được sắc tố da [5] .
Cơ chế cụ thể của Melanota trong việc gây cương cứng dương vật và tăng cường kích thích tình dục là gì?
Cảm ứng cương cứng:
Ở chuột được gây mê, Melanota, một chất chủ vận thụ thể melanocortin không đặc hiệu, biểu hiện cảm ứng cương dương phụ thuộc vào liều khi tiêm qua đường tiêm tĩnh mạch (0,1–1 mg/kg) hoặc truyền nhân vùng dưới đồi (0,1–1 μg). Tác dụng này kích hoạt sự cương cứng của dương vật và làm giảm độ trễ của các lần cương cứng đầu tiên [6] . Tác dụng của nó có thể liên quan đến việc kích hoạt các thụ thể melanocortin trong hệ thần kinh trung ương, từ đó điều chỉnh các con đường thần kinh liên quan đến sự cương cứng. Khi Melanota được tiêm vào trong vỏ (0,2 μg) ở mức L6 - S1, biên độ của các sự kiện cương cứng sẽ cao hơn. Điều này chỉ ra rằng các con đường thần kinh ở cấp độ tủy sống cũng có thể liên quan đến việc tạo ra sự cương cứng của Melanota [6].
Thúc đẩy sự cương cứng:
Sau khi tiêm Melanota vào tĩnh mạch (1 mg/kg), phản ứng cương dương do kích thích dây thần kinh hang tăng lên, do đó đóng vai trò thúc đẩy quá trình cương cứng [6] . Sau khi cắt bỏ cấp tính chuỗi giao cảm cạnh cột sống thắt lưng, tác dụng thúc đẩy của Melanota sẽ bị bãi bỏ. Điều này chỉ ra rằng tác dụng thúc đẩy sự cương cứng của Melanota phụ thuộc vào tính toàn vẹn của chuỗi giao cảm cạnh cột sống thắt lưng. Ngược lại, Melanota được tiêm vào thể hang (1 μg) không cho thấy bất kỳ hoạt động xúc tiến nào. Việc cắt bỏ tủy sống hoặc cắt ngang hai bên của dây thần kinh vùng chậu hoặc dây thần kinh lưng của dương vật không làm giảm hoạt động thúc đẩy của Melanota tiêm tĩnh mạch (1 mg/kg), cho thấy thêm rằng tác dụng thúc đẩy của Melanota đối với sự cương cứng chủ yếu thông qua đường dây thần kinh giao cảm chứ không phải là dây thần kinh vùng chậu hoặc dây thần kinh lưng của dương vật [6].
Tăng cường hành vi hưng phấn tình dục nữ:
Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng Melanota cũng có tác động đến hành vi tình dục của phụ nữ. Ở chuột cái, chuột bị cắt bỏ buồng trứng được điều trị trước bằng estradiol benzoate (EB) và progesterone (P), tiêm Melanota vào tĩnh mạch (1 và 3 mg/kg) đã làm tăng số lần nhảy, lao tới và lắc lư tai, cho thấy rằng progesterone có thể tương tác với Melanota để tăng hành vi kích thích tình dục ở phụ nữ [7].
Ảnh hưởng của MTII đến độc tính khối u của các tế bào khối u ác tính.
Nguồn:PubMed [1]
Melanota là chất có nhiều chức năng và hướng nghiên cứu. Sau đây sẽ giới thiệu các nghiên cứu liên quan khác về Melanota.
Cảm ứng cương cứng:
Trong một số nghiên cứu, người ta thấy rằng Melanota cũng có tác động đến hệ thống sinh sản. Ví dụ, Melanota có thể gây cương cứng dương vật bất thường. Một số bệnh nhân bị cương cứng đau đớn sau khi tiêm Melanota dưới da và cũng có các triệu chứng kích thích thần kinh giao cảm, chẳng hạn như tăng nhịp tim, tăng huyết áp, bồn chồn và đổ mồ hôi quá nhiều [8] . Điều này cho thấy Melanota có thể ảnh hưởng đến việc cung cấp máu và điều hòa thần kinh của các cơ quan sinh sản bằng cách tác động lên các chất dẫn truyền thần kinh và hệ thống thụ thể cụ thể, do đó dẫn đến thay đổi chức năng cương dương. Ngoài ra, trong các nghiên cứu trên loài gặm nhấm, chất melanocortin có thể gây ra tư thế ưỡn lưng, được hiểu là bằng chứng của việc tăng hưng phấn tình dục [8] , gợi ý thêm rằng tác động của Melanota lên hệ thống sinh sản có thể liên quan đến kích thích tình dục và điều chỉnh hành vi tình dục.
Thúc đẩy sản xuất melanin:
Là một chất tương tự melanocortin tổng hợp, Melanota có thể liên kết với thụ thể melanocortin I (MC1R) để thúc đẩy sản xuất melanin [9] . Nó chủ yếu đạt được điều này bằng cách thúc đẩy sự tăng sinh của tế bào melanocytes và điều chỉnh hoạt động của tyrosinase. Tác dụng thúc đẩy sản xuất melanin này mang lại giá trị ứng dụng tiềm năng cho Melanota trong lĩnh vực da, ví dụ, nó có thể đóng vai trò trong việc điều trị và phòng ngừa một số bệnh về da.
Nghiên cứu về khía cạnh chống khối u:
Trong nghiên cứu về chống khối u, các nghiên cứu sử dụng mô hình khối u ác tính B16-F10 cho thấy mặc dù Melanota không có tác dụng đối với sự tăng sinh của các tế bào khối u ác tính nhưng nó có thể ức chế hiệu quả khả năng di chuyển, xâm lấn và hình thành khuẩn lạc của các tế bào khối u ác tính. Ứng dụng Melanota cục bộ cũng có thể làm giảm đáng kể sự tiến triển của khối u ở chuột có khối u ác tính đã hình thành. Cơ chế hoạt động của nó là gây ra sự điều hòa tăng của phosphatase và chất tương đồng tenin (PTEN) thông qua thụ thể melanocortin 1 (MC1R), do đó ức chế sự tiến triển của khối u ác tính bằng cách điều hòa quá trình truyền tín hiệu cyclooxygenase II (COX-2)/prostaglandin E2 (PGE2) [1].
Tác dụng điều trị bệnh tự kỷ:
Một số nghiên cứu đã sử dụng mô hình chuột tự kỷ kích hoạt miễn dịch (MIA) của mẹ để đánh giá tiềm năng điều trị của chất chủ vận thụ thể melanocortin 4 M Melanota đối với các đặc điểm giống tự kỷ ở chuột đực trưởng thành [10] . Chuột MIA đực có các đặc điểm giống tự kỷ, bao gồm suy giảm các chỉ số hành vi xã hội, giảm khả năng giao tiếp bằng giọng nói và tăng các hành vi lặp đi lặp lại. Việc sử dụng Melanota cho chuột đực MIA trong bảy ngày liên tiếp đã dẫn đến sự cải thiện các chỉ số hành vi xã hội. Không có thay đổi đáng kể về các chỉ số hành vi xã hội ở chuột đực C57 có nền tảng bình thường sau khi điều trị bằng Melanota. Ngoài ra, ở chuột C57 bình thường, không có thay đổi nào về hành vi giống như lo lắng hoặc lặp đi lặp lại sau khi điều trị bằng Melanota, nhưng trọng lượng cơ thể giảm đáng kể sau khi điều trị bán cấp. Những dữ liệu này chỉ ra rằng Melanota là một loại thuốc hiệu quả có thể cải thiện những khiếm khuyết về hành vi giống như bệnh tự kỷ trong mô hình tự kỷ của chuột MIA đực trưởng thành.
Phục hồi tình trạng suy giảm trí nhớ:
Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng chế độ ăn nhiều chất béo (HF) đã được chứng minh là làm tăng nguy cơ tổn thương thần kinh và các bệnh thoái hóa thần kinh. Nghiên cứu này điều tra mối quan hệ có thể có giữa chế độ ăn uống, Melanota nhắm vào thụ thể melanocortin và hành vi của cá ngựa vằn [11] . Điều đáng ngạc nhiên là ngay cả chế độ ăn HF ngắn hạn kéo dài khoảng 1% thời gian sống của cá ngựa vằn cũng có tác động mạnh mẽ đến sự phát triển. So với cá ngựa vằn được cho ăn chế độ ăn đối chứng, cá ngựa vằn được cho ăn chế độ ăn HF cho thấy trí nhớ nhận biết bị suy giảm, mức độ lo lắng tăng lên và xu hướng khám phá giảm chỉ sau ba tuần. Và những bất thường do chế độ ăn kiêng HF gây ra đã được Melanota đảo ngược. Động vật được cho ăn chế độ ăn HF và được điều trị bằng Melanota cho thấy trí nhớ nhận biết, lo lắng và hành vi khám phá tương tự như nhóm đối chứng. Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng cho thấy ngay cả chế độ ăn kiêng HF ngắn hạn cũng có thể ảnh hưởng đến trí nhớ và tâm trạng, và đây là nghiên cứu đầu tiên cho thấy Melanota có thể đảo ngược những thay đổi này.
Điều chỉnh hành vi xã hội:
Trong lĩnh vực nghiên cứu khoa học thần kinh, người ta phát hiện ra rằng Melanotan-II có thể điều chỉnh hành vi xã hội bằng cách kích thích thụ thể melanocortin và sau đó kích hoạt hệ thống oxytocin trung tâm [12] . Cụ thể, sau khi sử dụng Melanota toàn thân, tiêm tĩnh mạch thay vì tiêm Melanota qua đường mũi có thể gây ra biểu hiện Fos đáng kể trong các tế bào thần kinh tế bào của nhân siêu thị (SON) và nhân cạnh não thất (PVN) của vùng dưới đồi, và phản ứng này có thể bị suy giảm do tiền xử lý với chất đối kháng melanocortin SHU-9119. Các bản ghi điện sinh lý cho thấy tiêm Melanota vào tĩnh mạch có thể làm tăng tốc độ bắn của các tế bào thần kinh oxytocin trong SON. Điều này chỉ ra rằng Melanota có tác dụng điều tiết đối với hệ thống oxytocin liên quan đến hành vi xã hội trong hệ thần kinh và cơ chế hoạt động của nó có thể là điều chỉnh hoạt động và bài tiết các tế bào thần kinh oxytocin bằng cách kích hoạt các thụ thể và đường truyền tín hiệu cụ thể.
Nghiên cứu về bệnh béo phì và sức khỏe trao đổi chất:
Về vấn đề béo phì và sức khỏe trao đổi chất, một số nghiên cứu đã sử dụng mô hình di truyền của chuột bị suy giảm polypeptide kích hoạt adenylate cyclase (PACAP) tuyến yên và phát hiện ra rằng chất chủ vận thụ thể melanocortin Melanota có thể giải cứu một phần khả năng sinh nhiệt bị suy giảm của chuột thiếu PACAP trong quá trình thích nghi với thời tiết lạnh. Điều này chỉ ra rằng PACAP có thể đóng vai trò ngược dòng của hệ thống melanocortin, điều chỉnh hoạt động thần kinh giao cảm của mô mỡ màu nâu ở chuột, do đó có tác động đến bệnh béo phì và sức khỏe trao đổi chất [13].
Điều hòa quá trình trao đổi chất và nhiệt độ cơ thể:
Melanota cũng có tác động đáng kể đến hệ thống nội tiết. Ví dụ, tiêm Melanota trong màng bụng cho chuột có thể gây ra tình trạng giảm chuyển hóa/hạ thân nhiệt sâu sắc và thoáng qua [14] . Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng ở những con chuột thiếu tế bào mast, tình trạng hạ thân nhiệt do Melanota gây ra đã được loại bỏ, cho thấy rằng cần có sự tham gia của tế bào mast. Melanota gây hạ thân nhiệt ở chuột bằng cách kích hoạt tế bào mast và kích thích thụ thể histamine 1, đồng thời cơ chế hoạt động của nó liên quan đến sự tương tác của nhiều yếu tố nội tiết và thụ thể.
Tóm lại, là một chất tổng hợp đã thu hút nhiều sự chú ý, Melanota thể hiện những đặc điểm độc đáo trong nhiều lĩnh vực. Trong lĩnh vực da, bằng cách liên kết với các thụ thể cụ thể trên tế bào hắc tố, nó có thể thúc đẩy sản xuất melanin một cách hiệu quả, cung cấp phương pháp thuộc da phi truyền thống cho những ai mong muốn có làn da màu đồng khỏe mạnh. So với việc rám nắng do tiếp xúc kéo dài với tia cực tím, Melanota có thể tránh được tác hại trực tiếp của tia cực tím tới da và giảm nguy cơ tiềm ẩn bị cháy nắng, lão hóa da và thậm chí là ung thư da.
Từ góc độ điều hòa chức năng tình dục, Melanota có tác dụng tích cực trong việc kích thích cương cứng dương vật tự phát và tăng cường kích thích tình dục. Đây là một giải pháp hiệu quả tiềm năng cho một số cá nhân bị rối loạn chức năng tình dục hoặc những người mong muốn cải thiện trải nghiệm tình dục của mình. Nó có thể đạt được tác động tích cực đến chức năng tình dục bằng cách kích hoạt các con đường thần kinh cụ thể trong hệ thần kinh trung ương và ngoại biên, đồng thời điều chỉnh các chất dẫn truyền thần kinh và thụ thể liên quan, mang lại những khả năng mới để cải thiện sức khỏe tình dục.
Trong nghiên cứu về bệnh béo phì và sức khỏe trao đổi chất, Melanota cũng cho thấy những lợi ích tiềm tàng. Nó có thể điều chỉnh quá trình chuyển hóa năng lượng và nhiệt độ cơ thể và có tác dụng cải thiện nhất định đối với chức năng suy yếu của mô mỡ ở bệnh béo phì. Nó cung cấp một hướng nghiên cứu mới trong điều trị béo phì và quản lý sức khỏe trao đổi chất, rất hữu ích cho việc phát triển các chiến lược điều trị mới và cải thiện tình trạng sức khỏe của bệnh nhân béo phì.
Về tác giả
Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.
Tác giả tạp chí khoa học
Cousen, P là nhà nghiên cứu tập trung chủ yếu vào lĩnh vực Dị ứng Da liễu. Công việc của ông trong lĩnh vực này đã được liên kết với một số tổ chức, bao gồm South Tees Hosp NHS Fdn Trust, Bệnh viện Đại học James Cook, Bệnh viện Royal Cornwall, Đại học Sheffield và Chesterfield Royal Hosp. Ngoài chuyên môn cốt lõi về Dị ứng Da liễu, mối quan tâm và hoạt động nghiên cứu của Cousen, P có thể mở rộng sang các lĩnh vực liên quan như miễn dịch học, do có mối liên hệ vốn có giữa phản ứng dị ứng và hệ thống miễn dịch. Điều này có thể liên quan đến việc nghiên cứu các phản ứng miễn dịch dẫn đến tình trạng da dị ứng và khám phá các phương pháp trị liệu mới để điều chỉnh các phản ứng này.
Ngoài ra, nghiên cứu của ông có thể bao gồm các thử nghiệm lâm sàng đối với các phương pháp điều trị da liễu mới, nghiên cứu chức năng hàng rào bảo vệ da và vai trò của nó trong việc ngăn ngừa dị ứng cũng như điều tra các yếu tố di truyền khiến cá nhân bị dị ứng da. Hơn nữa, xem xét tính chất đa ngành của nghiên cứu chăm sóc sức khỏe, anh ta có thể hợp tác với các chuyên gia từ các lĩnh vực khác như dược lý, vi sinh (nghiên cứu tác động của hệ vi sinh vật trên da đối với dị ứng) và thậm chí cả tâm lý học (xem xét tác động tâm lý của dị ứng da mãn tính), từ đó góp phần vào sự hiểu biết và quản lý toàn diện các tình trạng dị ứng da liễu. Cousen, P được liệt kê trong tài liệu tham khảo trích dẫn [4].
