|
1 sæt (10 hætteglas)
| Mængde: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH2 Molekylformel: C 50H 69N 15O9 Molekylvægt: 1024,2 g/mol CAS-nummer: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Synonymer: MT-II |
▎ Melanotan-2 forskning
Hvad er Melanotas forskningsbaggrund?
Melanota er en syntetisk analog. Det er en syntetisk analog af α-melanocytstimulerende hormon (α-MSH), som fremstilles ved kemiske syntesemetoder [1] . α-MSH er et naturligt forekommende hormon, der har forskellige fysiologiske funktioner i den menneskelige krop, herunder regulering af hudpigmentering. Melanota er designet til at efterligne nogle af virkningerne af α-MSH, men har stærkere aktivitet og specifikke anvendelsesformål. Melanota blev oprindeligt udviklet som et stof til at fremme hudpigmentering, det vil sige et såkaldt garvemiddel. Med stigningen i folks efterspørgsel efter garvning, begyndte nogle mennesker at søge at opnå en hurtig mørkfarvningseffekt ved at injicere Melanota. Forskningen i denne forbindelse fokuserer hovedsageligt på dens mekanisme og effekt på hudpigmentering. For eksempel har undersøgelser fundet ud af, at Melanota kan binde sig til specifikke receptorer på melanocytter for at stimulere produktionen af melanin og derved gøre huden mørkere [2, 3].
Hvad er Melanota?
Melanota er en syntetisk analog, der er relateret til α-melanocyt-stimulerende hormon (α-MSH). Dens hovedfunktion er at øge hudens pigmentering og gøre menneskelig hud mørkere. Melanota udøver hovedsageligt sin virkning ved at interagere med melanocortin-receptorer. Specifikt kan den som en ikke-selektiv melanocortinreceptoragonist stimulere produktionen af melanin i huden og dermed opnå hudpigmentering, det vil sige solbruningseffekten. Derudover kan det også producere spontan penis erektion og seksuelle stimuleringseffekter.
Hvad er den specifikke mekanisme af Melanota i garvning?
Melanota inducerer hudgarvning ved at interagere med melanocortin 1-receptoren på melanocytter. Det menes, at Melanota efterligner virkningen af melanocortin α-melanocyt-stimulerende hormon (α-MSH) på MC1-receptoren af melanocytter, hvilket resulterer i en stigning i ekspressionen af agouti-signalprotein. Melanota stimulerer melanocytter til at producere og udskille melanin og øger derved hudpigmentering [4] . Det kan fremme produktionen af eumelanin i huden for at opnå hudpigmentering. Undersøgelser har vist, at den α-melanocyt-stimulerende hormon (α-MSH)-analog cyklisk -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alpha-MSH-(4 - 10) amid (Melanota), en potent melanocortinreceptoragonist, kan stimulere hudumelanproduktionen af pigmenterin [5] .
Hvad er den specifikke mekanisme af Melanota til at inducere penis erektion og øge seksuel stimulation?
Induktion af erektion:
Hos bedøvede rotter udviste Melanota - en ikke-specifik melanocortinreceptoragonist - dosisafhængig erektil induktion, når det blev administreret via intravenøs injektion (0,1-1 mg/kg) eller hypothalamus paraventrikulær nucleus-infusion (0,1-1 μg). Denne effekt udløste penile erektioner og reducerede latensen af de første erektile hændelser [6] . Dens virkning kan involvere aktivering af melanocortin-receptorer i centralnervesystemet og derved regulere de neurale veje relateret til erektion. Når Melanota injiceres intratekalt (0,2 μg) på L6 - S1 niveauet, er amplituden af erektionsbegivenheder højere. Dette indikerer, at nervebanerne på rygmarvsniveau også kan være involveret i induktionen af erektion af Melanota [6].
Fremme af erektion:
Efter intravenøs injektion af Melanota (1 mg/kg) øges det erektile respons induceret af cavernøs nervestimulation, hvilket spiller en fremmende rolle i erektion [6] . Efter akut fjernelse af den lumbale paravertebrale sympatiske kæde, er den fremmende virkning af Melanota ophævet. Dette indikerer, at den fremmende effekt af Melanota på erektion afhænger af integriteten af den lumbale paravertebrale sympatiske kæde. I modsætning hertil viste Melanota injiceret i corpus cavernosum (1 μg) ingen promotoraktivitet. Rygmarvstransektion eller bilateral transektion af bækkennerven eller den dorsale nerve af penis forringede ikke den fremmende aktivitet af intravenøs Melanota (1 mg/kg), hvilket yderligere indikerer, at Melanotas fremmende effekt på erektion hovedsageligt er gennem den sympatiske nervebane snarere end bækkennerven eller den dorsale nerve [6].
Forbedring af kvindelig seksuel ophidselsesadfærd:
Undersøgelser har fundet ud af, at Melanota også har en indflydelse på kvindelig seksuel adfærd. Hos hunrotter, ovariektomerede rotter forbehandlet med østradiolbenzoat (EB) og progesteron (P), øgede intravenøs injektion af Melanota (1 og 3 mg/kg) antallet af hop, jag og ørevrik, hvilket indikerer, at progesteron kan interagere med Melanota for at øge kvindens seksuelle adfærd [7].
Effekt af MTII på tumorigenicitet af melanomceller.
Kilde:PubMed [1]
Melanota er et stof med flere funktioner og forskningsretninger. Det følgende vil introducere anden relateret forskning om Melanota.
Induktion af erektion:
I nogle undersøgelser blev det fundet, at Melanota også har en indvirkning på det reproduktive system. For eksempel kan Melanota forårsage unormal penis erektion. Nogle patienter oplevede smertefulde erektioner efter subkutan injektion af Melanota og viste også symptomer på sympatisk nerve excitation, såsom øget hjertefrekvens, forhøjet blodtryk, rastløshed og overdreven svedtendens [8] . Dette indikerer, at Melanota kan påvirke blodforsyningen og neurale regulering af reproduktive organer ved at virke på specifikke neurotransmittere, og dermed føre til ændringer i receptorsystemerne. Derudover kan melanocortinstoffer i undersøgelser på gnavere forårsage en lordosestilling, hvilket tolkes som bevis på øget seksuel ophidselse [8] , hvilket yderligere tyder på, at Melanotas påvirkning på det reproduktive system kan være relateret til seksuel ophidselse og reguleringen af seksuel adfærd.
Fremme af melaninproduktion:
Som en syntetisk melanocortin-analog kan Melanota binde til melanocortin I-receptoren (MC1R) for at fremme melaninproduktionen [9] . Det opnås hovedsageligt ved at fremme spredningen af melanocytter og regulere aktiviteten af tyrosinase. Denne effekt af at fremme melaninproduktion giver Melanota potentiel anvendelsesværdi inden for hudområdet, for eksempel kan det spille en rolle i behandlingen og forebyggelsen af nogle hudsygdomme.
Forskning i antitumor aspekter:
I forskningen i antitumor har undersøgelser, der anvender B16-F10-melanommodellen, fundet, at selvom Melanota ikke har nogen effekt på spredningen af melanomceller, kan det effektivt hæmme melanomcellernes migration, invasion og kolonidannelsesevne. Lokal påføring af Melanota kan også signifikant svække tumorprogressionen hos mus med etableret melanom. Dens virkningsmekanisme er at forårsage en opregulering af phosphatase og tensin homolog (PTEN) gennem melanocortin 1 receptoren (MC1R), og derved hæmme progressionen af melanom ved at nedregulere cyclooxygenase II (COX-2)/prostaglandin E2 (PGE2) signalvejen [1].
Terapeutisk effekt på autisme:
Nogle undersøgelser brugte en maternal immunaktivering (MIA) musemodel af autisme til at evaluere det terapeutiske potentiale af melanocortin receptor 4 agonisten M Melanota for autisme-lignende karakteristika hos voksne hanmus [10] . MIA-hanmus viste autisme-lignende karakteristika, herunder svækket social adfærdsrevocerende indikatorer, øget social adfærdsindikatorer, øget repetitiv adfærd. Administration af Melanota til MIA-hanmus i syv på hinanden følgende dage førte til en forbedring af sociale adfærdsindikatorer. Der var ingen signifikant ændring i social adfærdsindikatorer hos C57-hanmus med normal baggrund efter behandling med Melanota. Derudover var der hos normale C57-mus ingen ændringer i angstlignende eller gentagen adfærd efter behandling med Melanota, men der var et signifikant fald i kropsvægt efter subakut behandling. Disse data indikerer, at Melanota er et effektivt lægemiddel, der kan forbedre de autismelignende adfærdsmæssige mangler i autismemodellen af voksne MIA-hanmus.
Tilbageførsel af hukommelsessvækkelse:
Undersøgelser har vist, at en kost med højt fedtindhold (HF) har vist sig at øge risikoen for nerveskader og neurodegenerative sygdomme. Denne undersøgelse undersøgte det mulige forhold mellem kost, Melanota rettet mod melanocortin-receptorer og opførsel af zebrafisk [11] . Overraskende nok havde selv en kortvarig HF-diæt, der varede i omkring 1 % af zebrafiskens liv, en stærk udviklingsmæssig indvirkning. Sammenlignet med zebrafisk fodret med en kontroldiæt, viste zebrafisk fodret med en HF-diæt nedsat genkendelseshukommelse, øgede angstniveauer og reduceret udforskningstendens efter kun tre uger. Og disse abnormiteter forårsaget af HF-diæten blev vendt af Melanota. Dyr fodret med en HF-diæt og behandlet med Melanota viste genkendelseshukommelse, angst og udforskningsadfærd svarende til kontrolgruppens. Denne undersøgelse giver bevis for, at selv en kortvarig HF-diæt kan have en indflydelse på hukommelse og humør, og det er den første undersøgelse, der viser, at Melanota kan vende disse ændringer.
Regulering af social adfærd:
Inden for neurovidenskabelig forskning blev det fundet, at Melanotan-II kan regulere social adfærd ved at stimulere melanocortin-receptorer og derefter aktivere det centrale oxytocinsystem [12] . Specifikt, efter systemisk administration af Melanota, kan intravenøs injektion snarere end intranasal administration af Melanota signifikant inducere Fos-ekspression i de magnocellulære neuroner i den supraoptiske kerne (SON) og paraventrikulær kerne (PVN) i hypothalamus, og denne respons kan svækkes ved forbehandling med antagonen SHU19-cortin-antagonen SHU19-9. Elektrofysiologiske optagelser viste, at intravenøs injektion af Melanota kan øge affyringshastigheden af oxytocinneuroner i SON. Dette indikerer, at Melanota har en regulerende effekt på oxytocinsystemet relateret til social adfærd i nervesystemet, og dets virkningsmekanisme kan være at regulere aktiviteten og sekretionen af oxytocinneuroner ved at aktivere specifikke receptorer og signalveje.
Forskning i fedme og metabolisk sundhed:
Med hensyn til fedme og metabolisk sundhed brugte nogle undersøgelser en genetisk model af hypofyse-adenylatcyclase-aktiverende polypeptid (PACAP)-deficiente mus og fandt ud af, at melanocortin-receptoragonisten Melanota delvist kan redde den svækkede termogene kapacitet af PACAP-deficiente mus under kuldetilpasning. Dette indikerer, at PACAP kan spille en rolle opstrøms for melanocortinsystemet og regulere den sympatiske nerveaktivitet af brunt fedtvæv hos mus, og derved have en indvirkning på fedme og metabolisk sundhed [13].
Regulering af stofskifte og kropstemperatur:
Melanota har også en betydelig indvirkning på det endokrine system. For eksempel kan intraperitoneal administration af Melanota til mus forårsage dyb og forbigående hypometabolisme/hypotermi [14] . Undersøgelser har vist, at hos mus, der mangler mastceller, elimineres hypotermien forårsaget af Melanota, hvilket tyder på, at mastcellernes deltagelse er påkrævet. Melanota forårsager hypotermi hos mus ved at aktivere mastceller og stimulere histamin 1-receptoren, og dens virkningsmekanisme involverer interaktionen mellem flere endokrine faktorer og receptorer.
Som konklusion, som et syntetisk stof, der har tiltrukket sig meget opmærksomhed, udviser Melanota unikke egenskaber på flere områder. Inden for hud, ved at binde sig til specifikke receptorer på melanocytter, kan det effektivt fremme produktionen af melanin, hvilket giver en ikke-traditionel garvningsmetode for dem, der ønsker en sund bronzeteint. Sammenlignet med garvning ved langvarig udsættelse for ultraviolette stråler, kan Melanota undgå den direkte skade af ultraviolette stråler på huden og reducere de potentielle risici for solskoldning, hudældning og endda hudkræft.
Fra perspektivet af seksuel funktionsregulering har Melanota en positiv effekt på at stimulere spontan penis erektion og øge seksuel stimulering. Dette er en potentiel effektiv løsning for nogle personer med seksuel dysfunktion eller dem, der håber at forbedre deres seksuelle oplevelse. Det kan opnå en positiv indvirkning på seksuel funktion ved at aktivere specifikke neurale veje i det centrale og perifere nervesystem og regulere relaterede neurotransmittere og receptorer, hvilket giver nye muligheder for at forbedre seksuel sundhed.
I forskningen om fedme og metabolisk sundhed viser Melanota også potentielle fordele. Det kan muligvis regulere energiomsætningen og kropstemperaturen og har en vis forbedringseffekt på fedtvævets nedsatte funktion ved fedme. Det giver en ny forskningsretning for behandling af fedme og styring af metabolisk sundhed, som er nyttig til udvikling af nye behandlingsstrategier og forbedring af overvægtige patienters sundhedsstatus.
Om forfatteren
Ovennævnte materialer er alle undersøgt, redigeret og kompileret af Cocer Peptides.
Forfatter til videnskabeligt tidsskrift
Cousen, P er forsker med primært fokus inden for Dermatologisk Allergi. Hans arbejde inden for dette domæne har været forbundet med flere organisationer, herunder South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield og Chesterfield Royal Hosp. Ud over hans kernespecialisering i Dermatologisk Allergi, strækker Cousen, P's forskningsinteresser og aktiviteter sig sandsynligvis til beslægtede områder såsom immunologi, givet den iboende forbindelse mellem allergiske reaktioner og immunsystemet. Dette kan involvere at studere de immunresponser, der fører til allergiske hudsygdomme, og udforske nye terapeutiske tilgange til at modulere disse responser.
Derudover kunne hans forskning omfatte kliniske forsøg med nye dermatologiske behandlinger, undersøgelsen af hudbarrierefunktion og dens rolle i allergiforebyggelse og undersøgelse af genetiske faktorer, der disponerer individer for hudallergi. I betragtning af sundhedsforskningens tværfaglige karakter kan han desuden samarbejde med eksperter fra andre områder som farmakologi, mikrobiologi (undersøgelse af hudmikrobioms indvirkning på allergier) og endda psykologi (undersøgelse af den psykologiske virkning af kroniske hudallergier), og derved bidrage til en omfattende forståelse og håndtering af dermatologiske allergiske tilstande. Cousen, P er opført i referencen til citat [4].
