|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 struktura
Izvor: PubChem |
Sekvenca: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Molekulska formula: C 50H 69N 15O9 Molekulska težina: 1024,2 g/mol CAS broj: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Sinonimi: MT-II |
▎ Melanotan-2 Istraživanje
Koja je istraživačka pozadina Melanote?
Melanota je sintetski analog. To je sintetski analog α-melanocit-stimulirajućeg hormona (α-MSH), koji se priprema metodama kemijske sinteze [1] . α-MSH je prirodni hormon koji ima različite fiziološke funkcije u ljudskom tijelu, uključujući regulaciju pigmentacije kože. Melanota je dizajnirana da oponaša neke od učinaka α-MSH, ali ima snažnije djelovanje i specifične svrhe primjene. Melanota je u početku razvijena kao tvar za poticanje pigmentacije kože, odnosno tzv. sredstvo za tamnjenje. S povećanjem potražnje ljudi za sunčanjem, neki su ljudi počeli tražiti postizanje brzog učinka tamnjenja kože ubrizgavanjem Melanote. Istraživanja u tom smislu uglavnom su usredotočena na njegov mehanizam i učinak na pigmentaciju kože. Na primjer, studije su otkrile da se Melanota može vezati na specifične receptore na melanocitima kako bi stimulirala proizvodnju melanina, čime potamni kožu [2, 3].
Što je Melanota?
Melanota je sintetski analog koji je srodan α-melanocit-stimulirajućem hormonu (α-MSH). Njegova glavna funkcija je povećati pigmentaciju kože i potamniti ljudsku kožu. Melanota svoj učinak uglavnom ostvaruje interakcijom s receptorima melanokortina. Naime, kao neselektivni agonist melanokortinskih receptora, može potaknuti stvaranje melanina u koži čime se postiže pigmentacija kože, odnosno učinak tamnjenja. Osim toga, također može proizvesti spontanu erekciju penisa i seksualnu stimulaciju.
Koji je specifični mehanizam Melanote u sunčanju?
Melanota potiče tamnjenje kože interakcijom s receptorom melanokortina 1 na melanocitima. Vjeruje se da Melanota oponaša učinak melanokortina α-melanocit-stimulirajućeg hormona (α-MSH) na MC1 receptor melanocita, što rezultira povećanjem ekspresije agouti signalnog proteina. Melanota potiče melanocite na proizvodnju i lučenje melanina, čime se povećava pigmentacija kože [4] . Može potaknuti proizvodnju eumelanina u koži kako bi se postigla pigmentacija kože. Studije su pokazale da analog α-melanocit-stimulirajućeg hormona (α-MSH) ciklički -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alfa-MSH-(4 - 10) amid (Melanota), snažan agonist receptora melanokortina, može stimulirati proizvodnju eumelanina za postizanje pigmentacije kože [5] .
Koji je specifični mehanizam Melanote u poticanju erekcije penisa i pojačavanju seksualne stimulacije?
Indukcija erekcije:
Kod anesteziranih štakora, Melanota — nespecifični agonist melanokortinskog receptora — pokazala je indukciju erekcije ovisnu o dozi kada se primijenila intravenskom injekcijom (0,1–1 mg/kg) ili infuzijom paraventrikularne jezgre hipotalamusa (0,1–1 μg). Ovaj učinak je pokrenuo erekciju penisa i smanjio latenciju prvih erektilnih događaja [6] . Njegov učinak može uključivati aktivaciju receptora melanokortina u središnjem živčanom sustavu, čime se reguliraju živčani putevi povezani s erekcijom. Kada se Melanota intratekalno ubrizga (0,2 μg) na razini L6 - S1, amplituda događaja erekcije je veća. Ovo ukazuje na to da živčani putovi na razini leđne moždine također mogu biti uključeni u indukciju erekcije pomoću Melanote [6].
Promicanje erekcije:
Nakon intravenske injekcije Melanote (1 mg/kg), erektilni odgovor induciran stimulacijom kavernoznog živca je povećan, tako igrajući ulogu u promicanju erekcije [6] . Nakon akutnog uklanjanja lumbalnog paravertebralnog simpatičkog lanca, promotivni učinak Melanote se ukida. To ukazuje da pospješujući učinak Melanote na erekciju ovisi o cjelovitosti lumbalnog paravertebralnog simpatičkog lanca. Nasuprot tome, Melanota ubrizgana u kavernozno tijelo (1 μg) nije pokazala nikakvu promotorsku aktivnost. Transekcija leđne moždine ili bilateralna transekcija zdjeličnog živca ili dorzalnog živca penisa nije umanjila poticanje aktivnosti intravenske Melanote (1 mg/kg), što dodatno ukazuje da je poticanje učinka Melanote na erekciju uglavnom putem simpatičkog živčanog puta, a ne preko zdjeličnog živca ili dorzalnog živca penisa [6].
Poboljšanje seksualnog uzbuđenja kod žena:
Studije su otkrile da Melanota također ima utjecaj na seksualno ponašanje žena. Kod ženki štakora, ovariektomiranih štakora prethodno liječenih estradiol benzoatom (EB) i progesteronom (P), intravenozna injekcija Melanote (1 i 3 mg/kg) povećala je broj skokova, naleta i mrdanja ušima, što ukazuje da progesteron može djelovati s Melanotom i povećati seksualno uzbuđenje ženki [7].
Učinak MTII na tumorigenost stanica melanoma.
Izvor: PubMed [1]
Melanota je tvar s više funkcija i smjerova istraživanja. U nastavku ćemo predstaviti druga povezana istraživanja o Melanoti.
Indukcija erekcije:
U nekim studijama utvrđeno je da Melanota ima utjecaj i na reproduktivni sustav. Na primjer, Melanota može uzrokovati abnormalnu erekciju penisa. Neki su pacijenti doživjeli bolne erekcije nakon supkutane injekcije Melanote, a također su pokazali simptome uzbuđenja simpatičkog živca, poput ubrzanog otkucaja srca, povišenog krvnog tlaka, nemira i prekomjernog znojenja [8] . To ukazuje da Melanota može utjecati na opskrbu krvlju i neuralnu regulaciju reproduktivnih organa djelovanjem na specifične neurotransmitere i receptorske sustave, što dovodi do promjena u erektilna funkcija. Osim toga, u studijama na glodavcima, tvari melanokortina mogu uzrokovati lordozno držanje, što se tumači kao dokaz povećanog seksualnog uzbuđenja [8] , što dodatno sugerira da bi utjecaj Melanote na reproduktivni sustav mogao biti povezan sa seksualnim uzbuđenjem i regulacijom seksualnog ponašanja.
Poticanje proizvodnje melanina:
Kao sintetski analog melanokortina, Melanota se može vezati na receptor melanokortina I (MC1R) za poticanje proizvodnje melanina [9] . To uglavnom postiže promicanjem proliferacije melanocita i reguliranjem aktivnosti tirozinaze. Ovaj učinak poticanja proizvodnje melanina daje Melanoti potencijalnu vrijednost primjene na području kože, na primjer, može imati ulogu u liječenju i prevenciji nekih kožnih bolesti.
Istraživanja u antitumorskim aspektima:
U istraživanju protiv tumora, studije koje su koristile model melanoma B16-F10 otkrile su da, iako Melanota nema učinka na proliferaciju stanica melanoma, može učinkovito inhibirati migraciju, invaziju i sposobnost stvaranja kolonija stanica melanoma. Lokalna primjena Melanote također može značajno ublažiti progresiju tumora kod miševa s utvrđenim melanomom. Njegov mehanizam djelovanja je da izazove regulaciju homologa fosfataze i tenzina (PTEN) preko receptora melanokortina 1 (MC1R), čime se inhibira napredovanje melanoma regulacijom signalnog puta ciklooksigenaze II (COX-2)/prostaglandina E2 (PGE2) [1].
Terapeutski učinak na autizam:
Neke studije koristile su mišji model autizma majčinske imunološke aktivacije (MIA) za procjenu terapeutskog potencijala agonista melanokortin receptora 4 M Melanote za karakteristike slične autizmu kod odraslih mužjaka miševa [10] . Muški MIA miševi pokazali su karakteristike slične autizmu, uključujući oslabljene pokazatelje društvenog ponašanja, smanjenu glasovnu komunikaciju i pojačano ponavljajuće ponašanje. Davanje Melanote mužjacima MIA miševa sedam uzastopnih dana dovelo je do poboljšanja pokazatelja socijalnog ponašanja. Nije bilo značajne promjene u pokazateljima socijalnog ponašanja u mužjaka C57 miševa s normalnom pozadinom nakon liječenja Melanotom. Osim toga, kod normalnih C57 miševa nije bilo promjena u ponašanju sličnom tjeskobi ili ponavljanju nakon liječenja Melanotom, ali je došlo do značajnog smanjenja tjelesne težine nakon subakutnog liječenja. Ovi podaci pokazuju da je Melanota učinkovit lijek koji može poboljšati poremećaje ponašanja nalik autizmu u modelu autizma odraslih mužjaka MIA miševa.
Poništenje oštećenja pamćenja:
Studije su pokazale da prehrana bogata mastima (HF) dokazano povećava rizik od oštećenja živaca i neurodegenerativnih bolesti. Ova studija istraživala je mogući odnos između prehrane, Melanote koja cilja na melanokortinske receptore i ponašanja zebrica [11] . Iznenađujuće, čak je i kratkotrajna HF dijeta koja je trajala oko 1% života zebrice imala snažan razvojni učinak. U usporedbi s zebricama hranjenim kontrolnom prehranom, zebrice hranjene HF prehranom pokazale su oslabljenu memoriju prepoznavanja, povećanu razinu anksioznosti i smanjenu sklonost istraživanju nakon samo tri tjedna. A te abnormalnosti uzrokovane HF dijetom Melanota je preokrenula. Životinje hranjene HF prehranom i liječene Melanotom pokazale su pamćenje prepoznavanja, anksioznost i istraživačko ponašanje slično onima u kontrolnoj skupini. Ova studija pruža dokaze da čak i kratkotrajna HF dijeta može utjecati na pamćenje i raspoloženje, a prva je studija koja pokazuje da Melanota može poništiti te promjene.
Regulacija društvenog ponašanja:
U području istraživanja neuroznanosti utvrđeno je da Melanotan-II može regulirati društveno ponašanje stimulirajući receptore melanokortina, a zatim aktivirajući središnji sustav oksitocina [12] . Konkretno, nakon sistemske primjene Melanote, intravenozna injekcija, a ne intranazalna primjena Melanote, može značajno potaknuti ekspresiju Fos u magnocelularnim neuronima supraoptičke jezgre (SON) i paraventrikularne jezgre (PVN) hipotalamusa, a taj se odgovor može oslabiti prethodnim tretmanom antagonistom melanokortina SHU-9119. Elektrofiziološka snimanja pokazala su da intravenozna injekcija Melanote može povećati brzinu aktiviranja oksitocinskih neurona u SON-u. To ukazuje na to da Melanota ima regulatorni učinak na sustav oksitocina koji se odnosi na socijalno ponašanje u živčanom sustavu, a njegov mehanizam djelovanja mogao bi biti reguliranje aktivnosti i izlučivanja neurona oksitocina aktiviranjem specifičnih receptora i signalnih putova.
Istraživanje pretilosti i metaboličkog zdravlja:
Što se tiče pretilosti i metaboličkog zdravlja, neke su studije koristile genetski model hipofiznih miševa s nedostatkom polipeptida koji aktivira adenilat ciklazu (PACAP) i otkrile da agonist melanokortinskih receptora Melanota može djelomično spasiti oslabljen termogeni kapacitet miševa s nedostatkom PACAP-a tijekom prilagodbe na hladnoću. Ovo ukazuje da PACAP može igrati ulogu uzvodno od melanokortinskog sustava, regulirajući aktivnost simpatičkog živca smeđeg masnog tkiva u miševa, čime utječe na pretilost i metaboličko zdravlje [13].
Regulacija metabolizma i tjelesne temperature:
Melanota također ima značajan utjecaj na endokrini sustav. Na primjer, intraperitonealna primjena Melanote miševima može uzrokovati duboki i prolazni hipometabolizam/hipotermiju [14] . Studije su pokazale da je kod miševa bez mastocita hipotermija uzrokovana Melanotom eliminirana, što sugerira da je potrebno sudjelovanje mastocita. Melanota kod miševa izaziva hipotermiju aktivacijom mastocita i stimulacijom receptora histamina 1, a mehanizam djelovanja uključuje interakciju više endokrinih čimbenika i receptora.
Zaključno, kao sintetička tvar koja je privukla veliku pozornost, Melanota pokazuje jedinstvene karakteristike na više područja. Na području kože, vežući se na specifične receptore na melanocitima, može učinkovito potaknuti proizvodnju melanina, pružajući netradicionalnu metodu sunčanja za one koji žele zdrav brončani ten. U usporedbi sa sunčanjem produljenim izlaganjem ultraljubičastim zrakama, Melanota može izbjeći izravno oštećenje kože ultraljubičastim zrakama i smanjiti potencijalne rizike od opeklina, starenja kože, pa čak i raka kože.
Sa stajališta regulacije spolne funkcije, Melanota ima pozitivan učinak na poticanje spontane erekcije penisa i pojačavanje seksualne stimulacije. Ovo je potencijalno učinkovito rješenje za neke osobe sa seksualnom disfunkcijom ili one koji se nadaju poboljšanju svog seksualnog iskustva. Može postići pozitivan učinak na seksualnu funkciju aktiviranjem specifičnih živčanih putova u središnjem i perifernom živčanom sustavu i reguliranjem povezanih neurotransmitera i receptora, pružajući nove mogućnosti za poboljšanje seksualnog zdravlja.
U istraživanju pretilosti i metaboličkog zdravlja Melanota također pokazuje potencijalne prednosti. Može regulirati energetski metabolizam i tjelesnu temperaturu te ima određeni učinak poboljšanja na poremećenu funkciju masnog tkiva kod pretilosti. Omogućuje novi smjer istraživanja za liječenje pretilosti i upravljanje metaboličkim zdravljem, što pomaže u razvoju novih strategija liječenja i poboljšanju zdravstvenog stanja pretilih pacijenata.
O autoru
Cocer Peptides sve je istražio, uredio i sastavio gore navedene materijale.
Autor znanstvenog časopisa
Cousen, P je istraživač s primarnim fokusom na području dermatologije alergije. Njegov rad u ovoj domeni povezan je s nekoliko organizacija, uključujući South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield i Chesterfield Royal Hosp. Izvan njegove osnovne specijalizacije u dermatologiji alergija, istraživački interesi i aktivnosti Cousena, P. vjerojatno se proširuju na srodna područja kao što je imunologija, s obzirom na inherentnu vezu između alergijskih reakcija i imunološkog sustava. To bi moglo uključivati proučavanje imunoloških odgovora koji dovode do alergijskih stanja kože i istraživanje novih terapijskih pristupa za modulaciju tih odgovora.
Dodatno, njegovo bi istraživanje moglo obuhvatiti klinička ispitivanja novih dermatoloških tretmana, proučavanje funkcije kožne barijere i njezine uloge u prevenciji alergija, te istraživanje genetskih čimbenika koji pojedince stvaraju predispoziciju za kožne alergije. Nadalje, s obzirom na multidisciplinarnu prirodu istraživanja u zdravstvu, mogao bi surađivati sa stručnjacima iz drugih područja kao što su farmakologija, mikrobiologija (proučavanje utjecaja kožnog mikrobioma na alergije), pa čak i psihologija (ispitivanje psihološkog utjecaja kroničnih kožnih alergija), pridonoseći tako sveobuhvatnom razumijevanju i upravljanju dermatološkim alergijskim stanjima. Cousen, P je naveden u referenci citata [4].
