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1kits (10 frascos)
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▎ Melanotan-2 Estrutura
Fonte: PubChem |
Sequência: Ac-Nle-ciclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Fórmula molecular: C 50H 69N 15O9 Peso molecular: 1024,2 g/mol Número CAS: 121062-08-6 CID da PubChem: 92432 Sinônimos: MT-II |
▎ Pesquisa Melanotan-2
Qual é o histórico de pesquisa de Melanota?
Melanota é um análogo sintético. É um análogo sintético do hormônio estimulador de α-melanócitos (α-MSH), que é preparado por métodos de síntese química [1] . α-MSH é um hormônio natural que desempenha várias funções fisiológicas no corpo humano, incluindo a regulação da pigmentação da pele. Melanota foi projetada para imitar alguns dos efeitos do α-MSH, mas tem atividade mais forte e finalidades de aplicação específicas. A Melanota foi inicialmente desenvolvida como uma substância para promover a pigmentação da pele, ou seja, um chamado agente bronzeador. Com o aumento da procura por bronzeamento, algumas pessoas começaram a buscar obter um efeito rápido de escurecimento da pele através da injeção de Melanota. A investigação a este respeito centra-se principalmente no seu mecanismo e efeito na pigmentação da pele. Por exemplo, estudos descobriram que a Melanota pode se ligar a receptores específicos nos melanócitos para estimular a produção de melanina, escurecendo assim a pele [2, 3].
O que é Melanota?
Melanota é um análogo sintético relacionado ao hormônio estimulador de α-melanócitos (α-MSH). Sua principal função é aumentar a pigmentação da pele e escurecer a pele humana. Melanota exerce seu efeito principalmente interagindo com os receptores de melanocortina. Especificamente, como agonista não seletivo do receptor de melanocortina, pode estimular a produção de melanina na pele, conseguindo assim a pigmentação da pele, ou seja, o efeito bronzeador. Além disso, também pode produzir ereção peniana espontânea e efeitos de estimulação sexual.
Qual é o mecanismo específico da Melanota no bronzeamento?
Melanota induz o bronzeamento da pele ao interagir com o receptor de melanocortina 1 nos melanócitos. Acredita-se que Melanota imite o efeito do hormônio estimulador de α-melanócitos melanocortina (α-MSH) no receptor MC1 dos melanócitos, resultando em um aumento na expressão da proteína sinalizadora agouti. Melanota estimula os melanócitos a produzir e secretar melanina, aumentando assim a pigmentação da pele [4] . Pode promover a produção de eumelanina na pele para atingir a pigmentação da pele. Estudos demonstraram que o análogo cíclico do hormônio estimulador de α-melanócitos (α-MSH) -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alfa-MSH-(4 - 10) amida (Melanota), um potente agonista do receptor de melanocortina, pode estimular a produção de eumelanina para atingir a pigmentação da pele [5] .
Qual é o mecanismo específico da Melanota para induzir a ereção peniana e aumentar a estimulação sexual?
Indução de ereção:
Em ratos anestesiados, Melanota – um agonista inespecífico do receptor de melanocortina – exibiu indução erétil dose-dependente quando administrada por injeção intravenosa (0,1–1 mg/kg) ou infusão de núcleo paraventricular hipotalâmico (0,1–1 μg). Este efeito desencadeou ereções penianas e reduziu a latência dos primeiros eventos eréteis [6] . Seu efeito pode envolver a ativação de receptores de melanocortina no sistema nervoso central, regulando assim as vias neurais relacionadas à ereção. Quando Melanota é injetada por via intratecal (0,2 μg) no nível L6 - S1, a amplitude dos eventos de ereção é maior. Isto indica que as vias neurais ao nível da medula espinhal também podem estar envolvidas na indução da ereção pela Melanota [6].
Promoção da ereção:
Após a injeção intravenosa de Melanota (1 mg/kg), a resposta erétil induzida pela estimulação do nervo cavernoso é aumentada, desempenhando assim um papel promotor na ereção [6] . Após a remoção aguda da cadeia simpática paravertebral lombar, o efeito promotor da Melanota é abolido. Isto indica que o efeito promotor da Melanota na ereção depende da integridade da cadeia simpática paravertebral lombar. Em contraste, Melanota injetada no corpo cavernoso (1 μg) não apresentou qualquer atividade promotora. A transecção da medula espinhal ou transecção bilateral do nervo pélvico ou do nervo dorsal do pênis não prejudicou a atividade promotora da Melanota intravenosa (1 mg / kg), indicando ainda que o efeito promotor da Melanota na ereção ocorre principalmente através da via do nervo simpático, e não do nervo pélvico ou do nervo dorsal do pênis [6].
Melhoria do comportamento de excitação sexual feminina:
Estudos descobriram que a Melanota também tem impacto no comportamento sexual feminino. Em ratas fêmeas, ratas ovariectomizadas pré-tratadas com benzoato de estradiol (EB) e progesterona (P), a injeção intravenosa de Melanota (1 e 3 mg/kg) aumentou o número de saltos, corridas e movimentos de orelha, indicando que a progesterona pode interagir com Melanota para aumentar o comportamento de excitação sexual feminina [7].
Efeito do MTII na tumorigenicidade de células de melanoma.
Fonte: PubMed [1]
A melanota é uma substância com múltiplas funções e direções de pesquisa. A seguir serão apresentadas outras pesquisas relacionadas à Melanota.
Indução de ereção:
Em alguns estudos, constatou-se que a Melanota também tem impacto no sistema reprodutivo. Por exemplo, Melanota pode causar ereção peniana anormal. Alguns pacientes apresentaram ereções dolorosas após a injeção subcutânea de Melanota e também apresentaram sintomas de excitação nervosa simpática, como aumento da frequência cardíaca, pressão arterial elevada, inquietação e sudorese excessiva [8] . Isso indica que Melanota pode afetar o suprimento sanguíneo e a regulação neural dos órgãos reprodutivos, agindo em neurotransmissores e sistemas receptores específicos, levando assim a alterações na função erétil. Além disso, em estudos com roedores, as substâncias melanocortinas podem causar uma postura de lordose, o que é interpretado como evidência de aumento da excitação sexual [8] , sugerindo ainda que o impacto da Melanota no sistema reprodutivo pode estar relacionado à excitação sexual e à regulação do comportamento sexual.
Promoção da produção de melanina:
Como um análogo sintético da melanocortina, Melanota pode se ligar ao receptor de melanocortina I (MC1R) para promover a produção de melanina [9] . Ele consegue isso principalmente promovendo a proliferação de melanócitos e regulando a atividade da tirosinase. Este efeito de promoção da produção de melanina confere ao Melanota um potencial valor de aplicação no campo da pele, por exemplo, pode desempenhar um papel no tratamento e prevenção de algumas doenças de pele.
Pesquisa em aspectos antitumorais:
Na pesquisa antitumoral, estudos utilizando o modelo de melanoma B16-F10 descobriram que, embora Melanota não tenha efeito na proliferação de células de melanoma, ela pode inibir efetivamente a migração, invasão e capacidade de formação de colônias de células de melanoma. A aplicação local de Melanota também pode atenuar significativamente a progressão tumoral em camundongos com melanoma estabelecido. Seu mecanismo de ação é causar uma regulação positiva da fosfatase e do homólogo da tensina (PTEN) através do receptor de melanocortina 1 (MC1R), inibindo assim a progressão do melanoma ao regular negativamente a via de sinalização da ciclooxigenase II (COX-2) / prostaglandina E2 (PGE2) [1].
Efeito terapêutico no autismo:
Alguns estudos usaram um modelo de autismo de camundongo com ativação imunológica materna (MIA) para avaliar o potencial terapêutico do agonista do receptor 4 de melanocortina M Melanota para características semelhantes ao autismo em camundongos machos adultos [10] . Camundongos MIA machos apresentaram características semelhantes ao autismo, incluindo indicadores de comportamento social prejudicados, comunicação vocal reduzida e aumento de comportamentos repetitivos. A administração de Melanota a ratos machos MIA durante sete dias consecutivos levou a uma melhoria nos indicadores de comportamento social. Não houve alteração significativa nos indicadores de comportamento social em camundongos C57 machos com antecedentes normais após tratamento com Melanota. Além disso, em camundongos C57 normais, não houve alterações nos comportamentos semelhantes à ansiedade ou repetitivos após o tratamento com Melanota, mas houve uma diminuição significativa no peso corporal após o tratamento subagudo. Estes dados indicam que a Melanota é uma droga eficaz que pode melhorar os déficits comportamentais semelhantes aos do autismo no modelo de autismo de camundongos MIA machos adultos.
Reversão do comprometimento da memória:
Estudos demonstraram que foi comprovado que uma dieta rica em gordura (HF) aumenta o risco de danos nos nervos e doenças neurodegenerativas. Este estudo investigou a possível relação entre a dieta, a Melanota visando os receptores de melanocortina e o comportamento do peixe-zebra [11] . Surpreendentemente, mesmo uma dieta de curto prazo com IC, que durou cerca de 1% da vida do peixe-zebra, teve um forte impacto no desenvolvimento. Comparado com o peixe-zebra alimentado com uma dieta controle, o peixe-zebra alimentado com uma dieta HF apresentou memória de reconhecimento prejudicada, aumento dos níveis de ansiedade e redução da tendência de exploração após apenas três semanas. E essas anormalidades causadas pela dieta com IC foram revertidas pela Melanota. Os animais alimentados com dieta HF e tratados com Melanota apresentaram memória de reconhecimento, ansiedade e comportamentos de exploração semelhantes aos do grupo controle. Este estudo fornece evidências de que mesmo uma dieta de IC de curto prazo pode ter um impacto na memória e no humor, e é o primeiro estudo a mostrar que a Melanota pode reverter essas alterações.
Regulação do comportamento social:
No campo da pesquisa em neurociência, descobriu-se que o Melanotan-II pode regular o comportamento social, estimulando os receptores de melanocortina e, em seguida, ativando o sistema central de oxitocina [12] . Especificamente, após a administração sistêmica de Melanota, a injeção intravenosa em vez da administração intranasal de Melanota pode induzir significativamente a expressão de Fos nos neurônios magnocelulares do núcleo supraóptico (SON) e do núcleo paraventricular (PVN) do hipotálamo, e esta resposta pode ser atenuada pelo pré-tratamento com o antagonista da melanocortina SHU-9119. Registros eletrofisiológicos mostraram que a injeção intravenosa de Melanota pode aumentar a taxa de disparo dos neurônios de oxitocina no SON. Isto indica que a Melanota tem um efeito regulador no sistema de ocitocina relacionado ao comportamento social no sistema nervoso, e seu mecanismo de ação pode ser regular a atividade e secreção de neurônios de oxitocina, ativando receptores específicos e vias de sinalização.
Pesquisa sobre obesidade e saúde metabólica:
Em termos de obesidade e saúde metabólica, alguns estudos utilizaram um modelo genético de camundongos deficientes no polipeptídeo ativador da adenilato ciclase hipofisária (PACAP) e descobriram que o agonista do receptor de melanocortina Melanota pode resgatar parcialmente a capacidade termogênica prejudicada de camundongos deficientes em PACAP durante a adaptação ao frio. Isto indica que o PACAP pode desempenhar um papel a montante do sistema de melanocortina, regulando a atividade nervosa simpática do tecido adiposo marrom em camundongos, tendo assim um impacto na obesidade e na saúde metabólica [13].
Regulação do metabolismo e da temperatura corporal:
A Melanota também tem um impacto significativo no sistema endócrino. Por exemplo, a administração intraperitoneal de Melanota a camundongos pode causar hipometabolismo/hipotermia profundo e transitório [14] . Estudos demonstraram que em camundongos sem mastócitos, a hipotermia causada por Melanota é eliminada, sugerindo que a participação de mastócitos é necessária. Melanota causa hipotermia em camundongos ativando mastócitos e estimulando o receptor 1 de histamina, e seu mecanismo de ação envolve a interação de múltiplos fatores endócrinos e receptores.
Concluindo, como substância sintética que tem atraído muita atenção, a Melanota apresenta características únicas em múltiplos campos. No campo da pele, ao se ligar a receptores específicos nos melanócitos, pode promover efetivamente a produção de melanina, proporcionando um método de bronzeamento não tradicional para quem deseja uma tez bronzeada saudável. Em comparação com o bronzeamento por exposição prolongada aos raios ultravioleta, a Melanota pode evitar os danos diretos dos raios ultravioleta à pele e reduzir os riscos potenciais de queimaduras solares, envelhecimento da pele e até câncer de pele.
Do ponto de vista da regulação da função sexual, Melanota tem um efeito positivo na estimulação da ereção peniana espontânea e no aumento da estimulação sexual. Esta é uma solução potencialmente eficaz para alguns indivíduos com disfunção sexual ou para aqueles que esperam melhorar a sua experiência sexual. Pode alcançar um impacto positivo na função sexual, ativando vias neurais específicas nos sistemas nervoso central e periférico e regulando neurotransmissores e receptores relacionados, proporcionando novas possibilidades para melhorar a saúde sexual.
Na pesquisa sobre obesidade e saúde metabólica, Melanota também apresenta vantagens potenciais. Pode ser capaz de regular o metabolismo energético e a temperatura corporal e tem um certo efeito de melhoria na função prejudicada do tecido adiposo na obesidade. Fornece uma nova direção de pesquisa para o tratamento da obesidade e a gestão da saúde metabólica, o que é útil para o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento e para a melhoria do estado de saúde dos pacientes obesos.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Cousen, P é um pesquisador com foco principal na área de Alergia Dermatológica. Seu trabalho neste domínio tem sido associado a diversas organizações, incluindo South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield e Chesterfield Royal Hosp. Além de sua especialização principal em Alergia Dermatológica, os interesses e atividades de pesquisa de Cousen, P provavelmente se estendem a áreas relacionadas, como a imunologia, dada a conexão inerente entre as reações alérgicas e o sistema imunológico. Isto pode envolver o estudo das respostas imunológicas que levam a doenças alérgicas da pele e a exploração de novas abordagens terapêuticas para modular essas respostas.
Além disso, sua pesquisa poderá abranger ensaios clínicos para novos tratamentos dermatológicos, o estudo da função da barreira cutânea e seu papel na prevenção de alergias, e a investigação de fatores genéticos que predispõem os indivíduos a alergias cutâneas. Além disso, considerando a natureza multidisciplinar da investigação em saúde, poderá colaborar com especialistas de outras áreas como farmacologia, microbiologia (estudando o impacto do microbioma da pele nas alergias) e até psicologia (examinando o impacto psicológico das alergias cutâneas crónicas), contribuindo assim para uma compreensão e gestão abrangentes das condições alérgicas dermatológicas. Cousen, P está listado na referência da citação [4].
