|
1 ნაკრები (10 ფლაკონი)
| რაოდენობა: | |
|---|---|
▎ მელანოტან-2 სტრუქტურა
წყარო: PubChem |
თანმიმდევრობა: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH2 მოლეკულური ფორმულა: C 50H 69N 15O9 მოლეკულური წონა: 1024,2 გ/მოლ CAS ნომერი: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 სინონიმები: MT-II |
▎ Melanotan-2 კვლევა
რა არის მელანოტას კვლევის საფუძველი?
მელანოტა არის სინთეზური ანალოგი. ეს არის α-მელანოციტების მასტიმულირებელი ჰორმონის (α-MSH) სინთეზური ანალოგი, რომელიც მზადდება ქიმიური სინთეზის მეთოდებით [1] . α-MSH არის ბუნებრივად წარმოქმნილი ჰორმონი, რომელსაც აქვს სხვადასხვა ფიზიოლოგიური ფუნქცია ადამიანის ორგანიზმში, მათ შორის კანის პიგმენტაციის რეგულირება. Melanota შექმნილია α-MSH-ის ზოგიერთი ეფექტის მიბაძვისთვის, მაგრამ აქვს უფრო ძლიერი აქტივობა და გამოყენების სპეციფიკური მიზნები. მელანოტა თავდაპირველად შეიქმნა, როგორც ნივთიერება კანის პიგმენტაციის ხელშემწყობად, ანუ ე.წ. გარუჯვაზე ხალხის მოთხოვნის მატებასთან ერთად, ზოგიერთმა ადამიანმა დაიწყო კანის სწრაფი გამუქების ეფექტის მიღება მელანოტას ინექციით. კვლევა ამ კუთხით ძირითადად ფოკუსირებულია მის მექანიზმსა და კანის პიგმენტაციაზე ზემოქმედებაზე. მაგალითად, კვლევებმა აჩვენა, რომ მელანოტას შეუძლია დაუკავშირდეს მელანოციტების სპეციფიკურ რეცეპტორებს მელანინის გამომუშავების სტიმულირებისთვის, რითაც კანს ბნელდება [2, 3].
რა არის მელანოტა?
მელანოტა არის სინთეზური ანალოგი, რომელიც დაკავშირებულია α-მელანოციტების მასტიმულირებელ ჰორმონთან (α-MSH). მისი მთავარი ფუნქციაა კანის პიგმენტაციის გაზრდა და ადამიანის კანის გამუქება. მელანოტა თავის ეფექტს ძირითადად ახდენს მელანოკორტინის რეცეპტორებთან ურთიერთქმედებით. კერძოდ, როგორც მელანოკორტინის რეცეპტორების არასელექტიური აგონისტი, მას შეუძლია კანში მელანინის გამომუშავების სტიმულირება, რითაც მიიღწევა კანის პიგმენტაცია, ანუ გარუჯვის ეფექტი. გარდა ამისა, მას ასევე შეუძლია გამოიწვიოს პენისის სპონტანური ერექცია და სექსუალური სტიმულაციის ეფექტი.
როგორია მელანოტას სპეციფიკური მექანიზმი გარუჯვისას?
მელანოტა იწვევს კანის გარუჯვას მელანოციტების მელანოკორტინ 1 რეცეპტორთან ურთიერთქმედებით. ითვლება, რომ მელანოტა მიბაძავს მელანოკორტინის α-მელანოციტების მასტიმულირებელი ჰორმონის (α-MSH) ეფექტს მელანოციტების MC1 რეცეპტორზე, რაც იწვევს აგუტის სასიგნალო ცილის ექსპრესიის ზრდას. მელანოტა ასტიმულირებს მელანოციტებს მელანინის გამომუშავებასა და გამოყოფაში, რითაც ზრდის კანის პიგმენტაციას [4] . მას შეუძლია ხელი შეუწყოს კანში ევმელანინის გამომუშავებას კანის პიგმენტაციის მისაღწევად. კვლევებმა აჩვენა, რომ α-მელანოციტების მასტიმულირებელი ჰორმონის (α-MSH) ანალოგი ციკლური -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] ალფა-MSH-(4 - 10) ამიდი (Melanota), ძლიერმა მელანოკორტინის რეცეპტორების სტიმულაციამ შეიძლება მიაღწიოს კანის პიგმენტურ რეცეპტორებს [5, თეაგონისტს]. .
რა არის მელანოტას სპეციფიკური მექანიზმი პენისის ერექციის გამოწვევისა და სექსუალური სტიმულაციის გაძლიერებაში?
ერექციის ინდუქცია:
ანესთეზირებულ ვირთხებში, მელანოტამ - მელანოკორტინის რეცეპტორების არასპეციფიკურმა აგონისტმა - აჩვენა დოზადამოკიდებული ერექციული ინდუქცია ინტრავენური ინექციით (0.1-1 მგ/კგ) ან ჰიპოთალამური პარავენტრიკულური ბირთვის ინფუზიით (0.1-1 მკგ). ამ ეფექტმა გამოიწვია პენისის ერექცია და შეამცირა პირველი ერექციული მოვლენების ლატენტურობა [6] .მისი ეფექტი შეიძლება მოიცავდეს მელანოკორტინის რეცეპტორების გააქტიურებას ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში, რითაც არეგულირებს ერექციასთან დაკავშირებულ ნერვულ გზებს. როდესაც მელანოტა ინტრათეკალურად შეჰყავთ (0,2 მკგ) L6 - S1 დონეზე, ერექციის მოვლენების ამპლიტუდა უფრო მაღალია. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ ზურგის ტვინის დონეზე არსებული ნერვული გზები შეიძლება ასევე იყოს ჩართული მელანოტას მიერ ერექციის ინდუქციაში [6].
ერექციის ხელშეწყობა:
მელანოტას (1 მგ/კგ) ინტრავენური ინექციის შემდეგ, კავერნოზული ნერვის სტიმულაციის შედეგად გამოწვეული ერექციული პასუხი იზრდება, რითაც თამაშობს ხელშემწყობ როლს ერექციაში [6] . წელის პარავერტებრული სიმპათიკური ჯაჭვის მწვავე მოცილების შემდეგ, მელანოტას სტიმულირების ეფექტი გაუქმებულია. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ მელანოტას გამაძლიერებელი ეფექტი ერექციაზე დამოკიდებულია წელის პარავერტებრული სიმპათიკური ჯაჭვის მთლიანობაზე. ამის საპირისპიროდ, კავერნოზულ კორპუსში შეყვანილმა მელანოტამ (1 მკგ) არ გამოავლინა რაიმე პრომოტორული აქტივობა. ზურგის ტვინის ტრანსექციამ ან მენჯის ნერვის ან პენისის დორსალური ნერვის ორმხრივი გადაკვეთა არ აფერხებდა ინტრავენური მელანოტას (1 მგ/კგ) ხელშემწყობ აქტივობას, რაც კიდევ უფრო მიუთითებს იმაზე, რომ მელანოტას ხელშემწყობი ეფექტი ერექციაზე ძირითადად ხდება სიმპათიკური ნერვის მეშვეობით, ვიდრე მენჯის ნერვის [6] ან მენჯის ნერვის [6] ნერვის..
ქალის სექსუალური აღგზნების ქცევის გაძლიერება:
კვლევებმა აჩვენა, რომ მელანოტა ასევე მოქმედებს ქალის სექსუალურ ქცევაზე. მდედრ ვირთაგვებში, ოვარიექტომიურმა ვირთხებმა, რომლებსაც წინასწარ მკურნალობდნენ ესტრადიოლის ბენზოატით (EB) და პროგესტერონით (P), მელანოტას ინტრავენური ინექცია (1 და 3 მგ/კგ) გაზარდა ხტუნვების, აჩქარების და ყურის კვნესის რაოდენობა, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ პროგესტერონს შეუძლია ურთიერთქმედება მელანოტასთან [7]..
MTII-ის ეფექტი მელანომის უჯრედების სიმსივნეზე.
წყარო: PubMed [1]
მელანოტა არის ნივთიერება, რომელსაც აქვს მრავალი ფუნქცია და კვლევითი მიმართულება. ქვემოთ შემოგთავაზებთ სხვა დაკავშირებულ კვლევას მელანოტას შესახებ.
ერექციის ინდუქცია:
ზოგიერთ კვლევაში აღმოჩნდა, რომ მელანოტა ასევე მოქმედებს რეპროდუქციულ სისტემაზე. მაგალითად, მელანოტამ შეიძლება გამოიწვიოს პენისის არანორმალური ერექცია. ზოგიერთ პაციენტს აღენიშნებოდა მტკივნეული ერექცია მელანოტას კანქვეშა ინექციის შემდეგ, აგრეთვე სიმპათიკური ნერვის აგზნების სიმპტომები, როგორიცაა გულისცემის გახშირება, არტერიული წნევის მომატება, მოუსვენრობა და ჭარბი ოფლიანობა [8] . ერექციული ფუნქცია. გარდა ამისა, მღრღნელებზე ჩატარებულ კვლევებში მელანოკორტინის ნივთიერებებმა შეიძლება გამოიწვიოს ლორდოზის პოზა, რაც განიმარტება, როგორც გაზრდილი სექსუალური აღგზნების მტკიცებულება [8] , რაც დამატებით ვარაუდობს, რომ მელანოტას გავლენა რეპროდუქციულ სისტემაზე შეიძლება დაკავშირებული იყოს სექსუალურ აღგზნებასთან და სექსუალური ქცევის რეგულირებასთან.
მელანინის წარმოების ხელშეწყობა:
როგორც მელანოკორტინის სინთეზური ანალოგი, Melanota-ს შეუძლია დაუკავშირდეს მელანოკორტინ I რეცეპტორს (MC1R), რათა ხელი შეუწყოს მელანინის წარმოებას [9] . ის ძირითადად ამას აღწევს მელანოციტების პროლიფერაციის ხელშეწყობით და ტიროზინაზას აქტივობის რეგულირებით. მელანინის წარმოების ხელშეწყობის ეს ეფექტი მელანოტას ანიჭებს პოტენციურ მნიშვნელობას კანის სფეროში, მაგალითად, მას შეუძლია როლი შეასრულოს კანის ზოგიერთი დაავადების მკურნალობასა და პროფილაქტიკაში.
კვლევა სიმსივნის საწინააღმდეგო ასპექტებში:
სიმსივნის საწინააღმდეგო კვლევაში, B16-F10 მელანომის მოდელის გამოყენებით ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ მიუხედავად იმისა, რომ მელანოტა არ ახდენს გავლენას მელანომის უჯრედების გამრავლებაზე, მას შეუძლია ეფექტურად დათრგუნოს მელანომის უჯრედების მიგრაცია, ინვაზია და კოლონიების ფორმირების უნარი. მელანოტას ადგილობრივმა გამოყენებამ ასევე შეიძლება მნიშვნელოვნად შეასუსტოს სიმსივნის პროგრესირება თაგვებში დამკვიდრებული მელანომით. მისი მოქმედების მექანიზმი არის ფოსფატაზას და ტენზინის ჰომოლოგის (PTEN) ზერეგულაციის გამოწვევა მელანოკორტინ 1 რეცეპტორის (MC1R) მეშვეობით, რითაც თრგუნავს მელანომის პროგრესირებას ციკლოოქსიგენაზა II (COX-2)/პროსტაგლანდინ E2 (PGE2) სასიგნალო გზის დაქვეითებით [1].
თერაპიული ეფექტი აუტიზმზე:
ზოგიერთმა კვლევამ გამოიყენა აუტიზმის დედის იმუნური აქტივაციის (MIA) თაგვის მოდელი მელანოკორტინის რეცეპტორის მე-4 აგონისტის M Melanota-ს თერაპიული პოტენციალის შესაფასებლად ზრდასრულ მამრ თაგვებში აუტიზმის მსგავსი მახასიათებლებისთვის [10] .მამაკაცმა MIA თაგვებმა აჩვენეს აუტიზმის მსგავსი მახასიათებლები, მათ შორის დაქვეითებული სოციალური ქცევის ინდიკატორები და შემცირებული ვოკალური ქცევის მაჩვენებლები. Melanota-ს მამრობითი სქესის თაგვებზე ზედიზედ შვიდი დღის განმავლობაში შეყვანამ გამოიწვია სოციალური ქცევის მაჩვენებლების გაუმჯობესება. მელანოტათი მკურნალობის შემდეგ ნორმალური ფონის მქონე მამრობითი სქესის თაგვებში სოციალური ქცევის მაჩვენებლებში მნიშვნელოვანი ცვლილება არ ყოფილა. გარდა ამისა, ნორმალურ C57 თაგვებში არ იყო ცვლილებები შფოთვის მსგავს ან განმეორებად ქცევებში მელანოტათი მკურნალობის შემდეგ, მაგრამ დაფიქსირდა სხეულის წონის მნიშვნელოვანი შემცირება ქვემწვავე მკურნალობის შემდეგ. ეს მონაცემები მიუთითებს, რომ მელანოტა არის ეფექტური პრეპარატი, რომელსაც შეუძლია გააუმჯობესოს აუტიზმის მსგავსი ქცევითი დეფიციტი ზრდასრული მამრი შსს თაგვების აუტიზმის მოდელში.
მეხსიერების დაქვეითების შებრუნება:
კვლევებმა აჩვენა, რომ ცხიმიანი (HF) დიეტა გაზრდის ნერვების დაზიანების და ნეიროდეგენერაციული დაავადებების რისკს. ამ კვლევამ გამოიკვლია შესაძლო კავშირი დიეტას, მელანოტას, რომელიც მიზნად ისახავს მელანოკორტინის რეცეპტორებს და ზებრა თევზის ქცევას შორის [11] . გასაკვირია, რომ მოკლევადიანი HF დიეტაც კი, რომელიც გრძელდებოდა ზებრათევზის სიცოცხლის დაახლოებით 1%-ს, ჰქონდა ძლიერი განვითარების გავლენა. ზებრათევზთან შედარებით, რომელიც საკონტროლო დიეტათ იკვებებოდა, ზებრაფი, რომელიც იკვებებოდა HF დიეტით, აჩვენა დაქვეითებული ამოცნობის მეხსიერება, გაზრდილი შფოთვის დონე და შემცირებული ძიების ტენდენცია მხოლოდ სამი კვირის შემდეგ. და ეს დარღვევები, რომლებიც გამოწვეული იყო HF დიეტით, შეცვალა მელანოტამ. ცხოველებს, რომლებიც იკვებებოდნენ HF დიეტით და მკურნალობდნენ მელანოტათი, აჩვენებდნენ მეხსიერების ამოცნობას, შფოთვას და საძიებო ქცევებს, როგორც საკონტროლო ჯგუფის ქცევებს. ეს კვლევა იძლევა იმის მტკიცებულებას, რომ ხანმოკლე HF დიეტასაც კი შეუძლია გავლენა მოახდინოს მეხსიერებაზე და განწყობაზე და ეს არის პირველი კვლევა, რომელიც აჩვენებს, რომ მელანოტას შეუძლია შეცვალოს ეს ცვლილებები.
სოციალური ქცევის რეგულირება:
ნეირომეცნიერების კვლევის სფეროში აღმოჩნდა, რომ მელანოტან-II-ს შეუძლია სოციალური ქცევის რეგულირება მელანოკორტინის რეცეპტორების სტიმულირებით და შემდეგ ცენტრალური ოქსიტოცინის სისტემის გააქტიურებით [12] . კონკრეტულად, მელანოტას სისტემური შეყვანის შემდეგ, მელანოტას ინტრავენურმა ინექციამ და არა ინტრანაზალურმა შეყვანამ შეიძლება მნიშვნელოვნად გამოიწვიოს Fos-ის ექსპრესია ჰიპოთალამუსის სუპრაოპტიკური ბირთვის (SON) და პარავენტრიკულური ბირთვის (PVN) მაგნოუჯრედულ ნეირონებში, და ეს პასუხი შეიძლება შეასუსტოს 199-19-აგონოტერანტის მიერ პრერეაგონისტის მიერ. ელექტროფიზიოლოგიურმა ჩანაწერებმა აჩვენა, რომ მელანოტას ინტრავენურმა ინექციამ შეიძლება გაზარდოს ოქსიტოცინის ნეირონების სროლის სიჩქარე SON-ში. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ მელანოტას აქვს მარეგულირებელი ეფექტი ოქსიტოცინის სისტემაზე, რომელიც დაკავშირებულია ნერვულ სისტემაში სოციალურ ქცევასთან და მისი მოქმედების მექანიზმი შეიძლება იყოს ოქსიტოცინის ნეირონების აქტივობისა და სეკრეციის რეგულირება სპეციფიური რეცეპტორების და სასიგნალო გზების გააქტიურებით.
კვლევა სიმსუქნისა და მეტაბოლური ჯანმრთელობის შესახებ:
სიმსუქნისა და მეტაბოლური ჯანმრთელობის კუთხით, ზოგიერთმა კვლევამ გამოიყენა ჰიპოფიზის ადენილატციკლაზა-აქტივატორული პოლიპეპტიდის (PACAP)-დეფიციტური თაგვების გენეტიკური მოდელი და დაადგინა, რომ მელანოკორტინის რეცეპტორების აგონისტმა Melanota-ს შეუძლია ნაწილობრივ გადაარჩინოს PACAP-დეფიციტური თაგვების დაქვეითებული თერმოგენური უნარი სიცივის ადაპტაციის დროს. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ PACAP-მა შეიძლება ითამაშოს როლი მელანოკორტინის სისტემის ზემოთ, არეგულირებს თაგვებში ყავისფერი ცხიმოვანი ქსოვილის სიმპათიკურ ნერვულ აქტივობას, რითაც გავლენას ახდენს სიმსუქნეზე და მეტაბოლურ ჯანმრთელობაზე [13].
მეტაბოლიზმის და სხეულის ტემპერატურის რეგულირება:
მელანოტა ასევე მნიშვნელოვან გავლენას ახდენს ენდოკრინულ სისტემაზე. მაგალითად, მელანოტას ინტრაპერიტონეალურმა შეყვანამ თაგვებში შეიძლება გამოიწვიოს ღრმა და გარდამავალი ჰიპომეტაბოლიზმი/ჰიპოთერმია [14] . კვლევებმა აჩვენა, რომ თაგვებში, რომლებსაც არ აქვთ მასტი უჯრედები, მელანოტათ გამოწვეული ჰიპოთერმია აღმოიფხვრება, რაც ვარაუდობს, რომ საჭიროა მასტ უჯრედების მონაწილეობა. მელანოტა იწვევს ჰიპოთერმიას თაგვებში მასტოციტების გააქტიურებით და ჰისტამინ 1 რეცეპტორის სტიმულირებით, ხოლო მისი მოქმედების მექანიზმი მოიცავს მრავალი ენდოკრინული ფაქტორების და რეცეპტორების ურთიერთქმედებას.
დასასრულს, როგორც სინთეზურ ნივთიერებას, რომელმაც დიდი ყურადღება მიიპყრო, მელანოტა ავლენს უნიკალურ მახასიათებლებს მრავალ სფეროში. კანის სფეროში, მელანოციტების სპეციფიკურ რეცეპტორებთან დაკავშირებით, მას შეუძლია ეფექტურად შეუწყოს ხელი მელანინის გამომუშავებას, რაც უზრუნველყოფს გარუჯვის არატრადიციულ მეთოდს მათთვის, ვისაც სურს ჯანსაღი ბრინჯაოს ფერი. გარუჯვასთან შედარებით ულტრაიისფერი სხივების ხანგრძლივი ზემოქმედებით, მელანოტას შეუძლია თავიდან აიცილოს კანის ულტრაიისფერი სხივების პირდაპირი დაზიანება და შეამციროს მზის დამწვრობის, კანის დაბერების და კანის კიბოს პოტენციური რისკი.
სექსუალური ფუნქციის რეგულირების თვალსაზრისით, მელანოტა დადებითად მოქმედებს პენისის სპონტანური ერექციის სტიმულირებასა და სექსუალური სტიმულაციის გაძლიერებაზე. ეს არის პოტენციური ეფექტური გამოსავალი ზოგიერთი სექსუალური დისფუნქციის მქონე ადამიანებისთვის ან მათთვის, ვისაც სექსუალური გამოცდილების გაუმჯობესების იმედი აქვს. მას შეუძლია მიაღწიოს დადებით გავლენას სექსუალურ ფუნქციაზე ცენტრალურ და პერიფერიულ ნერვულ სისტემებში სპეციფიკური ნერვული გზების გააქტიურებით და დაკავშირებული ნეიროტრანსმიტერებისა და რეცეპტორების რეგულირებით, რაც უზრუნველყოფს ახალ შესაძლებლობებს სექსუალური ჯანმრთელობის გასაუმჯობესებლად.
სიმსუქნისა და მეტაბოლური ჯანმრთელობის შესახებ კვლევაში მელანოტა ასევე აჩვენებს პოტენციურ უპირატესობებს. მას შეუძლია დაარეგულიროს ენერგეტიკული მეტაბოლიზმი და სხეულის ტემპერატურა და აქვს გარკვეული გამაუმჯობესებელი ეფექტი სიმსუქნის დროს ცხიმოვანი ქსოვილის დაქვეითებულ ფუნქციაზე. ის უზრუნველყოფს ახალ კვლევით მიმართულებას სიმსუქნის მკურნალობისა და მეტაბოლური ჯანმრთელობის მართვისთვის, რაც ხელს უწყობს მკურნალობის ახალი სტრატეგიების შემუშავებას და სიმსუქნე პაციენტების ჯანმრთელობის მდგომარეობის გაუმჯობესებას.
ავტორის შესახებ
ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.
სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი
Cousen, P არის მკვლევარი, რომელსაც აქვს ძირითადი აქცენტი დერმატოლოგიური ალერგიის სფეროში. მისი მუშაობა ამ დომენში დაკავშირებულია რამდენიმე ორგანიზაციასთან, მათ შორის South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield და Chesterfield Royal Hosp. დერმატოლოგიურ ალერგიაში მისი ძირითადი სპეციალიზაციის გარდა, Cousen, P-ის კვლევითი ინტერესები და აქტივობები, სავარაუდოდ, ვრცელდება დაკავშირებულ სფეროებზე, როგორიცაა იმუნოლოგია, ალერგიული რეაქციებისა და იმუნური სისტემის თანდაყოლილი კავშირის გათვალისწინებით. ეს შეიძლება მოიცავდეს იმუნური რეაქციების შესწავლას, რომლებიც იწვევს კანის ალერგიულ მდგომარეობას და ახალი თერაპიული მიდგომების შესწავლას ამ რეაქციების მოდულაციისთვის.
გარდა ამისა, მისი კვლევა შეიძლება მოიცავდეს კლინიკურ კვლევებს ახალი დერმატოლოგიური მკურნალობისთვის, კანის ბარიერის ფუნქციის და მისი როლის შესწავლას ალერგიის პრევენციაში და გენეტიკური ფაქტორების გამოკვლევას, რომლებიც ადამიანებს კანის ალერგიისკენ უბიძგებს. გარდა ამისა, ჯანდაცვის კვლევის მულტიდისციპლინური ბუნების გათვალისწინებით, მას შეუძლია ითანამშრომლოს სხვა სფეროს ექსპერტებთან, როგორიცაა ფარმაკოლოგია, მიკრობიოლოგია (კანის მიკრობიომის გავლენის შესწავლა ალერგიაზე) და ფსიქოლოგიასაც კი (ქრონიკული კანის ალერგიის ფსიქოლოგიური ზემოქმედების გამოკვლევა), რითაც ხელს შეუწყობს დერმატოლოგიური მდგომარეობის ყოვლისმომცველ გაგებასა და მართვას. Cousen, P ჩამოთვლილია ციტირების მითითებაში [4].
