|
1 rinkinys (10 buteliukų)
| Kiekis: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 struktūra
Šaltinis: PubChem |
Seka: Ac-Nle-ciklo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Molekulinė formulė: C 50H 69N 15O9 Molekulinė masė: 1024,2 g/mol CAS numeris: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Sinonimai: MT-II |
▎ Melanotan-2 tyrimai
Koks yra Melanotos tyrimų pagrindas?
Melanota yra sintetinis analogas. Tai sintetinis α-melanocitus stimuliuojančio hormono (α-MSH) analogas, gaunamas cheminės sintezės metodais [1] . α-MSH yra natūraliai atsirandantis hormonas, kuris žmogaus organizme atlieka įvairias fiziologines funkcijas, įskaitant odos pigmentacijos reguliavimą. Melanota buvo sukurta imituoti kai kuriuos α-MSH poveikius, tačiau turi stipresnį aktyvumą ir specifinius taikymo tikslus. Iš pradžių melanota buvo sukurta kaip medžiaga, skatinanti odos pigmentaciją, tai yra vadinamoji įdegio priemonė. Didėjant žmonių įdegio poreikiui, kai kurie žmonės ėmė siekti greito odos patamsinimo efekto, švirkščiant Melanotą. Šiuo atžvilgiu atliekami tyrimai daugiausia dėmesio skiria jo mechanizmui ir poveikiui odos pigmentacijai. Pavyzdžiui, tyrimais nustatyta, kad melanota gali prisijungti prie specifinių melanocitų receptorių, kad paskatintų melanino gamybą ir taip patamsintų odą [2, 3]..
Kas yra Melanota?
Melanota yra sintetinis analogas, giminingas α-melanocitus stimuliuojančiam hormonui (α-MSH). Pagrindinė jo funkcija – padidinti odos pigmentaciją ir patamsinti žmogaus odą. Melanota daugiausia veikia sąveikaudama su melanokortino receptoriais. Konkrečiai, kaip neselektyvus melanokortino receptorių agonistas, jis gali paskatinti melanino gamybą odoje ir taip pasiekti odos pigmentaciją, tai yra įdegio efektą. Be to, jis taip pat gali sukelti spontanišką varpos erekciją ir seksualinį stimuliavimą.
Koks yra konkretus melanotos įdegio mechanizmas?
Melanota sukelia odos įdegį, sąveikaudama su melanocitų melanokortino 1 receptoriais. Manoma, kad Melanota imituoja melanokortino α-melanocitus stimuliuojančio hormono (α-MSH) poveikį melanocitų MC1 receptoriams, todėl padidėja agouti signalinio baltymo ekspresija. Melanota skatina melanocitus gaminti ir išskirti melaniną, taip padidindama odos pigmentaciją [4] . Jis gali skatinti eumelanino gamybą odoje, kad būtų pasiekta odos pigmentacija. Tyrimai parodė, kad α-melanocitus stimuliuojančio hormono (α-MSH) analogas ciklinis -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alfa-MSH-(4-10) amidas (Melanota), stiprus melanokortino receptorių agonistas, skatinantis odos pigmento melanino gamybą [5]. .
Koks konkretus Melanotos mechanizmas skatina varpos erekciją ir sustiprina seksualinę stimuliaciją?
Erekcijos sukėlimas:
Anestezuotoms žiurkėms Melanota – nespecifinis melanokortino receptorių agonistas – sukėlė nuo dozės priklausomą erekcijos indukciją, kai buvo švirkščiama į veną (0,1–1 mg/kg) arba infuzijos būdu į pagumburio paraventrikulinį branduolį (0,1–1 μg). Šis poveikis sukėlė varpos erekciją ir sumažino pirmųjų erekcijos įvykių latentiškumą [6] . Jo poveikis gali apimti melanokortino receptorių aktyvavimą centrinėje nervų sistemoje, taip reguliuojant su erekcija susijusius nervinius kelius. Kai Melanota suleidžiama intratekaliai (0,2 μg) L6 - S1 lygiu, erekcijos įvykių amplitudė yra didesnė. Tai rodo, kad nerviniai takai nugaros smegenų lygyje taip pat gali būti susiję su Melanotos sukeliama erekcija [6].
Erekcijos skatinimas:
Į veną sušvirkštus Melanota (1 mg/kg), erekcijos reakcija, sukelta kaverninio nervo stimuliacijos, sustiprėja, todėl vaidina erekciją skatinantį vaidmenį [6] . Ūmiai pašalinus juosmens paravertebralinę simpatinę grandinę, skatinamasis Melanotos poveikis išnyksta. Tai rodo, kad skatinantis Melanota poveikis erekcijai priklauso nuo juosmens paravertebralinės simpatinės grandinės vientisumo. Priešingai, Melanota, švirkščiama į akytkūnį (1 μg), neparodė jokio promotoriaus aktyvumo. Nugaros smegenų perpjovimas arba dvišalis dubens nervo arba varpos nugaros nervo perdavimas nepablogino į veną suleistos Melanotos (1 mg/kg) skatinamojo aktyvumo, tai dar rodo, kad Melanota skatina erekciją daugiausia per simpatinio nervo kelią, o ne per dubens nervą ar varpos nugarinį nervą [6]..
Moterų seksualinio susijaudinimo gerinimas:
Tyrimai parodė, kad Melanota taip pat turi įtakos moterų seksualiniam elgesiui. Žiurkių patelėms, kurių kiaušialąstės pašalintos ir kurioms iš anksto buvo skirtas estradiolio benzoatas (EB) ir progesteronas (P), į veną sušvirkšta Melanota (1 ir 3 mg/kg) padidino šokinėjimo, skubėjimo ir ausų vingiavimo skaičių, o tai rodo, kad progesteronas gali sąveikauti su Melanota, kad padidėtų patelių seksualinis susijaudinimas [7].
MTII poveikis melanomos ląstelių navikogeniškumui.
Šaltinis: PubMed [1]
Melanota yra medžiaga, turinti daugybę funkcijų ir tyrimų krypčių. Toliau bus pristatyti kiti susiję Melanotos tyrimai.
Erekcijos sukėlimas:
Kai kuriuose tyrimuose buvo nustatyta, kad Melanota taip pat turi įtakos reprodukcinei sistemai. Pavyzdžiui, melanota gali sukelti nenormalią varpos erekciją. Kai kuriems pacientams po poodinės Melanotos injekcijos pasireiškė skausminga erekcija, taip pat pasireiškė simpatinio nervo sužadinimo simptomai, pvz., padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis, padidėjęs kraujospūdis, neramumas ir gausus prakaitavimas [8] . Tai rodo, kad Melanota gali paveikti kraujo tiekimą ir reprodukcinių organų nervinį reguliavimą, todėl veikdama specifines neurotransmiterių, receptorių ir receptorių sistemos funkcijas. Be to, atliekant tyrimus su graužikais, melanokortino medžiagos gali sukelti lordozės laikyseną, kuri aiškinama kaip padidėjusio seksualinio susijaudinimo įrodymas [8] , o tai dar labiau rodo, kad Melanota poveikis reprodukcinei sistemai gali būti susijęs su seksualiniu susijaudinimu ir seksualinio elgesio reguliavimu.
Melanino gamybos skatinimas:
Melanota, kaip sintetinis melanokortino analogas, gali jungtis prie melanokortino I receptoriaus (MC1R), skatindama melanino gamybą [9] . Tai daugiausia pasiekiama skatindama melanocitų dauginimąsi ir reguliuodama tirozinazės aktyvumą. Šis melanino gamybos skatinimo efektas suteikia Melanotai galimą taikymo vertę odos srityje, pavyzdžiui, jis gali atlikti tam tikrų odos ligų gydymo ir profilaktikos vaidmenį.
Tyrimai priešnavikiniais aspektais:
Atliekant priešnavikinius tyrimus, tyrimai, naudojant B16-F10 melanomos modelį, parodė, kad nors Melanota neturi įtakos melanomos ląstelių dauginimuisi, ji gali veiksmingai slopinti melanomos ląstelių migraciją, invaziją ir kolonijų susidarymą. Vietinis Melanotos naudojimas taip pat gali žymiai susilpninti naviko progresavimą pelėms, sergančioms melanoma. Jo veikimo mechanizmas yra sukelti fosfatazės ir tenzino homologo (PTEN) reguliavimą per melanokortino 1 receptorių (MC1R), taip slopindamas melanomos progresavimą, sumažindamas ciklooksigenazės II (COX-2) / prostaglandino E2 (PGE2) signalizacijos kelią [1].
Terapinis poveikis autizmui:
Kai kuriuose tyrimuose buvo naudojamas motinos imuninės sistemos aktyvinimo (MIA) pelės autizmo modelis, siekiant įvertinti melanokortino receptorių 4 agonisto M Melanota terapinį potencialą suaugusiems pelių patinams būdingoms į autizmą panašioms savybėms [10] .MIA pelių patinams būdingos į autizmą panašios savybės, įskaitant sutrikusius socialinio elgesio rodiklius, sumažėjusį pasikartojantį bendravimą ir padidėjusį balso elgesį. Melanotos skyrimas MIA pelių patinams septynias dienas iš eilės pagerino socialinio elgesio rodiklius. Po gydymo Melanota C57 pelių patinų, kurių fonas buvo normalus, socialinio elgesio rodikliai reikšmingų pokyčių nepakito. Be to, normalioms C57 pelėms po gydymo Melanota nebuvo jokių į nerimą panašių ar pasikartojančių elgsenų pokyčių, tačiau po poūmio gydymo žymiai sumažėjo kūno svoris. Šie duomenys rodo, kad Melanota yra veiksmingas vaistas, galintis pagerinti suaugusių MIA pelių patinų autizmo modelio į autizmą panašius elgesio trūkumus.
Atminties sutrikimo panaikinimas:
Tyrimai parodė, kad daug riebalų (ŠN) turinti dieta padidina nervų pažeidimo ir neurodegeneracinių ligų riziką. Šiame tyrime buvo tiriamas galimas ryšys tarp dietos, melanotos, nukreiptos į melanokortino receptorius, ir zebrafish elgesio [11] . Keista, bet net trumpalaikė ŠN dieta, kuri truko apie 1% zebrafish gyvenimo, turėjo stiprų poveikį vystymuisi. Palyginti su zebrafiniais žuvimis, šertais kontroline dieta, zebražuvių, šertų HF dieta, pablogėjo atpažinimo atmintis, padidėjo nerimo lygis ir sumažėjo tyrinėjimo tendencija jau po trijų savaičių. Ir šiuos sutrikimus, atsiradusius dėl ŠN dietos, Melanota panaikino. Gyvūnai, šeriami HF dieta ir gydyti Melanota, atpažino atmintį, nerimą ir tyrinėjo elgseną, panašią į kontrolinės grupės. Šis tyrimas pateikia įrodymų, kad net trumpalaikė ŠN dieta gali turėti įtakos atminčiai ir nuotaikai, ir tai yra pirmasis tyrimas, parodantis, kad Melanota gali pakeisti šiuos pokyčius.
Socialinio elgesio reguliavimas:
Neurologijos tyrimų srityje buvo nustatyta, kad Melanotan-II gali reguliuoti socialinį elgesį stimuliuodamas melanokortino receptorius, o vėliau aktyvuodamas centrinę oksitocino sistemą [12] . Konkrečiai, po sisteminio Melanotos vartojimo, Melanotos injekcija į veną, o ne į nosį, gali žymiai sukelti Fos ekspresiją pagumburio supraoptinio branduolio (SON) ir paraventrikulinio branduolio (PVN) magnoceliuliniuose neuronuose, o šį atsaką galima susilpninti iš anksto apdorojant melanokortino1 antagonistu SHU-91. Elektrofiziologiniai įrašai parodė, kad į veną sušvirkštus Melanotos, gali padidėti oksitocino neuronų sudeginimo greitis SON. Tai rodo, kad Melanota turi reguliuojantį poveikį oksitocino sistemai, susijusiai su socialiniu elgesiu nervų sistemoje, o jos veikimo mechanizmas gali būti oksitocino neuronų aktyvumo ir sekrecijos reguliavimas, aktyvuojant specifinius receptorius ir signalizacijos kelius.
Nutukimo ir medžiagų apykaitos sveikatos tyrimai:
Kalbant apie nutukimą ir medžiagų apykaitos sveikatą, kai kuriuose tyrimuose buvo naudojamas genetinis hipofizės adenilato ciklazę aktyvinančio polipeptido (PACAP) pelių modelis ir nustatyta, kad melanokortino receptorių agonistas Melanota gali iš dalies išgelbėti sumažėjusį PACAP stokojančių pelių termogeninį pajėgumą prisitaikymo prie šalčio metu. Tai rodo, kad PACAP gali atlikti vaidmenį prieš melanokortino sistemą, reguliuodamas pelių rudojo riebalinio audinio simpatinį nervų aktyvumą, taip turėdamas įtakos nutukimui ir medžiagų apykaitos sveikatai [13]..
Metabolizmo ir kūno temperatūros reguliavimas:
Melanota taip pat turi didelį poveikį endokrininei sistemai. Pavyzdžiui, intraperitoninis Melanotos skyrimas pelėms gali sukelti gilų ir trumpalaikį hipometabolizmą/hipotermiją [14] . Tyrimai parodė, kad pelėms, kurioms trūksta putliųjų ląstelių, Melanotos sukelta hipotermija pašalinama, o tai rodo, kad būtinas putliųjų ląstelių dalyvavimas. Melanota sukelia pelių hipotermiją, aktyvindama putliąsias ląsteles ir stimuliuodama histamino 1 receptorių, o jos veikimo mechanizmas apima daugelio endokrininių faktorių ir receptorių sąveiką.
Apibendrinant, Melanota, kaip sintetinė medžiaga, sulaukusi daug dėmesio, pasižymi unikaliomis savybėmis keliose srityse. Odos srityje, prisijungdamas prie specifinių melanocitų receptorių, jis gali veiksmingai skatinti melanino gamybą, suteikdamas netradicinį įdegio būdą tiems, kurie trokšta sveikos bronzinės veido. Palyginti su rauginimu ilgai veikiant ultravioletiniams spinduliams, Melanota gali išvengti tiesioginės ultravioletinių spindulių žalos odai ir sumažinti galimą saulės nudegimo, odos senėjimo ir net odos vėžio riziką.
Lytinės funkcijos reguliavimo požiūriu, Melanota teigiamai veikia spontanišką varpos erekciją ir stiprina seksualinę stimuliaciją. Tai yra potencialus veiksmingas sprendimas kai kuriems asmenims, turintiems seksualinės disfunkcijos arba tiems, kurie tikisi pagerinti savo seksualinę patirtį. Jis gali turėti teigiamą poveikį seksualinei funkcijai aktyvindamas specifinius nervinius kelius centrinėje ir periferinėje nervų sistemoje bei reguliuodamas susijusius neurotransmiterius ir receptorius, suteikdamas naujų galimybių pagerinti seksualinę sveikatą.
Nutukimo ir medžiagų apykaitos sveikatos tyrime Melanota taip pat rodo galimus pranašumus. Jis gali reguliuoti energijos apykaitą ir kūno temperatūrą bei turėti tam tikrą pagerinantį poveikį sutrikusiai riebalinio audinio funkcijai nutukimo atveju. Tai suteikia naują nutukimo gydymo ir medžiagų apykaitos sveikatos valdymo tyrimų kryptį, kuri yra naudinga kuriant naujas gydymo strategijas ir gerinant nutukusių pacientų sveikatos būklę.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius
Cousen, P yra tyrėjas, daugiausia dėmesio skiriantis dermatologijos alergijos sričiai. Jo darbas šioje srityje buvo susijęs su keliomis organizacijomis, įskaitant South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook universiteto ligoninę, Karališkąją Kornvalio ligoninę, Šefildo universitetą ir Chesterfield Royal Hosp. Be pagrindinės specializacijos dermatologijos alergijos srityje, Cousen, P moksliniai interesai ir veikla greičiausiai apima susijusias sritis, tokias kaip imunologija, atsižvelgiant į įgimtą ryšį tarp alerginių reakcijų ir imuninės sistemos. Tai gali apimti imuninių atsakų, sukeliančių alergines odos ligas, tyrimą ir naujų terapinių metodų, skirtų šiems atsakams moduliuoti, tyrimą.
Be to, jo tyrimai galėtų apimti klinikinius naujų dermatologinių gydymo būdų tyrimus, odos barjerinės funkcijos ir jos vaidmens alergijos prevencijoje tyrimą bei genetinių veiksnių, skatinančių asmenis į odos alergijas, tyrimą. Be to, atsižvelgdamas į daugiadisciplininį sveikatos priežiūros tyrimų pobūdį, jis gali bendradarbiauti su kitų sričių, tokių kaip farmakologijos, mikrobiologijos (tyrinėja odos mikrobiomų poveikį alergijoms) ir net psichologijos (tyrinėja lėtinių odos alergijų psichologinį poveikį), ekspertais, taip prisidėdamas prie visapusiško dermatologinių alerginių būklių supratimo ir valdymo. Cousen, P yra nurodyta citatos nuorodoje [4].
