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1 kit (10 fiale)
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▎ di Melanotan-2 Struttura
Fonte: PubChem |
Sequenza: Ac-Nle-ciclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Formula molecolare: C 50H 69N 15O9 Peso Molecolare: 1024,2 g/mol Numero CAS: 121062-08-6 ID PubChem: 92432 Sinonimi: MT-II |
▎ Ricerca Melanotan-2
Qual è il background di ricerca di Melanota?
Melanota è un analogo sintetico. È un analogo sintetico dell'ormone stimolante gli α-melanociti (α-MSH), preparato mediante metodi di sintesi chimica [1] . L'α-MSH è un ormone naturale che svolge varie funzioni fisiologiche nel corpo umano, inclusa la regolazione della pigmentazione della pelle. Melanota è stato progettato per imitare alcuni degli effetti dell'α-MSH ma ha un'attività più forte e scopi applicativi specifici. La melanota è stata inizialmente sviluppata come sostanza per favorire la pigmentazione della pelle, cioè un cosiddetto agente abbronzante. Con l'aumento della domanda di abbronzatura da parte delle persone, alcune persone hanno iniziato a cercare di ottenere un rapido effetto scurimento della pelle iniettando Melanota . La ricerca a questo proposito si concentra principalmente sul suo meccanismo e sull’effetto sulla pigmentazione della pelle. Ad esempio, gli studi hanno scoperto che Melanota può legarsi a recettori specifici sui melanociti per stimolare la produzione di melanina, scurindo così la pelle [2, 3].
Cos'è Melanota?
Melanota è un analogo sintetico correlato all'ormone stimolante gli α-melanociti (α-MSH). La sua funzione principale è aumentare la pigmentazione della pelle e scurire la pelle umana. Melanota esercita il suo effetto principalmente interagendo con i recettori della melanocortina. Nello specifico, come agonista non selettivo dei recettori della melanocortina, può stimolare la produzione di melanina nella pelle, ottenendo così la pigmentazione cutanea, cioè l'effetto abbronzatura. Inoltre, può anche produrre erezioni peniene spontanee ed effetti di stimolazione sessuale.
Qual è il meccanismo specifico di Melanota nell'abbronzatura?
Melanota induce l'abbronzatura della pelle interagendo con il recettore della melanocortina 1 sui melanociti. Si ritiene che Melanota imiti l'effetto dell'ormone melanocortina α-melanocita-stimolante (α-MSH) sul recettore MC1 dei melanociti, determinando un aumento dell'espressione della proteina di segnalazione agouti. Melanota stimola i melanociti a produrre e secernere melanina, aumentando così la pigmentazione della pelle [4] . Può promuovere la produzione di eumelanina nella pelle per ottenere la pigmentazione della pelle. Gli studi hanno dimostrato che l'analogo ciclico dell'ormone α-melanociti-stimolante (α-MSH) -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alfa-MSH-(4 - 10) amido (Melanota), un potente agonista del recettore della melanocortina, può stimolare la produzione di eumelanina per ottenere la pigmentazione della pelle [5] .
Qual è il meccanismo specifico di Melanota nell'indurre l'erezione del pene e nel migliorare la stimolazione sessuale?
Induzione dell'erezione:
Nei ratti anestetizzati, Melanota, un agonista non specifico del recettore della melanocortina, ha mostrato un'induzione erettile dose-dipendente quando somministrato tramite iniezione endovenosa (0,1-1 mg/kg) o infusione di nucleo paraventricolare ipotalamico (0,1-1 μg). Questo effetto innesca l'erezione del pene e riduce la latenza dei primi eventi erettili [6] . Il suo effetto potrebbe coinvolgere l'attivazione dei recettori della melanocortina nel sistema nervoso centrale, regolando così le vie neurali legate all'erezione. Quando Melanota viene iniettato per via intratecale (0,2 μg) a livello L6 - S1, l'ampiezza degli eventi di erezione è maggiore. Ciò indica che anche le vie neurali a livello del midollo spinale possono essere coinvolte nell’induzione dell’erezione da parte di Melanota [6].
Promozione dell'erezione:
Dopo l'iniezione endovenosa di Melanota (1 mg/kg), la risposta erettile indotta dalla stimolazione del nervo cavernoso aumenta, svolgendo così un ruolo di promozione dell'erezione [6] . Dopo la rimozione acuta della catena simpatica paravertebrale lombare, l'effetto promotore di Melanota viene abolito. Ciò indica che l'effetto promotore di Melanota sull'erezione dipende dall'integrità della catena simpatica paravertebrale lombare. Al contrario, Melanota iniettata nel corpo cavernoso (1 μg) non ha mostrato alcuna attività promotrice. La sezione del midollo spinale o la sezione bilaterale del nervo pelvico o del nervo dorsale del pene non hanno compromesso l'attività di promozione di Melanota per via endovenosa (1 mg/kg), indicando inoltre che l'effetto di promozione di Melanota sull'erezione avviene principalmente attraverso la via del nervo simpatico piuttosto che attraverso il nervo pelvico o il nervo dorsale del pene [6].
Miglioramento del comportamento di eccitazione sessuale femminile:
Gli studi hanno scoperto che la Melanota ha un impatto anche sul comportamento sessuale femminile. Nei ratti femmina, ratti ovariectomizzati pretrattati con estradiolo benzoato (EB) e progesterone (P), l'iniezione endovenosa di Melanota (1 e 3 mg/kg) ha aumentato il numero di salti, corse e movimenti delle orecchie, indicando che il progesterone può interagire con Melanota per aumentare il comportamento di eccitazione sessuale femminile [7].
Effetto di MTII sulla tumorigenicità delle cellule di melanoma.
Fonte: PubMed [1]
La melanota è una sostanza dalle molteplici funzioni e direzioni di ricerca. Di seguito verranno presentate altre ricerche correlate su Melanota.
Induzione dell'erezione:
In alcuni studi è stato riscontrato che la Melanota ha anche un impatto sul sistema riproduttivo. Ad esempio, Melanota può causare un’erezione anormale del pene. Alcuni pazienti hanno avuto erezioni dolorose dopo l'iniezione sottocutanea di Melanota e hanno anche mostrato sintomi di eccitazione del nervo simpatico, come aumento della frequenza cardiaca, pressione sanguigna elevata, irrequietezza e sudorazione eccessiva [8] . Ciò indica che Melanota può influenzare l'afflusso di sangue e la regolazione neurale degli organi riproduttivi agendo su specifici neurotrasmettitori e sistemi recettoriali, portando così a cambiamenti nella funzione erettile. Inoltre, negli studi sui roditori, le sostanze melanocortiniche possono causare una postura lordosi, che viene interpretata come prova di un aumento dell'eccitazione sessuale [8] , suggerendo inoltre che l'impatto di Melanota sul sistema riproduttivo può essere correlato all'eccitazione sessuale e alla regolazione del comportamento sessuale.
Promozione della produzione di melanina:
Come analogo sintetico della melanocortina, Melanota può legarsi al recettore della melanocortina I (MC1R) per promuovere la produzione di melanina [9] . Ciò avviene principalmente promuovendo la proliferazione dei melanociti e regolando l'attività della tirosinasi. Questo effetto di promozione della produzione di melanina conferisce a Melanota un potenziale valore applicativo nel campo della pelle, ad esempio, potrebbe svolgere un ruolo nel trattamento e nella prevenzione di alcune malattie della pelle.
La ricerca sugli aspetti antitumorali:
Nella ricerca sull'antitumorale, gli studi che utilizzano il modello di melanoma B16-F10 hanno scoperto che sebbene Melanota non abbia alcun effetto sulla proliferazione delle cellule di melanoma, può inibire efficacemente la migrazione, l'invasione e la capacità di formazione di colonie delle cellule di melanoma. L'applicazione locale di Melanota può anche attenuare significativamente la progressione del tumore nei topi con melanoma accertato. Il suo meccanismo d'azione è quello di causare una sovraregolazione dell'omologo della fosfatasi e della tensina (PTEN) attraverso il recettore della melanocortina 1 (MC1R), inibendo così la progressione del melanoma sottoregolando la via di segnalazione della cicloossigenasi II (COX-2)/prostaglandina E2 (PGE2) [1].
Effetto terapeutico sull'autismo:
Alcuni studi hanno utilizzato un modello murino di autismo con attivazione immunitaria materna (MIA) per valutare il potenziale terapeutico dell'agonista del recettore 4 della melanocortina M Melanota per caratteristiche simili all'autismo nei topi maschi adulti [10] . I topi maschi MIA hanno mostrato caratteristiche simili all'autismo, inclusi indicatori di comportamento sociale alterati, ridotta comunicazione vocale e aumento dei comportamenti ripetitivi. La somministrazione di Melanota a topi maschi MIA per sette giorni consecutivi ha portato ad un miglioramento degli indicatori di comportamento sociale. Non è stato riscontrato alcun cambiamento significativo negli indicatori del comportamento sociale nei topi maschi C57 con un background normale dopo il trattamento con Melanota. Inoltre, nei topi C57 normali, non sono stati osservati cambiamenti nei comportamenti ansiosi o ripetitivi dopo il trattamento con Melanota, ma è stata osservata una significativa diminuzione del peso corporeo dopo il trattamento subacuto. Questi dati indicano che Melanota è un farmaco efficace in grado di migliorare i deficit comportamentali simili all’autismo nel modello di autismo dei topi MIA maschi adulti.
Inversione del deterioramento della memoria:
Gli studi hanno dimostrato che una dieta ricca di grassi (HF) aumenta il rischio di danni ai nervi e malattie neurodegenerative. Questo studio ha indagato la possibile relazione tra la dieta, il fatto che Melanota prende di mira i recettori della melanocortina e il comportamento del pesce zebra [11] . Sorprendentemente, anche una dieta HF a breve termine, durata circa l’1% della vita del pesce zebra, ha avuto un forte impatto sullo sviluppo. Rispetto al pesce zebra alimentato con una dieta di controllo, il pesce zebra alimentato con una dieta HF ha mostrato una memoria di riconoscimento compromessa, livelli di ansia aumentati e una ridotta tendenza all’esplorazione dopo sole tre settimane. E queste anomalie causate dalla dieta HF sono state invertite da Melanota. Gli animali alimentati con una dieta HF e trattati con Melanota hanno mostrato comportamenti di memoria di riconoscimento, ansia e esplorazione simili a quelli del gruppo di controllo. Questo studio fornisce la prova che anche una dieta HF a breve termine può avere un impatto sulla memoria e sull’umore, ed è il primo studio a dimostrare che Melanota può invertire questi cambiamenti.
Regolazione del comportamento sociale:
Nel campo della ricerca sulle neuroscienze, si è scoperto che Melanotan-II può regolare il comportamento sociale stimolando i recettori della melanocortina e quindi attivando il sistema centrale dell'ossitocina [12] . Nello specifico, dopo la somministrazione sistemica di Melanota, l'iniezione endovenosa anziché la somministrazione intranasale di Melanota può indurre in modo significativo l'espressione di Fos nei neuroni magnocellulari del nucleo sopraottico (SON) e del nucleo paraventricolare (PVN) dell'ipotalamo, e questa risposta può essere attenuata dal pretrattamento con l'antagonista della melanocortina SHU-9119. Le registrazioni elettrofisiologiche hanno mostrato che l'iniezione endovenosa di Melanota può aumentare la velocità di attivazione dei neuroni dell'ossitocina nel SON. Ciò indica che Melanota ha un effetto regolatore sul sistema dell’ossitocina correlato al comportamento sociale nel sistema nervoso e il suo meccanismo d’azione potrebbe essere quello di regolare l’attività e la secrezione dei neuroni dell’ossitocina attivando specifici recettori e vie di segnalazione.
Ricerca su obesità e salute metabolica:
In termini di obesità e salute metabolica, alcuni studi hanno utilizzato un modello genetico di topi carenti di polipeptide attivante l'adenilato ciclasi (PACAP) dell'ipofisi e hanno scoperto che l'agonista del recettore della melanocortina Melanota può parzialmente ripristinare la capacità termogenica compromessa dei topi carenti di PACAP durante l'adattamento al freddo. Ciò indica che il PACAP può svolgere un ruolo a monte del sistema melanocortinico, regolando l’attività del nervo simpatico del tessuto adiposo bruno nei topi, avendo così un impatto sull’obesità e sulla salute metabolica [13].
Regolazione del metabolismo e della temperatura corporea:
La Melanota ha anche un impatto significativo sul sistema endocrino. Ad esempio, la somministrazione intraperitoneale di Melanota ai topi può causare ipometabolismo/ipotermia profonda e transitoria [14] . Gli studi hanno dimostrato che nei topi privi di mastociti, l'ipotermia causata da Melanota viene eliminata, suggerendo che è necessaria la partecipazione dei mastociti. Melanota provoca ipotermia nei topi attivando i mastociti e stimolando il recettore dell'istamina 1, e il suo meccanismo d'azione prevede l'interazione di molteplici fattori e recettori endocrini.
In conclusione, essendo una sostanza sintetica che ha attirato molta attenzione, la Melanota presenta caratteristiche uniche in molteplici campi. Nel campo della pelle, legandosi a specifici recettori sui melanociti, può promuovere efficacemente la produzione di melanina, fornendo un metodo di abbronzatura non tradizionale per coloro che desiderano una sana carnagione abbronzata. Rispetto all'abbronzatura mediante esposizione prolungata ai raggi ultravioletti, Melanota può evitare il danno diretto dei raggi ultravioletti sulla pelle e ridurre i potenziali rischi di scottature, invecchiamento cutaneo e persino cancro della pelle.
Dal punto di vista della regolazione della funzione sessuale, Melanota ha un effetto positivo sulla stimolazione dell’erezione spontanea del pene e sul miglioramento della stimolazione sessuale. Questa è una soluzione potenzialmente efficace per alcuni individui con disfunzioni sessuali o per coloro che sperano di migliorare la propria esperienza sessuale. Può ottenere un impatto positivo sulla funzione sessuale attivando specifici percorsi neurali nel sistema nervoso centrale e periferico e regolando i relativi neurotrasmettitori e recettori, offrendo nuove possibilità per migliorare la salute sessuale.
Nella ricerca sull’obesità e sulla salute metabolica, Melanota mostra anche potenziali vantaggi. Potrebbe essere in grado di regolare il metabolismo energetico e la temperatura corporea e ha un certo effetto migliorativo sulla funzionalità compromessa del tessuto adiposo nell'obesità. Fornisce una nuova direzione di ricerca per il trattamento dell’obesità e la gestione della salute metabolica, utile per lo sviluppo di nuove strategie di trattamento e il miglioramento dello stato di salute dei pazienti obesi.
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
Autore di riviste scientifiche
Cousen, P è un ricercatore con un focus primario nel campo dell'allergia dermatologica. Il suo lavoro in questo ambito è stato associato a diverse organizzazioni, tra cui South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield e Chesterfield Royal Hosp. Al di là della sua specializzazione principale in dermatologia allergica, gli interessi e le attività di ricerca di Cousen, P si estendono probabilmente ad aree correlate come l'immunologia, data la connessione intrinseca tra reazioni allergiche e sistema immunitario. Ciò potrebbe comportare lo studio delle risposte immunitarie che portano a condizioni allergiche della pelle e l’esplorazione di nuovi approcci terapeutici per modulare queste risposte.
Inoltre, la sua ricerca potrebbe comprendere sperimentazioni cliniche per nuovi trattamenti dermatologici, lo studio della funzione di barriera cutanea e il suo ruolo nella prevenzione delle allergie, e lo studio dei fattori genetici che predispongono gli individui alle allergie cutanee. Inoltre, considerando la natura multidisciplinare della ricerca sanitaria, potrebbe collaborare con esperti di altri campi come la farmacologia, la microbiologia (studiando l’impatto del microbioma cutaneo sulle allergie) e persino la psicologia (esaminando l’impatto psicologico delle allergie cutanee croniche), contribuendo così a una comprensione e gestione completa delle condizioni allergiche dermatologiche. Cousen, P è elencato nel riferimento della citazione [4].
