|
1 komplekti (10 flakoni)
| Daudzums: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 struktūra
Avots: PubChem |
Secība: Ac-Nle-ciklo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Molekulārā formula: C 50H 69N 15O9 Molekulmasa: 1024,2 g/mol CAS numurs: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Sinonīmi: MT-II |
▎ Melanotan-2 pētījums
Kāds ir Melanotas izpētes fons?
Melanota ir sintētisks analogs. Tas ir sintētisks α-melanocītus stimulējošā hormona (α-MSH) analogs, ko iegūst ar ķīmiskās sintēzes metodēm [1] . α-MSH ir dabiski sastopams hormons, kam cilvēka organismā ir dažādas fizioloģiskas funkcijas, tostarp regulē ādas pigmentāciju. Melanota tika izstrādāta, lai atdarinātu dažus α-MSH efektus, taču tai ir spēcīgāka aktivitāte un specifiski lietošanas mērķi. Melanota sākotnēji tika izstrādāta kā viela ādas pigmentācijas veicināšanai, tas ir, tā sauktais iedeguma līdzeklis. Pieaugot cilvēku pieprasījumam pēc sauļošanās, daži cilvēki sāka censties panākt ātru ādas tumšuma efektu, injicējot Melanotu. Pētījumi šajā sakarā galvenokārt koncentrējas uz tā mehānismu un ietekmi uz ādas pigmentāciju. Piemēram, pētījumos ir atklāts, ka melanota var saistīties ar specifiskiem melanocītu receptoriem, lai stimulētu melanīna ražošanu, tādējādi padarot ādu tumšāku [2, 3].
Kas ir Melanota?
Melanota ir sintētisks analogs, kas ir saistīts ar α-melanocītu stimulējošu hormonu (α-MSH). Tās galvenā funkcija ir palielināt ādas pigmentāciju un padarīt tumšāku cilvēka ādu. Melanota galvenokārt iedarbojas, mijiedarbojoties ar melanokortīna receptoriem. Konkrēti, kā neselektīvs melanokortīna receptoru agonists, tas var stimulēt melanīna veidošanos ādā, tādējādi panākot ādas pigmentāciju, tas ir, iedeguma efektu. Turklāt tas var izraisīt arī spontānu dzimumlocekļa erekciju un seksuālās stimulācijas efektus.
Kāds ir melanotas īpašais mehānisms iedegumā?
Melanota izraisa ādas iedegumu, mijiedarbojoties ar melanocītu melanokortīna 1 receptoriem. Tiek uzskatīts, ka Melanota atdarina melanokortīna α-melanocītu stimulējošā hormona (α-MSH) ietekmi uz melanocītu MC1 receptoriem, kā rezultātā palielinās agouti signalizācijas proteīna ekspresija. Melanota stimulē melanocītus ražot un izdalīt melanīnu, tādējādi palielinot ādas pigmentāciju [4] . Tas var veicināt eumelanīna veidošanos ādā, lai panāktu ādas pigmentāciju. Pētījumi ir parādījuši, ka α-melanocītus stimulējošā hormona (α-MSH) analogs cikliskais [Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alfa-MSH-(4-10) amīds (Melanota), spēcīgs melanokortīna receptoru agonists, kas stimulē ādas pigmentācijas receptoru agonistu . .
Kāds ir Melanotas īpašais mehānisms dzimumlocekļa erekcijas izraisīšanai un seksuālās stimulācijas pastiprināšanai?
Erekcijas ierosināšana:
Anestēzētām žurkām Melanota — nespecifisks melanokortīna receptoru agonists — uzrādīja no devas atkarīgu erekcijas indukciju, ja to ievadīja intravenozas injekcijas (0,1–1 mg/kg) vai hipotalāma paraventrikulārā kodola infūzijas veidā (0,1–1 μg). Šis efekts izraisīja dzimumlocekļa erekciju un samazināja pirmo erektilo notikumu latentumu [6] . Tā iedarbība var ietvert melanokortīna receptoru aktivizēšanu centrālajā nervu sistēmā, tādējādi regulējot ar erekciju saistītos nervu ceļus. Ja Melanota tiek ievadīta intratekāli (0,2 μg) L6 - S1 līmenī, erekcijas notikumu amplitūda ir lielāka. Tas norāda, ka nervu ceļi muguras smadzeņu līmenī var būt iesaistīti arī Melanotas erekcijas izraisīšanā [6].
Erekcijas veicināšana:
Pēc intravenozas Melanotas injekcijas (1 mg/kg) palielinās kavernoza nerva stimulācijas izraisītā erektilā reakcija, tādējādi veicinot erekciju [6] . Pēc akūtas jostas paravertebrālās simpātiskās ķēdes noņemšanas Melanotas veicinošā iedarbība tiek atcelta. Tas norāda, ka Melanota veicinošā ietekme uz erekciju ir atkarīga no jostas paravertebrālās simpātiskās ķēdes integritātes. Turpretim Melanota, kas injicēta kavernozajā ķermenī (1 μg), neuzrādīja nekādu promotora aktivitāti. Muguras smadzeņu transekcija vai divpusējā iegurņa nerva vai dzimumlocekļa muguras nerva transekcija neietekmēja intravenozās Melanotas (1 mg/kg) veicinošo aktivitāti, kas vēl vairāk norāda, ka Melanota veicinošā iedarbība uz erekciju galvenokārt izpaužas caur simpātiskā nerva ceļu, nevis caur iegurņa nervu vai dzimumlocekļa muguras nervu [6]..
Sieviešu seksuālās uzbudinājuma uzvedības uzlabošana:
Pētījumi ir atklājuši, ka Melanota ietekmē arī sieviešu seksuālo uzvedību. Žurku mātītēm ar olnīcu izņemšanu, kas iepriekš tika ārstētas ar estradiola benzoātu (EB) un progesteronu (P), intravenoza Melanota injekcija (1 un 3 mg/kg) palielināja lēcienus, lēkmes un ausu kustināšanu, norādot, ka progesterons var mijiedarboties ar Melanotu, lai palielinātu mātīšu seksuālo uzbudinājumu [7].
MTII ietekme uz melanomas šūnu audzēju ģenēzi.
Avots: PubMed [1]
Melanota ir viela ar vairākām funkcijām un pētniecības virzieniem. Tālāk tiks iepazīstināti ar citiem saistītiem pētījumiem par Melanotu.
Erekcijas ierosināšana:
Dažos pētījumos tika atklāts, ka Melanotai ir arī ietekme uz reproduktīvo sistēmu. Piemēram, melanota var izraisīt patoloģisku dzimumlocekļa erekciju. Dažiem pacientiem pēc Melanota subkutānas injekcijas bija sāpīga erekcija, kā arī simpātiskā nerva uzbudinājuma simptomi, piemēram, paātrināta sirdsdarbība, paaugstināts asinsspiediens, nemiers un pārmērīga svīšana [8] . Tas norāda, ka Melanota var ietekmēt asins piegādi un reproduktīvo orgānu nervu regulējumu, iedarbojoties uz specifiskām neirotransmiteru sistēmām, izraisot receptoru, receptoru un citu sistēmu izmaiņas. Turklāt pētījumos ar grauzējiem melanokortīna vielas var izraisīt lordozes pozu, kas tiek interpretēta kā paaugstinātas seksuālās uzbudinājuma pierādījums [8] , kas liecina, ka Melanota ietekme uz reproduktīvo sistēmu var būt saistīta ar seksuālo uzbudinājumu un seksuālās uzvedības regulēšanu.
Melanīna ražošanas veicināšana:
Melanota kā sintētisks melanokortīna analogs var saistīties ar melanokortīna I receptoru (MC1R), lai veicinātu melanīna ražošanu [9] . To galvenokārt panāk, veicinot melanocītu proliferāciju un regulējot tirozināzes aktivitāti. Šis melanīna ražošanas veicināšanas efekts piešķir Melanotai potenciālu pielietojuma vērtību ādas jomā, piemēram, tai var būt nozīme dažu ādas slimību ārstēšanā un profilaksē.
Pētījumi pretvēža aspektos:
Pretaudzēju pētījumos pētījumos, izmantojot B16-F10 melanomas modeli, atklājās, ka, lai gan Melanota neietekmē melanomas šūnu proliferāciju, tā var efektīvi kavēt melanomas šūnu migrāciju, invāziju un koloniju veidošanās spēju. Vietējā Melanotas lietošana var arī ievērojami mazināt audzēja progresēšanu pelēm ar konstatētu melanomu. Tās darbības mehānisms ir izraisīt fosfatāzes un tenzīna homologa (PTEN) regulēšanu caur melanokortīna 1 receptoru (MC1R), tādējādi kavējot melanomas progresēšanu, samazinot ciklooksigenāzes II (COX-2)/prostaglandīna E2 (PGE2) signālu ceļu [1].
Terapeitiskā ietekme uz autismu:
Dažos pētījumos tika izmantots mātes imūnās aktivācijas (MIA) autisma peles modelis, lai novērtētu melanokortīna receptoru 4 agonista M Melanotas terapeitisko potenciālu autismam līdzīgām īpašībām pieaugušiem peļu tēviņiem [10] .MIA peļu tēviņiem bija autismam līdzīgas īpašības, tostarp pavājināti sociālās uzvedības rādītāji, samazināta atkārtota balss komunikācija un palielināta vokālā komunikācija. Melanotas ievadīšana MIA peļu tēviņiem septiņas dienas pēc kārtas uzlaboja sociālās uzvedības rādītājus. C57 peļu tēviņiem ar normālu fonu pēc ārstēšanas ar Melanota nebija būtiskas izmaiņas sociālās uzvedības rādītājos. Turklāt normālām C57 pelēm pēc ārstēšanas ar Melanota nebija izmaiņu trauksmei līdzīgā vai atkārtotā uzvedībā, bet pēc subakūtas ārstēšanas bija ievērojams ķermeņa masas samazinājums. Šie dati liecina, ka Melanota ir efektīvas zāles, kas var uzlabot autismam līdzīgu uzvedības deficītu pieaugušo MIA peļu tēviņu autisma modelī.
Atmiņas traucējumu novēršana:
Pētījumi liecina, ka ir pierādīts, ka augsta tauku satura (HF) diēta palielina nervu bojājumu un neirodeģeneratīvu slimību risku. Šajā pētījumā tika pētīta iespējamā saikne starp uzturu, Melanota, kas vērsta uz melanokortīna receptoriem, un zebrafish uzvedību [11] . Pārsteidzoši, pat īslaicīgai HF diētai, kas ilga apmēram 1% no zebrafish dzīves, bija spēcīga ietekme uz attīstību. Salīdzinājumā ar zebraziviem, kas baroti ar kontroles diētu, zebraziviem, kas baroti ar HF diētu, jau pēc trim nedēļām bija traucēta atpazīšanas atmiņa, paaugstināts trauksmes līmenis un samazināta izpētes tendence. Un šīs HF diētas izraisītās novirzes novērsa Melanota. Dzīvniekiem, kas baroti ar HF diētu un ārstēti ar Melanotu, bija līdzīga atpazīšanas atmiņa, trauksme un izpētes uzvedība, kas līdzīga kontroles grupai. Šis pētījums sniedz pierādījumus tam, ka pat īslaicīga HF diēta var ietekmēt atmiņu un garastāvokli, un tas ir pirmais pētījums, kas parāda, ka Melanota var mainīt šīs izmaiņas.
Sociālās uzvedības regulēšana:
Neirozinātnes pētījumu jomā tika atklāts, ka Melanotan-II var regulēt sociālo uzvedību, stimulējot melanokortīna receptorus un pēc tam aktivizējot centrālo oksitocīna sistēmu [12] . Konkrēti, pēc sistēmiskas Melanota ievadīšanas intravenoza, nevis intranazāla Melanotas ievadīšana var ievērojami izraisīt Fos ekspresiju hipotalāma supraoptiskā kodola (SON) un paraventrikulārā kodola (PVN) magnocelulārajos neironos, un šo reakciju var vājināt, iepriekš apstrādājot ar melanokortīna1 antagonistu9. Elektrofizioloģiskie ieraksti parādīja, ka intravenoza Melanotas injekcija var palielināt oksitocīna neironu izšaušanas ātrumu SON. Tas norāda, ka Melanotai ir regulējoša ietekme uz oksitocīna sistēmu, kas saistīta ar sociālo uzvedību nervu sistēmā, un tās darbības mehānisms var būt oksitocīna neironu aktivitātes un sekrēcijas regulēšana, aktivizējot specifiskus receptorus un signālu ceļus.
Pētījumi par aptaukošanos un vielmaiņas veselību:
Runājot par aptaukošanos un vielmaiņas veselību, dažos pētījumos tika izmantots hipofīzes adenilāta ciklāzes aktivējošā polipeptīda (PACAP) deficīta peļu ģenētiskais modelis un konstatēts, ka melanokortīna receptoru agonists Melanota var daļēji glābt PACAP deficīta peļu termogēnās spējas aukstuma adaptācijas laikā. Tas norāda, ka PACAP var spēlēt lomu pirms melanokortīna sistēmas, regulējot pelēm brūno taukaudu simpātisko nervu aktivitāti, tādējādi ietekmējot aptaukošanos un vielmaiņas veselību [13]..
Vielmaiņas un ķermeņa temperatūras regulēšana:
Melanotai ir arī būtiska ietekme uz endokrīno sistēmu. Piemēram, intraperitoneāla Melanotas ievadīšana pelēm var izraisīt dziļu un pārejošu hipometabolismu/hipotermiju [14] . Pētījumi liecina, ka pelēm, kurām trūkst tuklo šūnu, Melanotas izraisītā hipotermija tiek novērsta, kas liecina, ka ir nepieciešama tuklo šūnu līdzdalība. Melanota pelēm izraisa hipotermiju, aktivizējot tuklo šūnas un stimulējot histamīna 1 receptoru, un tās darbības mehānisms ir saistīts ar vairāku endokrīno faktoru un receptoru mijiedarbību.
Noslēgumā jāsaka, ka Melanota kā sintētiska viela, kas ir piesaistījusi lielu uzmanību, uzrāda unikālas īpašības vairākās jomās. Ādas jomā, saistoties ar specifiskiem receptoriem uz melanocītiem, tas var efektīvi veicināt melanīna ražošanu, nodrošinot netradicionālu sauļošanās metodi tiem, kas vēlas veselīgu bronzas sejas krāsu. Salīdzinājumā ar sauļošanos, ilgstoši pakļaujoties ultravioletajiem stariem, Melanota var izvairīties no tiešas ultravioleto staru iedarbības uz ādu un samazināt iespējamo saules apdegumu, ādas novecošanās un pat ādas vēža risku.
No seksuālās funkcijas regulēšanas viedokļa Melanota pozitīvi ietekmē spontānu dzimumlocekļa erekciju un uzlabo seksuālo stimulāciju. Tas ir potenciāls efektīvs risinājums dažām personām ar seksuālu disfunkciju vai tiem, kas cer uzlabot savu seksuālo pieredzi. Tas var panākt pozitīvu ietekmi uz seksuālo funkciju, aktivizējot specifiskus nervu ceļus centrālajā un perifērajā nervu sistēmā un regulējot saistītos neirotransmiterus un receptorus, sniedzot jaunas iespējas seksuālās veselības uzlabošanai.
Pētījumos par aptaukošanos un vielmaiņas veselību Melanota parāda arī iespējamās priekšrocības. Tas var regulēt enerģijas metabolismu un ķermeņa temperatūru, un tam ir zināma uzlabojoša ietekme uz taukaudu darbības traucējumiem aptaukošanās gadījumā. Tas nodrošina jaunu pētījumu virzienu aptaukošanās ārstēšanā un vielmaiņas veselības pārvaldībā, kas palīdz jaunu ārstēšanas stratēģiju izstrādē un aptaukošanās pacientu veselības stāvokļa uzlabošanā.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors
Cousen, P ir pētnieks, kura galvenais darbības virziens ir dermatoloģijas alerģijas. Viņa darbs šajā jomā ir bijis saistīts ar vairākām organizācijām, tostarp South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, Sheffield University un Chesterfield Royal Hosp. Papildus viņa galvenajai specializācijai Dermatoloģijas alerģijā, Kūzens, P pētniecības intereses un aktivitātes, iespējams, attiecas uz saistītām jomām, piemēram, imunoloģiju, ņemot vērā raksturīgo saikni starp alerģiskām reakcijām un imūnsistēmu. Tas varētu ietvert imūnreakciju izpēti, kas izraisa alerģiskus ādas stāvokļus, un jaunu terapeitisko pieeju izpēti šo reakciju modulēšanai.
Turklāt viņa pētījumi varētu ietvert klīniskos pētījumus par jaunām dermatoloģiskām ārstēšanas metodēm, ādas barjeras funkcijas un tās lomas alerģiju profilaksē izpēti un ģenētisko faktoru izpēti, kas indivīdus predisponē ādas alerģijām. Turklāt, ņemot vērā veselības aprūpes pētījumu daudzdisciplīnu raksturu, viņš varētu sadarboties ar ekspertiem no citām jomām, piemēram, farmakoloģijas, mikrobioloģijas (pētot ādas mikrobioma ietekmi uz alerģijām) un pat psiholoģijā (pētot hronisku ādas alerģiju psiholoģisko ietekmi), tādējādi veicinot dermatoloģisku alerģisku stāvokļu visaptverošu izpratni un pārvaldību. Cousen, P ir norādīts atsaucē uz atsauci [4].
