|
1 комплект (10 флакон)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Меланотан-2 структурасы
Булак: PubChem |
Ырааттуулук: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Молекулярдык формула: C 50H 69N 15O9 Молекулярдык Салмагы: 1024,2 г/моль CAS номери: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Синонимдер: MT-II |
▎ Melanotan-2 изилдөө
Меланотанын изилдөө фону кандай?
Melanota синтетикалык аналогу болуп саналат. Бул химиялык синтез ыкмалары менен даярдалган α-меланоциттерди стимулдаштыруучу гормондун (α-МШ) синтетикалык аналогу [1] . α-MSH – адамдын организминде ар кандай физиологиялык функцияларды аткарган, анын ичинде теринин пигментациясын жөнгө салган табигый гормон. Melanota α-MSH кээ бир таасирлерин тууроо үчүн иштелип чыккан, бирок күчтүүрөөк иш жана конкреттүү колдонуу максаттары бар. Меланота адегенде теринин пигментациясын, башкача айтканда, күйүүчү агент деп аталган зат катары иштелип чыккан. Элдин териге болгон суроо-талаптын өсүшү менен кээ бир адамдар Меланотаны сайып, терини тез карартуу эффектин алууга умтула башташты. Бул багытта изилдөө негизинен анын механизмине жана теринин пигментациясына таасирине багытталган. Мисалы, изилдөөлөр, меланота меланиндин өндүрүшүн стимулдаштыруу үчүн меланоциттердин белгилүү бир рецепторлору менен байланышып, ошону менен терини караңгылатат [2, 3].
Melanota деген эмне?
Melanota α-меланоцит-стимулдаштыруучу гормон (α-MSH) менен байланышкан синтетикалык аналогу болуп саналат. Анын негизги милдети - теринин пигментациясын жогорулатуу жана адамдын терисин караңгылатуу. Melanota негизинен меланокортин рецепторлор менен өз ара аракеттенүү аркылуу өз таасирин көрсөтөт. Тактап айтканда, тандалбаган меланокортин рецепторунун агонисти катары, ал теридеги меланиндин өндүрүшүн стимулдай алат, ошону менен теринин пигментациясына, башкача айтканда, күйүүчү эффектке жетишет. Мындан тышкары, ал ошондой эле өзүнөн-өзү эрекцияны жана жыныстык стимулдаштыруучу эффекттерди жаратышы мүмкүн.
Тери иштетүүдө Меланотанын өзгөчө механизми кандай?
Меланота меланоциттердеги меланокортин 1 рецептору менен өз ара аракеттенүү аркылуу теринин күйүүсүн шарттайт. Бул Меланота меланокортин α-меланоцит-стимулдаштыруучу гормондун (α-MSH) меланоциттердин MC1 рецепторуна таасирин туурайт, натыйжада агути сигнал берүүчү протеиндин экспрессиясынын көбөйүшүнө алып келет. Меланота меланоциттерди меланинди өндүрүүгө жана бөлүп чыгарууга стимулдайт, ошону менен теринин пигментациясын көбөйтөт [4] . Бул теринин пигментациясына жетүү үчүн теридеги эумеланиндин өндүрүшүн өбөлгө түзөт. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, α-меланоциттерди стимулдаштыруучу гормондун (α-MSH) аналогу циклдик -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] альфа-MSH-(4-10) амид (Melanota), күчтүү меланокортин рецепторунун теринин пигментинин өндүрүшүн стимулдай алат. [5] .
Меланотанын пенистин эрекциясын жана сексуалдык стимулун жогорулатууда өзгөчө механизми кандай?
Эрекциянын индукциясы:
Анестезияланган келемиштерде Меланота - спецификалык эмес меланокортин рецепторунун агонисти - венага инъекция (0,1-1 мг/кг) же гипоталамус паравентрикулярдык ядронун инфузиясы (0,1-1 мкг) аркылуу дозага көз каранды эректильдик индукцияны көрсөткөн. Бул таасир пенистин эрекциясын козгоп, алгачкы эректильдик окуялардын кечиктирилишин азайтты [6] .Анын таасири борбордук нерв системасындагы меланокортин рецепторлорун активдештирип, эрекцияга байланыштуу нейрондук жолдорду жөнгө салышы мүмкүн. Меланотаны L6 - S1 деңгээлинде интратекалдык түрдө (0,2 мкг) сайганда, эрекциянын амплитудасы жогору болот. Бул жүлүн деъгээлинде нейрон жолдору да Меланотанын эрекциясынын индукциясына катышышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат [6].
Эрекцияны илгерилетүү:
Меланотаны (1 мг/кг) көк тамырга сайгандан кийин, каверноздук нерв стимулдоочу эректильдик жооп көбөйүп, эрекцияда көмөкчү ролду ойнойт [6] . Бел paravertebral симпатикалык чынжыр курч алып салуудан кийин, Меланотанын көмөктөшүүчү таасири жокко чыгарылат. Бул Melanota эрекцияга көмөктөшүүчү таасири бел paravertebral симпатикалык чынжырынын бүтүндүгүнө көз каранды экенин көрсөтүп турат. Ал эми, Меланотанын каверноздук корпусуна сайылган (1 мкг) промоутер активдүүлүгүн көрсөткөн эмес. Омуртканын кесилиши же жамбаш нервинин же пенистин арка нервинин эки тараптуу кесилиши Меланотанын тамырга (1 мг/кг) көмөктөшүүчү активдүүлүгүн начарлаткан жок, бул Меланотанын эрекцияга көмөктөшүүчү таасири негизинен жамбаш нервинин симпатикалык нерв жолу же жамбаш нерв жолу аркылуу экенин көрсөтөт ..
Аялдардын сексуалдык дүүлүгүүсүн күчөтүү:
Изилдөөлөр Меланотанын аялдардын сексуалдык жүрүм-турумуна да таасирин тийгизерин аныкташкан. Ургаачы келемиштерде, эстрадиол бензоат (EB) жана прогестерон (P) менен алдын ала дарылоодон өткөн овариэктомизацияланган келемиштер, меланотанын тамырга сайылышы (1 жана 3 мг/кг) секирүүлөрдүн, шашкалактардын жана кулактарды кыбыратуунун санын көбөйттү, бул прогестерон Меланота менен өз ара аракеттенип, аялдардын сексуалдык жүрүм-турумун жогорулатуу үчүн [7].
MTIIдин меланома клеткаларынын шишиктүүлүгүнө тийгизген таасири.
Булак:PubMed [1]
Melanota бир нече милдеттери жана изилдөө багыттары бар зат болуп саналат. Төмөндө Меланота боюнча башка изилдөөлөр киргизилет.
Эрекциянын индукциясы:
Кээ бир изилдөөлөрдө Меланотанын репродуктивдүү системага да таасири бар экени аныкталган. Мисалы, Меланота жыныс мүчөсүнүн анормалдуу эрекциясын пайда кылышы мүмкүн. Кээ бир бейтаптар меланотаны тери астына сайгандан кийин оор эрекцияларды баштан кечиришкен, ошондой эле симпатикалык нервдин козголуусунун симптомдорун көрсөтүшкөн, мисалы, жүрөктүн кагышы, кан басымынын жогорулашы, тынчы жоктук жана ашыкча тердөө [8] .Бул Меланотанын репродуктивдүү органдарга жана репродуктивдүү органдардын спецификалык өзгөрүшүнө таасир тийгизип, кан менен камсыз болушуна жана нейрондук жөнгө салууга таасир этиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат. эректильный функцияда. Мындан тышкары, кемирүүчүлөр боюнча изилдөөлөр, меланокортин заттары жыныстык дүүлүктүрүүнүн жогорулашынын далили катары чечмеленүүчү лордоздун абалына алып келиши мүмкүн [8] , мындан ары Меланотанын репродуктивдүү системасына тийгизген таасири сексуалдык дүүлүктүрүү жана сексуалдык жүрүм-турумду жөнгө салуу менен байланыштуу болушу мүмкүн.
Меланин өндүрүшүн өнүктүрүү:
Меланота синтетикалык меланокортиндин аналогу катары меланокортин I кабылдагычына (MC1R) туташып, меланинди өндүрүүгө көмөктөшөт [9] .Ал негизинен буга меланоциттердин көбөйүшүнө көмөк көрсөтүү жана тирозиназанын ишин жөнгө салуу аркылуу жетишет. Меланинди өндүрүүнү илгерилетүүнүн бул эффектиси Меланотага тери тармагында потенциалдуу колдонуу маанисин берет, мисалы, кээ бир тери ооруларын дарылоодо жана алдын алууда роль ойношу мүмкүн.
Шишикке каршы аспектилер боюнча изилдөөлөр:
Шишикке каршы изилдөөдө B16-F10 меланома моделин колдонуу менен жүргүзүлгөн изилдөөлөр Меланотанын меланома клеткаларынын көбөйүшүнө эч кандай таасири жок болсо да, меланома клеткаларынын миграциясын, басып кирүүсүн жана колония түзүү жөндөмдүүлүгүн эффективдүү токтото аларын аныкташкан. Меланотаны жергиликтүү колдонуу, ошондой эле белгиленген меланома менен чычкандардын шишик прогрессиясын бир кыйла басаңдата алат. Анын иш-аракет механизми меланокортин 1 рецептору (MC1R) аркылуу фосфатаза жана тензин гомологунун (PTEN) жогорулашына себеп болот, ошону менен циклооксигеназа II (COX-2)/простагландин E2 (PGE2) сигналдык жолун төмөндөтүп, меланоманын прогрессиясына бөгөт коёт [1].
Аутизмге терапиялык таасири:
Кээ бир изилдөөлөр бойго жеткен эркек чычкандардын аутизмге окшош мүнөздөмөлөрү үчүн melanocortin кабылдагыч 4 агонист M Melanota дарылык дараметин баалоо үчүн аутизм бир эненин иммундук жандандыруу (МИА) чычкан моделин колдонгон [10] .Эркек MIA чычкандар аутизм сыяктуу мүнөздөмөлөрдү көрсөттү, анын ичинде бузулган коомдук жүрүм-турум көрсөткүчтөрү, кыскарган voetical жүрүм-турум. Жети күн катары менен эркек MIA чычкандарга Melanota башкаруу коомдук жүрүм-турум көрсөткүчтөрүнүн жакшырышына алып келди. Melanota менен дарылоо кийин нормалдуу өбөлгөлөрү бар эркек C57 чычкандардын коомдук жүрүм-турум көрсөткүчтөрүндө олуттуу өзгөрүү болгон жок. Мындан тышкары, нормалдуу C57 чычкандар, Melanota менен дарылоо кийин тынчсыздануу сыяктуу же кайталануучу жүрүм-туруму эч кандай өзгөрүүлөр болгон жок, бирок subacute дарылоо кийин дене салмагынын олуттуу төмөндөшү болгон. Бул маалыматтар Melanota чоңойгон эркек MIA чычкандардын аутизм моделинде аутизмге окшош жүрүм-турум кемчиликтерин жакшыртууга мүмкүн натыйжалуу дары экенин көрсөтүп турат.
Эс тутумдун бузулушун калыбына келтирүү:
Изилдөөлөр көрсөткөндөй, жогорку майлуу диета (HF) нервдин бузулушу жана нейродегенеративдик оорулардын рискин жогорулатат. Бул изилдөө диета, Меланота меланокортин рецепторлорун бутага алуу жана зебрабалыктардын жүрүм-туруму [11] ортосундагы мүмкүн болгон мамилени изилдеген . Таң калыштуусу, атүгүл зебрабалыктын жашоосунун болжол менен 1% созулган кыска мөөнөттүү HF диетасы да өнүгүүгө күчтүү таасир эткен. Контролдук диета менен азыктанган зебра балыктарга салыштырмалуу, HF диетасы менен азыктанган зебра балыгы үч жумадан кийин гана таануу эс тутумунун начарлашын, тынчсыздануу деңгээлин жогорулатып, чалгындоо тенденциясын азайтканын көрсөттү. Жана HF диетасы менен шартталган бул аномалияларды Меланота жокко чыгарды. HF диетасы менен азыктанган жана Меланота менен дарыланган жаныбарлар контролдоо тобуна окшош таануу эс тутумун, тынчсызданууну жана чалгындоо жүрүм-турумун көрсөтүштү. Бул изилдөө, атүгүл кыска мөөнөттүү HF диетасы эс тутумга жана маанайга таасир этиши мүмкүн экендигин далилдейт жана Меланота бул өзгөрүүлөрдү жокко чыгара аларын көрсөткөн биринчи изилдөө.
Коомдук жүрүм-турумду жөнгө салуу:
Neuroscience изилдөө жаатында, ал Melanotan-II меланокортин кабылдагычтарды стимулдаштыруу жана андан кийин борбордук окситоцин системасын жандандыруу менен коомдук жүрүм-турумун жөнгө сала алат деп табылган [12] . Тактап айтканда, Меланотаны системалык башкаруудан кийин, Меланотаны мурунга эмес, тамырга киргизүү гипоталамустун супраоптикалык ядросунун (SON) жана паравентрикулярдык ядросунун (PVN) магноклеткалык нейрондорунда Фостун экспрессиясын олуттуу түрдө индукциялай алат жана бул жооп melangonistSH9- менен алдын ала дарылоо менен басаңдатылышы мүмкүн. Электрофизиологиялык жазуулар Меланотанын тамырга сайылышы SONдагы окситоцин нейрондорунун атуу ылдамдыгын жогорулата аларын көрсөттү. Бул Melanota толкунданып системасынын коомдук жүрүм-турумуна байланыштуу окситоцин системасына жөнгө салуучу таасири бар экенин көрсөтүп турат, жана анын иш-аракет механизми белгилүү кабылдагычтарды жана сигнал жолдорун жандандыруу менен окситоцин нейрондордун ишин жана секрециясын жөнгө салуу болушу мүмкүн.
Семирүү жана зат алмашуу ден соолук боюнча изилдөө:
семирүү жана зат алмашуу ден соолук жагынан, кээ бир изилдөөлөр гипофиз adenylate cyclase-активдештирүүчү полипептид (PACAP) жетишсиз чычкандардын генетикалык моделин колдонулган жана меланокортин кабылдагыч агонисти Melanota жарым-жартылай PACAP-жетишсиз суук адаптациялоо учурунда бузулган thermogenic жөндөмдүүлүгүн куткара алат деп табылган. Бул PACAP чычкандардагы күрөң май кыртышынын симпатикалык нерв активдүүлүгүн жөнгө салып, меланокортин системасынын агымында роль ойной тургандыгын көрсөтүп турат, ошону менен семирүү жана зат алмашуунун ден соолугуна таасирин тийгизет [13].
Зат алмашууну жана дене температурасын жөнгө салуу:
Меланота эндокриндик системага да олуттуу таасирин тийгизет. Мисалы, чычкандарга Melanota intraperitoneal башкаруу терең жана убактылуу hypometabolism / гипотермия себеп болушу мүмкүн [14] .Изилдөөлөр мачта клеткалары жок чычкандардын, Melanota менен шартталган гипотермия жок экенин көрсөттү. Меланота мачта клеткаларын активдештирүү жана гистамин 1-рецепторун стимулдаштыруу аркылуу чычкандарда гипотермияны пайда кылат жана анын механизми бир нече эндокриндик факторлордун жана рецепторлордун өз ара аракеттенүүсүн камтыйт.
Жыйынтыктап айтканда, көп көңүл бурган синтетикалык зат катары, Melanota бир нече тармактарда уникалдуу мүнөздөмөлөрдү көрсөтөт. Тери жаатында, меланоциттердин белгилүү бир рецепторлорун байланыштырып, меланиндин өндүрүшүн эффективдүү өнүктүрөт жана дени сак коло өңүн каалагандар үчүн салттуу эмес күйүү ыкмасын камсыздай алат. Ультрафиолет нурларынын узакка созулган таасири менен күйүүчү менен салыштырганда, Меланота териге ультра кызгылт көк нурлардын түздөн-түз зыян келтирбестен, күнгө күйүү, теринин картаюу жана ал тургай теринин рак оорусунун потенциалдуу коркунучун азайтат.
Жыныстык функцияны жөнгө салуу көз карашынан алганда, Меланота пенистин өзүнөн өзү эрекциясын стимулдаштырууга жана сексуалдык стимулдаштырууну күчөтүүгө оң таасирин тийгизет. Бул сексуалдык дисфункциясы бар же сексуалдык тажрыйбасын жакшыртууну каалагандар үчүн потенциалдуу натыйжалуу чечим. Бул борбордук жана перифериялык нерв системаларындагы белгилүү нейрондук жолдорду активдештирүү жана тиешелүү нейротрансмиттерлерди жана рецепторлорду жөнгө салуу, сексуалдык ден соолукту жакшыртуу үчүн жаңы мүмкүнчүлүктөрдү камсыз кылуу аркылуу сексуалдык функцияга оң таасирин тийгизет.
Семирүү жана зат алмашуу ден соолук боюнча изилдөөдө, Меланота ошондой эле мүмкүн болгон артыкчылыктарды көрсөтөт. Бул энергетикалык зат алмашууну жана дене температурасын жөнгө салууга жөндөмдүү болушу мүмкүн жана семирүү менен май кыртышынын бузулган функциясына белгилүү бир жакшыртуу таасир этет. Ал семирүүнү дарылоо жана метаболикалык ден соолукту башкаруу боюнча жаңы изилдөө багытын камсыз кылат, бул жаңы дарылоо стратегияларын иштеп чыгууга жана семиздик менен ооругандардын ден соолугунун абалын жакшыртууга жардам берет.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Кузен, П дерматология Аллергия тармагында негизги багыт менен изилдөөчү болуп саналат. Анын бул домендеги иши бир нече уюмдар менен байланышкан, анын ичинде South Tees Hosp NHS Fdn Trust, Джеймс Кук университетинин ооруканасы, Король Корнуолл ооруканасы, Шеффилд университети жана Честерфилд Royal Hosp. Анын дерматология аллергиясы боюнча негизги адистигинен тышкары, Кузендин изилдөө кызыкчылыктары жана иш-аракеттери аллергиялык реакциялар менен иммундук системанын ортосундагы мүнөздүү байланышты эске алганда, иммунология сыяктуу тиешелүү тармактарга жайылтылат. Бул теринин аллергиялык абалына алып келген иммундук жоопторду изилдөөнү жана бул жоопторду модуляциялоо үчүн жаңы терапиялык ыкмаларды изилдөөнү камтышы мүмкүн.
Кошумчалай кетсек, анын изилдөөлөрү жаңы дерматологиялык дарылоонун клиникалык сыноолорун, теринин тосмо функциясын жана анын аллергиянын алдын алуудагы ролун изилдөөнү жана адамдардын тери аллергиясына ыктаган генетикалык факторлорду иликтөөнү камтышы мүмкүн. Андан тышкары, саламаттыкты сактоо тармагындагы изилдөөлөрдүн мультидисциплинардык мүнөзүн эске алып, ал фармакология, микробиология (тери микробиомасынын аллергияга тийгизген таасирин изилдөө) жана ал тургай психология (өнөкөт тери аллергиясынын психологиялык таасирин изилдөө) сыяктуу башка тармактардын адистери менен кызматташып, ошону менен дерматологиялык бардык шарттарды комплекстүү түшүнүүгө жана башкарууга салым кошо алат. Cousen, P цитата шилтемесинде келтирилген [4].
