|
1 komplekt (10 viaali)
| Kogus: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 struktuur
Allikas: PubChem |
Järjestus: Ac-Nle-tsüklo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Molekulaarvalem: C 50H 69N 15O9 Molekulmass: 1024,2 g/mol CASi number: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Sünonüümid: MT-II |
▎ Melanotan-2 uuring
Milline on Melanota uurimistöö taust?
Melanota on sünteetiline analoog. See on α-melanotsüüte stimuleeriva hormooni (α-MSH) sünteetiline analoog, mida valmistatakse keemilise sünteesi meetoditega [1] . α-MSH on looduslikult esinev hormoon, millel on inimkehas erinevad füsioloogilised funktsioonid, sealhulgas naha pigmentatsiooni reguleerimine. Melanota oli mõeldud α-MSH mõningate mõjude jäljendamiseks, kuid sellel on tugevam aktiivsus ja spetsiifilised rakenduseesmärgid. Melanota töötati algselt välja naha pigmentatsiooni soodustava ainena ehk nn päevitusainena. Seoses inimeste nõudluse suurenemisega päevitamise järele hakkasid mõned inimesed Melanota süstimisega püüdma saavutada kiiret nahka tumendavat toimet. Sellega seotud uuringud keskenduvad peamiselt selle mehhanismile ja mõjule naha pigmentatsioonile. Näiteks on uuringud leidnud, et melanota võib seostuda melanotsüütide spetsiifiliste retseptoritega, et stimuleerida melaniini tootmist, muutes seeläbi naha tumedamaks [2, 3].
Mis on Melanota?
Melanota on sünteetiline analoog, mis on seotud α-melanotsüüte stimuleeriva hormooniga (α-MSH). Selle põhiülesanne on naha pigmentatsiooni suurendamine ja inimese naha tumedamaks muutmine. Melanota avaldab oma toimet peamiselt melanokortiini retseptoritega suhtlemisel. Täpsemalt võib see mitteselektiivse melanokortiini retseptori agonistina stimuleerida melaniini tootmist nahas, saavutades seeläbi naha pigmentatsiooni ehk päevitusefekti. Lisaks võib see põhjustada peenise spontaanset erektsiooni ja seksuaalset stimulatsiooni.
Milline on Melanota spetsiifiline mehhanism päevitamisel?
Melanota kutsub esile naha päevituse, toimides melanotsüütide melanokortiin 1 retseptoriga. Arvatakse, et Melanota jäljendab melanokortiini α-melanotsüüte stimuleeriva hormooni (α-MSH) toimet melanotsüütide MC1 retseptorile, mille tulemuseks on agouti signaalvalgu ekspressiooni suurenemine. Melanota stimuleerib melanotsüüte melaniini tootma ja eritama, suurendades seeläbi naha pigmentatsiooni [4] . See võib soodustada eumelaniini tootmist nahas, et saavutada naha pigmentatsioon. Uuringud on näidanud, et α-melanotsüüte stimuleeriva hormooni (α-MSH) analoog tsükliline -[Ac-Nle (4), Asp (5), D-Phe (7), Lys (10) alfa-MSH-(4-10) amiid (Melanota), on tugev melanokortiini retseptorite agonist, mis stimuleerib naha pigmentmelaniini tootmist.] .
Milline on Melanota spetsiifiline mehhanism peenise erektsiooni esilekutsumisel ja seksuaalse stimulatsiooni tugevdamisel?
Erektsiooni esilekutsumine:
Anesteseeritud rottidel ilmnes Melanota – mittespetsiifiline melanokortiini retseptori agonist – annusest sõltuv erektsiooni esilekutsumine, kui seda manustati intravenoosse süstina (0,1–1 mg/kg) või hüpotalamuse paraventrikulaarse tuuma infusioonina (0,1–1 μg). See toime vallandas peenise erektsiooni ja vähendas esimeste erektsioonijuhtumite latentsust [6] . Selle toime võib hõlmata melanokortiini retseptorite aktiveerimist kesknärvisüsteemis, reguleerides seeläbi erektsiooniga seotud närviradu. Kui Melanota süstitakse intratekaalselt (0,2 μg) tasemel L6 - S1, on erektsiooni sündmuste amplituud suurem. See näitab, et seljaaju tasandil olevad närvirajad võivad samuti olla seotud Melanota erektsiooni esilekutsumisega [6].
Erektsiooni edendamine:
Pärast Melanota (1 mg/kg) intravenoosset süstimist suureneb kavernoosse närvi stimulatsioonist põhjustatud erektsioonivastus, mängides seega erektsiooni soodustavat rolli [6] . Pärast nimmepiirkonna paravertebraalse sümpaatilise ahela ägedat eemaldamist Melanota soodustav toime kaob. See näitab, et Melanota soodustav toime erektsioonile sõltub nimmepiirkonna paravertebraalse sümpaatilise ahela terviklikkusest. Seevastu corpus cavernosumi süstitud Melanota (1 μg) ei näidanud promootori aktiivsust. Seljaaju või peenise dorsaalse närvi või kahepoolne läbilõikamine ei kahjustanud intravenoosse Melanota (1 mg/kg) soodustavat toimet, mis näitab veelgi, et Melanota erektsiooni soodustav toime avaldub peamiselt sümpaatilise närviraja kaudu, mitte peenise vaagnanärvi või seljanärvi kaudu [6]..
Naiste seksuaalse erutuse parandamine:
Uuringud on leidnud, et Melanotal on mõju ka naiste seksuaalkäitumisele. Emastel rottidel, kellel oli eemaldatud munasarjade eemaldamine östradioolbensoaadi (EB) ja progesterooni (P) manustamisel, suurendas Melanota intravenoosne süstimine (1 ja 3 mg/kg) hüppamiste, tormamiste ja kõrvade kõigutamiste arvu, mis näitab, et progesteroon võib Melanotaga suhelda, et suurendada emaste seksuaalset erutust [7].
MTII mõju melanoomirakkude tuumorigeensusele.
Allikas: PubMed [1]
Melanota on mitme funktsiooni ja uurimissuunaga aine. Järgnevalt tutvustatakse muid Melanotaga seotud uuringuid.
Erektsiooni esilekutsumine:
Mõnedes uuringutes leiti, et Melanotal on mõju ka reproduktiivsüsteemile. Näiteks võib Melanota põhjustada peenise ebanormaalset erektsiooni. Mõnel patsiendil tekkis pärast Melanota subkutaanset süstimist valulik erektsioon, samuti ilmnesid sümpaatilise närvi erutuse sümptomid, nagu südame löögisageduse tõus, vererõhu tõus, rahutus ja liigne higistamine [8] . See näitab, et Melanota võib mõjutada verevarustust ja reproduktiivorganite neuraalset regulatsiooni, toimides seega spetsiifilistes neurotransmitterites ja retseptorites ja retseptorites. Lisaks võivad närilistega tehtud uuringutes melanokortiini ained põhjustada lordoosi, mida tõlgendatakse kui tõendit suurenenud seksuaalsest erutusest [8] , mis viitab veelgi sellele, et Melanota mõju reproduktiivsüsteemile võib olla seotud seksuaalse erutuse ja seksuaalkäitumise reguleerimisega.
Melaniini tootmise edendamine:
Sünteetilise melanokortiini analoogina võib Melanota seostuda melanokortiin I retseptoriga (MC1R), et soodustada melaniini tootmist [9] . See saavutatakse peamiselt melanotsüütide proliferatsiooni soodustamise ja türosinaasi aktiivsuse reguleerimisega. See melaniini tootmist soodustav toime annab Melanotale potentsiaalse kasutusväärtuse naha valdkonnas, näiteks võib see mängida rolli teatud nahahaiguste ravis ja ennetamisel.
Kasvajavastaste aspektide uurimine:
Kasvajavastaste uuringute käigus leiti B16-F10 melanoomi mudelit kasutavates uuringutes, et kuigi Melanota ei mõjuta melanoomirakkude proliferatsiooni, võib see tõhusalt pärssida melanoomirakkude migratsiooni, invasiooni ja kolooniate moodustamise võimet. Melanota lokaalne kasutamine võib samuti oluliselt nõrgendada kasvaja progresseerumist väljakujunenud melanoomiga hiirtel. Selle toimemehhanism on põhjustada fosfataasi ja tensiini homoloogi (PTEN) ülesreguleerimist melanokortiin 1 retseptori (MC1R) kaudu, pärssides seeläbi melanoomi progresseerumist, vähendades tsüklooksügenaas II (COX-2) / prostaglandiin E2 (PGE2) signaalirada [1].
Terapeutiline toime autismile:
Mõnedes uuringutes kasutati autismi emade immuunaktivatsiooni (MIA) hiiremudelit, et hinnata melanokortiini retseptori 4 agonisti M Melanota terapeutilist potentsiaali autismilaadsete omaduste osas täiskasvanud isastel hiirtel [10] .Isastel MIA hiirtel ilmnesid autismilaadsed omadused, sealhulgas halvenenud sotsiaalse käitumise näitajad, vähenenud korduv häälkäitumine ja suurenenud häälkäitumine. Melanota manustamine isastele MIA hiirtele seitsmel järjestikusel päeval viis sotsiaalse käitumise näitajate paranemiseni. Normaalse taustaga isastel C57 hiirtel pärast Melanota-ravi sotsiaalse käitumise näitajates olulisi muutusi ei toimunud. Lisaks ei ilmnenud normaalsetel C57 hiirtel pärast ravi Melanotaga muutusi ärevusega sarnases või korduvas käitumises, kuid pärast alaägedat ravi täheldati märkimisväärset kehakaalu langust. Need andmed näitavad, et Melanota on tõhus ravim, mis võib täiskasvanud isaste MIA hiirte autismimudelis parandada autismilaadseid käitumishäireid.
Mälukahjustuse kõrvaldamine:
Uuringud on näidanud, et kõrge rasvasisaldusega (HF) dieet suurendab närvikahjustuste ja neurodegeneratiivsete haiguste riski. Selles uuringus uuriti võimalikku seost toitumise, melanota, mis on suunatud melanokortiini retseptoritele, ja sebrakala käitumise vahel [11] . Üllataval kombel avaldas isegi lühiajaline HF-dieet, mis kestis umbes 1% sebrakala elust, tugevat arengumõju. Võrreldes kontrolldieediga toidetud sebrakaladel ilmnes HF-dieediga toidetud sebrakaladel juba kolme nädala pärast halvenenud äratundmismälu, suurenenud ärevustase ja vähenenud kalduvus uurida. Ja need HF-dieedist põhjustatud kõrvalekalded muutis Melanota. Loomadel, keda toideti HF-dieediga ja raviti Melanotaga, ilmnes kontrollrühma omaga sarnane äratundmismälu, ärevus ja uurimiskäitumine. See uuring annab tõendeid selle kohta, et isegi lühiajaline HF-dieet võib mõjutada mälu ja meeleolu, ning see on esimene uuring, mis näitab, et Melanota suudab need muutused tagasi pöörata.
Sotsiaalse käitumise reguleerimine:
Neuroteaduse uuringute valdkonnas leiti, et Melanotan-II suudab reguleerida sotsiaalset käitumist, stimuleerides melanokortiini retseptoreid ja seejärel aktiveerides tsentraalset oksütotsiinisüsteemi [12] . Täpsemalt, pärast Melanota süsteemset manustamist võib Melanota intravenoosne süstimine, mitte intranasaalne manustamine, oluliselt indutseerida Fos ekspressiooni hüpotalamuse supraoptilise tuuma (SON) ja paraventrikulaarse tuuma (PVN) magnotsellulaarsetes neuronites ning seda reaktsiooni saab nõrgendada eeltöötlemisega melanokortiini SHU-91 antagonistiga9. Elektrofüsioloogilised salvestused näitasid, et Melanota intravenoosne süstimine võib suurendada oksütotsiini neuronite süttimiskiirust SON-is. See näitab, et Melanotal on närvisüsteemi sotsiaalse käitumisega seotud oksütotsiinisüsteemi reguleeriv toime ning selle toimemehhanismiks võib olla oksütotsiini neuronite aktiivsuse ja sekretsiooni reguleerimine spetsiifiliste retseptorite ja signaaliradade aktiveerimise kaudu.
Rasvumise ja metaboolse tervise uuringud:
Rasvumise ja metaboolse tervise osas kasutati mõnedes uuringutes hüpofüüsi adenülaattsüklaasi aktiveeriva polüpeptiidi (PACAP) puudulikkusega hiirte geneetilist mudelit ja leiti, et melanokortiini retseptori agonist Melanota võib osaliselt päästa PACAP-puudulike hiirte termogeense võimekuse külmaga kohanemise ajal. See näitab, et PACAP võib mängida rolli melanokortiini süsteemist ülesvoolu, reguleerides hiirte pruuni rasvkoe sümpaatilist närviaktiivsust, mõjutades seeläbi rasvumist ja metaboolset tervist [13]..
Ainevahetuse ja kehatemperatuuri reguleerimine:
Melanotal on märkimisväärne mõju ka endokriinsüsteemile. Näiteks võib Melanota intraperitoneaalne manustamine hiirtele põhjustada sügavat ja mööduvat hüpometabolismi/hüpotermiat [14] . Uuringud on näidanud, et hiirtel, kellel puuduvad nuumrakud, on Melanota põhjustatud hüpotermia elimineeritud, mis viitab sellele, et nuumrakkude osalemine on vajalik. Melanota põhjustab hiirtel hüpotermiat, aktiveerides nuumrakke ja stimuleerides histamiini 1 retseptorit, ning selle toimemehhanism hõlmab mitmete endokriinsete tegurite ja retseptorite koostoimet.
Kokkuvõtteks võib öelda, et Melanotal kui sünteetilisel ainel, mis on pälvinud palju tähelepanu, on unikaalsed omadused mitmes valdkonnas. Naha valdkonnas võib see melanotsüütide spetsiifiliste retseptoritega seondudes tõhusalt soodustada melaniini tootmist, pakkudes ebatraditsioonilist päevitusmeetodit neile, kes soovivad tervet pronksist jumet. Võrreldes päevitamisega pikaajalisel ultraviolettkiirtega kokkupuutel, võib Melanota vältida otsest ultraviolettkiirte kahjustamist nahale ning vähendada võimalikke päikesepõletuse, naha vananemise ja isegi nahavähi riske.
Seksuaalfunktsiooni reguleerimise seisukohast on Melanotal positiivne mõju peenise spontaanse erektsiooni stimuleerimisel ja seksuaalse stimulatsiooni tugevdamisel. See on potentsiaalne tõhus lahendus mõnele seksuaalse düsfunktsiooniga inimesele või neile, kes loodavad oma seksuaalkogemust parandada. See võib avaldada positiivset mõju seksuaalfunktsioonile, aktiveerides spetsiifilisi närviradasid kesk- ja perifeerses närvisüsteemis ning reguleerides nendega seotud neurotransmittereid ja retseptoreid, pakkudes uusi võimalusi seksuaaltervise parandamiseks.
Rasvumise ja metaboolse tervise uuringutes näitab Melanota ka potentsiaalseid eeliseid. See võib olla võimeline reguleerima energia metabolismi ja kehatemperatuuri ning omab teatud parandavat mõju rasvkoe funktsioonide kahjustusele rasvumise korral. See annab uue uurimissuuna rasvumise raviks ja metaboolse tervise juhtimiseks, mis on abiks uute ravistrateegiate väljatöötamisel ja rasvunud patsientide tervisliku seisundi parandamisel.
Autori kohta
Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.
Teadusajakirja autor
Cousen, P on teadlane, kes keskendub peamiselt dermatoloogiaallergia valdkonnale. Tema töö selles valdkonnas on olnud seotud mitme organisatsiooniga, sealhulgas South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cooki ülikooli haigla, Cornwalli kuninglik haigla, Sheffieldi ülikool ja Chesterfield Royal Hosp. Lisaks Couseni põhierialale dermatoloogiaallergiale ulatuvad P uurimishuvid ja -tegevused tõenäoliselt seotud valdkondadesse, nagu immunoloogia, arvestades allergiliste reaktsioonide ja immuunsüsteemi vahelist seost. See võib hõlmata immuunvastuste uurimist, mis põhjustavad allergilisi nahahaigusi, ja uute ravimeetodite uurimist nende vastuste moduleerimiseks.
Lisaks võiks tema uurimistöö hõlmata kliinilisi uuringuid uute dermatoloogiliste ravimeetodite jaoks, naha barjäärifunktsiooni ja selle rolli uurimist allergiate ennetamisel ning geneetiliste tegurite uurimist, mis soodustavad inimestel nahaallergiat. Arvestades tervishoiuuuringute multidistsiplinaarset olemust, võib ta teha koostööd ekspertidega teistest valdkondadest, nagu farmakoloogia, mikrobioloogia (naha mikrobioomi mõju allergiatele) ja isegi psühholoogia (krooniliste nahaallergiate psühholoogilise mõju uurimine), aidates seeläbi kaasa dermatoloogiliste allergiliste seisundite igakülgsele mõistmisele ja juhtimisele. Cousen, P on loetletud tsitaadi viites [4].
