|
1 kit (10 şişe)
| Miktar: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 Yapısı
Kaynak: PubChem |
Sıra: Ac-Nle-siklo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Moleküler Formül: C 50H 69N 15O9 Molekül Ağırlığı: 1024,2 g/mol CAS Numarası: 121062-08-6 PubChem Müşteri Kimliği: 92432 Eşanlamlılar: MT-II |
▎ Melanotan-2 Araştırması
Melanota'nın araştırma geçmişi nedir?
Melanota sentetik bir analogdur. Kimyasal sentez yöntemleriyle hazırlanan α-melanosit uyarıcı hormonun (α-MSH) sentetik bir analoğudur [1] . α-MSH, cilt pigmentasyonunun düzenlenmesi de dahil olmak üzere insan vücudunda çeşitli fizyolojik işlevlere sahip, doğal olarak oluşan bir hormondur. Melanota, α-MSH'nin bazı etkilerini taklit edecek şekilde tasarlanmıştır ancak daha güçlü aktiviteye ve özel uygulama amaçlarına sahiptir. Melanota başlangıçta cilt pigmentasyonunu destekleyen bir madde, yani bronzlaşma maddesi olarak geliştirildi. İnsanların bronzlaşmaya olan talebinin artmasıyla birlikte, bazı kişiler Melanota enjekte ederek hızlı bir cilt koyulaştırma etkisi elde etmenin yollarını aramaya başladı. Bu konudaki araştırmalar esas olarak mekanizmasına ve cilt pigmentasyonu üzerindeki etkisine odaklanmaktadır. Örneğin, çalışmalar Melanota'nın melanin üretimini uyarmak için melanositler üzerindeki spesifik reseptörlere bağlanabildiğini ve böylece cildi koyulaştırabildiğini bulmuştur ..
Melanota nedir?
Melanota, a-melanosit uyarıcı hormon (a-MSH) ile ilişkili sentetik bir analogdur. Ana işlevi cilt pigmentasyonunu arttırmak ve insan cildini koyulaştırmaktır. Melanota etkisini esas olarak melanokortin reseptörleri ile etkileşime girerek gösterir. Özellikle seçici olmayan bir melanokortin reseptör agonisti olarak ciltte melanin üretimini uyarabilir, böylece cilt pigmentasyonuna, yani bronzlaşma etkisine ulaşabilir. Ayrıca spontan penil ereksiyon ve cinsel uyarılma etkileri de üretebilir.
Bronzlaşmada Melanota'nın spesifik mekanizması nedir?
Melanota, melanositlerdeki melanokortin 1 reseptörü ile etkileşime girerek ciltte bronzlaşmaya neden olur. Melanota'nın, melanokortin a-melanosit uyarıcı hormonun (a-MSH) melanositlerin MC1 reseptörü üzerindeki etkisini taklit ettiğine ve bunun agouti sinyal proteininin ekspresyonunda bir artışa yol açtığına inanılmaktadır. Melanota, melanositleri melanin üretmeleri ve salgılamaları için uyarır, böylece cilt pigmentasyonunu arttırır [4] . Cilt pigmentasyonunu sağlamak için ciltte eumelanin üretimini teşvik edebilir. Çalışmalar, güçlü bir melanokortin reseptör agonisti olan α-melanosit uyarıcı hormon (α-MSH) analog siklik -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alfa-MSH-(4 - 10) amidin (Melanota), cilt pigmentasyonunu sağlamak için eumelanin üretimini uyarabildiğini göstermiştir [5] .
Melanota'nın penis ereksiyonunu teşvik etme ve cinsel uyarılmayı arttırmadaki spesifik mekanizması nedir?
Ereksiyonun indüksiyonu:
Anestezi altındaki sıçanlarda, spesifik olmayan bir melanokortin reseptör agonisti olan Melanota, intravenöz enjeksiyon (0,1-1 mg/kg) veya hipotalamik paraventriküler çekirdek infüzyonu (0,1-1 μg) yoluyla uygulandığında doza bağlı erektil indüksiyon sergiledi. Bu etki penil ereksiyonları tetikledi ve ilk ereksiyon olaylarının gecikmesini azalttı [6] . Etkisi, merkezi sinir sistemindeki melanokortin reseptörlerinin aktive edilmesini, dolayısıyla ereksiyonla ilgili sinir yollarının düzenlenmesini içerebilir. Melanota L6 - S1 seviyesinde intratekal olarak enjekte edildiğinde (0,2 μg), ereksiyon olaylarının genliği daha yüksektir. Bu, omurilik seviyesindeki sinir yollarının da Melanota tarafından ereksiyonun uyarılmasında rol oynayabileceğini göstermektedir ..
Ereksiyonun teşviki:
Melanota'nın (1 mg/kg) intravenöz enjeksiyonundan sonra, kavernöz sinir uyarımı ile indüklenen erektil yanıt artar, böylece ereksiyonda destekleyici bir rol oynar [6] . Lomber paravertebral sempatik zincirin akut olarak çıkarılmasından sonra Melanota'nın teşvik edici etkisi ortadan kalkar. Bu, Melanota'nın ereksiyon üzerindeki teşvik edici etkisinin lomber paravertebral sempatik zincirin bütünlüğüne bağlı olduğunu göstermektedir. Buna karşılık, korpus kavernozuma (1 μg) enjekte edilen Melanota, herhangi bir promoter aktivitesi göstermedi. Omurilik transeksiyonu veya pelvik sinirin veya penisin dorsal sinirinin iki taraflı transeksiyonu, intravenöz Melanota'nın (1 mg / kg) teşvik edici aktivitesini bozmadı; ayrıca Melanota'nın ereksiyon üzerindeki teşvik edici etkisinin, pelvik sinir veya penisin dorsal sinirinden ziyade esas olarak sempatik sinir yolu aracılığıyla olduğunu gösterir [6].
Kadın cinsel uyarılma davranışının geliştirilmesi:
Araştırmalar Melanota'nın kadınların cinsel davranışları üzerinde de etkisi olduğunu buldu. Dişi sıçanlarda, estradiol benzoat (EB) ve progesteron (P) ile önceden tedavi edilen yumurtalıkları alınmış sıçanlarda, intravenöz Melanota enjeksiyonu (1 ve 3 mg/kg), sıçramaların, hücumların ve kulak kıpırdamalarının sayısını arttırdı; bu, progesteronun dişi cinsel uyarılma davranışını arttırmak için Melanota ile etkileşime girebileceğini gösterir [7].
MTII'nin melanom hücrelerinin tümör oluşumuna etkisi.
Kaynak: PubMed [1]
Melanota, birden fazla işlevi ve araştırma yönü olan bir maddedir. Aşağıda Melanota ile ilgili diğer araştırmalar tanıtılacaktır.
Ereksiyonun indüksiyonu:
Bazı çalışmalarda Melanota'nın üreme sistemi üzerinde de etkisi olduğu tespit edilmiştir. Örneğin Melanota anormal penis ereksiyonuna neden olabilir. Bazı hastalar deri altı Melanota enjeksiyonundan sonra ağrılı ereksiyonlar yaşadı ve ayrıca kalp atış hızı, yüksek kan basıncı, huzursuzluk ve aşırı terleme gibi sempatik sinir uyarımı semptomları gösterdi . Bu, Melanota'nın spesifik nörotransmiterler ve reseptör sistemleri üzerinde etki ederek üreme organlarının kan akışını ve sinirsel düzenlemesini etkileyebileceğini ve dolayısıyla erektil fonksiyonda değişikliklere yol açabileceğini gösterir. Ek olarak, kemirgenler üzerinde yapılan çalışmalarda melanokortin maddeleri, artan cinsel uyarılmanın kanıtı olarak yorumlanan lordoz duruşuna neden olabilir [8] , ayrıca Melanota'nın üreme sistemi üzerindeki etkisinin cinsel uyarılma ve cinsel davranışın düzenlenmesi ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir.
Melanin üretiminin teşviki:
Sentetik bir melanokortin analoğu olan Melanota, melanin üretimini teşvik etmek için melanokortin I reseptörüne (MC1R) bağlanabilir [9] . Bunu esas olarak melanositlerin çoğalmasını teşvik ederek ve tirozinaz aktivitesini düzenleyerek başarır. Melanin üretimini teşvik eden bu etkisi, Melanota'ya cilt alanında potansiyel uygulama değeri kazandırır; örneğin, bazı cilt hastalıklarının tedavisinde ve önlenmesinde rol oynayabilir.
Anti-tümör yönleriyle ilgili araştırmalar:
Anti-tümör araştırmasında, B16-F10 melanom modelinin kullanıldığı çalışmalar, Melanota'nın melanom hücrelerinin çoğalması üzerinde herhangi bir etkisi olmamasına rağmen, melanom hücrelerinin göçünü, istilasını ve koloni oluşturma yeteneğini etkili bir şekilde engelleyebildiğini buldu. Melanota'nın lokal uygulaması, yerleşik melanomlu farelerde tümör ilerlemesini de önemli ölçüde azaltabilir. Etki mekanizması, melanokortin 1 reseptörü (MC1R) yoluyla fosfataz ve tensin homologunun (PTEN) yukarı regülasyonuna neden olmak, böylece siklooksijenaz II (COX-2)/prostaglandin E2 (PGE2) sinyal yolunu aşağı regüle ederek melanomun ilerlemesini inhibe etmektir [1].
Otizm üzerinde terapötik etki:
Bazı çalışmalarda, yetişkin erkek farelerde melanokortin reseptörü 4 agonisti M Melanota'nın otizm benzeri özellikler açısından terapötik potansiyelini değerlendirmek için otizmde annesel immün aktivasyon (MIA) fare modeli kullanılmıştır [10] . Erkek MIA fareleri, sosyal davranış göstergelerinin bozulması, sesli iletişimin azalması ve tekrarlayan davranışların artması dahil olmak üzere otizm benzeri özellikler göstermiştir. Melanota'nın erkek MIA farelerine yedi gün üst üste uygulanması, sosyal davranış göstergelerinde iyileşmeye yol açtı. Melanota tedavisinden sonra normal geçmişe sahip erkek C57 farelerinde sosyal davranış göstergelerinde anlamlı bir değişiklik olmadı. Ayrıca normal C57 farelerinde Melanota tedavisinden sonra anksiyete benzeri veya tekrarlayan davranışlarda herhangi bir değişiklik olmadı, ancak subakut tedaviden sonra vücut ağırlığında önemli bir azalma oldu. Bu veriler Melanota'nın yetişkin erkek MIA farelerinin otizm modelinde otizm benzeri davranış bozukluklarını iyileştirebilen etkili bir ilaç olduğunu göstermektedir.
Hafıza bozukluğunun tersine çevrilmesi:
Çalışmalar, yüksek yağlı (HF) bir diyetin sinir hasarı ve nörodejeneratif hastalık riskini arttırdığının kanıtlandığını göstermiştir. Bu çalışma diyet, melanokortin reseptörlerini hedefleyen Melanota ve zebra balığının davranışı arasındaki olası ilişkiyi araştırdı [11] . Şaşırtıcı bir şekilde, zebra balığının ömrünün yaklaşık %1'i kadar süren kısa süreli bir HF diyetinin bile güçlü bir gelişimsel etkisi oldu. Kontrol diyetiyle beslenen zebra balığı ile karşılaştırıldığında, HF diyetiyle beslenen zebra balığı, yalnızca üç hafta sonra tanıma hafızasında bozulma, kaygı düzeylerinde artış ve keşif eğiliminde azalma gösterdi. Ve HF diyetinin neden olduğu bu anormallikler Melanota tarafından tersine çevrildi. HF diyetiyle beslenen ve Melanota ile tedavi edilen hayvanlar, kontrol grubundakilere benzer şekilde tanıma hafızası, kaygı ve keşfetme davranışları gösterdi. Bu çalışma, kısa süreli bir HF diyetinin bile hafıza ve ruh hali üzerinde etkili olabileceğine dair kanıt sağlıyor ve Melanota'nın bu değişiklikleri tersine çevirebileceğini gösteren ilk çalışmadır.
Sosyal davranışın düzenlenmesi:
Sinirbilim araştırmaları alanında, Melanotan-II'nin melanokortin reseptörlerini uyararak ve ardından merkezi oksitosin sistemini aktive ederek sosyal davranışı düzenleyebildiği bulunmuştur [12] . Spesifik olarak, Melanota'nın sistemik uygulanmasından sonra, Melanota'nın intranazal uygulamasından ziyade intravenöz enjeksiyonu, hipotalamusun supraoptik çekirdeğinin (SON) ve paraventriküler çekirdeğinin (PVN) magnoselüler nöronlarında Fos ekspresyonunu önemli ölçüde indükleyebilir ve bu yanıt, melanokortin antagonisti SHU-9119 ile ön tedavi ile zayıflatılabilir. Elektrofizyolojik kayıtlar, Melanota'nın intravenöz enjeksiyonunun, SON'daki oksitosin nöronlarının ateşlenme hızını artırabildiğini gösterdi. Bu, Melanota'nın sinir sistemindeki sosyal davranışlarla ilgili oksitosin sistemi üzerinde düzenleyici bir etkiye sahip olduğunu ve etki mekanizmasının, spesifik reseptörleri ve sinyal yollarını aktive ederek oksitosin nöronlarının aktivitesini ve salgılanmasını düzenlemek olabileceğini göstermektedir.
Obezite ve metabolik sağlık üzerine araştırmalar:
Obezite ve metabolik sağlık açısından, bazı çalışmalarda hipofiz adenilat siklaz aktive edici polipeptit (PACAP) eksikliği olan farelerin genetik modeli kullanılmış ve melanokortin reseptör agonisti Melanota'nın soğuğa adaptasyon sırasında PACAP eksikliği olan farelerin bozulmuş termojenik kapasitesini kısmen kurtarabildiği bulunmuştur. Bu, PACAP'ın melanokortin sisteminin yukarısında bir rol oynayabileceğini, farelerde kahverengi yağ dokusunun sempatik sinir aktivitesini düzenleyerek obezite ve metabolik sağlık üzerinde bir etkiye sahip olabileceğini göstermektedir ..
Metabolizma ve vücut ısısının düzenlenmesi:
Melanota'nın endokrin sistemi üzerinde de önemli bir etkisi vardır. Örneğin, Melanota'nın farelere intraperitoneal uygulanması, derin ve geçici hipometabolizmaya/hipotermiye neden olabilir [14] . Çalışmalar, mast hücreleri olmayan farelerde Melanota'nın neden olduğu hipoterminin ortadan kaldırıldığını göstermiştir; bu da mast hücrelerinin katılımının gerekli olduğunu düşündürmektedir. Melanota, mast hücrelerini aktive ederek ve histamin 1 reseptörünü uyararak farelerde hipotermiye neden olur ve etki mekanizması, birçok endokrin faktör ve reseptörün etkileşimini içerir.
Sonuç olarak, son derece ilgi gören sentetik bir madde olan Melanota, birçok alanda benzersiz özellikler sergilemektedir. Cilt alanında, melanositler üzerindeki spesifik reseptörlere bağlanarak melanin üretimini etkili bir şekilde destekleyebilir ve sağlıklı bir bronz ten isteyenler için geleneksel olmayan bir bronzlaşma yöntemi sağlayabilir. Ultraviyole ışınlarına uzun süre maruz kalma yoluyla bronzlaşma ile karşılaştırıldığında Melanota, ultraviyole ışınlarının cilde doğrudan zarar vermesini önleyebilir ve güneş yanığı, cilt yaşlanması ve hatta cilt kanserinin potansiyel risklerini azaltabilir.
Cinsel fonksiyonun düzenlenmesi açısından bakıldığında, Melanota'nın spontan penis ereksiyonunu uyarma ve cinsel uyarılmayı arttırma üzerinde olumlu bir etkisi vardır. Bu, cinsel işlev bozukluğu olan veya cinsel deneyimlerini iyileştirmeyi uman kişiler için potansiyel olarak etkili bir çözümdür. Merkezi ve periferik sinir sistemlerindeki belirli sinir yollarını aktive ederek ve ilgili nörotransmiterleri ve reseptörleri düzenleyerek cinsel sağlığın iyileştirilmesi için yeni olanaklar sağlayarak cinsel işlev üzerinde olumlu bir etki yaratabilir.
Obezite ve metabolik sağlık üzerine yapılan araştırmalarda Melanota potansiyel avantajlar da gösteriyor. Enerji metabolizmasını ve vücut ısısını düzenleyebilir ve obezitede yağ dokusunun bozulmuş fonksiyonu üzerinde belirli bir iyileştirici etkiye sahip olabilir. Obezitenin tedavisi ve metabolik sağlığın yönetimi için yeni bir araştırma yönü sağlar; bu da yeni tedavi stratejilerinin geliştirilmesine ve obez hastaların sağlık durumunun iyileştirilmesine yardımcı olur.
Yazar Hakkında
Yukarıda belirtilen materyallerin tümü Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.
Bilimsel Dergi Yazarı
Cousen, P, öncelikle Dermatoloji Alerjisi alanına odaklanan bir araştırmacıdır. Bu alandaki çalışmaları, South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook Üniversite Hastanesi, Royal Cornwall Hastanesi, Sheffield Üniversitesi ve Chesterfield Royal Hosp dahil olmak üzere çeşitli kuruluşlarla ilişkilendirilmiştir. Dermatoloji Alerjisi alanındaki temel uzmanlığının ötesinde Cousen, alerjik reaksiyonlar ve bağışıklık sistemi arasındaki doğal bağlantı göz önüne alındığında, P'nin araştırma ilgi alanları ve faaliyetleri muhtemelen immünoloji gibi ilgili alanlara uzanmaktadır. Bu, alerjik cilt rahatsızlıklarına yol açan bağışıklık tepkilerinin incelenmesini ve bu tepkileri modüle etmek için yeni terapötik yaklaşımların araştırılmasını içerebilir.
Ek olarak araştırması, yeni dermatolojik tedavilere yönelik klinik deneyleri, cilt bariyeri fonksiyonunun incelenmesini ve alerjinin önlenmesindeki rolünü ve bireyleri cilt alerjilerine yatkın hale getiren genetik faktörlerin araştırılmasını kapsayabilir. Ayrıca, sağlık hizmeti araştırmalarının çok disiplinli doğası göz önüne alındığında, farmakoloji, mikrobiyoloji (deri mikrobiyomunun alerjiler üzerindeki etkisini incelemek) ve hatta psikoloji (kronik cilt alerjilerinin psikolojik etkisini incelemek) gibi diğer alanlardan uzmanlarla işbirliği yapabilir, böylece dermatolojik alerjik durumların kapsamlı bir şekilde anlaşılmasına ve yönetilmesine katkıda bulunabilir. Cousen, P alıntının referansında listelenmiştir [4].
