|
1 комплект (10 флаконів)
| кількість: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 Структура
Джерело: PubChem |
Послідовність: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Молекулярна формула: C 50H 69N 15O9 Молекулярна маса: 1024,2 г/моль Номер CAS: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Синоніми: MT-II |
▎ Дослідження Melanotan-2
Який досвід дослідження Меланоти?
Меланота є синтетичним аналогом. Це синтетичний аналог α-меланоцитстимулюючого гормону (α-MSH), який отримують методами хімічного синтезу [1] . α-MSH є природним гормоном, який виконує різні фізіологічні функції в організмі людини, включаючи регуляцію пігментації шкіри. Melanota був розроблений, щоб імітувати деякі ефекти α-MSH, але має сильнішу дію та конкретні цілі застосування. Меланота спочатку була розроблена як речовина для сприяння пігментації шкіри, тобто так званий засіб для засмаги. Зі збільшенням попиту людей на засмагу деякі люди почали прагнути отримати швидкий ефект потемніння шкіри за допомогою ін’єкцій Melanota. Дослідження в цьому відношенні в основному зосереджені на його механізмі та впливі на пігментацію шкіри. Наприклад, дослідження показали, що Melanota може зв’язуватися зі специфічними рецепторами на меланоцитах, щоб стимулювати вироблення меланіну, тим самим потемніючи шкіру [2, 3].
Що таке меланота?
Меланота є синтетичним аналогом, спорідненим α-меланоцитстимулюючому гормону (α-MSH). Його головна функція полягає в посиленні пігментації шкіри і затемненні шкіри людини. Меланота в основному проявляє свою дію шляхом взаємодії з рецепторами меланокортину. Зокрема, як неселективний агоніст рецепторів меланокортину, він може стимулювати вироблення меланіну в шкірі, таким чином досягаючи пігментації шкіри, тобто ефекту засмаги. Крім того, він також може викликати спонтанну ерекцію пеніса та ефекти сексуальної стимуляції.
Який специфічний механізм меланоти в засмагі?
Меланота індукує засмагу шкіри шляхом взаємодії з рецептором меланокортину 1 на меланоцитах. Вважається, що Melanota імітує дію меланокортину α-меланоцитстимулюючого гормону (α-MSH) на рецептор MC1 меланоцитів, що призводить до збільшення експресії сигнального білка агуті. Melanota стимулює меланоцити виробляти та виділяти меланін, тим самим посилюючи пігментацію шкіри [4] . Це може сприяти виробленню еумеланіну в шкірі для досягнення пігментації шкіри. Дослідження показали, що циклічний аналог α-меланоцитостимулюючого гормону (α-MSH) -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] альфа-MSH-(4-10) амід (Melanota), потужний агоніст рецептора меланокортину, може стимулювати вироблення еумеланіну для досягнення пігментації шкіри [5] .
Який специфічний механізм Melanota для індукції ерекції статевого члена та посилення сексуальної стимуляції?
Індукція ерекції:
У анестезованих щурів Меланота — неспецифічний агоніст рецептора меланокортину — демонстрував дозозалежну індукцію ерекції при введенні шляхом внутрішньовенної ін’єкції (0,1–1 мг/кг) або інфузії паравентрикулярного ядра гіпоталамуса (0,1–1 мкг). Цей ефект викликав ерекцію статевого члена та зменшував затримку перших еректильних подій [6] . Його ефект може включати активацію рецепторів меланокортину в центральній нервовій системі, таким чином регулюючи нервові шляхи, пов’язані з ерекцією. При інтратекальному введенні меланоти (0,2 мкг) на рівні L6 - S1 амплітуда ерекції вища. Це вказує на те, що нейронні шляхи на рівні спинного мозку також можуть брати участь у індукції ерекції Melanota [6].
Сприяння ерекції:
Після внутрішньовенної ін’єкції Melanota (1 мг/кг) еректильна відповідь, викликана стимуляцією кавернозного нерва, посилюється, таким чином відіграючи роль сприяння ерекції [6] . Після різкого видалення поперекового паравертебрального симпатичного ланцюга стимулююча дія меланоту скасовується. Це вказує на те, що стимулююча дія меланоти на ерекцію залежить від цілісності поперекового паравертебрального симпатичного ланцюга. Навпаки, меланота, введена в кавернозне тіло (1 мкг), не виявила жодної промоторної активності. Переріз спинного мозку або двостороннє перерізання тазового нерва або дорсального нерва статевого члена не погіршує стимулюючу активність внутрішньовенної Меланоти (1 мг/кг), що додатково вказує на те, що стимулююча дія Меланоти на ерекцію відбувається в основному через симпатичний нервовий шлях, а не через тазовий нерв або дорсальний нерв статевого члена [6]..
Посилення поведінки жіночого сексуального збудження:
Дослідження показали, що меланота також впливає на сексуальну поведінку жінок. У щурів-самок, щурів з оваріектомією, яким попередньо вводили естрадіол бензоат (ЕБ) і прогестерон (П), внутрішньовенна ін’єкція Меланоти (1 і 3 мг/кг) збільшила кількість стрибків, поспішань і ворушінь вухами, що вказує на те, що прогестерон може взаємодіяти з Меланотою для підвищення сексуального збудження самок [7].
Вплив MTII на пухлиногенність клітин меланоми.
Джерело: PubMed [1]
Меланота – це речовина з багатьма функціями та напрямками досліджень. Нижче наведено інші відповідні дослідження Melanota.
Індукція ерекції:
У деяких дослідженнях було виявлено, що меланота також впливає на репродуктивну систему. Наприклад, Меланота може викликати аномальну ерекцію статевого члена. Деякі пацієнти відчували хворобливу ерекцію після підшкірної ін’єкції Меланоти, а також проявили симптоми збудження симпатичного нерва, такі як прискорене серцебиття, підвищення артеріального тиску, неспокій та надмірне потовиділення [8] . Це вказує на те, що Меланота може впливати на кровопостачання та нейронну регуляцію репродуктивних органів, діючи на специфічні нейромедіатори та рецепторні системи, що призводить до змін у еректильна функція. Крім того, у дослідженнях на гризунах речовини меланокортину можуть спричиняти лордозну позу, що інтерпретується як доказ підвищеного сексуального збудження [8] , що додатково свідчить про те, що вплив меланоти на репродуктивну систему може бути пов’язаний із сексуальним збудженням і регуляцією сексуальної поведінки.
Стимулювання вироблення меланіну:
Як синтетичний аналог меланокортину, Меланота може зв’язуватися з рецептором меланокортину I (MC1R), щоб сприяти виробленню меланіну [9] . Головним чином це досягається шляхом сприяння проліферації меланоцитів і регуляції активності тирозинази. Цей ефект сприяння виробленню меланіну надає Melanota потенційну цінність застосування в області шкіри, наприклад, він може відігравати роль у лікуванні та профілактиці деяких шкірних захворювань.
Дослідження в протипухлинних аспектах:
У дослідженні протипухлинної боротьби з використанням моделі меланоми B16-F10 було встановлено, що хоча Меланота не впливає на проліферацію клітин меланоми, вона може ефективно пригнічувати міграцію, інвазію та здатність клітин меланоми утворювати колонії. Місцеве застосування Меланоти також може значно послабити прогресування пухлини у мишей зі встановленою меланомою. Його механізм дії полягає в посиленні регуляції фосфатази та гомолога тензину (PTEN) через рецептор меланокортину 1 (MC1R), таким чином пригнічуючи прогресування меланоми шляхом зниження регуляції сигнального шляху циклооксигенази II (COX-2)/простагландину E2 (PGE2) [1].
Терапевтичний ефект при аутизмі:
Деякі дослідження використовували мишачу модель аутизму з материнською імунною активацією (MIA) для оцінки терапевтичного потенціалу агоніста рецептора меланокортину 4 M Melanota для аутизм-подібних характеристик у дорослих мишей-самців [10] . Самці MIA-мишей показали аутистичні характеристики, включаючи порушення показників соціальної поведінки, зниження голосової комунікації та посилення повторюваної поведінки. Введення Melanota мишам-самцям MIA протягом семи днів поспіль призвело до поліпшення показників соціальної поведінки. Не було суттєвих змін у показниках соціальної поведінки у самців мишей C57 з нормальним фоном після лікування Melanota. Крім того, у нормальних мишей C57 не було змін у поведінці, подібній до тривоги, або повторюваній поведінці після лікування Melanota, але спостерігалося значне зниження маси тіла після підгострого лікування. Ці дані вказують на те, що Меланота є ефективним препаратом, який може покращити поведінкові дефіцити, схожі на аутизм, у моделі аутизму дорослих самців мишей MIA.
Усунення порушення пам'яті:
Дослідження показали, що дієта з високим вмістом жиру (HF) підвищує ризик пошкодження нервів і нейродегенеративних захворювань. У цьому дослідженні вивчався можливий зв’язок між дієтою, дією Melanota на рецептори меланокортину та поведінкою рибок даніо [11] . Дивно, але навіть короткочасна HF-дієта, яка тривала приблизно 1% життя рибки даніо, мала сильний вплив на розвиток. У порівнянні з рибками даніо, яких годували контрольною дієтою, рибки даніо, яких годували дієтою HF, показали погіршення пам’яті розпізнавання, підвищення рівня тривоги та зниження схильності до дослідження лише через три тижні. І ці аномалії, викликані HF-дієтою, були усунені Melanota. Тварини, яких годували HF-дієтою та отримували Меланоту, демонстрували пам’ять про впізнавання, занепокоєння та дослідницьку поведінку, подібні до контрольної групи. Це дослідження надає докази того, що навіть короткочасна дієта при ГВ може вплинути на пам’ять і настрій, і це перше дослідження, яке показує, що Melanota може повернути ці зміни назад.
Регулювання соціальної поведінки:
У галузі нейронаукових досліджень було виявлено, що Melanotan-II може регулювати соціальну поведінку, стимулюючи рецептори меланокортину, а потім активуючи центральну систему окситоцину [12] . Зокрема, після системного введення Меланоти внутрішньовенна ін’єкція, а не інтраназальне введення Меланоти може значно індукувати експресію Fos у магноцелюлярних нейронах супраоптичного ядра (SON) і паравентрикулярного ядра (PVN) гіпоталамуса, і цю відповідь можна послабити попередньою обробкою антагоністом меланокортину SHU-9119. Електрофізіологічні записи показали, що внутрішньовенна ін'єкція Меланоти може збільшити швидкість активації нейронів окситоцину в SON. Це вказує на те, що Melanota має регуляторний вплив на систему окситоцину, пов’язану з соціальною поведінкою в нервовій системі, і його механізм дії може полягати в регулюванні активності та секреції нейронів окситоцину шляхом активації специфічних рецепторів і сигнальних шляхів.
Дослідження ожиріння та метаболічного здоров’я:
Що стосується ожиріння та метаболічного здоров’я, деякі дослідження використовували генетичну модель мишей з дефіцитом поліпептиду, що активує аденілатциклазу гіпофіза (PACAP), і виявили, що агоніст рецептора меланокортину Melanota може частково врятувати ослаблену термогенну здатність мишей з дефіцитом PACAP під час адаптації до холоду. Це вказує на те, що PACAP може відігравати роль перед системою меланокортину, регулюючи активність симпатичних нервів бурої жирової тканини у мишей, тим самим впливаючи на ожиріння та метаболічний стан [13].
Регуляція обміну речовин і температури тіла:
Меланота також має значний вплив на ендокринну систему. Наприклад, внутрішньоочеревинне введення Melanota мишам може спричинити глибокий і тимчасовий гіпометаболізм/гіпотермію [14] . Дослідження показали, що у мишей без тучних клітин гіпотермія, спричинена Melanota, усувається, що свідчить про те, що потрібна участь тучних клітин. Melanota викликає гіпотермію у мишей шляхом активації тучних клітин і стимуляції рецептора гістаміну 1, а механізм його дії включає взаємодію багатьох ендокринних факторів і рецепторів.
На завершення, як синтетична речовина, яка привернула велику увагу, Melanota демонструє унікальні характеристики в багатьох сферах. У сфері шкіри, зв’язуючись зі специфічними рецепторами на меланоцитах, він може ефективно сприяти виробленню меланіну, забезпечуючи нетрадиційний метод засмаги для тих, хто бажає мати здоровий бронзовий колір обличчя. У порівнянні із засмагою шляхом тривалого впливу ультрафіолетових променів, Melanota може уникнути прямого пошкодження шкіри ультрафіолетовими променями та зменшити потенційні ризики сонячних опіків, старіння шкіри та навіть раку шкіри.
З точки зору регуляції статевої функції Melanota має позитивний вплив на стимуляцію спонтанної ерекції статевого члена та посилення сексуальної стимуляції. Це потенційно ефективне рішення для деяких осіб із сексуальною дисфункцією або тих, хто сподівається покращити свій сексуальний досвід. Він може досягти позитивного впливу на сексуальну функцію, активуючи специфічні нервові шляхи в центральній і периферичній нервовій системах і регулюючи відповідні нейромедіатори та рецептори, надаючи нові можливості для покращення сексуального здоров’я.
У дослідженні ожиріння та метаболічного здоров’я Melanota також демонструє потенційні переваги. Він може бути в змозі регулювати енергетичний обмін і температуру тіла і має певний покращувальний вплив на порушення функції жирової тканини при ожирінні. Він забезпечує новий напрямок досліджень для лікування ожиріння та управління метаболічним здоров’ям, що є корисним для розробки нових стратегій лікування та покращення стану здоров’я пацієнтів із ожирінням.
Про автора
Всі вищезазначені матеріали досліджено, відредаговано та зібрано компанією Cocer Peptides.
Науковий журнал Автор
Коузен, П., є дослідником, який займається переважно дерматологією та алергією. Його робота в цій галузі була пов’язана з кількома організаціями, зокрема South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield та Chesterfield Royal Hosp. Окрім основної спеціалізації в галузі дерматології та алергії, дослідницькі інтереси та діяльність Коузена П., ймовірно, поширюються на суміжні галузі, такі як імунологія, враховуючи невід’ємний зв’язок між алергічними реакціями та імунною системою. Це може включати вивчення імунних реакцій, які призводять до алергічних захворювань шкіри, і вивчення нових терапевтичних підходів для модулювання цих реакцій.
Крім того, його дослідження можуть включати клінічні випробування нових дерматологічних методів лікування, вивчення функції шкірного бар’єру та її ролі в профілактиці алергії, а також дослідження генетичних факторів, які схиляють людей до шкірної алергії. Крім того, враховуючи міждисциплінарний характер досліджень у сфері охорони здоров’я, він міг би співпрацювати з експертами з інших галузей, таких як фармакологія, мікробіологія (вивчення впливу мікробіома шкіри на алергію) і навіть психологія (вивчення психологічного впливу хронічної шкірної алергії), тим самим сприяючи всебічному розумінню та лікуванню дерматологічних алергічних станів. Cousen, P вказано в посиланні на цитування [4].
