|
1 súpravy (10 liekoviek)
| množstvo: | |
|---|---|
▎ melanotanu-2 Štruktúra
Zdroj: PubChem |
Sekvencia: Ac-Nle-cyklo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH2 vzorec 50CHNO69Molekulový 15: 9 Molekulová hmotnosť: 1024,2 g/mol Číslo CAS: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Synonymá: MT-II |
▎ Výskum melanotanu-2
Aké je pozadie výskumu Melanoty?
Melanota je syntetický analóg. Ide o syntetický analóg hormónu stimulujúceho α-melanocyty (α-MSH), ktorý sa pripravuje metódami chemickej syntézy [1] . α-MSH je prirodzene sa vyskytujúci hormón, ktorý má v ľudskom tele rôzne fyziologické funkcie, vrátane regulácie pigmentácie kože. Melanota bola navrhnutá tak, aby napodobňovala niektoré účinky α-MSH, ale má silnejšiu aktivitu a špecifické aplikačné účely. Melanota bola pôvodne vyvinutá ako látka na podporu pigmentácie kože, teda takzvaný opaľovací prostriedok. S rastúcim dopytom ľudí po opaľovaní sa niektorí ľudia začali snažiť dosiahnuť rýchly efekt stmavnutia pokožky injekciou Melanoty. Výskum sa v tomto smere zameriava najmä na jeho mechanizmus a vplyv na pigmentáciu kože. Štúdie napríklad zistili, že melanota sa môže viazať na špecifické receptory na melanocytoch, aby stimulovala produkciu melanínu, a tým stmavla pokožku [2, 3].
Čo je Melanota?
Melanota je syntetický analóg, ktorý súvisí s hormónom stimulujúcim α-melanocyty (α-MSH). Jeho hlavnou funkciou je zvýšiť pigmentáciu pokožky a stmaviť ľudskú pokožku. Melanota uplatňuje svoj účinok hlavne interakciou s melanokortínovými receptormi. Konkrétne ako neselektívny agonista melanokortínových receptorov dokáže stimulovať produkciu melanínu v koži, čím sa dosiahne pigmentácia kože, teda efekt opálenia. Okrem toho môže vyvolať aj spontánnu erekciu penisu a účinky sexuálnej stimulácie.
Aký je špecifický mechanizmus melanoty pri opaľovaní?
Melanota vyvoláva opálenie kože interakciou s receptorom melanokortínu 1 na melanocytoch. Predpokladá sa, že Melanota napodobňuje účinok melanokortínového hormónu stimulujúceho a-melanocyty (a-MSH) na MC1 receptor melanocytov, čo vedie k zvýšeniu expresie signalizačného proteínu agouti. Melanota stimuluje melanocyty k produkcii a vylučovaniu melanínu, čím zvyšuje pigmentáciu kože [4] . Môže podporovať produkciu eumelanínu v koži na dosiahnutie pigmentácie kože. Štúdie ukázali, že analóg α-melanocyty stimulujúceho hormónu (α-MSH) cyklický -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alfa-MSH-(4-10) amid (Melanota), silný agonista melanokortínového receptora], môže stimulovať produkciu kožného pigmentu [5] .
Aký je špecifický mechanizmus Melanoty pri indukcii erekcie penisu a zvyšovaní sexuálnej stimulácie?
Vyvolanie erekcie:
U anestetizovaných potkanov Melanota – nešpecifický agonista melanokortínového receptora – vykazovala na dávke závislú erektilnú indukciu, keď sa podávala intravenóznou injekciou (0,1–1 mg/kg) alebo infúziou paraventrikulárneho jadra hypotalamu (0,1–1 μg). Tento účinok spustil erekciu penisu a znížil latenciu prvých erektilných príhod [6] . Jeho účinok môže zahŕňať aktiváciu melanokortínových receptorov v centrálnom nervovom systéme, čím sa regulujú nervové dráhy súvisiace s erekciou. Pri intratekálnej injekcii Melanoty (0,2 μg) na úrovni L6 – S1 je amplitúda erekčných udalostí vyššia. To naznačuje, že nervové dráhy na úrovni miechy sa môžu tiež podieľať na indukcii erekcie melanotou [6]..
Podpora erekcie:
Po intravenóznej injekcii Melanoty (1 mg/kg) sa erektilná odpoveď vyvolaná stimuláciou kavernózneho nervu zosilní, a tak zohráva podpornú úlohu pri erekcii [6] . Po akútnom odstránení lumbálneho paravertebrálneho sympatického reťazca sa podporný účinok Melanoty ruší. To naznačuje, že podporný účinok Melanoty na erekciu závisí od integrity lumbálneho paravertebrálneho sympatického reťazca. Na rozdiel od toho, Melanota injikovaná do corpus cavernosum (1 μg) nevykazovala žiadnu promótorovú aktivitu. Transekcia miechy alebo bilaterálna transekcia panvového nervu alebo dorzálneho nervu penisu nezhoršila podpornú aktivitu intravenóznej Melanoty (1 mg/kg), čo ďalej naznačuje, že podporný účinok Melanoty na erekciu je hlavne cez dráhu sympatického nervu a nie panvového nervu alebo dorzálneho nervu penisu [6]..
Zlepšenie správania ženského sexuálneho vzrušenia:
Štúdie zistili, že melanota má vplyv aj na ženské sexuálne správanie. U samíc potkanov, ovariektomizovaných potkanov vopred ošetrených estradiolbenzoátom (EB) a progesterónom (P), intravenózna injekcia Melanoty (1 a 3 mg/kg) zvýšila počet skokov, ponáhľania sa a šklbania uchami, čo naznačuje, že progesterón môže interagovať s Melanotou, aby sa zvýšilo sexuálne vzrušenie u žien [7]..
Účinok MTII na tumorigenicitu buniek melanómu.
Zdroj:PubMed [1]
Melanota je látka s viacerými funkciami a smermi výskumu. Nasledujúci text predstaví ďalší súvisiaci výskum o Melanote.
Vyvolanie erekcie:
V niektorých štúdiách sa zistilo, že melanota má vplyv aj na reprodukčný systém. Napríklad Melanota môže spôsobiť abnormálnu erekciu penisu. Niektorí pacienti po subkutánnej injekcii Melanoty pociťovali bolestivé erekcie a tiež vykazovali symptómy excitácie sympatického nervu, ako je zvýšená srdcová frekvencia, zvýšený krvný tlak, nepokoj a nadmerné potenie [8] . To naznačuje, že Melanota môže ovplyvniť zásobovanie krvou a nervovú reguláciu reprodukčných orgánov pôsobením na špecifické neurotransmitery a receptorové systémy, čo vedie k zmenám v erektilnej funkcii. Navyše v štúdiách na hlodavcoch môžu melanokortínové látky spôsobiť lordóznu polohu, ktorá sa interpretuje ako dôkaz zvýšeného sexuálneho vzrušenia [8] , čo ďalej naznačuje, že vplyv Melanoty na reprodukčný systém môže súvisieť so sexuálnym vzrušením a reguláciou sexuálneho správania.
Podpora produkcie melanínu:
Ako syntetický analóg melanokortínu sa Melanota môže viazať na receptor melanokortínu I (MC1R), aby podporila produkciu melanínu [9] . Dosahuje to najmä podporou proliferácie melanocytov a reguláciou aktivity tyrozinázy. Tento účinok podpory produkcie melanínu dáva Melanote potenciálnu aplikačnú hodnotu v oblasti kože, napríklad môže hrať úlohu pri liečbe a prevencii niektorých kožných ochorení.
Výskum protinádorových aspektov:
Vo výskume protinádorového výskumu štúdie s použitím modelu melanómu B16-F10 zistili, že hoci Melanota nemá žiadny vplyv na proliferáciu buniek melanómu, môže účinne inhibovať migráciu, inváziu a schopnosť vytvárať kolónie melanómových buniek. Lokálna aplikácia Melanoty môže tiež významne zmierniť progresiu nádoru u myší s rozvinutým melanómom. Mechanizmus jeho účinku spočíva v tom, že spôsobuje upreguláciu fosfatázy a homológu tenzínu (PTEN) prostredníctvom receptora melanokortínu 1 (MC1R), čím inhibuje progresiu melanómu znížením signálnej dráhy cyklooxygenázy II (COX-2)/prostaglandínu E2 (PGE2) [1]..
Terapeutický účinok na autizmus:
Niektoré štúdie použili model autizmu na myšiach s aktiváciou materského imunitného systému (MIA) na vyhodnotenie terapeutického potenciálu agonistu melanokortínového receptora 4 M Melanota pre vlastnosti podobné autizmu u dospelých samcov myší [10] . Samce myší MIA vykazovali vlastnosti podobné autizmu, vrátane zhoršených indikátorov sociálneho správania, zníženej hlasovej komunikácie a zvýšeného opakovaného správania. Podávanie Melanoty samcom myší MIA počas siedmich po sebe nasledujúcich dní viedlo k zlepšeniu ukazovateľov sociálneho správania. U samcov myší C57 s normálnym pozadím po liečbe Melanotou nedošlo k žiadnej významnej zmene v ukazovateľoch sociálneho správania. Okrem toho u normálnych myší C57 nedošlo po liečbe Melanotou k žiadnym zmenám v správaní podobnom úzkosti alebo opakovaniu, ale po subakútnej liečbe došlo k významnému zníženiu telesnej hmotnosti. Tieto údaje naznačujú, že Melanota je účinný liek, ktorý môže zlepšiť deficity správania podobné autizmu v modeli autizmu dospelých samcov myší MIA.
Zvrátenie poruchy pamäti:
Štúdie ukázali, že strava s vysokým obsahom tukov (HF) preukázateľne zvyšuje riziko poškodenia nervov a neurodegeneratívnych ochorení. Táto štúdia skúmala možný vzťah medzi stravou, melanota zameranou na melanokortínové receptory a správaním zebričiek [11] . Prekvapivo, dokonca aj krátkodobá HF diéta, ktorá trvala asi 1% života zebričky, mala silný vývojový vplyv. V porovnaní so zebričkami kŕmenými kontrolnou stravou vykazovali zebričky kŕmené HF stravou zhoršenú rozpoznávaciu pamäť, zvýšenú úroveň úzkosti a zníženú tendenciu skúmania už po troch týždňoch. A tieto abnormality spôsobené HF diétou boli zvrátené Melanotou. Zvieratá kŕmené HF diétou a liečené Melanotou vykazovali rozpoznávaciu pamäť, úzkosť a správanie pri skúmaní podobné správaniu v kontrolnej skupine. Táto štúdia poskytuje dôkaz, že aj krátkodobá HF diéta môže mať vplyv na pamäť a náladu, a je to prvá štúdia, ktorá ukazuje, že Melanota dokáže zvrátiť tieto zmeny.
Regulácia sociálneho správania:
V oblasti neurovedeckého výskumu sa zistilo, že Melanotan-II dokáže regulovať sociálne správanie stimuláciou melanokortínových receptorov a následnou aktiváciou centrálneho oxytocínového systému [12] . Konkrétne, po systémovom podaní Melanoty môže skôr intravenózna injekcia ako intranazálne podanie Melanoty významne indukovať expresiu Fos v magnocelulárnych neurónoch supraoptického jadra (SON) a paraventrikulárneho jadra (PVN) hypotalamu a túto odpoveď možno zmierniť predliečením antagonistom melanokortínu SHU-9119. Elektrofyziologické záznamy ukázali, že intravenózna injekcia Melanoty môže zvýšiť rýchlosť spúšťania oxytocínových neurónov v SON. To naznačuje, že Melanota má regulačný účinok na oxytocínový systém súvisiaci so sociálnym správaním v nervovom systéme a jeho mechanizmom účinku môže byť regulácia aktivity a sekrécie oxytocínových neurónov aktiváciou špecifických receptorov a signálnych dráh.
Výskum obezity a metabolického zdravia:
Pokiaľ ide o obezitu a metabolické zdravie, niektoré štúdie použili genetický model myší s deficitom polypeptidu aktivujúceho hypofýzovú adenylátcyklázu (PACAP) a zistili, že agonista melanokortínového receptora Melanota môže čiastočne zachrániť narušenú termogénnu kapacitu myší s deficitom PACAP počas adaptácie na chlad. To naznačuje, že PACAP môže hrať úlohu pred melanokortínovým systémom, regulovať aktivitu sympatických nervov hnedého tukového tkaniva u myší, čím má vplyv na obezitu a metabolické zdravie [13]..
Regulácia metabolizmu a telesnej teploty:
Melanota má tiež významný vplyv na endokrinný systém. Napríklad intraperitoneálne podanie Melanoty myšiam môže spôsobiť hlboký a prechodný hypometabolizmus/hypotermia [14] . Štúdie ukázali, že u myší bez mastocytov je hypotermia spôsobená Melanotou eliminovaná, čo naznačuje, že je potrebná účasť mastocytov. Melanota spôsobuje hypotermiu u myší aktiváciou žírnych buniek a stimuláciou receptora histamínu 1 a jej mechanizmus účinku zahŕňa interakciu viacerých endokrinných faktorov a receptorov.
Na záver, ako syntetická látka, ktorá pritiahla veľkú pozornosť, Melanota vykazuje jedinečné vlastnosti vo viacerých oblastiach. V oblasti pokožky dokáže väzbou na špecifické receptory na melanocytoch účinne podporovať produkciu melanínu, čím poskytuje netradičnú metódu opaľovania pre tých, ktorí túžia po zdravej bronzovej pleti. V porovnaní s opaľovaním dlhodobým vystavením ultrafialovým lúčom môže Melanota zabrániť priamemu poškodeniu pokožky ultrafialovými lúčmi a znížiť potenciálne riziká spálenia, starnutia pokožky a dokonca aj rakoviny kože.
Z hľadiska regulácie sexuálnych funkcií má Melanota pozitívny vplyv na stimuláciu spontánnej erekcie penisu a zvýšenie sexuálnej stimulácie. Toto je potenciálne efektívne riešenie pre niektorých jedincov so sexuálnou dysfunkciou alebo tých, ktorí dúfajú, že sa im zlepší sexuálna skúsenosť. Môže dosiahnuť pozitívny vplyv na sexuálnu funkciu aktiváciou špecifických nervových dráh v centrálnom a periférnom nervovom systéme a reguláciou súvisiacich neurotransmiterov a receptorov, čím poskytuje nové možnosti na zlepšenie sexuálneho zdravia.
Vo výskume obezity a metabolického zdravia Melanota tiež ukazuje potenciálne výhody. Môže byť schopný regulovať energetický metabolizmus a telesnú teplotu a má určitý zlepšujúci účinok na zhoršenú funkciu tukového tkaniva pri obezite. Poskytuje nový smer výskumu v liečbe obezity a manažmente metabolického zdravia, ktorý je nápomocný pri vývoji nových liečebných stratégií a zlepšovaní zdravotného stavu obéznych pacientov.
O autorovi
Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.
Autor vedeckého časopisu
Cousen, P je výskumník s primárnym zameraním v oblasti dermatológie alergie. Jeho práca v tejto oblasti bola spojená s niekoľkými organizáciami, vrátane South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield a Chesterfield Royal Hosp. Okrem jeho základnej špecializácie na dermatológiu alergie, Cousen, P-ove výskumné záujmy a aktivity sa pravdepodobne rozšíria do súvisiacich oblastí, ako je imunológia, vzhľadom na prirodzené spojenie medzi alergickými reakciami a imunitným systémom. To môže zahŕňať štúdium imunitných reakcií, ktoré vedú k alergickým stavom kože, a skúmanie nových terapeutických prístupov na moduláciu týchto reakcií.
Okrem toho by jeho výskum mohol zahŕňať klinické skúšky nových dermatologických liečebných postupov, štúdium funkcie kožnej bariéry a jej úlohy v prevencii alergií a skúmanie genetických faktorov, ktoré predisponujú jednotlivcov k kožným alergiám. Okrem toho, vzhľadom na multidisciplinárny charakter výskumu v oblasti zdravotnej starostlivosti, by mohol spolupracovať s odborníkmi z iných oblastí, ako je farmakológia, mikrobiológia (štúdium vplyvu kožného mikrobiómu na alergie) a dokonca psychológia (skúmanie psychologického vplyvu chronických kožných alergií), čím by prispel ku komplexnému pochopeniu a manažmentu dermatologických alergických stavov. Cousen, P je uvedený v odkaze na citáciu [4].
