|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 -rakenne
Lähde: PubChem |
Sekvenssi: Ac-Nle-syklo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH2 Molekyylikaava: C 50H 69N 15O9 Molekyylipaino: 1024,2 g/mol CAS-numero: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Synonyymit: MT-II |
▎ Melanotan-2 Research
Mikä on Melanotan tutkimustausta?
Melanota on synteettinen analogi. Se on α-melanosyyttejä stimuloivan hormonin (α-MSH) synteettinen analogi, joka valmistetaan kemiallisilla synteesimenetelmillä [1] . α-MSH on luonnossa esiintyvä hormoni, jolla on erilaisia fysiologisia toimintoja ihmiskehossa, mukaan lukien ihon pigmentaation säätely. Melanota on suunniteltu jäljittelemään joitain α-MSH:n vaikutuksia, mutta sillä on vahvempi aktiivisuus ja erityiset käyttötarkoitukset. Melanota kehitettiin alun perin ihon pigmentaatiota edistäväksi aineeksi eli niin sanotuksi parkitusaineeksi. Kun ihmisten rusketuksen kysyntä kasvoi, jotkut ihmiset alkoivat pyrkiä saamaan nopeaa ihoa tummentavaa vaikutusta ruiskeena Melanotaa. Tältä osin tutkimus keskittyy pääasiassa sen mekanismiin ja vaikutukseen ihon pigmentaatioon. Esimerkiksi tutkimukset ovat osoittaneet, että melanota voi sitoutua melanosyyttien spesifisiin reseptoreihin stimuloidakseen melaniinin tuotantoa ja tummentaen siten ihoa [2, 3].
Mikä on Melanota?
Melanota on synteettinen analogi, joka on sukua α-melanosyyttejä stimuloivalle hormonille (α-MSH). Sen päätehtävänä on lisätä ihon pigmentaatiota ja tummentaa ihmisen ihoa. Melanota vaikuttaa pääasiassa vuorovaikutuksessa melanokortiinireseptorien kanssa. Erityisesti ei-selektiivisenä melanokortiinireseptorin agonistina se voi stimuloida melaniinin tuotantoa ihossa, jolloin saadaan aikaan ihon pigmentaatio eli rusketusvaikutus. Lisäksi se voi myös tuottaa spontaanin peniksen erektion ja seksuaalista stimulaatiota.
Mikä on Melanotan erityinen mekanismi rusketuksessa?
Melanota indusoi ihon ruskettumista olemalla vuorovaikutuksessa melanosyyttien melanokortiini 1 -reseptorin kanssa. Uskotaan, että Melanota jäljittelee melanokortiini α-melanosyyttiä stimuloivan hormonin (α-MSH) vaikutusta melanosyyttien MC1-reseptoriin, mikä johtaa agouti-signalointiproteiinin ilmentymisen lisääntymiseen. Melanota stimuloi melanosyyttejä tuottamaan ja erittämään melaniinia, mikä lisää ihon pigmentaatiota [4] . Se voi edistää eumelaniinin tuotantoa ihossa ihon pigmentaation saavuttamiseksi. Tutkimukset ovat osoittaneet, että α-melanosyyttejä stimuloivan hormonin (α-MSH) analogi syklinen -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alfa-MSH-(4-10) amidi (Melanota), voimakas melanokortiinireseptorin agonisti .
Mikä on Melanotan erityinen mekanismi peniksen erektion aikaansaamisessa ja seksuaalisen stimulaation tehostamisessa?
Erektion induktio:
Nukutetuissa rotissa Melanota – epäspesifinen melanokortiinireseptorin agonisti – osoitti annoksesta riippuvaa erektio-induktiota, kun sitä annettiin suonensisäisenä injektiona (0,1–1 mg/kg) tai hypotalamuksen paraventrikulaarisen tuman infuusiona (0,1–1 μg). Tämä vaikutus laukaisi peniksen erektion ja vähensi ensimmäisten erektiotapahtumien latenssia [6] . Sen vaikutukseen saattaa liittyä melanokortiinireseptoreiden aktivoituminen keskushermostossa, mikä säätelee erektioon liittyviä hermopolkuja. Kun Melanotaa injektoidaan intratekaalisesti (0,2 μg) L6-S1-tasolla, erektiotapahtumien amplitudi on suurempi. Tämä osoittaa, että selkäydintason hermoreitit voivat myös olla osallisena Melanotan aiheuttamassa erektiossa [6].
Erektion edistäminen:
Suonensisäisen Melanotan (1 mg/kg) injektion jälkeen paisuvan hermostimulaation aiheuttama erektiovaste lisääntyy, mikä edistää erektiota [6] . Alaselän paravertebraalisen sympaattisen ketjun akuutin poistamisen jälkeen Melanotan edistävä vaikutus lakkaa. Tämä osoittaa, että Melanotan edistävä vaikutus erektioon riippuu lannerangan paravertebraalisen sympaattisen ketjun eheydestä. Sitä vastoin corpus cavernosumiin injektoitu Melanota (1 μg) ei osoittanut mitään promoottoriaktiivisuutta. Selkäydinleikkaus tai lantiohermon tai peniksen selkähermon molemminpuolinen leikkaus ei heikentänyt suonensisäisen Melanotan (1 mg/kg) edistämisvaikutusta, mikä viittaa edelleen siihen, että Melanotan erektiota edistävä vaikutus tapahtuu pääasiassa sympaattisen hermon kautta eikä peniksen lantiohermon tai selkähermon kautta [6]..
Naisten seksuaalisen kiihottumiskäyttäytymisen parantaminen:
Tutkimukset ovat osoittaneet, että Melanota vaikuttaa myös naisten seksuaaliseen käyttäytymiseen. Naarasrotilla, joilta oli poistettu munasarjat ja joita oli esikäsitelty estradiolibentsoaatilla (EB) ja progesteronilla (P), suonensisäinen Melanota-injektio (1 ja 3 mg/kg) lisäsi hyppyjen, rynnästysten ja korvan heilumisen määrää, mikä osoittaa, että progesteroni voi olla vuorovaikutuksessa Melanotan kanssa ja lisätä naaraan seksuaalista kiihottumiskäyttäytymistä [7].
MTII:n vaikutus melanoomasolujen tuumorigeenisyyteen.
Lähde: PubMed [1]
Melanota on aine, jolla on useita tehtäviä ja tutkimussuuntia. Seuraavassa esitellään muuta Melanotaan liittyvää tutkimusta.
Erektion induktio:
Joissakin tutkimuksissa todettiin, että Melanota vaikuttaa myös lisääntymisjärjestelmään. Esimerkiksi Melanota voi aiheuttaa epänormaalia peniksen erektiota. Jotkut potilaat kokivat kivuliasta erektiota ihonalaisen Melanota-injektion jälkeen, ja he osoittivat myös sympaattisen hermon kiihtymisen oireita, kuten sydämen sykkeen kohoamista, kohonnutta verenpainetta, levottomuutta ja liiallista hikoilua [8] . Tämä osoittaa, että Melanota voi vaikuttaa lisääntymiselinten verenkiertoon ja hermoston säätelyyn vaikuttamalla tiettyihin välittäjäainejärjestelmiin ja muutoksiin välittäjäaineissa. Lisäksi jyrsijöillä tehdyissä tutkimuksissa melanokortiiniaineet voivat aiheuttaa lordoosi-asennon, joka tulkitaan todisteeksi lisääntyneestä seksuaalisesta kiihotuksesta [8] , mikä viittaa lisäksi siihen, että Melanotan vaikutus lisääntymisjärjestelmään saattaa liittyä seksuaaliseen kiihottumiseen ja seksuaalisen käyttäytymisen säätelyyn.
Melaniinin tuotannon edistäminen:
Synteettisenä melanokortiinianalogina Melanota voi sitoutua melanokortiini I -reseptoriin (MC1R) edistääkseen melaniinin tuotantoa [9] . Se saavuttaa tämän pääasiassa edistämällä melanosyyttien lisääntymistä ja säätelemällä tyrosinaasin aktiivisuutta. Tämä melaniinin tuotantoa edistävä vaikutus antaa Melanotalle potentiaalisen käyttöarvon ihon alalla, sillä sillä voi olla roolia joidenkin ihosairauksien hoidossa ja ehkäisyssä.
Tutkimus kasvainten vastaisista näkökohdista:
Kasvainten vastaisessa tutkimuksessa B16-F10-melanoomamallilla tehdyt tutkimukset havaitsivat, että vaikka Melanotalla ei ole vaikutusta melanoomasolujen lisääntymiseen, se voi tehokkaasti estää melanoomasolujen migraatio-, hyökkäys- ja pesäkkeiden muodostumiskykyä. Melanotan paikallinen käyttö voi myös merkittävästi heikentää kasvaimen etenemistä hiirillä, joilla on todettu melanooma. Sen vaikutusmekanismi on saada aikaan fosfataasin ja tensiinihomologin (PTEN) nousu melanokortiini 1 -reseptorin (MC1R) kautta, mikä estää melanooman etenemistä alentamalla syklo-oksigenaasi II:n (COX-2)/prostaglandiini E2:n (PGE2) signaalireittiä [1].
Terapeuttinen vaikutus autismiin:
Joissakin tutkimuksissa käytettiin autismin äidin immuuniaktivaatio (MIA) -hiirimallia melanokortiinireseptori 4 -agonistin M Melanotan terapeuttisen potentiaalin arvioimiseksi aikuisten uroshiirten autismin kaltaisten ominaisuuksien suhteen [10] . MIA-uroshiirillä oli autismin kaltaisia ominaisuuksia, mukaan lukien heikentyneet sosiaalisen käyttäytymisen indikaattorit, vähentynyt puhekäyttäytyminen ja lisääntynyt äänikäyttäytyminen. Melanotan antaminen urospuolisille MIA-hiirille seitsemänä peräkkäisenä päivänä johti sosiaalisen käyttäytymisen indikaattoreiden paranemiseen. Sosiaalisen käyttäytymisen indikaattoreissa ei tapahtunut merkittävää muutosta urospuolisilla C57-hiirillä, joiden tausta oli normaali Melanota-hoidon jälkeen. Lisäksi normaaleissa C57-hiirissä ei ollut muutoksia ahdistuksen kaltaisessa tai toistuvassa käyttäytymisessä Melanota-hoidon jälkeen, mutta ruumiinpaino laski merkittävästi subakuutin hoidon jälkeen. Nämä tiedot osoittavat, että Melanota on tehokas lääke, joka voi parantaa autismin kaltaisia käyttäytymisvajeita aikuisten urospuolisten MIA-hiirten autismimallissa.
Muistihäiriön korjaaminen:
Tutkimukset ovat osoittaneet, että runsasrasvaisen (HF) ruokavalion on osoitettu lisäävän hermovaurioiden ja hermostoa rappeutuvien sairauksien riskiä. Tässä tutkimuksessa tutkittiin mahdollista yhteyttä ruokavalion, melanokortiinireseptoreihin kohdistuvan Melanotan ja seeprakalan käyttäytymisen välillä [11] . Yllättäen jopa lyhytaikaisella HF-ruokavaliolla, joka kesti noin 1 % seeprakalan elämästä, oli voimakas kehitysvaikutus. Verrattuna seeprakaloihin, joita ruokittiin kontrolliruokavaliolla, HF-ruokavaliolla ruokitulla seeprakalalla havaittiin heikentynyttä tunnistusmuistia, lisääntynyt ahdistuneisuustaso ja vähentynyt tutkimustaipumus jo kolmen viikon jälkeen. Ja nämä HF-ruokavalion aiheuttamat poikkeavuudet kumosi Melanota. Eläimet, joita ruokittiin HF-ruokavaliolla ja hoidettiin Melanotalla, osoittivat tunnistusmuistia, ahdistusta ja tutkimuskäyttäytymistä, jotka olivat samanlaisia kuin kontrolliryhmässä. Tämä tutkimus osoittaa, että jopa lyhytaikainen HF-ruokavalio voi vaikuttaa muistiin ja mielialaan, ja se on ensimmäinen tutkimus, joka osoittaa, että Melanota voi kääntää nämä muutokset.
Sosiaalisen käyttäytymisen säätely:
Neurotieteen tutkimuksen alalla havaittiin, että Melanotan-II voi säädellä sosiaalista käyttäytymistä stimuloimalla melanokortiinireseptoreita ja aktivoimalla sitten keskusoksitosiinijärjestelmää [12] . Erityisesti Melanotan systeemisen annon jälkeen Melanotan suonensisäinen injektio nenänsisäisen antamisen sijaan voi merkittävästi indusoida Fos-ilmentymistä hypotalamuksen supraoptisen ytimen (SON) ja paraventrikulaarisen ytimen (PVN) magnosellulaarisissa hermosoluissa, ja tätä vastetta voidaan heikentää esikäsittelyllä melanokortiini1-antagonistilla9 SHU-91. Elektrofysiologiset tallenteet osoittivat, että Melanotan suonensisäinen injektio voi lisätä oksitosiinihermosolujen laukaisunopeutta SONissa. Tämä viittaa siihen, että Melanotalla on säätelevä vaikutus oksitosiinijärjestelmään, joka liittyy hermoston sosiaaliseen käyttäytymiseen, ja sen vaikutusmekanismina voi olla oksitosiinihermosolujen toiminnan ja erittymisen säätely aktivoimalla tiettyjä reseptoreja ja signalointireittejä.
Lihavuuden ja aineenvaihdunnan terveystutkimus:
Liikalihavuuden ja aineenvaihdunnan terveyden osalta joissakin tutkimuksissa käytettiin aivolisäkkeen adenylaattisyklaasia aktivoivan polypeptidin (PACAP) puutteellisten hiirten geneettistä mallia ja havaittiin, että melanokortiinireseptoriagonisti Melanota voi osittain pelastaa PACAP-puutteisten hiirten heikentyneen termogeenisen kapasiteetin kylmään sopeutumisen aikana. Tämä osoittaa, että PACAP voi toimia melanokortiinijärjestelmän ylävirtaan säätelemällä hiirten ruskean rasvakudoksen sympaattista hermotoimintaa, mikä vaikuttaa liikalihavuuteen ja aineenvaihdunnan terveyteen [13].
Aineenvaihdunnan ja kehon lämpötilan säätely:
Melanotalla on myös merkittävä vaikutus hormonitoimintaan. Esimerkiksi Melanotan intraperitoneaalinen antaminen hiirille voi aiheuttaa syvää ja ohimenevää hypometaboliaa/hypotermiaa [14] . Tutkimukset ovat osoittaneet, että hiirillä, joista puuttuu syöttösoluja, Melanotan aiheuttama hypotermia eliminoituu, mikä viittaa siihen, että syöttösolujen osallistuminen on välttämätöntä. Melanota aiheuttaa hypotermiaa hiirillä aktivoimalla syöttösoluja ja stimuloimalla histamiini 1 -reseptoria, ja sen vaikutusmekanismiin liittyy useiden endokriinisten tekijöiden ja reseptorien vuorovaikutus.
Yhteenvetona voidaan todeta, että synteettisenä aineena, joka on herättänyt paljon huomiota, Melanotalla on ainutlaatuisia ominaisuuksia useilla aloilla. Ihon alueella se voi sitoutua melanosyyttien spesifisiin reseptoreihin ja edistää tehokkaasti melaniinin tuotantoa tarjoten epäperinteisen rusketusmenetelmän niille, jotka haluavat terveen pronssisen ihon. Verrattuna pitkäaikaiseen ultraviolettisäteille altistumiseen rusketukseen, Melanota voi välttää ultraviolettisäteiden suoran vaurion iholle ja vähentää mahdollisia auringonpolttamien, ihon ikääntymisen ja jopa ihosyövän riskejä.
Seksuaalisen toiminnan säätelyn näkökulmasta Melanotalla on positiivinen vaikutus spontaanin peniksen erektion stimuloimiseen ja seksuaalisen stimulaation tehostamiseen. Tämä on mahdollinen tehokas ratkaisu joillekin henkilöille, joilla on seksuaalinen toimintahäiriö tai jotka haluavat parantaa seksuaalista kokemustaan. Sillä voi olla myönteinen vaikutus seksuaaliseen toimintaan aktivoimalla tiettyjä hermopolkuja keskus- ja ääreishermostossa ja säätelemällä niihin liittyviä välittäjäaineita ja reseptoreita, mikä tarjoaa uusia mahdollisuuksia seksuaaliterveyden parantamiseen.
Liikalihavuutta ja aineenvaihdunnan terveyttä koskevassa tutkimuksessa Melanota osoittaa myös mahdollisia etuja. Se saattaa pystyä säätelemään energia-aineenvaihduntaa ja ruumiinlämpöä ja sillä on tietty parantava vaikutus rasvakudoksen toimintahäiriöihin liikalihavuudessa. Se tarjoaa uuden tutkimussuunnan liikalihavuuden hoitoon ja aineenvaihdunnan terveyden hallintaan, mikä auttaa kehittämään uusia hoitostrategioita ja parantamaan liikalihavien potilaiden terveydentilaa.
Tietoja kirjoittajasta
Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.
Tieteellisen lehden kirjoittaja
Cousen, P on tutkija, jonka pääpaino on ihotautiallergian alalla. Hänen työnsä tällä alalla on ollut yhteydessä useisiin organisaatioihin, mukaan lukien South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield ja Chesterfield Royal Hosp. Sen lisäksi, että hän on erikoistunut ihotautiallergiaan, Cousen, P:n tutkimusintressit ja -toiminta ulottuvat todennäköisesti läheisille aloille, kuten immunologiaan, koska allergisten reaktioiden ja immuunijärjestelmän välillä on luontainen yhteys. Tämä saattaa sisältää allergisiin ihosairauksiin johtavien immuunivasteiden tutkimisen ja uusien terapeuttisten lähestymistapojen tutkimisen näiden vasteiden muokkaamiseksi.
Lisäksi hänen tutkimukseensa voisivat kuulua uusien dermatologisten hoitojen kliiniset tutkimukset, ihon suojatoiminnan ja sen roolin allergioiden ehkäisyssä tutkiminen sekä yksilöiden ihoallergioille altistavien geneettisten tekijöiden tutkiminen. Lisäksi hän saattaa terveydenhuollon tutkimuksen monitieteisyyden vuoksi tehdä yhteistyötä muiden alojen, kuten farmakologian, mikrobiologian (tutkii ihon mikrobiomin vaikutusta allergioihin) ja jopa psykologian (tutkii kroonisten ihoallergioiden psykologista vaikutusta) asiantuntijoiden kanssa, mikä myötävaikuttaa dermatologisten allergisten tilojen kokonaisvaltaiseen ymmärtämiseen ja hallintaan. Cousen, P on lueteltu lainausviitteessä [4].
