|
1 жинақ (10 құты)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Меланотан-2 құрылымы
Дереккөз: PubChem |
Кезектілігі: Ac-Nle-цикло(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Молекулалық формула: C 50H 69N 15O9 Молекулалық салмағы: 1024,2 г/моль CAS нөмірі: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Синонимдер: MT-II |
▎ Melanotan-2 зерттеуі
Меланотаның зерттеу негізі қандай?
Меланотаның синтетикалық аналогы болып табылады. Ол химиялық синтез әдістерімен дайындалатын α-меланоциттерді ынталандыратын гормонның (α-МСГ) синтетикалық аналогы болып табылады [1] . α-MSH – адам ағзасында әртүрлі физиологиялық функцияларды атқаратын, соның ішінде тері пигментациясын реттейтін табиғи гормон. Melanota α-MSH әсерлерінің кейбірін еліктеу үшін жасалған, бірақ күштірек белсенділік пен арнайы қолдану мақсаттары бар. Меланота бастапқыда терінің пигментациясына ықпал ететін зат, яғни тотығу агенті ретінде жасалған. Адамдардың тотығуға сұранысының артуына байланысты кейбір адамдар Меланотаны инъекциялау арқылы теріні тез қараңғылау әсерін алуға ұмтылды. Осыған байланысты зерттеулер негізінен оның механизмі мен тері пигментациясына әсеріне бағытталған. Мысалы, зерттеулер меланотаның меланин өндірісін ынталандыру үшін меланоциттердің арнайы рецепторларымен байланысуы мүмкін екенін анықтады, осылайша теріні қараңғы етеді [2, 3].
Меланота дегеніміз не?
Меланота - α-меланоциттерді ынталандыратын гормонға (α-MSH) қатысты синтетикалық аналог. Оның негізгі қызметі терінің пигментациясын арттыру және адам терісін қараңғылау болып табылады. Меланота өз әсерін негізінен меланокортин рецепторларымен әрекеттесу арқылы көрсетеді. Атап айтқанда, селективті емес меланокортин рецепторларының агонисті ретінде ол терідегі меланин өндірісін ынталандыра алады, осылайша терінің пигментациясына, яғни тотығу әсеріне қол жеткізе алады. Сонымен қатар, ол пенисаның өздігінен эрекциясын және жыныстық ынталандыру әсерін тудыруы мүмкін.
Тотығудағы меланотаның ерекше механизмі қандай?
Меланота меланоциттердегі меланокортин 1 рецепторымен әрекеттесу арқылы терінің тотығуын тудырады. Меланота меланокортин α-меланоциттерді ынталандыратын гормонның (α-MSH) меланоциттердің MC1 рецепторларына әсерін еліктейді, нәтижесінде агути сигналдық ақуызының экспрессиясының жоғарылауы байқалады. Меланота меланоциттерді меланинді өндіруге және шығаруға ынталандырады, осылайша терінің пигментациясын арттырады [4] . Терінің пигментациясына қол жеткізу үшін теріде эумеланин өндірісіне ықпал ете алады. Зерттеулер көрсеткендей, α-меланоциттерді ынталандыратын гормонның (α-MSH) аналогы циклдік -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] альфа-MSH-(4-10) амид (Melanota), күшті меланокортин рецепторы пигментті теріге пигментті өндіруді стимуляциялауға қабілетті. [5] .
Меланотаның пениса эрекциясын тудыратын және жыныстық ынталандыруды күшейтетін ерекше механизмі қандай?
Эрекцияның индукциясы:
Анестезияланған егеуқұйрықтарда меланота – спецификалық емес меланокортин рецепторларының агонисі – көктамырішілік инъекция (0,1–1 мг/кг) немесе гипоталамустың паравентрикулярлық ядросының инфузиясы (0,1–1 мкг) арқылы енгізгенде дозаға тәуелді эректильді индукцияны көрсетті. Бұл әсер пениса эрекциясын тудырды және алғашқы эректильді оқиғалардың кешігуін азайтты [6] .Оның әсері орталық жүйке жүйесіндегі меланокортин рецепторларын белсендіруді қамтуы мүмкін, осылайша эрекцияға байланысты жүйке жолдарын реттейді. Меланотаны L6 - S1 деңгейінде интратекальді түрде (0,2 мкг) енгізгенде, эрекция оқиғаларының амплитудасы жоғары болады. Бұл жұлын деңгейіндегі нейрондық жолдар да Меланотаның эрекциясының индукциясына қатысуы мүмкін екенін көрсетеді [6].
Эрекцияны ынталандыру:
Меланотаны көктамыр ішіне енгізгеннен кейін (1 мг/кг), кавернозды жүйке стимуляциясынан туындаған эректильді реакция жоғарылайды, осылайша эрекцияда ынталандырушы рөл атқарады [6] . Бел паравертебральды симпатикалық тізбекті жедел алып тастағаннан кейін Меланотаның ықпал етуші әсері жойылады. Бұл Меланотаның эрекцияға ықпал ететін әсері бел паравертебральды симпатикалық тізбектің тұтастығына байланысты екенін көрсетеді. Керісінше, кавернозды денеге енгізілген меланота (1 мкг) ешқандай промоторлық белсенділікті көрсетпеді. Жұлынның кесілуі немесе жамбас нервінің немесе жыныс мүшесінің дорсальды нервінің екі жақты кесілуі меланотаның көктамырішілік (1 мг/кг) ықпал ету белсенділігін төмендетпеді, бұл одан әрі Меланотаның эрекцияға ықпал етуші әсері негізінен жамбас нерві немесе жамбас нерві арқылы емес, симпатикалық нерв жолы арқылы болатынын көрсетеді6 ..
Әйелдердің жыныстық қозу мінез-құлқын күшейту:
Зерттеулер Меланотаның әйелдердің жыныстық мінез-құлқына да әсер ететінін анықтады. Ұрғашы егеуқұйрықтарда эстрадиол бензоатымен (EB) және прогестеронмен (P) алдын ала өңделген аналық егеуқұйрықтар, меланотаны көктамыр ішіне енгізу (1 және 3 мг/кг) секірулер, шапшаңдаулар және құлақтың дірілдеу санын көбейтті, бұл прогестеронның әйел жынысты мінез-құлқын арттыру үшін Меланотамен өзара әрекеттесе алатынын көрсетеді [7].
MTII-нің меланома жасушаларының ісіктік болуына әсері.
Дереккөз: PubMed [1]
Меланота - көптеген функциялары мен зерттеу бағыттары бар зат. Төменде Меланотаға қатысты басқа зерттеулер енгізіледі.
Эрекцияның индукциясы:
Кейбір зерттеулерде меланотаның ұрпақты болу жүйесіне де әсері бар екені анықталды. Мысалы, Меланота жыныс мүшесінің қалыпты емес эрекциясын тудыруы мүмкін. Кейбір емделушілер Меланотаны тері астына енгізгеннен кейін ауыратын эрекцияларды бастан кешірді, сонымен қатар жүрек соғу жиілігінің жоғарылауы, қан қысымының жоғарылауы, мазасыздық және шамадан тыс терлеу сияқты симпатикалық жүйке қозуының белгілерін көрсетті [8] . Бұл Меланотаның қанмен қамтамасыз етілуіне және жүйкелік реттелуіне әсер етуі мүмкін екенін көрсетеді, осылайша репродуктивті органдарға және репродуктивті органдарға және репродуктивті жүйелерге әсер етуші өзгерістерге әкеледі. эректильді функцияда. Сонымен қатар, кеміргіштерге жүргізілген зерттеулерде меланокортин заттары лордоз позасын тудыруы мүмкін, бұл жыныстық қозудың жоғарылауының дәлелі ретінде түсіндіріледі [8] , әрі қарай Меланотаның репродуктивті жүйеге әсері жыныстық қозумен және жыныстық мінез-құлықты реттеумен байланысты болуы мүмкін деп болжайды.
Меланин өндірісін ынталандыру:
Меланота меланокортиннің синтетикалық аналогы ретінде меланин өндірісін ынталандыру үшін меланокортин I рецепторымен (MC1R) байланыса алады [9] .Ол негізінен меланоциттердің пролиферациясын ынталандыру және тирозиназа белсенділігін реттеу арқылы қол жеткізеді. Меланин өндірісін ынталандырудың бұл әсері Меланотаға тері саласындағы әлеуетті қолдану мәнін береді, мысалы, ол кейбір тері ауруларын емдеуде және алдын алуда рөл атқаруы мүмкін.
Ісікке қарсы аспектілердегі зерттеулер:
Ісікке қарсы зерттеулерде B16-F10 меланома үлгісін қолданатын зерттеулер Меланотаның меланома жасушаларының пролиферациясына әсер етпейтініне қарамастан, ол меланома жасушаларының миграциясын, инвазиясын және колония құру қабілетін тиімді тежей алатынын анықтады. Меланотаны жергілікті қолдану, сондай-ақ анықталған меланомасы бар тышқандардағы ісіктің дамуын айтарлықтай бәсеңдетуі мүмкін. Оның әсер ету механизмі меланокортин 1 рецепторы (MC1R) арқылы фосфатаза мен тензин гомологының (PTEN) жоғары реттелуін тудыру, осылайша циклооксигеназа II (COX-2)/простагландин E2 (PGE2) сигналдық жолын төмендету арқылы меланоманың дамуын тежейді [1].
Аутизмге емдік әсері:
Кейбір зерттеулер ересек еркек тышқандардағы аутизмге ұқсас сипаттамалар үшін меланокортин рецепторының 4 агонисті М Меланотаның емдік әлеуетін бағалау үшін аутизмнің аналық иммундық белсендіру (MIA) тінтуірінің үлгісін пайдаланды [10] .Ер MIA тышқандары аутизмге ұқсас сипаттарды көрсетті, соның ішінде бұзылған әлеуметтік мінез-құлық индикаторлары, репетиттік мінез-құлық көрсеткіштерінің төмендеуі және төмендетілді. Меланотаны ІІМ тышқандарына жеті күн қатарынан енгізу әлеуметтік мінез-құлық көрсеткіштерінің жақсаруына әкелді. Меланотамен емдеуден кейін қалыпты фоны бар еркек С57 тышқандарында әлеуметтік мінез-құлық көрсеткіштерінде елеулі өзгерістер болған жоқ. Сонымен қатар, қалыпты C57 тышқандарында Меланотамен емдеуден кейін үрей тудыратын немесе қайталанатын мінез-құлықтарда өзгерістер болған жоқ, бірақ субакуталық емдеуден кейін дене салмағының айтарлықтай төмендеуі байқалды. Бұл деректер Меланотаның ересек еркек MIA тышқандарының аутизм үлгісіндегі аутизмге ұқсас мінез-құлық тапшылығын жақсарта алатын тиімді препарат екенін көрсетеді.
Есте сақтау қабілетінің бұзылуын қалпына келтіру:
Зерттеулер көрсеткендей, жоғары майлы диета (HF) жүйке зақымдануы мен нейродегенеративті аурулардың қаупін арттырады. Бұл зерттеу диета, меланокортин рецепторларына бағытталған меланота және зебра балықтарының мінез-құлқы арасындағы ықтимал байланысты зерттеді [11] . Бір таңқаларлығы, тіпті зебрабалық өмірінің шамамен 1% созылған қысқа мерзімді HF диетасы дамуға күшті әсер етті. Бақылау диетасымен қоректенетін зебрабалықтармен салыстырғанда, HF диетасымен қоректенетін зебра балығы үш аптадан кейін танудың есте сақтау қабілетінің нашарлауын, алаңдаушылық деңгейлерінің жоғарылауын және зерттеу үрдісінің төмендеуін көрсетті. ЖЖ диетасынан туындаған бұл ауытқуларды Меланота қалпына келтірді. HF диетасымен тамақтандырылған және Меланотамен емделген жануарлар бақылау тобындағыларға ұқсас есте сақтау, алаңдаушылық және зерттеу әрекеттерін көрсетті. Бұл зерттеу тіпті қысқа мерзімді HF диетасы есте сақтау мен көңіл-күйге әсер етуі мүмкін екенін дәлелдейді және бұл Меланотаның бұл өзгерістерді кері қайтара алатынын көрсететін алғашқы зерттеу.
Әлеуметтік мінез-құлықты реттеу:
Нейрологияны зерттеу саласында меланотан-II меланокортин рецепторларын ынталандыру, содан кейін орталық окситоцин жүйесін белсендіру арқылы әлеуметтік мінез-құлықты реттей алатыны анықталды [12] . Атап айтқанда, Меланотаны жүйелі түрде енгізгеннен кейін, Меланотаны мұрын ішіне енгізуден гөрі көктамырішілік инъекция гипоталамустың супраоптикалық ядросының (SON) және паравентрикулярлық ядросының (PVN) магно-жасушалық нейрондарында Фос экспрессиясын айтарлықтай индукциялауы мүмкін және бұл жауапты SH19-melangonist-мен алдын ала емдеу арқылы әлсіретуге болады. Электрофизиологиялық жазбалар Меланотаны көктамыр ішіне енгізу SON-дағы окситоцин нейрондарының ату жылдамдығын арттыруы мүмкін екенін көрсетті. Бұл Меланотаның жүйке жүйесіндегі әлеуметтік мінез-құлықпен байланысты окситоцин жүйесіне реттеуші әсер ететінін көрсетеді және оның әсер ету механизмі арнайы рецепторлар мен сигналдық жолдарды белсендіру арқылы окситоцин нейрондарының белсенділігі мен секрециясын реттеу болуы мүмкін.
Семіздік және метаболикалық денсаулық туралы зерттеулер:
Семіздік және метаболикалық денсаулық тұрғысынан кейбір зерттеулер гипофиздік аденилатциклазаны белсендіретін полипептид (PACAP) тапшылығы бар тышқандардың генетикалық моделін қолданды және меланокортин рецепторларының агонисті Меланотаның PACAP тапшылығы бар тышқандардың суыққа бейімделуі кезінде бұзылған термогендік қабілетін ішінара құтқара алатынын анықтады. Бұл PACAP тышқандардағы қоңыр майлы тіндердің симпатикалық жүйке белсенділігін реттейтін меланокортин жүйесінің жоғары жағында рөл атқара алатынын көрсетеді, осылайша семіздік пен метаболикалық денсаулыққа әсер етеді [13].
Зат алмасу мен дене температурасын реттеу:
Меланота эндокриндік жүйеге де айтарлықтай әсер етеді. Мысалы, тышқандарға Melanota интраперитонеальді енгізу терең және өтпелі гипометаболизмді/гипотермияны тудыруы мүмкін [14] .Зерттеулер мастикалық жасушалары жоқ тышқандарда Melanota тудырған гипотермия жойылатынын көрсетті, бұл мастикалық жасушалардың қатысуы қажет екенін көрсетеді. Меланота мастикалық жасушаларды белсендіру және гистамин 1 рецепторын ынталандыру арқылы тышқандарда гипотермия тудырады және оның әсер ету механизмі көптеген эндокриндік факторлар мен рецепторлардың өзара әрекеттесуін қамтиды.
Қорытындылай келе, көпшілік назарын аударған синтетикалық зат ретінде Меланота көптеген салаларда бірегей сипаттамаларға ие. Тері саласында меланоциттердің арнайы рецепторларымен байланысып, сау қола өңін қалайтындар үшін дәстүрлі емес тотығу әдісін қамтамасыз ете отырып, меланин өндірісін тиімді түрде ынталандырады. Ультракүлгін сәулелерге ұзақ әсер ету арқылы тотығумен салыстырғанда, Меланота ультракүлгін сәулелердің теріге тікелей зақымдануын болдырмайды және күнге күйіп қалу, терінің қартаюы және тіпті тері қатерлі ісігінің ықтимал қаупін азайтады.
Жыныстық функцияны реттеу тұрғысынан Меланота пенисаның өздігінен эрекциясын ынталандыруға және жыныстық ынталандыруды күшейтуге оң әсер етеді. Бұл жыныстық дисфункциясы бар немесе жыныстық тәжірибесін жақсартуға үміттенетін кейбір адамдар үшін ықтимал тиімді шешім. Ол орталық және перифериялық жүйке жүйелеріндегі арнайы нейрондық жолдарды белсендіру және сәйкес нейротрансмиттерлер мен рецепторларды реттеу арқылы жыныстық функцияға оң әсер ете алады, жыныстық денсаулықты жақсарту үшін жаңа мүмкіндіктер береді.
Семіздік және метаболикалық денсаулық туралы зерттеулерде Меланота ықтимал артықшылықтарды көрсетеді. Ол энергия алмасуын және дене температурасын реттей алады және семіздік кезінде май тінінің бұзылған функциясына белгілі бір жақсартуға әсер етуі мүмкін. Ол семіздікті емдеуге және метаболикалық денсаулықты басқаруға арналған жаңа зерттеу бағытын ұсынады, бұл жаңа емдеу стратегияларын әзірлеуге және семіздікпен ауыратын науқастардың денсаулық жағдайын жақсартуға көмектеседі.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Кузен, П дерматологиялық аллергия саласындағы басты назар аударатын зерттеуші. Оның осы домендегі жұмысы South Tees Hosp NHS Fdn Trust, Джеймс Кук университетінің ауруханасы, Корольдік Корнуолл ауруханасы, Шеффилд университеті және Честерфилд Royal Hosp сияқты бірнеше ұйымдармен байланысты болды. Дерматологиядағы аллергиядағы негізгі мамандануынан басқа, Кузеннің ғылыми қызығушылықтары мен қызметі аллергиялық реакциялар мен иммундық жүйе арасындағы тән байланысты ескере отырып, иммунология сияқты байланысты салаларға тарауы мүмкін. Бұл аллергиялық тері жағдайына әкелетін иммундық жауаптарды зерттеуді және осы жауаптарды модуляциялаудың жаңа терапиялық тәсілдерін зерттеуді қамтуы мүмкін.
Сонымен қатар, оның зерттеулері жаңа дерматологиялық емдеу әдістеріне арналған клиникалық сынақтарды, терінің тосқауыл функциясын және оның аллергияның алдын алудағы рөлін зерттеуді және адамдарды тері аллергиясына бейімдейтін генетикалық факторларды зерттеуді қамтуы мүмкін. Сонымен қатар, денсаулық сақтау саласындағы зерттеулердің мультидисциплинарлық сипатын ескере отырып, ол фармакология, микробиология (тері микробиомасының аллергияға әсерін зерттеу) және тіпті психология (созылмалы тері аллергиясының психологиялық әсерін зерттеу) сияқты басқа салалардағы сарапшылармен бірлесіп жұмыс істей алады, осылайша дерматологиялық жағдайларды жан-жақты түсінуге және басқаруға ықпал етеді. Кузен, Р дәйексөз [4] сілтемесінде келтірілген.
