|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 Estructura
Font: PubChem |
Seqüència: Ac-Nle-ciclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Fórmula molecular: 50CH 69N 15O9 Pes molecular: 1024,2 g/mol Número CAS: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Sinònims: MT-II |
▎ Investigació Melanotan-2
Quins són els antecedents de recerca de Melanota?
Melanota és un anàleg sintètic. És un anàleg sintètic de l'hormona estimulant dels melanòcits α (α-MSH), que es prepara mitjançant mètodes de síntesi química [1] . L'α-MSH és una hormona natural que té diverses funcions fisiològiques en el cos humà, inclosa la regulació de la pigmentació de la pell. Melanota es va dissenyar per imitar alguns dels efectes de l'α-MSH, però té una activitat més forta i propòsits d'aplicació específics. Melanota es va desenvolupar inicialment com una substància per afavorir la pigmentació de la pell, és a dir, l'anomenat agent bronzejant. Amb l'augment de la demanda de bronzejat de la gent, algunes persones van començar a buscar un ràpid efecte d'enfosquiment de la pell injectant Melanota. La investigació en aquest sentit se centra principalment en el seu mecanisme i efecte sobre la pigmentació de la pell. Per exemple, els estudis han trobat que Melanota pot unir-se a receptors específics dels melanòcits per estimular la producció de melanina, enfosquint així la pell [2, 3].
Què és Melanota?
Melanota és un anàleg sintètic relacionat amb l'hormona estimulant dels melanòcits α (α-MSH). La seva funció principal és augmentar la pigmentació de la pell i enfosquir la pell humana. Melanota exerceix principalment el seu efecte interaccionant amb els receptors de melanocortina. Concretament, com a agonista del receptor de melanocortina no selectiu, pot estimular la producció de melanina a la pell, aconseguint així la pigmentació de la pell, és a dir, l'efecte bronzejat. A més, també pot produir una erecció espontània del penis i efectes d'estimulació sexual.
Quin és el mecanisme específic de Melanota en el bronzejat?
Melanota indueix el bronzejat de la pell mitjançant la interacció amb el receptor de melanocortina 1 dels melanòcits. Es creu que Melanota imita l'efecte de l'hormona estimulant dels melanocits α (α-MSH) de la melanocortina sobre el receptor MC1 dels melanòcits, donant lloc a un augment de l'expressió de la proteïna de senyalització agouti. Melanota estimula els melanòcits perquè produeixin i secretin melanina, augmentant així la pigmentació de la pell [4] . Pot promoure la producció d'eumelanina a la pell per aconseguir la pigmentació de la pell. Els estudis han demostrat que l'anàleg cíclic de l'hormona estimulant dels melanòcits (α-MSH) -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alfa-MSH-(4 - 10) amida (Melanota), un potent agonista del receptor de melanocortina, pot estimular la producció d'eumelan de pigmentació de la pell per aconseguir [5] .
Quin és el mecanisme específic de Melanota per induir l'erecció del penis i augmentar l'estimulació sexual?
Inducció de l'erecció:
En rates anestesiades, Melanota, un agonista del receptor de melanocortina no específic, va mostrar una inducció erèctil depenent de la dosi quan s'administrava mitjançant injecció intravenosa (0,1-1 mg/kg) o infusió de nucli paraventricular hipotalàmic (0,1-1 μg). Aquest efecte va provocar ereccions del penis i va reduir la latència dels primers esdeveniments erèctils [6] . El seu efecte pot implicar l'activació dels receptors de melanocortina al sistema nerviós central, regulant així les vies neuronals relacionades amb l'erecció. Quan Melanota s'injecta intratecalment (0,2 μg) al nivell L6 - S1, l'amplitud dels esdeveniments d'erecció és més gran. Això indica que les vies neuronals a nivell de la medul·la espinal també poden estar implicades en la inducció de l'erecció per Melanota [6].
Promoció de l'erecció:
Després de la injecció intravenosa de Melanota (1 mg/kg), la resposta erèctil induïda per l'estimulació del nervi cavernós augmenta, jugant així un paper promotor de l'erecció [6] . Després de l'eliminació aguda de la cadena simpàtica paravertebral lumbar, s'elimina l'efecte promotor de Melanota. Això indica que l'efecte promotor de Melanota sobre l'erecció depèn de la integritat de la cadena simpàtica paravertebral lumbar. En canvi, Melanota injectada al cos cavernós (1 μg) no va mostrar cap activitat promotora. La transecció de la medul·la espinal o la transecció bilateral del nervi pèlvic o del nervi dorsal del penis no va perjudicar l'activitat promotora de Melanota intravenosa (1 mg/kg), cosa que indica a més que l'efecte promotor de Melanota sobre l'erecció és principalment a través de la via del nervi simpàtic en lloc del nervi pèlvic o del nervi dorsal [6].
Millora del comportament d'excitació sexual femenina:
Els estudis han trobat que Melanota també té un impacte en el comportament sexual femení. En rates femelles, les rates ovariectomitzades pretractades amb benzoat d'estradiol (EB) i progesterona (P), la injecció intravenosa de Melanota (1 i 3 mg/kg) va augmentar el nombre de salts, presses i moviments d'oïda, cosa que indica que la progesterona pot interactuar amb Melanota per augmentar el comportament sexual femení [7].
Efecte de MTII sobre la tumorigenicitat de les cèl·lules de melanoma.
Font: PubMed [1]
La melanota és una substància amb múltiples funcions i direccions de recerca. A continuació es presentaran altres investigacions relacionades amb Melanota.
Inducció de l'erecció:
En alguns estudis, es va trobar que Melanota també té un impacte en el sistema reproductor. Per exemple, Melanota pot causar erecció del penis anormal. Alguns pacients van experimentar ereccions doloroses després de la injecció subcutània de Melanota i també van mostrar símptomes d'excitació del nervi simpàtic, com ara augment de la freqüència cardíaca, pressió arterial elevada, inquietud i sudoració excessiva [8] . A més, en estudis sobre rosegadors, les substàncies de melanocortina poden causar una postura de lordosi, que s'interpreta com una prova d'augment de l'excitació sexual [8] , cosa que suggereix a més que l'impacte de Melanota en el sistema reproductiu pot estar relacionat amb l'excitació sexual i la regulació del comportament sexual.
Foment de la producció de melanina:
Com a anàleg sintètic de la melanocortina, Melanota pot unir-se al receptor de melanocortina I (MC1R) per afavorir la producció de melanina [9] . Això ho aconsegueix principalment afavorint la proliferació de melanòcits i regulant l'activitat de la tirosinasa. Aquest efecte de promoure la producció de melanina dóna a Melanota un potencial d'aplicació en el camp de la pell, per exemple, pot tenir un paper en el tractament i la prevenció d'algunes malalties de la pell.
Recerca en aspectes antitumorals:
En la investigació sobre antitumorals, els estudis que utilitzen el model de melanoma B16-F10 van trobar que, tot i que Melanota no té cap efecte sobre la proliferació de cèl·lules de melanoma, pot inhibir eficaçment la capacitat de migració, invasió i formació de colònies de les cèl·lules de melanoma. L'aplicació local de Melanota també pot atenuar significativament la progressió del tumor en ratolins amb melanoma establert. El seu mecanisme d'acció és provocar una regulació positiva de l'homòleg de la fosfatasa i la tensina (PTEN) a través del receptor de melanocortina 1 (MC1R), inhibint així la progressió del melanoma mitjançant la regulació a la baixa de la via de senyalització de la ciclooxigenasa II (COX-2)/prostaglandina E2 (PGE2) [1].
Efecte terapèutic sobre l'autisme:
Alguns estudis van utilitzar un model de ratolí d'activació immune materna (MIA) d'autisme per avaluar el potencial terapèutic de l'agonista del receptor de melanocortina 4 M Melanota per a característiques semblants a l'autisme en ratolins mascles adults [10] . L'administració de Melanota a ratolins MIA masculins durant set dies consecutius va conduir a una millora en els indicadors de comportament social. No hi va haver cap canvi significatiu en els indicadors de comportament social en ratolins C57 mascles amb antecedents normals després del tractament amb Melanota. A més, en els ratolins C57 normals, no hi va haver canvis en els comportaments semblants a l'ansietat o repetitius després del tractament amb Melanota, però hi va haver una disminució significativa del pes corporal després del tractament subagut. Aquestes dades indiquen que Melanota és un fàrmac eficaç que pot millorar els dèficits de comportament semblants a l'autisme en el model d'autisme de ratolins MIA mascles adults.
Reversió del deteriorament de la memòria:
Els estudis han demostrat que s'ha demostrat que una dieta alta en greixos (HF) augmenta el risc de danys als nervis i malalties neurodegeneratives. Aquest estudi va investigar la possible relació entre la dieta, Melanota dirigida als receptors de melanocortina i el comportament del peix zebra [11] . Sorprenentment, fins i tot una dieta amb HF a curt termini que va durar aproximadament l'1% de la vida del peix zebra va tenir un fort impacte en el desenvolupament. En comparació amb el peix zebra alimentat amb una dieta de control, el peix zebra alimentat amb una dieta HF va mostrar un deteriorament de la memòria de reconeixement, un augment dels nivells d'ansietat i una reducció de la tendència d'exploració després de només tres setmanes. I aquestes anomalies causades per la dieta HF van ser revertides per Melanota. Els animals alimentats amb una dieta HF i tractats amb Melanota van mostrar memòria de reconeixement, ansietat i comportaments d'exploració similars als del grup control. Aquest estudi proporciona proves que fins i tot una dieta amb IC a curt termini pot tenir un impacte en la memòria i l'estat d'ànim, i és el primer estudi que demostra que Melanota pot revertir aquests canvis.
Regulació del comportament social:
En el camp de la investigació en neurociència, es va trobar que Melanotan-II pot regular el comportament social estimulant els receptors de melanocortina i activant després el sistema central d'oxitocina [12] . Concretament, després de l'administració sistèmica de Melanota, la injecció intravenosa en lloc de l'administració intranasal de Melanota pot induir significativament l'expressió de Fos a les neurones magnocel·lulars del nucli supraòptic (SON) i el nucli paraventricular (PVN) de l'hipotàlem, i aquesta resposta es pot atenuar mitjançant el pretractament amb el melanocortina SHU-911. Els enregistraments electrofisiològics van mostrar que la injecció intravenosa de Melanota pot augmentar la velocitat d'activació de les neurones d'oxitocina al SON. Això indica que Melanota té un efecte regulador sobre el sistema d'oxitocina relacionat amb el comportament social del sistema nerviós, i el seu mecanisme d'acció pot ser regular l'activitat i la secreció de les neurones d'oxitocina mitjançant l'activació de receptors específics i vies de senyalització.
Recerca sobre obesitat i salut metabòlica:
Pel que fa a l'obesitat i la salut metabòlica, alguns estudis van utilitzar un model genètic de ratolins amb deficiència de polipèptid activador d'adenilat ciclasa (PACAP) i van trobar que l'agonista del receptor de melanocortina Melanota pot rescatar parcialment la capacitat termogènica deteriorada dels ratolins amb deficiència de PACAP durant l'adaptació al fred. Això indica que PACAP pot tenir un paper aigües amunt del sistema de melanocortina, regulant l'activitat nerviosa simpàtica del teixit adipós marró en ratolins, tenint així un impacte en l'obesitat i la salut metabòlica [13].
Regulació del metabolisme i la temperatura corporal:
Melanota també té un impacte significatiu en el sistema endocrí. Per exemple, l'administració intraperitoneal de Melanota a ratolins pot provocar un hipometabolisme/hipotermia profund i transitori [14] . Els estudis han demostrat que en els ratolins que no tenen mastòcits s'elimina la hipotèrmia causada per Melanota, cosa que suggereix que és necessària la participació dels mastòcits. Melanota provoca hipotèrmia en ratolins activant els mastòcits i estimulant el receptor de la histamina 1, i el seu mecanisme d'acció implica la interacció de múltiples factors i receptors endocrins.
En conclusió, com a substància sintètica que ha cridat molt l'atenció, Melanota presenta característiques úniques en múltiples camps. En el camp de la pell, en unir-se a receptors específics dels melanòcits, pot promoure eficaçment la producció de melanina, proporcionant un mètode de bronzejat no tradicional per a aquells que desitgen una pell de bronze saludable. En comparació amb el bronzejat per exposició prolongada als raigs ultraviolats, Melanota pot evitar el dany directe dels raigs ultraviolats a la pell i reduir els riscos potencials de cremades solars, envelliment de la pell i fins i tot càncer de pell.
Des de la perspectiva de la regulació de la funció sexual, Melanota té un efecte positiu en l'estimulació de l'erecció espontània del penis i la millora de l'estimulació sexual. Aquesta és una solució eficaç potencial per a algunes persones amb disfunció sexual o aquelles que esperen millorar la seva experiència sexual. Pot aconseguir un impacte positiu en la funció sexual activant vies neuronals específiques en els sistemes nerviós central i perifèric i regulant els neurotransmissors i receptors relacionats, proporcionant noves possibilitats per millorar la salut sexual.
En la investigació sobre obesitat i salut metabòlica, Melanota també mostra avantatges potencials. Pot ser capaç de regular el metabolisme energètic i la temperatura corporal i té un cert efecte de millora sobre la funció deteriorada del teixit adipós en l'obesitat. Proporciona una nova direcció de recerca per al tractament de l'obesitat i la gestió de la salut metabòlica, que és útil per al desenvolupament de noves estratègies de tractament i la millora de l'estat de salut dels pacients obesos.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Cousen, P és un investigador amb un enfocament principal en el camp de l'al·lèrgia dermatològica. El seu treball dins d'aquest domini s'ha associat amb diverses organitzacions, com ara South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield i Chesterfield Royal Hosp. Més enllà de la seva especialització bàsica en al·lèrgia dermatològica, els interessos i activitats de recerca de Cousen, P probablement s'estenen a àrees relacionades com la immunologia, donada la connexió inherent entre les reaccions al·lèrgiques i el sistema immunitari. Això podria implicar estudiar les respostes immunitàries que condueixen a afeccions al·lèrgiques de la pell i explorar nous enfocaments terapèutics per modular aquestes respostes.
A més, la seva recerca podria abastar assaigs clínics per a nous tractaments dermatològics, l'estudi de la funció de barrera cutània i el seu paper en la prevenció d'al·lèrgies, i la investigació de factors genètics que predisposen les persones a les al·lèrgies a la pell. A més, tenint en compte la naturalesa multidisciplinària de la investigació sanitària, podria col·laborar amb experts d'altres camps com la farmacologia, la microbiologia (estudiar l'impacte del microbioma de la pell sobre les al·lèrgies) i fins i tot la psicologia (examinar l'impacte psicològic de les al·lèrgies cròniques a la pell), contribuint així a una comprensió i gestió integral de les condicions al·lèrgiques dermatològiques. Cousen, P apareix a la referència de la citació [4].
