|
1 komplete (10 shishe)
| Sasia: | |
|---|---|
▎ e Melanotan-2 Struktura
Burimi: PubChem |
Sekuenca: Ac-Nle-ciklo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH2 Formula molekulare: C 50H 69N 15O9 Pesha molekulare: 1024.2 g/mol Numri CAS: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Sinonimet: MT-II |
▎ Hulumtimi i Melanotan-2
Cili është sfondi i kërkimit të Melanota?
Melanota është një analog sintetik. Është një analog sintetik i hormonit α-melanocit-stimulues (α-MSH), i cili përgatitet me metoda të sintezës kimike [1] . α-MSH është një hormon natyral që ka funksione të ndryshme fiziologjike në trupin e njeriut, duke përfshirë rregullimin e pigmentimit të lëkurës. Melanota u krijua për të imituar disa nga efektet e α-MSH, por ka aktivitet më të fortë dhe qëllime specifike aplikimi. Melanota fillimisht u zhvillua si një substancë për të nxitur pigmentimin e lëkurës, domethënë një i ashtuquajtur agjent për rrezitje. Me rritjen e kërkesës së njerëzve për rrezitje, disa njerëz filluan të kërkonin të merrnin një efekt të shpejtë errësues të lëkurës duke injektuar Melanota. Hulumtimi në këtë drejtim fokusohet kryesisht në mekanizmin dhe efektin e tij në pigmentimin e lëkurës. Për shembull, studimet kanë zbuluar se Melanota mund të lidhet me receptorët specifikë në melanocite për të stimuluar prodhimin e melaninës, duke errësuar kështu lëkurën [2, 3].
Çfarë është Melanota?
Melanota është një analog sintetik që lidhet me hormonin α-melanocit-stimulues (α-MSH). Funksioni i tij kryesor është të rrisë pigmentimin e lëkurës dhe të errësojë lëkurën e njeriut. Melanota e ushtron kryesisht efektin e saj duke ndërvepruar me receptorët e melanokortinës. Konkretisht, si një agonist jo selektiv i receptorit të melanokortinës, ai mund të stimulojë prodhimin e melaninës në lëkurë, duke arritur kështu pigmentimin e lëkurës, pra efektin për nxirje. Përveç kësaj, mund të prodhojë gjithashtu ereksion spontan të penisit dhe efekte stimuluese seksuale.
Cili është mekanizmi specifik i Melanota në rrezitje?
Melanota nxit nxirjen e lëkurës duke ndërvepruar me receptorin e melanokortinës 1 në melanocite. Besohet se Melanota imiton efektin e hormonit melanocortin α-melanocit-stimulues (α-MSH) në receptorin MC1 të melanociteve, duke rezultuar në një rritje të shprehjes së proteinës sinjalizuese agouti. Melanota stimulon melanocitet për të prodhuar dhe sekretuar melaninë, duke rritur kështu pigmentimin e lëkurës [4] . Mund të nxisë prodhimin e eumelanin në lëkurë për të arritur pigmentimin e lëkurës. Studimet kanë treguar se analogu ciklik i hormonit α-melanocit-stimulues (α-MSH) -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] amidi alfa-MSH-(4 - 10) (Melanota ), një i fuqishëm i fuqishëm që stimulon prodhimin e receptorit të melanokortinës ndaj lëkurës [5] .
Cili është mekanizmi specifik i Melanota në nxitjen e ereksionit të penisit dhe rritjen e stimulimit seksual?
Induksioni i ereksionit:
Në minjtë e anestezuar, Melanota - një agonist jo specifik i receptorit të melanokortinës - shfaqi induksion erektil të varur nga doza kur administrohet nëpërmjet injeksionit intravenoz (0.1-1 mg/kg) ose infuzionit të bërthamës paraventrikulare hipotalamike (0.1-1 μg). Ky efekt shkaktoi ereksione penile dhe zvogëloi vonesën e ngjarjeve të para të ereksionit [6] . Efekti i tij mund të përfshijë aktivizimin e receptorëve të melanokortinës në sistemin nervor qendror, duke rregulluar kështu rrugët nervore që lidhen me ereksionin. Kur Melanota injektohet në mënyrë intratekale (0.2 μg) në nivelin L6 - S1, amplituda e ngjarjeve të ereksionit është më e lartë. Kjo tregon se rrugët nervore në nivelin e palcës kurrizore mund të përfshihen gjithashtu në induksionin e ereksionit nga Melanota [6].
Promovimi i ereksionit:
Pas injektimit intravenoz të Melanota (1 mg/kg), përgjigja erektil e nxitur nga stimulimi i nervit kavernoz rritet, duke luajtur kështu një rol nxitës në ereksion [6] . Pas heqjes akute të zinxhirit simpatik paravertebral lumbal, efekti nxitës i Melanota është hequr. Kjo tregon se efekti nxitës i Melanota në ereksion varet nga integriteti i zinxhirit simpatik paravertebral lumbal. Në të kundërt, Melanota e injektuar në corpus cavernosum (1 μg) nuk tregoi ndonjë aktivitet promotor. Transeksioni i palcës kurrizore ose transeksioni dypalësh i nervit të legenit ose i nervit dorsal të penisit nuk dëmtoi aktivitetin nxitës të Melanota intravenoze (1 mg/kg), duke treguar më tej se efekti nxitës i Melanota në ereksion është kryesisht përmes rrugës nervore simpatike dhe jo përmes nervit të penisit [6] të legenit [6].
Përmirësimi i sjelljes së zgjimit seksual të femrave:
Studimet kanë zbuluar se Melanota gjithashtu ka një ndikim në sjelljen seksuale të femrave. Në minjtë femra, minjtë e ovariektomizuar të paratrajtuar me benzoat estradiol (EB) dhe progesteron (P), injeksioni intravenoz i Melanota (1 dhe 3 mg/kg) rriti numrin e kërcimeve, nxitimeve dhe lëkundjeve të veshit, duke treguar se progesteroni mund të ndërveprojë me aromat seksuale të femrës [7].
Efekti i MTII në tumorigjenitetin e qelizave të melanomës.
Burimi:PubMed [1]
Melanota është një substancë me funksione të shumta dhe drejtime kërkimore. Më poshtë do të prezantojë kërkime të tjera të lidhura me Melanota.
Induksioni i ereksionit:
Në disa studime, u zbulua se Melanota gjithashtu ka një ndikim në sistemin riprodhues. Për shembull, Melanota mund të shkaktojë ereksion jonormal të penisit. Disa pacientë përjetuan ereksione të dhimbshme pas injektimit nënlëkuror të Melanota, dhe gjithashtu shfaqën simptoma të ngacmimit të nervit simpatik, të tilla si rritja e rrahjeve të zemrës, presioni i lartë i gjakut, shqetësimi dhe djersitja e tepërt [8] . funksioni erektil. Përveç kësaj, në studimet mbi brejtësit, substancat e melanokortinës mund të shkaktojnë një qëndrim lordozë, i cili interpretohet si dëshmi e rritjes së zgjimit seksual [8] , duke sugjeruar më tej se ndikimi i Melanota në sistemin riprodhues mund të lidhet me zgjimin seksual dhe rregullimin e sjelljes seksuale.
Promovimi i prodhimit të melaninës:
Si një analog sintetik i melanokortinës, Melanota mund të lidhet me receptorin e melanokortinës I (MC1R) për të nxitur prodhimin e melaninës [9] . Kryesisht e arrin këtë duke nxitur përhapjen e melanociteve dhe duke rregulluar aktivitetin e tirozinazës. Ky efekt i nxitjes së prodhimit të melaninës i jep Melanota-s një vlerë të mundshme aplikimi në fushën e lëkurës, për shembull, mund të luajë një rol në trajtimin dhe parandalimin e disa sëmundjeve të lëkurës.
Hulumtimi në aspektet antitumorale:
Në hulumtimin mbi anti-tumorin, studimet duke përdorur modelin e melanomës B16-F10 zbuluan se megjithëse Melanota nuk ka asnjë efekt në përhapjen e qelizave të melanomës, ajo mund të pengojë në mënyrë efektive migrimin, pushtimin dhe aftësinë e formimit të kolonive të qelizave të melanomës. Aplikimi lokal i Melanota gjithashtu mund të zbusë ndjeshëm përparimin e tumorit te minjtë me melanoma të krijuar. Mekanizmi i veprimit të tij është të shkaktojë një rregullim të lartë të fosfatazës dhe tensinës homologe (PTEN) përmes receptorit të melanokortinës 1 (MC1R), duke frenuar kështu përparimin e melanomës duke ulur poshtë rrugën e sinjalizimit të ciklooksigjenazës II (COX-2)/prostaglandinës E2 (PGE2) [1].
Efekti terapeutik në autizëm:
Disa studime përdorën një model të autizmit të miut të aktivizimit imunitar të nënës (MIA) për të vlerësuar potencialin terapeutik të agonistit të receptorit 4 të melanokortinës M Melanota për karakteristikat e ngjashme me autizmin në minjtë meshkuj të rritur [10] . Minjtë meshkuj MIA treguan karakteristika të ngjashme me autizmin, duke përfshirë sjellje të dëmtuara të sjelljes sociale, rritje të treguesve të reduktuar të sjelljes së zërit. Administrimi i Melanota tek minjtë meshkuj MIA për shtatë ditë radhazi çoi në një përmirësim të treguesve të sjelljes sociale. Nuk pati asnjë ndryshim të rëndësishëm në treguesit e sjelljes sociale te minjtë meshkuj C57 me një sfond normal pas trajtimit me Melanota. Përveç kësaj, në minjtë normalë C57, nuk pati ndryshime në sjelljet e ngjashme me ankthin ose të përsëritura pas trajtimit me Melanota, por pati një rënie të konsiderueshme në peshën trupore pas trajtimit subakut. Këto të dhëna tregojnë se Melanota është një ilaç efektiv që mund të përmirësojë deficitet e sjelljes të ngjashme me autizmin në modelin e autizmit të minjve meshkuj të rritur MIA.
Kthimi i dëmtimit të kujtesës:
Studimet kanë treguar se një dietë me yndyrë të lartë (HF) është vërtetuar se rrit rrezikun e dëmtimit të nervave dhe sëmundjeve neurodegjenerative. Ky studim hetoi lidhjen e mundshme midis dietës, Melanota që synon receptorët e melanokortinës dhe sjelljen e peshkut zebra [11] . Çuditërisht, edhe një dietë afatshkurtër HF që zgjati rreth 1% të jetës së peshkut zebra pati një ndikim të fortë zhvillimor. Krahasuar me peshkun zebra që ushqehej me një dietë kontrolli, peshku zebra i ushqyer me dietë HF tregoi kujtesë të dëmtuar të njohjes, rritje të niveleve të ankthit dhe ulje të tendencës për eksplorim pas vetëm tre javësh. Dhe këto anomali të shkaktuara nga dieta HF u kthyen nga Melanota. Kafshët e ushqyera me një dietë të HF dhe të trajtuara me Melanota treguan kujtesën e njohjes, ankthin dhe sjelljet e eksplorimit të ngjashme me ato të grupit të kontrollit. Ky studim ofron dëshmi se edhe një dietë afatshkurtër me HF mund të ketë ndikim në kujtesën dhe disponimin dhe është studimi i parë që tregon se Melanota mund t'i kthejë këto ndryshime.
Rregullimi i sjelljes sociale:
Në fushën e kërkimit të neuroshkencës, u zbulua se Melanotan-II mund të rregullojë sjelljen sociale duke stimuluar receptorët e melanokortinës dhe më pas duke aktivizuar sistemin qendror të oksitocinës [12] . Në mënyrë të veçantë, pas administrimit sistematik të Melanota, injeksioni intravenoz dhe jo administrimi intranazal i Melanota mund të induktojë ndjeshëm shprehjen e Fos në neuronet magnoqelizore të bërthamës supraoptike (SON) dhe bërthamës paraventrikulare (PVN) të hipotalamusit, dhe kjo përgjigje mund të zbutet me 19-19agonistorantin HUant. Regjistrimet elektrofiziologjike treguan se injeksioni intravenoz i Melanota mund të rrisë shkallën e ndezjes së neuroneve të oksitocinës në SON. Kjo tregon se Melanota ka një efekt rregullues në sistemin e oksitocinës në lidhje me sjelljen sociale në sistemin nervor dhe mekanizmi i veprimit të tij mund të jetë rregullimi i aktivitetit dhe sekretimit të neuroneve të oksitocinës duke aktivizuar receptorë specifikë dhe rrugë sinjalizuese.
Hulumtimi mbi obezitetin dhe shëndetin metabolik:
Për sa i përket obezitetit dhe shëndetit metabolik, disa studime përdorën një model gjenetik të minjve me mungesë të polipeptidit aktivizues të adenilat ciklazës hipofizare (PACAP) dhe zbuluan se agonisti i receptorit të melanokortinës Melanota mund të shpëtojë pjesërisht kapacitetin termogjenik të dëmtuar të minjve me mungesë PACAP gjatë përshtatjes ndaj të ftohtit. Kjo tregon se PACAP mund të luajë një rol në rrjedhën e sipërme të sistemit të melanokortinës, duke rregulluar aktivitetin nervor simpatik të indit dhjamor kafe te minjtë, duke pasur kështu një ndikim në obezitetin dhe shëndetin metabolik [13].
Rregullimi i metabolizmit dhe temperaturës së trupit:
Melanota gjithashtu ka një ndikim të rëndësishëm në sistemin endokrin. Për shembull, administrimi intraperitoneal i Melanota tek minjtë mund të shkaktojë hipometabolizëm/hipotermi të thellë dhe kalimtare [14] .Studimet kanë treguar se te minjtë që nuk kanë mastocite, hipotermia e shkaktuar nga Melanota eliminohet, duke sugjeruar se kërkohet pjesëmarrja e mastociteve. Melanota shkakton hipotermi tek minjtë duke aktivizuar mastocitet dhe stimuluar receptorin e histaminës 1, dhe mekanizmi i veprimit të tij përfshin ndërveprimin e faktorëve dhe receptorëve të shumtë endokrinë.
Si përfundim, si një substancë sintetike që ka tërhequr shumë vëmendjen, Melanota shfaq karakteristika unike në fusha të shumta. Në fushën e lëkurës, duke u lidhur me receptorët specifikë në melanocite, ajo mund të nxisë në mënyrë efektive prodhimin e melaninës, duke ofruar një metodë jo tradicionale për rrezitje për ata që dëshirojnë një çehre të shëndetshme bronzi. Krahasuar me rrezitje nga ekspozimi i zgjatur ndaj rrezeve ultravjollcë, Melanota mund të shmangë dëmtimin e drejtpërdrejtë të lëkurës nga rrezet ultravjollcë dhe të zvogëlojë rreziqet e mundshme të djegies nga dielli, plakjes së lëkurës dhe madje edhe kancerit të lëkurës.
Nga këndvështrimi i rregullimit të funksionit seksual, Melanota ka një efekt pozitiv në stimulimin e ereksionit spontan të penisit dhe rritjen e stimulimit seksual. Kjo është një zgjidhje e mundshme efektive për disa individë me mosfunksionim seksual ose ata që shpresojnë të përmirësojnë përvojën e tyre seksuale. Mund të arrijë një ndikim pozitiv në funksionin seksual duke aktivizuar rrugë specifike nervore në sistemin nervor qendror dhe periferik dhe duke rregulluar neurotransmetuesit dhe receptorët e lidhur, duke ofruar mundësi të reja për përmirësimin e shëndetit seksual.
Në hulumtimin mbi obezitetin dhe shëndetin metabolik, Melanota tregon gjithashtu avantazhe të mundshme. Mund të jetë në gjendje të rregullojë metabolizmin e energjisë dhe temperaturën e trupit dhe ka një efekt të caktuar përmirësimi në funksionin e dëmtuar të indit dhjamor në obezitet. Ai siguron një drejtim të ri kërkimor për trajtimin e obezitetit dhe menaxhimin e shëndetit metabolik, i cili është i dobishëm për zhvillimin e strategjive të reja të trajtimit dhe përmirësimin e gjendjes shëndetësore të pacientëve obezë.
Rreth Autorit
Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autor i Revistës Shkencore
Cousen, P është një studiues me fokus primar në fushën e Alergjisë Dermatologjike. Puna e tij brenda këtij domeni është lidhur me disa organizata, duke përfshirë South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield dhe Chesterfield Royal Hosp. Përtej specializimit të tij kryesor në Alergjinë e Dermatologjisë, Cousen, interesat dhe aktivitetet kërkimore të P ka të ngjarë të shtrihen në fusha të lidhura si imunologjia, duke pasur parasysh lidhjen e qenësishme midis reaksioneve alergjike dhe sistemit imunitar. Kjo mund të përfshijë studimin e përgjigjeve imune që çojnë në kushte alergjike të lëkurës dhe eksplorimin e qasjeve të reja terapeutike për të modifikuar këto përgjigje.
Për më tepër, kërkimi i tij mund të përfshijë prova klinike për trajtime të reja dermatologjike, studimin e funksionit të barrierës së lëkurës dhe rolin e saj në parandalimin e alergjive, dhe hetimin e faktorëve gjenetikë që predispozojnë individët ndaj alergjive të lëkurës. Për më tepër, duke marrë parasysh natyrën multidisiplinare të kërkimit të kujdesit shëndetësor, ai mund të bashkëpunojë me ekspertë nga fusha të tjera si farmakologjia, mikrobiologjia (duke studiuar ndikimin e mikrobiomës së lëkurës tek alergjitë), madje edhe psikologjinë (duke ekzaminuar ndikimin psikologjik të alergjive kronike të lëkurës), duke kontribuar kështu në një kuptim gjithëpërfshirës dhe menaxhim më të plotë të kushteve dermatologjike. Cousen, P është renditur në referencën e citimit [4].
