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1 Kits (10 Fläschchen)
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▎ Melanotan-2- Struktur
Quelle: PubChem |
Sequenz: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Summenformel 50CHNO6915: 9 Molekulargewicht: 1024,2 g/mol CAS-Nummer: 121062-08-6 PubChem-CID: 92432 Synonyme: MT-II |
▎ Melanotan-2-Forschung
Was ist der Forschungshintergrund von Melanota?
Melanota ist ein synthetisches Analogon. Es handelt sich um ein synthetisches Analogon des α-Melanozyten-stimulierenden Hormons (α-MSH), das durch chemische Synthesemethoden hergestellt wird [1] . α-MSH ist ein natürlich vorkommendes Hormon, das im menschlichen Körper verschiedene physiologische Funktionen hat, darunter die Regulierung der Hautpigmentierung. Melanota wurde entwickelt, um einige der Wirkungen von α-MSH nachzuahmen, weist jedoch eine stärkere Aktivität und spezifische Anwendungszwecke auf. Melanota wurde ursprünglich als Stoff zur Förderung der Hautpigmentierung, also als sogenannter Bräunungsmittel, entwickelt. Mit der steigenden Nachfrage der Menschen nach Bräunung begannen einige Menschen, durch die Injektion von Melanota eine schnelle Verdunkelung der Haut zu erzielen. Die diesbezügliche Forschung konzentriert sich hauptsächlich auf seinen Mechanismus und seine Wirkung auf die Hautpigmentierung. Studien haben beispielsweise ergeben, dass Melanota an spezifische Rezeptoren auf Melanozyten binden kann, um die Produktion von Melanin zu stimulieren und dadurch die Haut dunkler zu machen [2, 3].
Was ist Melanota?
Melanota ist ein synthetisches Analogon, das mit dem α-Melanozyten-stimulierenden Hormon (α-MSH) verwandt ist. Seine Hauptfunktion besteht darin, die Hautpigmentierung zu erhöhen und die menschliche Haut dunkler zu machen. Melanota entfaltet seine Wirkung hauptsächlich durch die Interaktion mit Melanocortinrezeptoren. Konkret kann es als nicht-selektiver Melanocortin-Rezeptor-Agonist die Produktion von Melanin in der Haut stimulieren und so eine Hautpigmentierung, also den Bräunungseffekt, erreichen. Darüber hinaus kann es auch eine spontane Erektion des Penis und sexuelle Stimulationseffekte hervorrufen.
Was ist der spezifische Mechanismus von Melanota bei der Bräunung?
Melanota induziert die Hautbräunung durch Interaktion mit dem Melanocortin-1-Rezeptor auf Melanozyten. Es wird angenommen, dass Melanota die Wirkung des Melanocortin-α-Melanozyten-stimulierenden Hormons (α-MSH) auf den MC1-Rezeptor von Melanozyten nachahmt, was zu einer Erhöhung der Expression des Agouti-Signalproteins führt. Melanota stimuliert Melanozyten zur Produktion und Sekretion von Melanin und erhöht dadurch die Hautpigmentierung [4] . Es kann die Produktion von Eumelanin in der Haut fördern, um eine Pigmentierung der Haut zu erreichen. Studien haben gezeigt, dass das α-Melanozyten-stimulierende Hormon (α-MSH)-Analogon zyklisch -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alpha-MSH-(4 - 10)-Amid (Melanota), ein starker Melanocortinrezeptor-Agonist, die Produktion von Eumelanin stimulieren kann, um eine Hautpigmentierung zu erreichen [5] .
Was ist der spezifische Mechanismus von Melanota bei der Induktion einer Peniserektion und der Verbesserung der sexuellen Stimulation?
Erektionseinleitung:
Bei anästhesierten Ratten zeigte Melanota – ein unspezifischer Melanocortinrezeptor-Agonist – eine dosisabhängige Erektionsinduktion, wenn es über eine intravenöse Injektion (0,1–1 mg/kg) oder eine hypothalamische paraventrikuläre Kerninfusion (0,1–1 μg) verabreicht wurde. Dieser Effekt löste Erektionen des Penis aus und reduzierte die Latenz der ersten Erektionsereignisse [6] . Seine Wirkung kann die Aktivierung von Melanocortinrezeptoren im Zentralnervensystem umfassen und dadurch die mit der Erektion verbundenen Nervenbahnen regulieren. Wenn Melanota intrathekal injiziert wird (0,2 μg) auf der Ebene L6 – S1, ist die Amplitude der Erektionsereignisse höher. Dies weist darauf hin, dass die Nervenbahnen auf der Ebene des Rückenmarks möglicherweise auch an der Auslösung der Erektion durch Melanota beteiligt sind [6]..
Förderung der Erektion:
Nach intravenöser Injektion von Melanota (1 mg/kg) wird die durch Stimulation des Nervus cavernosus hervorgerufene erektile Reaktion verstärkt und spielt somit eine fördernde Rolle bei der Erektion [6] . Nach akuter Entfernung der lumbalen paravertebralen sympathischen Kette wird die fördernde Wirkung von Melanota aufgehoben. Dies weist darauf hin, dass die fördernde Wirkung von Melanota auf die Erektion von der Integrität der lumbalen paravertebralen sympathischen Kette abhängt. Im Gegensatz dazu zeigte Melanota, das in den Corpus Cavernosum injiziert wurde (1 μg), keine Promotoraktivität. Eine Durchtrennung des Rückenmarks oder eine bilaterale Durchtrennung des Beckennervs oder des Dorsalnervs des Penis beeinträchtigte die fördernde Aktivität von intravenösem Melanota (1 mg/kg) nicht, was ein weiterer Hinweis darauf ist, dass die fördernde Wirkung von Melanota auf die Erektion hauptsächlich über den sympathischen Nervenweg und nicht über den Beckennerv oder den Dorsalnerv des Penis erfolgt [6].
Steigerung des weiblichen sexuellen Erregungsverhaltens:
Studien haben ergeben, dass Melanota auch einen Einfluss auf das weibliche Sexualverhalten hat. Bei weiblichen Ratten, ovarektomierten Ratten, die mit Östradiolbenzoat (EB) und Progesteron (P) vorbehandelt wurden, erhöhte die intravenöse Injektion von Melanota (1 und 3 mg/kg) die Anzahl der Sprünge, Hektik und Ohrwackeln, was darauf hindeutet, dass Progesteron mit Melanota interagieren kann, um das sexuelle Erregungsverhalten von Frauen zu steigern [7].
Wirkung von MTII auf die Tumorigenität von Melanomzellen.
Quelle:PubMed [1]
Melanota ist eine Substanz mit vielfältigen Funktionen und Forschungsrichtungen. Im Folgenden werden weitere verwandte Forschungsergebnisse zu Melanota vorgestellt.
Erektionseinleitung:
In einigen Studien wurde festgestellt, dass Melanota auch Auswirkungen auf das Fortpflanzungssystem hat. Beispielsweise kann Melanota eine abnormale Peniserektion verursachen. Bei einigen Patienten kam es nach der subkutanen Injektion von Melanota zu schmerzhaften Erektionen und sie zeigten auch Symptome einer Sympathikuserregung, wie erhöhte Herzfrequenz, erhöhter Blutdruck, Unruhe und übermäßiges Schwitzen [8] . Dies weist darauf hin, dass Melanota die Blutversorgung und neuronale Regulierung der Fortpflanzungsorgane beeinflussen kann, indem es auf bestimmte Neurotransmitter und Rezeptorsysteme einwirkt und so zu Veränderungen der erektilen Funktion führt. Darüber hinaus können Melanocortin-Substanzen in Studien an Nagetieren eine Lordosehaltung hervorrufen, die als Hinweis auf eine erhöhte sexuelle Erregung interpretiert wird [8] , was weiter darauf hindeutet, dass die Wirkung von Melanota auf das Fortpflanzungssystem mit der sexuellen Erregung und der Regulierung des Sexualverhaltens zusammenhängen könnte.
Förderung der Melaninproduktion:
Als synthetisches Melanocortin-Analogon kann Melanota an den Melanocortin-I-Rezeptor (MC1R) binden und so die Melaninproduktion fördern [9] . Dies wird hauptsächlich dadurch erreicht, dass es die Proliferation von Melanozyten fördert und die Aktivität der Tyrosinase reguliert. Dieser Effekt der Förderung der Melaninproduktion verleiht Melanota einen potenziellen Anwendungswert im Bereich der Haut, beispielsweise könnte es eine Rolle bei der Behandlung und Vorbeugung einiger Hautkrankheiten spielen.
Forschung zu Anti-Tumor-Aspekten:
In der Antitumorforschung wurde in Studien mit dem B16-F10-Melanommodell festgestellt, dass Melanota zwar keinen Einfluss auf die Proliferation von Melanomzellen hat, jedoch die Migration, Invasion und Koloniebildungsfähigkeit von Melanomzellen wirksam hemmen kann. Die lokale Anwendung von Melanota kann auch das Tumorwachstum bei Mäusen mit etabliertem Melanom deutlich abschwächen. Sein Wirkungsmechanismus besteht darin, eine Hochregulierung von Phosphatase und Tensin-Homolog (PTEN) durch den Melanocortin-1-Rezeptor (MC1R) zu bewirken und dadurch das Fortschreiten des Melanoms durch Herunterregulieren des Cyclooxygenase II (COX-2)/Prostaglandin E2 (PGE2)-Signalwegs zu hemmen [1].
Therapeutische Wirkung bei Autismus:
Einige Studien verwendeten ein maternales Immunaktivierungs-Mausmodell (MIA) für Autismus, um das therapeutische Potenzial des Melanocortinrezeptor-4-Agonisten M Melanota für autismusähnliche Merkmale bei erwachsenen männlichen Mäusen zu bewerten [10] . Männliche MIA-Mäuse zeigten autismusähnliche Merkmale, darunter Indikatoren für beeinträchtigtes Sozialverhalten, verminderte Stimmkommunikation und vermehrtes repetitives Verhalten. Die Verabreichung von Melanota an männliche MIA-Mäuse an sieben aufeinanderfolgenden Tagen führte zu einer Verbesserung der Sozialverhaltensindikatoren. Bei männlichen C57-Mäusen mit normalem Hintergrund kam es nach der Behandlung mit Melanota zu keiner signifikanten Veränderung der Sozialverhaltensindikatoren. Darüber hinaus kam es bei normalen C57-Mäusen nach der Behandlung mit Melanota zu keinen Veränderungen im angstähnlichen oder repetitiven Verhalten, nach subakuter Behandlung kam es jedoch zu einer signifikanten Abnahme des Körpergewichts. Diese Daten deuten darauf hin, dass Melanota ein wirksames Medikament ist, das die autismusähnlichen Verhaltensdefizite im Autismusmodell erwachsener männlicher MIA-Mäuse verbessern kann.
Umkehrung der Gedächtnisstörung:
Studien haben gezeigt, dass eine fettreiche (HF) Ernährung nachweislich das Risiko von Nervenschäden und neurodegenerativen Erkrankungen erhöht. Diese Studie untersuchte den möglichen Zusammenhang zwischen der Ernährung, Melanota, die auf Melanocortinrezeptoren abzielt, und dem Verhalten von Zebrafischen [11] . Überraschenderweise hatte sogar eine kurzfristige HF-Diät, die etwa 1 % des Lebens des Zebrafisches anhielt, einen starken Einfluss auf die Entwicklung. Im Vergleich zu Zebrafischen, die mit einer Kontrolldiät gefüttert wurden, zeigten Zebrafische, die mit einer HF-Diät gefüttert wurden, bereits nach drei Wochen ein beeinträchtigtes Erkennungsgedächtnis, ein erhöhtes Angstniveau und eine verringerte Erkundungsneigung. Und diese durch die HF-Diät verursachten Anomalien wurden durch Melanota rückgängig gemacht. Tiere, die mit einer HF-Diät gefüttert und mit Melanota behandelt wurden, zeigten ein ähnliches Erkennungsgedächtnis, Angstzustände und Erkundungsverhalten wie die Kontrollgruppe. Diese Studie liefert Beweise dafür, dass selbst eine kurzzeitige HF-Diät Auswirkungen auf Gedächtnis und Stimmung haben kann, und es ist die erste Studie, die zeigt, dass Melanota diese Veränderungen umkehren kann.
Regulierung des Sozialverhaltens:
Im Bereich der neurowissenschaftlichen Forschung wurde festgestellt, dass Melanotan-II das Sozialverhalten regulieren kann, indem es Melanocortinrezeptoren stimuliert und dann das zentrale Oxytocinsystem aktiviert [12] . Insbesondere kann nach systemischer Verabreichung von Melanota eine intravenöse Injektion anstelle einer intranasalen Verabreichung von Melanota die Fos-Expression in den magnozellulären Neuronen des supraoptischen Kerns (SON) und des paraventrikulären Kerns (PVN) des Hypothalamus erheblich induzieren. Diese Reaktion kann durch Vorbehandlung mit dem Melanocortin-Antagonisten SHU-9119 abgeschwächt werden. Elektrophysiologische Aufzeichnungen zeigten, dass die intravenöse Injektion von Melanota die Feuerrate von Oxytocin-Neuronen im SON erhöhen kann. Dies weist darauf hin, dass Melanota eine regulierende Wirkung auf das Oxytocin-System hat, das mit dem Sozialverhalten im Nervensystem zusammenhängt, und dass sein Wirkungsmechanismus möglicherweise darin besteht, die Aktivität und Sekretion von Oxytocin-Neuronen durch die Aktivierung spezifischer Rezeptoren und Signalwege zu regulieren.
Forschung zu Fettleibigkeit und Stoffwechselgesundheit:
Im Hinblick auf Fettleibigkeit und Stoffwechselgesundheit verwendeten einige Studien ein genetisches Modell von Mäusen mit Hypophysen-Adenylatcyclase-aktivierendem Polypeptid (PACAP)-Mangel und fanden heraus, dass der Melanocortinrezeptor-Agonist Melanota die beeinträchtigte thermogene Kapazität von Mäusen mit PACAP-Mangel während der Kälteadaptation teilweise wiederherstellen kann. Dies deutet darauf hin, dass PACAP möglicherweise eine dem Melanocortin-System vorgeschaltete Rolle spielt, indem es die sympathische Nervenaktivität des braunen Fettgewebes bei Mäusen reguliert und dadurch einen Einfluss auf Fettleibigkeit und Stoffwechselgesundheit hat [13].
Regulierung von Stoffwechsel und Körpertemperatur:
Melanota hat auch einen erheblichen Einfluss auf das endokrine System. Beispielsweise kann die intraperitoneale Verabreichung von Melanota an Mäuse zu einem tiefgreifenden und vorübergehenden Hypometabolismus/Hypothermie führen [14] . Studien haben gezeigt, dass bei Mäusen, denen Mastzellen fehlen, die durch Melanota verursachte Hypothermie beseitigt wird, was darauf hindeutet, dass die Beteiligung von Mastzellen erforderlich ist. Melanota verursacht bei Mäusen Unterkühlung, indem es Mastzellen aktiviert und den Histamin-1-Rezeptor stimuliert. Sein Wirkungsmechanismus beinhaltet die Interaktion mehrerer endokriner Faktoren und Rezeptoren.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Melanota als synthetische Substanz, die viel Aufmerksamkeit erregt hat, in mehreren Bereichen einzigartige Eigenschaften aufweist. Im Bereich der Haut kann es durch die Bindung an spezifische Rezeptoren auf Melanozyten die Melaninproduktion wirksam fördern und bietet so eine unkonventionelle Bräunungsmethode für diejenigen, die sich einen gesunden, bronzefarbenen Teint wünschen. Im Vergleich zum Bräunen durch längere Einwirkung ultravioletter Strahlen kann Melanota die direkte Schädigung der Haut durch ultraviolette Strahlen vermeiden und das potenzielle Risiko von Sonnenbrand, Hautalterung und sogar Hautkrebs verringern.
Aus Sicht der Regulierung der sexuellen Funktion hat Melanota eine positive Wirkung auf die Stimulierung der spontanen Peniserektion und die Verbesserung der sexuellen Stimulation. Dies ist eine potenziell wirksame Lösung für einige Personen mit sexueller Dysfunktion oder für diejenigen, die ihre sexuelle Erfahrung verbessern möchten. Es kann einen positiven Einfluss auf die Sexualfunktion haben, indem es bestimmte Nervenbahnen im zentralen und peripheren Nervensystem aktiviert und damit verbundene Neurotransmitter und Rezeptoren reguliert, was neue Möglichkeiten zur Verbesserung der sexuellen Gesundheit bietet.
Auch in der Forschung zu Fettleibigkeit und Stoffwechselgesundheit zeigt Melanota potenzielle Vorteile. Es kann möglicherweise den Energiestoffwechsel und die Körpertemperatur regulieren und hat eine gewisse Verbesserungswirkung auf die beeinträchtigte Funktion des Fettgewebes bei Fettleibigkeit. Es bietet eine neue Forschungsrichtung für die Behandlung von Fettleibigkeit und das Management der Stoffwechselgesundheit, die für die Entwicklung neuer Behandlungsstrategien und die Verbesserung des Gesundheitszustands fettleibiger Patienten hilfreich ist.
Über den Autor
Die oben genannten Materialien wurden alle von Cocer Peptides recherchiert, bearbeitet und zusammengestellt.
Autor wissenschaftlicher Zeitschriften
Cousen, P. ist ein Forscher mit Schwerpunkt auf dem Gebiet der Dermatologie und Allergien. Seine Arbeit in diesem Bereich war mit mehreren Organisationen verbunden, darunter dem South Tees Hosp NHS Fdn Trust, dem James Cook University Hospital, dem Royal Cornwall Hospital, der University of Sheffield und dem Chesterfield Royal Hosp. Cousen, Ps Forschungsinteressen und -aktivitäten erstrecken sich über seine Kernspezialisierung in der Dermatologieallergie hinaus wahrscheinlich auf verwandte Bereiche wie die Immunologie, da allergische Reaktionen und das Immunsystem inhärente Verbindungen haben. Dies könnte die Untersuchung der Immunreaktionen umfassen, die zu allergischen Hauterkrankungen führen, und die Erforschung neuer therapeutischer Ansätze zur Modulation dieser Reaktionen.
Darüber hinaus könnte seine Forschung klinische Studien für neue dermatologische Behandlungen, die Untersuchung der Hautbarrierefunktion und ihrer Rolle bei der Allergieprävention sowie die Untersuchung genetischer Faktoren umfassen, die Menschen für Hautallergien prädisponieren. Darüber hinaus könnte er angesichts des multidisziplinären Charakters der Gesundheitsforschung mit Experten aus anderen Bereichen wie Pharmakologie, Mikrobiologie (Untersuchung der Auswirkungen des Hautmikrobioms auf Allergien) und sogar Psychologie (Untersuchung der psychologischen Auswirkungen chronischer Hautallergien) zusammenarbeiten und so zu einem umfassenden Verständnis und Management dermatologischer allergischer Erkrankungen beitragen. Cousen, P ist in der Quellenangabe aufgeführt [4].
