|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 struktura
Izvor: PubChem |
Slijed: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Molekularna formula: C 50H 69N 15O9 Molekulska težina: 1024,2 g/mol CAS broj: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Sinonimi: MT-II |
▎ Istraživanje melanotana-2
Koja je istraživačka pozadina Melanote?
Melanota je sintetički analog. To je sintetički analog α-melanocit-stimulirajućeg hormona (α-MSH), koji se priprema metodama kemijske sinteze [1] . α-MSH je prirodni hormon koji ima različite fiziološke funkcije u ljudskom tijelu, uključujući reguliranje pigmentacije kože. Melanota je dizajnirana da oponaša neke od efekata α-MSH, ali ima jaču aktivnost i specifične svrhe primjene. Melanota je prvobitno razvijena kao supstanca za poticanje pigmentacije kože, odnosno kao sredstvo za tamnjenje. Sa povećanjem potražnje ljudi za sunčanjem, neki ljudi su počeli da traže efekat brzog potamnjivanja kože ubrizgavanjem Melanote. Istraživanja u tom smislu uglavnom se fokusiraju na njegov mehanizam i učinak na pigmentaciju kože. Na primjer, studije su otkrile da se Melanota može vezati za specifične receptore na melanocitima kako bi stimulirala proizvodnju melanina, čime potamni kožu [2, 3].
Šta je Melanota?
Melanota je sintetički analog koji je povezan sa α-melanocit-stimulirajućim hormonom (α-MSH). Njegova glavna funkcija je povećati pigmentaciju kože i potamniti ljudsku kožu. Melanota uglavnom ispoljava svoj efekat interakcijom sa melanokortinskim receptorima. Naime, kao neselektivni agonist receptora melanokortina, može stimulirati proizvodnju melanina u koži, čime se postiže pigmentacija kože, odnosno efekat tamnjenja. Osim toga, može izazvati i spontanu erekciju penisa i efekte seksualne stimulacije.
Koji je specifičan mehanizam Melanote u štavljenju?
Melanota izaziva tamnjenje kože interakcijom sa receptorom melanokortina 1 na melanocitima. Vjeruje se da Melanota oponaša efekat melanokortina α-melanocit-stimulirajućeg hormona (α-MSH) na MC1 receptor melanocita, što rezultira povećanjem ekspresije agouti signalnog proteina. Melanota stimuliše melanocite da proizvode i luče melanin, čime se povećava pigmentacija kože [4] . Može potaknuti proizvodnju eumelanina u koži kako bi se postigla pigmentacija kože. Istraživanja su pokazala da ciklički analog α-melanocit-stimulirajućeg hormona (α-MSH) -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alfa-MSH-(4-10) amid (Melanota), moćan melanokortin receptorski agonist pigmenta kože, može stimulirati proizvodnju [5] receptora pigmenta kože. .
Koji je specifični mehanizam Melanote u izazivanju erekcije penisa i jačanju seksualne stimulacije?
Indukcija erekcije:
Kod anesteziranih pacova, Melanota — nespecifični agonist receptora melanokortina — pokazala je indukciju erekcije ovisno o dozi kada se primjenjuje intravenskom injekcijom (0,1–1 mg/kg) ili infuzijom paraventrikularnog jezgra hipotalamusa (0,1–1 μg). Ovaj efekat je pokrenuo erekciju penisa i smanjio latenciju prvih erektilnih događaja [6] . Njegov efekat može uključivati aktivaciju melanokortinskih receptora u centralnom nervnom sistemu, čime se regulišu neuralni putevi povezani sa erekcijom. Kada se Melanota intratekalno ubrizgava (0,2 μg) na nivou L6 - S1, amplituda događaja erekcije je veća. Ovo ukazuje da nervni putevi na nivou kičmene moždine takođe mogu biti uključeni u izazivanje erekcije od strane Melanote [6].
Promocija erekcije:
Nakon intravenske injekcije Melanote (1 mg/kg), erektilni odgovor izazvan stimulacijom kavernoznog živca je povećan, što igra promotivnu ulogu u erekciji [6] . Nakon akutnog uklanjanja lumbalnog paravertebralnog simpatičkog lanca, promotivni učinak Melanote se ukida. Ovo ukazuje da promotivni efekat Melanote na erekciju zavisi od integriteta lumbalnog paravertebralnog simpatičkog lanca. Nasuprot tome, Melanota ubrizgana u corpus cavernosum (1 μg) nije pokazala nikakvu promotorsku aktivnost. Transekcija kičmene moždine ili bilateralna transekcija zdjeličnog živca ili dorzalnog živca penisa nije narušila promotivnu aktivnost intravenozne Melanote (1 mg/kg), što dalje ukazuje da je promotivni učinak Melanote na erekciju uglavnom preko simpatičkog živčanog živčanog nerva, a ne preko nerva 6..
Jačanje seksualnog uzbuđenja kod žena:
Istraživanja su pokazala da Melanota također ima utjecaj na žensko seksualno ponašanje. Kod ženki štakora, štakora sa ovariektomijom prethodno tretiranih estradiol benzoatom (EB) i progesteronom (P), intravenska injekcija Melanote (1 i 3 mg/kg) povećala je broj skokova, jurnjave i migoljenja ušima, što ukazuje da progesteron može stupiti u interakciju s Melanotom kako bi povećao seksualno ponašanje ženki [7].
Utjecaj MTII na tumorigenost stanica melanoma.
Izvor:PubMed [1]
Melanota je tvar s višestrukim funkcijama i smjerovima istraživanja. U nastavku će se predstaviti druga srodna istraživanja o Melanoti.
Indukcija erekcije:
U nekim studijama je utvrđeno da Melanota ima uticaj i na reproduktivni sistem. Na primjer, Melanota može uzrokovati abnormalnu erekciju penisa. Neki pacijenti su doživjeli bolne erekcije nakon potkožne injekcije Melanote, a pokazali su i simptome ekscitacije simpatičkog živca, kao što su ubrzan rad srca, povišen krvni tlak, nemir i pretjerano znojenje [8] . funkcija. Osim toga, u studijama na glodarima, melanokortinske supstance mogu uzrokovati lordozu, što se tumači kao dokaz povećanog seksualnog uzbuđenja [8] , što dalje sugerira da bi utjecaj Melanote na reproduktivni sistem mogao biti povezan sa seksualnim uzbuđenjem i regulacijom seksualnog ponašanja.
Promocija proizvodnje melanina:
Kao sintetički analog melanokortina, Melanota se može vezati za melanokortin I receptor (MC1R) kako bi promovirao proizvodnju melanina [9] . To uglavnom postiže promoviranjem proliferacije melanocita i regulacijom aktivnosti tirozinaze. Ovaj efekat promicanja proizvodnje melanina daje Melanoti potencijalnu primjenu u području kože, na primjer, može igrati ulogu u liječenju i prevenciji nekih kožnih bolesti.
Istraživanja u antitumorskim aspektima:
U istraživanju o antitumoru, studije koje su koristile model melanoma B16-F10 otkrile su da iako Melanota nema efekta na proliferaciju ćelija melanoma, može efikasno inhibirati migraciju, invaziju i sposobnost stvaranja kolonija ćelija melanoma. Lokalna primjena Melanote također može značajno umanjiti progresiju tumora kod miševa sa utvrđenim melanomom. Njegov mehanizam djelovanja je da izazove pojačanu regulaciju fosfataze i homologa tenzina (PTEN) kroz melanokortin 1 receptor (MC1R), čime inhibira progresiju melanoma smanjenjem regulacije signalnog puta ciklooksigenaze II (COX-2)/prostaglandina E2 (PGE2) [1].
Terapeutski efekat na autizam:
Neke studije su koristile mišji model autizma sa imunološkom aktivacijom majke (MIA) za procjenu terapeutskog potencijala agonista receptora melanokortina 4 M Melanota za karakteristike slične autizmu kod odraslih mužjaka miševa [10] . Mužjaci MIA miševa su pokazali karakteristike slične autizmu, uključujući oštećene indikatore društvenog ponašanja i povećanu vokalno ponašanje, smanjenu vokalno ponašanje. Davanje Melanota mužjacima MIA miševa sedam uzastopnih dana dovelo je do poboljšanja indikatora društvenog ponašanja. Nije bilo značajnih promjena u indikatorima društvenog ponašanja kod mužjaka C57 miševa s normalnom pozadinom nakon tretmana Melanotom. Osim toga, kod normalnih C57 miševa nije bilo promjena u ponašanju nalik anksioznosti ili ponavljanju nakon tretmana Melanotom, ali je došlo do značajnog smanjenja tjelesne težine nakon subakutnog tretmana. Ovi podaci pokazuju da je Melanota efikasan lijek koji može poboljšati deficite ponašanja nalik autizmu u modelu autizma odraslih mužjaka MIA miševa.
Poništavanje oštećenja pamćenja:
Istraživanja su pokazala da ishrana bogata mastima (HF) dokazano povećava rizik od oštećenja nerava i neurodegenerativnih bolesti. Ova studija je istraživala moguću vezu između prehrane, ciljanja Melanote na receptore melanokortina i ponašanja zebrica [11] . Iznenađujuće, čak je i kratkotrajna HF dijeta koja je trajala oko 1% života zebrice imala snažan razvojni utjecaj. U poređenju sa zebricama koje su hranjene kontrolnom ishranom, zebrice koje su hranjene HF ishranom pokazale su narušenu memoriju prepoznavanja, povećan nivo anksioznosti i smanjenu sklonost istraživanju nakon samo tri nedelje. A ove abnormalnosti uzrokovane HF dijetom je poništila Melanota. Životinje koje su hranjene HF dijetom i tretirane Melanotom pokazale su pamćenje prepoznavanja, anksioznost i istraživačka ponašanja slična onima u kontrolnoj grupi. Ova studija pruža dokaze da čak i kratkotrajna HF dijeta može uticati na pamćenje i raspoloženje, i to je prva studija koja pokazuje da Melanota može preokrenuti ove promjene.
Regulacija društvenog ponašanja:
U polju istraživanja neuronauke, otkriveno je da Melanotan-II može regulisati društveno ponašanje stimulacijom receptora melanokortina, a zatim aktiviranjem centralnog sistema oksitocina [12] . Konkretno, nakon sistemske primjene Melanote, intravenska injekcija umjesto intranazalna primjena Melanote može značajno inducirati ekspresiju Fos-a u magnocelularnim neuronima supraoptičkog jezgra (SON) i paraventrikularnog jezgra (PVN) hipotalamusa, a ovaj odgovor može biti oslabljen predtretmanom megonlanokortina i19. Elektrofiziološki snimci su pokazali da intravenska injekcija Melanote može povećati brzinu aktiviranja oksitocinskih neurona u SON-u. Ovo ukazuje da Melanota ima regulatorni efekat na sistem oksitocina koji se odnosi na socijalno ponašanje u nervnom sistemu, a njen mehanizam delovanja može biti da reguliše aktivnost i lučenje oksitocinskih neurona aktiviranjem specifičnih receptora i signalnih puteva.
Istraživanja o pretilosti i metaboličkom zdravlju:
Što se tiče gojaznosti i metaboličkog zdravlja, neke studije su koristile genetski model miševa sa nedostatkom polipeptida koji aktivira adenilat ciklazu hipofize (PACAP) i otkrili da agonist receptora melanokortina Melanota može djelomično spasiti oštećeni termogeni kapacitet miševa s nedostatkom PACAP-a tokom adaptacije na hladnoću. Ovo ukazuje da PACAP može igrati ulogu uzvodno od melanokortinskog sistema, regulirajući aktivnost simpatikusa smeđeg masnog tkiva kod miševa, čime ima utjecaja na gojaznost i metaboličko zdravlje [13].
Regulacija metabolizma i tjelesne temperature:
Melanota takođe ima značajan uticaj na endokrini sistem. Na primjer, intraperitonealna primjena Melanote miševima može uzrokovati duboki i prolazni hipometabolizam/hipotermiju [14] . Studije su pokazale da se kod miševa bez mastocita eliminira hipotermija uzrokovana Melanotom, što sugerira da je potrebno učešće mastocita. Melanota uzrokuje hipotermiju kod miševa aktivacijom mastocita i stimulacijom histaminskog 1 receptora, a njen mehanizam djelovanja uključuje interakciju više endokrinih faktora i receptora.
U zaključku, kao sintetička supstanca koja je privukla veliku pažnju, Melanota pokazuje jedinstvene karakteristike u više polja. U području kože, vezivanjem za specifične receptore na melanocitima, može djelotvorno promovirati proizvodnju melanina, pružajući netradicionalnu metodu sunčanja za one koji žele zdrav bronzani ten. U poređenju sa sunčanjem produženim izlaganjem ultraljubičastim zracima, Melanota može izbjeći direktno oštećenje kože ultraljubičastim zracima i smanjiti potencijalne rizike od opekotina, starenja kože, pa čak i raka kože.
Iz perspektive regulacije seksualne funkcije, Melanota ima pozitivan učinak na stimulaciju spontane erekcije penisa i pojačavanje seksualne stimulacije. Ovo je potencijalno učinkovito rješenje za neke osobe sa seksualnom disfunkcijom ili one koji se nadaju poboljšanju svog seksualnog iskustva. Može postići pozitivan uticaj na seksualnu funkciju aktiviranjem specifičnih neuronskih puteva u centralnom i perifernom nervnom sistemu i regulacijom povezanih neurotransmitera i receptora, pružajući nove mogućnosti za poboljšanje seksualnog zdravlja.
U istraživanju gojaznosti i metaboličkog zdravlja, Melanota također pokazuje potencijalne prednosti. Možda može regulirati energetski metabolizam i tjelesnu temperaturu te ima određeni učinak na poboljšanje funkcije masnog tkiva kod gojaznosti. Pruža novi istraživački pravac za liječenje gojaznosti i upravljanje metaboličkim zdravljem, što pomaže u razvoju novih strategija liječenja i poboljšanju zdravstvenog statusa gojaznih pacijenata.
O autoru
Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor naučnog časopisa
Cousen, P je istraživač sa primarnim fokusom na polju dermatološke alergije. Njegov rad u okviru ovog domena povezan je sa nekoliko organizacija, uključujući South Tees Hosp NHS Fdn Trust, Univerzitetsku bolnicu James Cook, bolnicu Royal Cornwall, Univerzitet u Sheffieldu i Chesterfield Royal Hosp. Osim njegove osnovne specijalizacije u dermatologiji Alergija, Cousen, P-ova istraživačka interesovanja i aktivnosti se vjerovatno protežu na srodne oblasti kao što je imunologija, s obzirom na inherentnu vezu između alergijskih reakcija i imunološkog sistema. To bi moglo uključivati proučavanje imunoloških odgovora koji dovode do alergijskih stanja kože i istraživanje novih terapijskih pristupa za moduliranje ovih odgovora.
Osim toga, njegovo istraživanje moglo bi obuhvatiti klinička ispitivanja novih dermatoloških tretmana, proučavanje funkcije kožne barijere i njene uloge u prevenciji alergija, te istraživanje genetskih faktora koji predisponiraju pojedince na kožne alergije. Nadalje, s obzirom na multidisciplinarnu prirodu istraživanja u zdravstvu, mogao bi sarađivati sa stručnjacima iz drugih područja kao što su farmakologija, mikrobiologija (proučavanje utjecaja mikrobioma kože na alergije), pa čak i psihologija (ispitivanje psihološkog utjecaja kroničnih kožnih alergija), doprinoseći tako sveobuhvatnom razumijevanju i liječenju svih dermatoloških stanja. Cousen, P je naveden u referenci citata [4].
