|
1 komplet (10 vial)
| Količina: | |
|---|---|
▎ melanotana-2 Struktura
Vir: PubChem |
Zaporedje: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Molekulska formula: C 50H 69N 15O9 Molekulska masa: 1024,2 g/mol Številka CAS: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Sinonimi: MT-II |
▎ Melanotan-2 Raziskava
Kakšno je raziskovalno ozadje Melanote?
Melanota je sintetični analog. Je sintetični analog α-melanocite stimulirajočega hormona (α-MSH), ki je pripravljen z metodami kemične sinteze [1] . α-MSH je naravno prisoten hormon, ki ima različne fiziološke funkcije v človeškem telesu, vključno z uravnavanjem pigmentacije kože. Melanota je bila zasnovana tako, da posnema nekatere učinke α-MSH, vendar ima močnejšo aktivnost in posebne namene uporabe. Melanota je bila sprva razvita kot snov za spodbujanje pigmentacije kože, torej tako imenovano sredstvo za porjavitev. S povečanjem povpraševanja ljudi po sončenju so si nekateri ljudje začeli prizadevati za hiter učinek potemnitve kože z injiciranjem Melanote. Raziskave v zvezi s tem se osredotočajo predvsem na njegov mehanizem in vpliv na pigmentacijo kože. Študije so na primer pokazale, da se lahko Melanota veže na specifične receptorje na melanocitih in tako spodbudi nastajanje melanina ter tako potemni kožo [2, 3].
Kaj je Melanota?
Melanota je sintetični analog, ki je soroden α-melanocite stimulirajočemu hormonu (α-MSH). Njegova glavna naloga je povečati pigmentacijo kože in potemniti človeško kožo. Melanota učinkuje predvsem z interakcijo z melanokortinskimi receptorji. Natančneje, kot neselektivni agonist melanokortinskih receptorjev lahko spodbuja nastajanje melanina v koži in tako doseže pigmentacijo kože, to je učinek porjavelosti. Poleg tega lahko povzroči tudi spontano erekcijo penisa in učinke spolne stimulacije.
Kakšen je specifičen mehanizem Melanote pri sončenju?
Melanota povzroči porjavitev kože z interakcijo z receptorjem melanokortina 1 na melanocitih. Domneva se, da Melanota posnema učinek melanokortina α-melanocite stimulirajočega hormona (α-MSH) na receptor MC1 melanocitov, kar ima za posledico povečanje izražanja signalnega proteina agouti. Melanota spodbuja melanocite k proizvodnji in izločanju melanina, s čimer poveča pigmentacijo kože [4] . Lahko spodbuja proizvodnjo eumelanina v koži, da doseže pigmentacijo kože. Študije so pokazale, da lahko ciklični analog α-melanocite stimulirajočega hormona (α-MSH) -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alfa-MSH-(4 - 10) amid (Melanota), močan agonist receptorjev melanokortina, spodbudi proizvodnjo eumelanina za doseganje pigmentacije kože [5] .
Kakšen je poseben mehanizem Melanote za spodbujanje erekcije penisa in krepitev spolne stimulacije?
Indukcija erekcije:
Pri anesteziranih podganah je Melanota — nespecifični agonist melanokortinskega receptorja — pokazala od odmerka odvisno indukcijo erekcije, če je bila dajana z intravensko injekcijo (0,1–1 mg/kg) ali infuzijo paraventrikularnega jedra hipotalamusa (0,1–1 μg). Ta učinek je sprožil erekcijo penisa in zmanjšal latenco prvih erektilnih dogodkov [6] . Njegov učinek lahko vključuje aktiviranje melanokortinskih receptorjev v centralnem živčnem sistemu, s čimer se uravnavajo živčne poti, povezane z erekcijo. Pri intratekalnem injiciranju Melanote (0,2 µg) na ravni L6 - S1 je amplituda erekcijskih dogodkov višja. To nakazuje, da so lahko nevronske poti na ravni hrbtenjače vključene tudi v indukcijo erekcije z Melanoto [6].
Spodbujanje erekcije:
Po intravenskem injiciranju zdravila Melanota (1 mg/kg) se erektilni odziv, ki ga povzroči stimulacija kavernoznega živca, poveča, kar ima vlogo pri spodbujanju erekcije [6] . Po akutni odstranitvi ledvene paravertebralne simpatične verige se spodbujevalni učinek Melanote odpravi. To kaže, da je pospeševalni učinek zdravila Melanota na erekcijo odvisen od celovitosti ledvene paravertebralne simpatične verige. Nasprotno pa Melanota, vbrizgana v kavernozno telo (1 μg), ni pokazala nobene promotorske aktivnosti. Transekcija hrbtenjače ali dvostranska transekcija medeničnega živca ali dorzalnega živca penisa ni zmanjšala pospeševalne aktivnosti intravenske melanote (1 mg/kg), kar nadalje kaže, da je spodbujevalni učinek melanote na erekcijo predvsem prek simpatične živčne poti in ne medeničnega živca ali dorzalnega živca penisa [6]..
Izboljšanje vedenja spolnega vzburjenja pri ženskah:
Študije so pokazale, da Melanota vpliva tudi na spolno vedenje žensk. Pri podganjih samicah, podganjih z ovariektomijo, ki so bile predhodno zdravljene z estradiol benzoatom (EB) in progesteronom (P), je intravenska injekcija Melanote (1 in 3 mg/kg) povečala število poskokov, hitenja in miganja z ušesi, kar kaže, da lahko progesteron medsebojno deluje z Melanoto in poveča spolno vzburjenost samic [7]..
Vpliv MTII na tumorigenost celic melanoma.
Vir: PubMed [1]
Melanota je snov z več funkcijami in raziskovalnimi usmeritvami. V nadaljevanju bodo predstavljene druge povezane raziskave o Melanoti.
Indukcija erekcije:
V nekaterih študijah so ugotovili, da Melanota vpliva tudi na reproduktivni sistem. Na primer, Melanota lahko povzroči nenormalno erekcijo penisa. Nekateri bolniki so po podkožnem injiciranju zdravila Melanota doživeli boleče erekcije, pokazali pa so tudi simptome vzburjenja simpatičnega živca, kot so povišan srčni utrip, povišan krvni tlak, nemir in prekomerno znojenje [8] . To kaže, da lahko Melanota vpliva na oskrbo s krvjo in nevronsko regulacijo reproduktivnih organov z delovanjem na specifične nevrotransmiterje in receptorske sisteme, kar vodi do sprememb v erektilna funkcija. Poleg tega lahko v študijah na glodavcih melanokortinske snovi povzročijo lordozno držo, kar se razlaga kot dokaz povečanega spolnega vzburjenja [8] , kar nadalje nakazuje, da je vpliv Melanote na reproduktivni sistem lahko povezan s spolnim vzburjenjem in regulacijo spolnega vedenja.
Spodbujanje proizvodnje melanina:
Kot sintetični analog melanokortina se lahko Melanota veže na receptor melanokortina I (MC1R) za spodbujanje proizvodnje melanina [9] . To doseže predvsem s spodbujanjem proliferacije melanocitov in uravnavanjem aktivnosti tirozinaze. Ta učinek spodbujanja proizvodnje melanina daje Melanoti potencialno vrednost uporabe na področju kože, lahko ima na primer vlogo pri zdravljenju in preprečevanju nekaterih kožnih bolezni.
Raziskave v protitumorskih vidikih:
V raziskavah proti tumorjem so študije z uporabo modela melanoma B16-F10 ugotovile, da čeprav Melanota ne vpliva na proliferacijo celic melanoma, lahko učinkovito zavira migracijo, invazijo in sposobnost tvorbe kolonij celic melanoma. Lokalna uporaba zdravila Melanota lahko tudi bistveno oslabi napredovanje tumorja pri miših z ugotovljenim melanomom. Njegov mehanizem delovanja je povzročiti regulacijo homologa fosfataze in tenzina (PTEN) prek receptorja melanokortina 1 (MC1R), s čimer zavira napredovanje melanoma z znižanjem signalne poti ciklooksigenaze II (COX-2)/prostaglandina E2 (PGE2) [1].
Terapevtski učinek na avtizem:
Nekatere študije so uporabile mišji model avtizma z maternalno imunsko aktivacijo (MIA), da bi ocenile terapevtski potencial agonista melanokortinskega receptorja 4 M Melanota za avtizmu podobne značilnosti pri odraslih samcih miši [10] . Samci miši MIA so pokazali avtizmu podobne značilnosti, vključno z oslabljenimi indikatorji socialnega vedenja, zmanjšano glasovno komunikacijo in povečanim ponavljajočim se vedenjem. Dajanje Melanote samcem MIA miši sedem zaporednih dni je privedlo do izboljšanja kazalcev socialnega vedenja. Pri mišjih samcih C57 z normalnim ozadjem po zdravljenju z zdravilom Melanota ni bilo pomembnih sprememb v kazalnikih socialnega vedenja. Poleg tega pri normalnih miših C57 po zdravljenju z zdravilom Melanota ni bilo sprememb v anksioznosti podobnem ali ponavljajočem se vedenju, vendar je prišlo do znatnega zmanjšanja telesne teže po subakutnem zdravljenju. Ti podatki kažejo, da je Melanota učinkovito zdravilo, ki lahko izboljša avtizmu podobne vedenjske pomanjkljivosti v modelu avtizma pri odraslih samcih miši MIA.
Odprava okvare spomina:
Študije so pokazale, da prehrana z visoko vsebnostjo maščob (HF) dokazano povečuje tveganje za poškodbe živcev in nevrodegenerativne bolezni. Ta študija je preučevala možno povezavo med prehrano, Melanoto, ki cilja na receptorje melanokortina, in vedenjem rib cebric [11] . Presenetljivo je, da je imela celo kratkotrajna HF dieta, ki je trajala približno 1 % življenja cebrice, močan razvojni vpliv. V primerjavi z ribami cebricami, hranjenimi s kontrolno dieto, so ribice cebrice, hranjene s HF dieto, že po treh tednih pokazale oslabljen spomin za prepoznavanje, povečano stopnjo anksioznosti in zmanjšano nagnjenost k raziskovanju. In te nepravilnosti, ki jih je povzročila HF prehrana, je Melanota odpravila. Živali, hranjene s HF dieto in zdravljene z Melanoto, so pokazale prepoznavni spomin, anksioznost in raziskovalno vedenje, podobno tistim v kontrolni skupini. Ta študija dokazuje, da lahko celo kratkotrajna HF dieta vpliva na spomin in razpoloženje, in je prva študija, ki dokazuje, da lahko Melanota obrne te spremembe.
Regulacija družbenega vedenja:
Na področju nevroznanstvenih raziskav je bilo ugotovljeno, da lahko Melanotan-II uravnava socialno vedenje s stimulacijo melanokortinskih receptorjev in nato aktiviranjem centralnega oksitocinskega sistema [12] . Natančneje, po sistemskem dajanju zdravila Melanota lahko intravenska injekcija namesto intranazalnega dajanja zdravila Melanota znatno inducira ekspresijo Fos v magnocelularnih nevronih supraoptičnega jedra (SON) in paraventrikularnega jedra (PVN) hipotalamusa, ta odziv pa je mogoče oslabiti s predhodnim zdravljenjem z antagonistom melanokortina SHU-9119. Elektrofiziološki posnetki so pokazali, da lahko intravenska injekcija Melanote poveča hitrost proženja oksitocinskih nevronov v SON. To kaže, da ima Melanota regulativni učinek na oksitocinski sistem, povezan s socialnim vedenjem v živčnem sistemu, in njen mehanizem delovanja je lahko uravnavanje aktivnosti in izločanja oksitocinskih nevronov z aktiviranjem specifičnih receptorjev in signalnih poti.
Raziskave o debelosti in presnovnem zdravju:
Kar zadeva debelost in presnovno zdravje, so nekatere študije uporabile genetski model miši s pomanjkanjem polipeptida, ki aktivira adenilat ciklazo hipofize (PACAP), in ugotovile, da lahko agonist receptorja melanokortina Melanota delno reši oslabljeno termogeno zmogljivost miši s pomanjkanjem PACAP med prilagoditvijo na mraz. To kaže, da lahko PACAP igra vlogo pred sistemom melanokortina, pri čemer uravnava aktivnost simpatičnega živca rjavega maščobnega tkiva pri miših, s čimer vpliva na debelost in presnovno zdravje [13]..
Regulacija metabolizma in telesne temperature:
Melanota ima pomemben vpliv tudi na endokrini sistem. Na primer, intraperitonealno dajanje Melanote mišim lahko povzroči globoko in prehodno hipometabolizem/hipotermijo [14] . Študije so pokazale, da je pri miših brez mastocitov hipotermija, ki jo povzroča Melanota, odpravljena, kar nakazuje, da je potrebna udeležba mastocitov. Melanota povzroča hipotermijo pri miših z aktiviranjem mastocitov in stimulacijo receptorja za histamin 1, njen mehanizem delovanja pa vključuje interakcijo več endokrinih dejavnikov in receptorjev.
Skratka, kot sintetična snov, ki je pritegnila veliko pozornosti, ima Melanota edinstvene lastnosti na več področjih. Na področju kože lahko z vezavo na specifične receptorje na melanocitih učinkovito spodbuja nastajanje melanina, kar zagotavlja netradicionalno metodo porjavitve za tiste, ki želijo zdravo bronasto polt. V primerjavi s porjavitvijo z dolgotrajno izpostavljenostjo ultravijoličnim žarkom se lahko Melanota izogne neposredni poškodbi kože zaradi ultravijoličnih žarkov in zmanjša morebitna tveganja za sončne opekline, staranje kože in celo kožnega raka.
Z vidika regulacije spolne funkcije Melanota pozitivno vpliva na spodbujanje spontane erekcije penisa in krepitev spolne stimulacije. To je potencialno učinkovita rešitev za nekatere posameznike s spolno disfunkcijo ali tiste, ki upajo izboljšati svojo spolno izkušnjo. Lahko doseže pozitiven vpliv na spolno funkcijo z aktiviranjem specifičnih nevronskih poti v osrednjem in perifernem živčnem sistemu ter uravnavanjem povezanih nevrotransmiterjev in receptorjev, kar zagotavlja nove možnosti za izboljšanje spolnega zdravja.
V raziskavah o debelosti in presnovnem zdravju Melanota kaže tudi potencialne prednosti. Lahko uravnava energijsko presnovo in telesno temperaturo ter ima določen izboljševalni učinek na oslabljeno delovanje maščobnega tkiva pri debelosti. Zagotavlja novo raziskovalno usmeritev za zdravljenje debelosti in obvladovanje presnovnega zdravja, kar je v pomoč pri razvoju novih strategij zdravljenja in izboljšanju zdravstvenega stanja debelih bolnikov.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije
Cousen, P. je raziskovalec s primarnim fokusom na področju dermatološke alergije. Njegovo delo na tem področju je bilo povezano z več organizacijami, vključno s South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield in Chesterfield Royal Hosp. Poleg njegove osnovne specializacije v dermatološki alergiji se raziskovalni interesi in dejavnosti Cousena P verjetno razširijo na sorodna področja, kot je imunologija, glede na inherentno povezavo med alergijskimi reakcijami in imunskim sistemom. To bi lahko vključevalo preučevanje imunskih odzivov, ki vodijo do alergijskih kožnih stanj, in raziskovanje novih terapevtskih pristopov za modulacijo teh odzivov.
Poleg tega bi lahko njegove raziskave vključevale klinična preskušanja novih dermatoloških zdravljenj, preučevanje funkcije kožne pregrade in njene vloge pri preprečevanju alergij ter preučevanje genetskih dejavnikov, ki povzročajo nagnjenost posameznikov k kožnim alergijam. Poleg tega bi lahko glede na multidisciplinarnost raziskav v zdravstvu sodeloval s strokovnjaki z drugih področij, kot so farmakologija, mikrobiologija (preučevanje vpliva kožnega mikrobioma na alergije) in celo psihologija (preučevanje psihološkega vpliva kroničnih kožnih alergij), s čimer bi prispeval k celovitemu razumevanju in obvladovanju dermatoloških alergijskih stanj. Cousen, P je naveden v sklicu citata [4].
