|
1 kit（10 vial）
| Kantitatea: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 Egitura
Iturria: PubChem |
Sekuentzia: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Formula molekularra: C 50H 69N 15O9 Pisu molekularra: 1024,2 g/mol CAS zenbakia: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Sinonimoak: MT-II |
▎ Melanotan-2 Ikerketa
Zein da Melanota-ren ikerketaren jatorria?
Melanota analogo sintetikoa da. α-melanozitoak estimulatzeko hormonaren (α-MSH) analogo sintetikoa da, sintesi kimikoko metodoen bidez prestatzen dena [1] . α-MSH gizakiaren gorputzean hainbat funtzio fisiologiko dituen hormona naturala da, larruazaleko pigmentazioa erregulatzea barne. Melanota α-MSHren efektu batzuk imitatzeko diseinatu zen, baina jarduera indartsuagoa eta aplikazio helburu zehatzak ditu. Melanota larruazaleko pigmentazioa sustatzeko substantzia gisa garatu zen hasieran, hau da, beltzarantzeko agente gisa. Beltzatzeko jendearen eskaria areagotzearekin batera, pertsona batzuk Melanota injektatuz larruazala iluntzeko efektu azkarra lortzeko bila hasi ziren. Zentzu honetan ikerketa, batez ere, bere mekanismoan eta larruazaleko pigmentazioan duen eraginan zentratzen da. Esaterako, ikerketek aurkitu dute Melanota melanozitoetako hartzaile espezifikoetara lotu daitekeela melaninaren ekoizpena sustatzeko, eta horrela azala ilunduz [2, 3].
Zer da Melanota?
Melanota analogo sintetiko bat da, α-melanozitoen hormona estimulatzailearekin (α-MSH) lotuta dagoena. Bere funtzio nagusia larruazaleko pigmentazioa areagotzea eta giza azala iluntzea da. Melanotak batez ere melanokortina-hartzaileekin elkarreraginean eragiten du bere eragina. Zehazki, melanokortina-hartzaile agonista ez-selektiboa denez, larruazaleko melanina-ekoizpena suspertu dezake, horrela larruazaleko pigmentazioa lortuz, hau da, belzteko efektua. Horrez gain, zakilaren muntaketa espontaneoa eta sexu estimulazio efektuak ere sor ditzake.
Zein da Melanotaren mekanismo espezifikoa beltzarantzean?
Melanotak larruazala beltzarantzea eragiten du melanozitoetan dagoen melanokortina 1 hartzailearekin elkarreraginez. Uste da Melanotak melanokortina α-melanocyte-stimulating hormoneak (α-MSH) melanozitoen MC1 hartzailearengan duen eragina imitatzen duela, agouti seinaleztapen-proteinaren adierazpena areagotzen dela. Melanotak melanozitoak melanina ekoizteko eta jariatzeko estimulatzen ditu, eta horrela larruazaleko pigmentazioa areagotzen du [4] . Larruazaleko eumelaninaren ekoizpena susta dezake larruazaleko pigmentazioa lortzeko. Ikerketek frogatu dute α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) analogiko ziklikoek -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alfa-MSH-(4 - 10) amida (Melanota), melanokortina-hartzaile agonista indartsuak, larruazaleko eumelanaren pigmentuaren ekoizpena [5] susper dezakeela. .
Zein da Melanotaren mekanismo espezifikoa zakilaren muntaketa eragiteko eta sexu estimulazioa hobetzeko?
Erekzio indukzioa:
Anestesiatutako arratoietan, Melanotak —melanokortinaren hartzaile agonista ez-espezifikoa— dosiaren menpeko zutitzearen indukzioa erakusten zuen zain barneko injekzio bidez (0,1-1 mg/kg) edo nukleo parabentrikular hipotalamikoaren infusioaren bidez (0,1-1 μg). Efektu honek zakilaren erekzioa eragin zuen eta zutitzearen lehen gertaeren latentzia murriztu zuen [6] .Bere efektuak nerbio-sistema zentralean melanokortina-hartzaileak aktibatzea izan dezake, eta, ondorioz, zutitzearen inguruko bide neuronalak erregulatzen ditu. Melanota intratekalean injektatzen denean (0,2 μg) L6 - S1 mailan, muntaketa gertaeren anplitudea handiagoa da. Horrek adierazten du bizkarrezur-muineko bide neuronalek ere parte hartu dezaketela Melanotak erekzio-indukzioan [6].
muntaketaren sustapena:
Melanota (1 mg/kg) zain barneko injekzioaren ondoren, leize-nerbioen estimulazioak eragindako zutitzearen erantzuna areagotu egiten da, beraz, muntaketa sustatzeko papera betetzen du [6] . Lumbar paravertebral kate jatorra akutua kendu ondoren, Melanota-ren eragin sustatzailea ezabatzen da. Horrek adierazten du Melanotaren sustapena muntatzean duen eragina lumbar paravertebral jatorra katearen osotasunaren araberakoa dela. Aitzitik, gorputz kavernosoan injektatutako Melanotak (1 μg) ez zuen sustatzaile-jarduerarik erakutsi. Nerbio pelbikoaren edo zakilaren nerbio dortsalaren bizkarrezur-muinaren transakzioak edo aldebiko ebakidurak ez zuen kaltetu Melanota barneko (1 mg/kg) jarduera sustatzailea, gainera, Melanotaren sustapena muntaketan duen eragina batez ere nerbio sinpatikoaren bidez gertatzen dela adierazten du, nerbio pelbikoaren edo dortsalaren nerbioaren bidez baino [6].
Emakumeen kitzikapen sexualaren jokabidea hobetzea:
Ikerketek aurkitu dute Melanotak emakumeen sexu jokabidean ere eragina duela. Arratoi emeetan, estradiol benzoato (EB) eta progesteronarekin (P) aldez aurretik tratatutako ovariektomizatutako arratoiek, Melanotaren (1 eta 3 mg/kg) zain barneko injekzioak jauzi, arrasto eta belarri-mugimenduen kopurua handitu du, progesteronak Melanotarekin elkarreragin dezakeela emakumezkoen kitzikapen sexuala areagotzeko [7].
MTII-ren eragina melanoma-zelulen tumorigenikotasunean.
Iturria: PubMed [1]
Melanota funtzio eta ikerketa norabide anitz dituen substantzia bat da. Jarraian Melanotari buruzko beste ikerketa batzuk aurkeztuko dira.
Erekzio indukzioa:
Ikerketa batzuetan, Melanotak ugalketa-sisteman ere eragina duela ikusi zen. Adibidez, Melanotak zakilaren muntaketa anormala sor dezake. Paziente batzuek erekzio mingarriak izan zituzten Melanota larruazalpeko injekzioaren ondoren, eta nerbio jatorren kitzikapenaren sintomak ere erakutsi zituzten, hala nola, bihotz-taupadak, odol-presioa igo, ezinegona eta gehiegizko izerdia [8] . Horrez gain, karraskariei buruzko ikerketetan, melanokortina substantziek lordosi-jarrera eragin dezakete, sexu-kizitazio handiaren froga gisa interpretatzen dena [8] , Melanota-k ugaltze-sisteman duen eragina sexu-kizitazioarekin eta sexu-portaeraren erregulazioarekin erlazionatuta egon daitekeela iradokitzen duena.
Melanina ekoizpenaren sustapena:
Melanokortina analogo sintetiko gisa, Melanota melanokortina I hartzailearekin (MC1R) lotu daiteke melanina-ekoizpena sustatzeko [9] .Batez ere, melanozitoen ugalketa sustatuz eta tirosinasaren jarduera erregulatuz lortzen du. Melanota-ren ekoizpena sustatzeko efektu honek Melanotari aplikazio-balioa ematen dio azalaren arloan, adibidez, azaleko gaixotasun batzuen tratamenduan eta prebentzioan izan dezake.
Tumoreen aurkako alderdien ikerketa:
Tumoreen aurkako ikerketetan, B16-F10 melanoma eredua erabiliz egindako ikerketek aurkitu dute Melanotak melanoma zelulen ugalketan eraginik ez duen arren, modu eraginkorrean eragotzi dezake melanoma-zelulen migrazioa, inbasioa eta koloniak eratzeko gaitasuna. Melanota tokiko aplikazioak ere nabarmen murriztu dezake tumorearen progresioa ezarrita dagoen melanoma duten saguetan. Bere ekintza-mekanismoa melanokortina 1 hartzailearen (MC1R) bidez fosfatasaren eta tentsinaren homologoaren (PTEN) gorako erregulazioa eragitea da, eta, ondorioz, melanomaren progresioa inhibituz II ciclooxigenasa (COX-2)/prostaglandina E2 (PGE2) seinaleztapen-bidea jaitsiz [1].
Autismoan eragin terapeutikoa:
Ikerketa batzuek amaren aktibazio immunologikoa (MIA) sagu-eredu bat erabili zuten autismoaren 4 agonista melanokortina-hartzailearen M Melanota-ren potentzial terapeutikoa ebaluatzeko, sagu ar helduetan autismo-antzeko ezaugarrietarako [10] . Melanota MIA arra saguei zazpi egun jarraian emateak gizarte-portaera adierazleen hobekuntza ekarri zuen. Melanota-rekin tratatu ondoren ez zen aldaketa esanguratsurik izan jatorri normala zuten C57 sagu aretan portaera sozialaren adierazleetan. Gainera, C57 sagu normaletan, ez zen aldaketarik izan antsietate-antzeko edo errepikakorrak diren jokabideetan Melanota-rekin tratatu ondoren, baina gorputz-pisuaren beherakada nabarmena izan zen tratamendu subakutuaren ondoren. Datu horiek adierazten dute Melanota sendagai eraginkorra dela, MIA sagu ar helduen autismoaren ereduan autismoaren antzeko jokabide-defizitak hobetu ditzakeena.
Memoriaren narriaduraren itzulera:
Ikerketek frogatu dute gantz askoko (HF) dietak nerbioen kalteak eta gaixotasun neurodegeneratiboak izateko arriskua areagotzen duela. Azterketa honek dietaren, Melanota melanokortina-hartzaileei zuzendutako eta zebra-arrainaren portaeraren arteko erlazioa ikertu du [11] . Harrigarria bada ere, zebra-arrainaren bizitzaren %1 inguru iraun zuen epe laburreko HF dietak ere garapenean eragin handia izan zuen. Kontrol-dieta batekin elikatzen den zebra-arrainarekin alderatuta, HF dieta batekin elikatzen diren zebra-arrainekin alderatuta, aitorpen-memoria hondatua, antsietate-maila handitu eta esplorazio-joera murriztu zen hiru aste baino lehen. Eta HF dietak eragindako anomalia hauek Melanotak alderantzikatu zituen. HF dietaz elikatu eta Melanotarekin tratatutako animaliek kontrol-taldekoen antzeko aitorpen-memoria, antsietatea eta esplorazio-jokabideak erakutsi zituzten. Azterketa honek froga ematen du epe laburreko HF dietak ere eragina izan dezakeela memorian eta umorean, eta Melanotak aldaketa horiek irauli ditzakeela erakusten duen lehen ikerketa da.
Jokabide sozialaren erregulazioa:
Neurozientziaren ikerketaren alorrean, Melanotan-II-k portaera soziala erregula dezakeela aurkitu zen, melanokortina-hartzaileak estimulatuz eta gero oxitozina-sistema zentrala aktibatuz [12] . Zehazki, Melanotaren administrazio sistemikoaren ondoren, Melanota sudur barneko administrazioak baino injekzioak Fos adierazpena nabarmen eragin dezake hipotalamoko nukleo supraoptikoko (SON) eta nukleo parabentrikularreko (PVN) neurona magnozeluletan, eta erantzun hori arin daiteke melanokortina 19SHU-91191191 antagonist melanoistarekin. Grabazio elektrofisiologikoek Melanotaren barneko injekzioak oxitozina neuronen jaurtiketa-tasa handitu dezakeela SONean erakutsi zuten. Horrek adierazten du Melanotak nerbio-sistemako portaera sozialarekin erlazionatutako oxitozina-sisteman eragin erregulatzailea duela, eta bere ekintza-mekanismoa izan daiteke oxitozina neuronen jarduera eta jariapena erregulatzea, hartzaile espezifikoak eta seinaleztapen-bideak aktibatuz.
Obesitateari eta osasun metabolikoari buruzko ikerketak:
Obesitateari eta osasun metabolikoari dagokionez, zenbait ikerketek hipofisiaren adenilato-ziklasa aktibatzen duten polipeptidoaren (PACAP) gabeziaren saguen eredu genetikoa erabili zuten eta Melanota melanokortina-hartzailearen agonistak PACAP gabezia duten saguen gaitasun termogenikoa partzialki erreskata dezakeela hotzean egokitzapenean. Horrek adierazten du PACAPek melanokortina sistematik gora egin dezakeela, saguetan gantz-ehun marroiaren nerbio-jarduera jatorra erregulatuz, eta, ondorioz, obesitatean eta osasun metabolikoan eragina izan dezake [13].
Metabolismoaren eta gorputzaren tenperaturaren erregulazioa:
Melanotak ere eragin handia du sistema endokrinoan. Adibidez, saguei Melanota intraperitonealaren administrazioak hipometabolismo/hipotermia sakon eta iragankorra eragin diezaieke [14] .Ikerketek frogatu dute masto-zelulak ez dituzten saguetan, Melanotak eragindako hipotermia ezabatzen dela, masto-zelulen parte-hartzea beharrezkoa dela iradokiz. Melanotak hipotermia eragiten du saguetan masto-zelulak aktibatuz eta histamina 1 hartzailea estimulatuz, eta bere ekintza-mekanismoak faktore endokrino eta hartzaile anitzen elkarrekintza dakar.
Ondorioz, arreta handia erakarri duen substantzia sintetiko gisa, Melanotak ezaugarri bereziak ditu hainbat esparrutan. Larruazalaren arloan, melanozitoetako hartzaile espezifikoei lotuz, melaninaren ekoizpena eraginkortasunez susta dezake, ez-ohiko beltzarantzeko metodo bat eskainiz brontzezko azal osasuntsua nahi dutenentzat. Izpi ultramoreen esposizio luzearen ondorioz beltzarantzearen aldean, Melanotak izpi ultramoreek larruazaleko zuzeneko kaltea saihestu dezakete eta eguzki-erredurak, larruazaleko zahartzeak eta baita larruazaleko minbizia izateko arriskuak murrizten ditu.
Sexu-funtzioaren erregulazioaren ikuspegitik, Melanotak eragin positiboa du zakilaren muntaketa espontaneoa sustatzeko eta sexu-estimulazioa hobetzeko. Hau irtenbide eraginkorra izan daiteke sexu-disfuntzioa duten pertsonentzat edo beren sexu-esperientzia hobetzea espero dutenentzat. Sexu-funtzioan eragin positiboa lor dezake nerbio-sistema zentral eta periferikoetan neurona-bide espezifikoak aktibatuz eta erlazionatutako neurotransmisoreak eta hartzaileak erregulatuz, sexu-osasuna hobetzeko aukera berriak eskainiz.
Obesitateari eta osasun metabolikoari buruzko ikerketetan, Melanotak abantaila potentzialak ere erakusten ditu. Energia-metabolismoa eta gorputz-tenperatura erregulatzeko gai izan daiteke eta obesitatean ehun adiposoaren funtzio urrian hobekuntza-eragin bat du. Obesitatearen tratamendurako eta osasun metabolikoaren kudeaketarako ikerketa norabide berri bat eskaintzen du, tratamendu-estrategia berriak garatzeko eta gaixo obesoen osasun egoera hobetzeko lagungarria dena.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
Cousen, P Dermatologia Alergiaren arloan arreta nagusia duen ikertzailea da. Domeinu honen barruan egindako lana hainbat erakunderekin lotuta egon da, besteak beste, South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield eta Chesterfield Royal Hosp. Dermatologia Alergiako espezialitate nagusitik haratago, Cousen, P-ren ikerketa-interesak eta jarduerak ziurrenik immunologia bezalako alorretara hedatzen dira, erreakzio alergikoen eta sistema immunearen arteko berezko lotura kontuan hartuta. Honek azaleko gaixotasun alergikoak eragiten dituzten erantzun immunologikoak aztertzea eta erantzun horiek modulatzeko ikuspegi terapeutiko berriak aztertzea suposa dezake.
Gainera, bere ikerketak tratamendu dermatologiko berrietarako entsegu klinikoak, larruazaleko hesiaren funtzioaren azterketa eta alergien prebentzioan duen zeregina eta pertsonak larruazaleko alergiak izatera bultzatzen dituzten faktore genetikoak ikertu ditzake. Gainera, osasun ikerketaren diziplina anitzeko izaera kontuan hartuta, farmakologia, mikrobiologia (larruazaleko mikrobiomak alergietan duen eragina aztertzen) eta baita psikologia (larruazaleko alergia kronikoen inpaktu psikologikoa aztertuz) beste arlo batzuetako adituekin lankidetzan jardu lezake, eta horrela gaixotasun dermatologikoen ulermen eta kudeaketa integralean lagundu dezake. Cousen, P aipuaren erreferentzian ageri da [4].
