|
1kits (10Fiole) .
| Mingi: | |
|---|---|
▎ ya Melanotan-2 Ebongiseli
Liziba: PubChem |
Molɔngɔ́: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH2 Formule moléculaire: C 50H 69N 15O9 Kilo ya molécule: 1024,2 g/mol Motángo ya CAS: 121062-08-6 CID ya PubChem: 92432 Ba synonymes: MT-II |
▎ Bolukiluki ya Melanotan-2
Background ya recherche ya Melanota ezali nini ?
Melanota ezali analogue synthétique. Ezali analogue synthétique ya hormone stimulant α-mélanocyte (α-MSH), oyo ebongisamaka na ba méthodes ya synthèse chimique [1] . α-MSH ezali hormone oyo ezwamaka na ndenge ya bomoto mpe ezali na misala ndenge na ndenge ya physiologique na nzoto ya moto, na ndakisa kobongisa langi ya loposo. Melanota esalemaki mpo na komekola mwa ba effets ya α-MSH kasi ezali na activité makasi mpe ba buts spécifiques ya application. Na ebandeli, basalaki mélanota lokola eloko oyo ekosala ete loposo ezala na langi ya motane, elingi koloba oyo babengaka eloko oyo ekómisaka loposo. Lokola bato bazalaki na mposa makasi ya kosala langi ya motane, bato mosusu babandaki koluka kozwa loposo oyo ekómisaka loposo moindo nokinoki na kokɔtisáká nkisi ya Melanota . Bolukiluki oyo esalemi na likambo yango etaleli mingimingi ndenge oyo esalaka mpe ndenge oyo yango esalaka na langi ya loposo. Ndakisa, boyekoli emonisi ete Melanota ekoki kokangama na ba récepteurs spécifiques na ba mélanocytes mpo na ko stimuler production ya mélanine, na yango esala loposo moindo [2, 3]..
Melanota ezali nini ?
Melanota ezali analogue synthétique oyo ezali na boyokani na hormone α-mélanocyte-stimulante (α-MSH). Mosala na yango monene ezali ya kobakisa langi ya loposo mpe kokómisa loposo ya moto moindo. Melanota esalaka mingimingi bopusi na yango na kosalaka na ba récepteurs ya mélanocortine. Concrètement, lokola agoniste ya récepteur ya mélanocortine non sélectif, ekoki ko stimuler production ya mélanine na loposo, na ndenge wana kozua pigmentation ya loposo, elingi koloba effet ya bronzage. Longola yango, ekoki mpe kobimisa érection spontanée ya libolo mpe ba effets ya stimulation sexuelle.
Mecanisme spécifique ya Melanota na bronzage ezali nini?
Mélanota esalaka ete loposo ekóma bronzage na ndenge esalaka na récepteur ya mélanocortine 1 oyo ezali na ba mélanocytes. Ekanisami ete Melanota emekolaka bopusi ya hormone stimulant α-mélanocytes (α-MSH) ya mélanocortine na récepteur MC1 ya ba mélanocytes, mpe yango esalaka ete expression ya proteine signalisatrice ya agouti emata. Mélanota elamusaka ba mélanocytes mpo na kobimisa mpe kobimisa mélanine, na yango ebakisaka langi ya loposo [4] . Ekoki kolendisa kobimisama ya eumelanine na loposo mpo na kozwa langi ya loposo. Boyekoli emonisi ete hormone stimulante ya α-mélanocyte (α-MSH) analogue cyclique -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alpha-MSH-(4 - 10) amide (Melanota ), agoniste ya makasi ya récepteur ya melanocortine, ekoki ko stimuler production ya eumelanine mpo na kozua pigmentation ya loposo [5] . .
Mecanisme spécifique ya Melanota ezali nini mpo na ko induire érection ya pénis mpe ko améliorer stimulation sexuelle?
Induction ya érection:
Na ba rats oyo ba anesthésie, Melanota —agoniste ya récepteur ya melanocortine oyo ezali spécifique te —elakisaki induction érectile dépendante ya dose tango epesamaki na nzela ya injection intraveineuse (0,1–1 mg/kg) to infusion ya noyau paraventriculaire hypothalamique (0,1–1 μg). Effet oyo e déclenchaki ba érections ya pénile mpe ekitisaki latence ya ba événements érectile ya liboso [6] .Effet na yango ekoki kozala na ko activer ba récepteurs ya mélanocortine na système nerveux central, na yango ko réguler ba voies neuronale oyo etali érection. Tango ba injecter Melanota intrathécale (0,2 μg) na niveau ya L6 - S1, amplitude ya ba événements ya érection ezalaka likolo. Yango elakisi ete banzela ya misisa na niveau ya moelle épinière ekoki pe kozala na kati ya induction ya érection na Melanota [6] ..
Kotombola érection:
Sima ya injection intraveineuse ya Melanota (1 mg/kg), réponse érectile induite na stimulation ya nerf cavernous emati, na yango e jouaka rôle ya promotion na érection [6] . Sima ya kolongolama aiguë ya chaîne sympathique paravertébrale lombaire, effet promoteur ya Melanota elongolamaka. Yango ezali kolakisa ete effet promoteur ya Melanota na érection etali intégrité ya chaîne sympathique paravertébrale lombaire. Na bokeseni, Melanota oyo ekɔtisamaki na kati ya corpus cavernosum (1 μg) emonisaki ata mosala moko te ya promoteur. Transection ya moelle épinière to transection bilatérale ya nerf pelvis to nerf dorsal ya libolo ebebisaki te activité promotrice ya Melanota intraveineuse (1 mg/kg), elakisaka lisusu que effet promoteur ya Melanota na érection ezali mingi mingi na nzela ya nerf sympathique na esika ya nerf pelvien to nerf dorsal ya libolo [6] ..
Kobakisa bizaleli ya kolamusama ya kosangisa nzoto ya basi:
Bolukiluki emonisi ete Melanota ezali mpe na bopusi likoló na bizaleli ya kosangisa nzoto ya basi. Na ba rats ya basi, ba rats oyo ba ovaires ovaires oyo bazwaki liboso traitement na benzoate ya estradiol (EB) mpe progestérone (P), injection intraveineuse ya Melanota (1 mpe 3 mg/kg) ematisaki motango ya kopumbwa, kopumbwa, mpe koningana ya matoyi, elakisaka ete progestérone ekoki kosala na Melanota mpo na komatisaka bizaleli ya kolamusama ya kosangisa nzoto ya basi [7].
Effet ya MTII na tumorigénicité ya ba cellules ya mélanome.
Liziba:PubMed [1] Ezali na ntina mingi.
Melanota ezali eloko oyo ezali na misala mingi mpe na nzela ya bolukiluki. Oyo elandi ekoyebisa bolukiluki mosusu oyo etali yango na ntina na Melanota .
Induction ya érection:
Na boyekoli mosusu, bamonaki ete Melanota ezali mpe na bopusi likoló na ebongiseli ya kobota. Na ndakisa, Melanota ekoki kosala ete libolo emata na ndenge oyo ebongi te. Bato mosusu ya maladi bazwaki érections ya mpasi nsima ya injection subcutanée ya Melanota , mpe bamonisaki mpe bilembo ya excitation ya misisa ya sympathique, lokola komata ya rythme cardiaque, komata ya tansiɔ, kozanga kopema, mpe kosukola mingi [8] .Oyo elakisi ete Melanota ekoki kozala na bopusi na bopesi makila mpe régulation neuronale ya binama ya kobota na kosala na makambo ya sikisiki ba neurotransmetteurs mpe ba systèmes récepteurs, mpe na yango ememaka mbongwana na fonctionnement érectile. En plus, na ba études na ba rodents, ba substances ya mélanocortine ekoki kosala posture ya lordose, oyo e interprété lokola preuve ya augmentation ya excitation sexuelle [8] , elakisaka lisusu que impact ya Melanota na système reproductif ekoki kozala na relation na excitation sexuelle mpe régulation ya comportement sexuel.
Kotombola bokeli ya mélanine:
Lokola analogue synthétique ya melanocortine, Melanota ekoki kokangama na récepteur ya mélanocortine I (MC1R) mpo na kotombola production ya mélanine [9] .Ekokisaka yango mingi mingi na ko promouvoir prolifération ya ba mélanocytes mpe ko réguler activité ya tyrosinase. Effet oyo ya ko promouvoir production ya mélanine epesaka Melanota valeur potentielle ya application na domaine ya loposo, par exemple, ekoki ko jouer rôle na traitement mpe prévention ya ba maladies mosusu ya loposo.
Bolukiluki na makambo oyo etali kobundisa tumor:
Na bolukiluki oyo esalemaki na ntina na anti-tumor, boyekoli oyo esaleli modèle ya mélanome B16-F10 emonisaki ete atako Melanota ezali na bopusi te likoló na bokóli ya baselile ya mélanome, ekoki mpenza kopekisa makoki ya kokende, kokɔta, mpe kosala ba colonie ya baselile ya mélanome. Application locale ya Melanota ekoki pe ko atténuer significativement progression ya tumeur na ba souris oyo baza na mélanome établi. Mecanisme ya action na yango ezali ya kosala régulation ya likolo ya homologue ya phosphatase na tensin (PTEN) na nzela ya récepteur ya mélanocortine 1 (MC1R), na yango kopekisa progression ya mélanome na ko réguler basse ya voie de signalisation ya cyclooxygénase II (COX-2)/prostaglandine E2 (PGE2) [1] ..
Effet thérapeutique na autisme:
Boyekoli mosusu esalelaki modèle ya souris ya activation immunitaire materne (MIA) ya autisme mpo na kotala potentiel thérapeutique ya agoniste ya récepteur 4 ya mélanocortine M Melanota mpo na bizaleli lokola autisme na ba souris ya mibali ya mikóló [10] .Ba souris ya mibali ya MIA elakisaki bizaleli lokola autisme, na kati na yango ba indicateurs ya comportement social oyo ebebi, communication vocale ekiti, mpe bizaleli ya kozongela oyo ebakisami. Kopesa Melanota na ba souris ya mibali ya MIA na boumeli ya mikolo nsambo elandana ememaki na kobongisama ya bilembo ya bizaleli ya bato. Mbongwana monene ezalaki te na bilembo ya bizaleli ya bato na ba souris ya mibali C57 oyo bazalaki na bomoi ya malamu nsima ya lisalisi ya Melanota . En plus, na ba souris C57 normales, mbongwana ezalaki te na ba comportements ya soucis-like to ya repetitif après traitement na Melanota , kasi ezalaki na ba diminution significative ya kilo ya nzoto sima ya traitement subacute. Ba données oyo ezali kolakisa que Melanota ezali kisi ya malamu oyo ekoki kobongisa ba déficits ya comportement lokola autisme na modèle ya autisme ya ba souris MIA ya mibali ya mikóló.
Bozongisi nsima ya bozangi ya bokundoli:
Bolukiluki emonisi ete bilei oyo ezali na mafuta mingi (HF) emonisami ete ebakisaka likama ya kobebisa misisa mpe bamaladi oyo ebebisaka misisa ya bɔɔngɔ. Boyekoli oyo etalelaki boyokani oyo ekoki kozala kati na bilei, Melanota oyo etali ba récepteurs ya mélanocortine, mpe bizaleli ya mbisi ya zébré [11] . Likambo ya kokamwa, ata bilei ya HF ya ntango mokuse oyo eumelaki pene na 1% ya bomoi ya mbisi ya zébré ezalaki na bopusi makasi na bokoli. Soki tokokanisi yango na mbisi ya zébré oyo baleisamaki na bilei ya témoin, mbisi ya zébré oyo baleisamaki na bilei ya HF emonisaki ete mémoire ya koyeba ebebaki, mitungisi ebakisami, mpe ezaleli ya kolukaluka ekiti nsima ya pɔsɔ misato mpamba. Mpe makambo wana ya mabe oyo euti na bilei ya HF ezongisamaki nsima na Melanota . Banyama oyo baleisamaki na bilei ya HF mpe bazwaki lisalisi ya Melanota emonisaki bokundoli ya koyeba, mitungisi, mpe bizaleli ya bolukiluki oyo ekokani na oyo ya etuluku ya témoin. Boyekoli oyo epesi bilembeteli oyo emonisi ete ata bilei ya HF ya ntango mokuse ekoki kozala na bopusi likoló na bokundoli mpe na ezalela ya makanisi, mpe ezali boyekoli ya liboso oyo emonisi ete Melanota ekoki kozongisa mbongwana yango nsima.
Réglementation ya comportement social:
Na domaine ya recherche ya neuroscience, emonanaki que Melanotan-II ekoki ko réguler comportement social na ko stimuler ba récepteurs ya mélanocortine mpe sima ko activer système central ya oxytocine [12] . Concrètement, après administration systémique ya Melanota , injection intraveineuse au lieu ya administration intranasale ya Melanota ekoki ko induire significativement expression ya Fos na ba neurones magnocellulaires ya noyau supraoptique (SON) na noyau paraventriculaire (PVN) ya hypothalamus, mpe réponse oyo ekoki kozala atténuée na prétraitement na antagoniste ya melanocortine SHU-9119 na nzela ya mokanda. Ba enregistrements électrophysiologiques elakisaki que injection intraveineuse ya Melanota ekoki komatisaka taux ya tir ya ba neurones ya oxytocine na SON. Yango ezali kolakisa ete Melanota ezali na effet régulateur na système ya oxytocine oyo etali comportement social na système nerveux, mpe mécanisme na yango ya action ekoki kozala ya ko réguler activité mpe sécrétion ya ba neurones ya oxytocine na ko activer ba récepteurs spécifiques mpe ba voies de signalisation.
Bolukiluki na ntina na obesité mpe bokolongono ya métabolisme:
Na oyo etali obesité mpe santé métabolique, ba études mosusu esalelaki modèle génétique ya ba souris déficientes na polypeptide activateur ya adénylate cyclase (PACAP) ya hypophyse mpe emoni que agoniste ya récepteur ya melanocortine Melanota ekoki kobikisa en partie capacité thermogène détériorée ya ba souris déficientes na PACAP na tango ya adaptation ya malili. Yango ezali kolakisa ete PACAP ekoki kosala mosala na likolo ya système ya mélanocortine, ko réguler activité ya nerf sympathique ya tissus adipeux marron na ba souris, na yango kozala na impact na obesité mpe na santé métabolique [13]..
Régulation ya métabolisme mpe température ya nzoto:
Melanota ezali mpe na bopusi monene likoló na système endocrinien. Ndakisa, administration intrapéritonéale ya Melanota na ba souris ekoki kosala hypométabolisme/hypothermie profonde et transitoire [14] .Ba études elakisaki que na ba souris oyo ezangi ba mastocytes, hypothermie oyo ewutaka na Melanota elongolamaka, elakisaka que participation ya ba mastocytes esengeli. Melanota esalaka hypothermie na ba souris na ko activaka ba mastocytes mpe ko stimuler récepteur histamine 1, mpe mécanisme na yango ya action esangisi interaction ya ba facteurs endocriniens ebele na ba récepteurs.
Mpo na kosukisa, lokola eloko ya synthétique oyo ebendaki likebi mingi, Melanota emonisaka bizaleli oyo ekeseni na mosusu na makambo mingi. Na esika ya loposo, na kokangama na ba récepteurs spécifiques na ba mélanocytes, ekoki malamu kolendisa kobimisama ya mélanine, kopesa lolenge ya kosala bronzage oyo ezali ya bonkoko te mpo na baye bazali na mposa ya teint ya bronze ya malamu. Soki tokokanisi yango na kosala bronzage na kozalaka ntango molai na kongɛnga ya ultraviolet, Melanota ekoki koboya kobebisama mbala moko ya kongɛnga ultraviolet na loposo mpe kokitisa makama oyo ekoki kobima ya kozika na moi, konuna ya loposo, ata mpe kanser ya loposo.
Na perspective ya régulation ya fonctionnement sexuel, Melanota ezali na effet positif na stimulation ya érection spontanée ya pénis mpe ko améliorer stimulation sexuelle. Oyo ezali solution oyo ekoki kozala malamu mpo na bato mosusu oyo bazali na bozangi ya kosangisa nzoto to baoyo bazali na elikya ya kobongisa mayele na bango ya kosangisa nzoto. Ekoki kosala bopusi malamu na mosala ya kosangisa nzoto na ko activer ba voies neuronale spécifiques na système nerveux central mpe périphérique mpe ko réguler ba neurotransmetteurs mpe ba récepteurs oyo etali yango, kopesaka ba possibilités ya sika mpo na kobongisa santé sexuelle.
Na bolukiluki oyo esalemi mpo na kozala monene mingi mpe kolɔngɔnɔ ya nzoto, Melanota emonisi mpe matomba oyo ekoki kozala. Ekoki kozala na makoki ya kobongola métabolisme ya énergie mpe température ya nzoto mpe ezali na effet moko ya amélioration na détérioration ya fonctionnement ya tissus adipeux na obesité. Ezali kopesa nzela ya sika ya bolukiluki mpo na kosalisa bato ya nzoto minene mpe kotambwisa bokolongono ya métabolisme, oyo ezali na litomba mpo na bokeli mayele ya sika ya lisalisi mpe kobongisa ezalela ya bokolongono ya baye bazali na nzoto minene.
Na ntina na Mokomi
Ba matériels oyo tolobeli likolo nionso esalemi bolukiluki, ebongolamaki mpe esangisi na Cocer Peptides.
Mokomi ya Journal ya siansi
Cousen, P azali moluki oyo azali na focus ya liboso na domaine ya Allergie ya Dermatologie. Mosala na ye na kati ya domaine oyo esangisi na ba organisations ebele, na kati na yango South Tees Hosp NHS Fdn Trust, lopitalo ya université James Cook, lopitalo ya Royal Cornwall, Iniversite ya Sheffield, mpe Chesterfield Royal Hosp. Longola spécialisation na ye ya moboko na Allergie ya Dermatologie, Cousen, ba intérêts ya recherche mpe ba activités ya P ekoki ko extend na ba domaines liés lokola immunologie, soki totali lien inhérente entre ba réactions allergie na système immunitaire. Yango ekoki kosɛnga koyekola biyano ya bokasi ya nzoto oyo ememaka na maladi ya loposo oyo ezali na allergie mpe koluka mayele ya sika ya kosalisa mpo na kobongola biyano yango.
Longola yango, bolukiluki na ye ekokaki kozala na ba épreuves cliniques mpo na ba traitements ya sika ya dermatologique, boyekoli ya fonctionnement ya ba barrières ya loposo mpe rôle na yango na prévention ya allergie, mpe enquête ya ba facteurs génétiques oyo esalaka que mutu azala na allergie ya loposo. Lisusu. Cousen, P ezali na liste na référence ya citation [4].
