|
1kit（10Vials）
| Kuantiti: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 Struktur
Sumber: PubChem |
Jujukan: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Formula Molekul: C 50H 69N 15O9 Berat Molekul: 1024.2 g/mol Nombor CAS: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Sinonim: MT-II |
▎ Penyelidikan Melanotan-2
Apakah latar belakang penyelidikan Melanota?
Melanota adalah analog sintetik. Ia adalah analog sintetik hormon perangsang α-melanocyte (α-MSH), yang disediakan melalui kaedah sintesis kimia [1] . α-MSH ialah hormon semulajadi yang mempunyai pelbagai fungsi fisiologi dalam tubuh manusia, termasuk mengawal pigmentasi kulit. Melanota direka bentuk untuk meniru beberapa kesan α-MSH tetapi mempunyai aktiviti yang lebih kuat dan tujuan aplikasi khusus. Melanota pada mulanya dibangunkan sebagai bahan untuk menggalakkan pigmentasi kulit, iaitu, agen penyamakan yang dipanggil. Dengan peningkatan permintaan orang ramai untuk penyamakan, sesetengah orang mula berusaha untuk mendapatkan kesan penggelapan kulit yang cepat dengan menyuntik Melanota . Penyelidikan dalam hal ini tertumpu terutamanya pada mekanisme dan kesannya terhadap pigmentasi kulit. Sebagai contoh, kajian mendapati bahawa Melanota boleh mengikat reseptor tertentu pada melanosit untuk merangsang pengeluaran melanin, dengan itu menggelapkan kulit [2, 3].
Apa itu Melanota?
Melanota adalah analog sintetik yang berkaitan dengan hormon perangsang α-melanocyte (α-MSH). Fungsi utamanya adalah untuk meningkatkan pigmentasi kulit dan menggelapkan kulit manusia. Melanota terutamanya menggunakan kesannya dengan berinteraksi dengan reseptor melanocortin. Khususnya, sebagai agonis reseptor melanocortin yang tidak selektif, ia boleh merangsang pengeluaran melanin dalam kulit, dengan itu mencapai pigmentasi kulit, iaitu kesan penyamakan. Selain itu, ia juga boleh menghasilkan ereksi zakar spontan dan kesan rangsangan seksual.
Apakah mekanisme khusus Melanota dalam penyamakan?
Melanota mendorong penyamakan kulit dengan berinteraksi dengan reseptor melanocortin 1 pada melanosit. Adalah dipercayai bahawa Melanota meniru kesan hormon perangsang α-melanocyte melanocortin (α-MSH) pada reseptor MC1 melanosit, mengakibatkan peningkatan dalam ekspresi protein isyarat agouti. Melanota merangsang melanosit untuk menghasilkan dan merembeskan melanin, dengan itu meningkatkan pigmentasi kulit [4] . Ia boleh menggalakkan pengeluaran eumelanin dalam kulit untuk mencapai pigmentasi kulit. Kajian telah menunjukkan bahawa kitaran analog α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alpha-MSH-(4 - 10) amide (Melanota ), agonis reseptor melanocortin yang kuat, boleh merangsang pembentukan pigmen kulit [5]. .
Apakah mekanisme khusus Melanota dalam mendorong ereksi zakar dan meningkatkan rangsangan seksual?
Induksi ereksi:
Dalam tikus yang dibius, Melanota—agonis reseptor melanocortin tidak spesifik—mempamerkan induksi erektil yang bergantung kepada dos apabila diberikan melalui suntikan intravena (0.1–1 mg/kg) atau infusi nukleus paraventrikular hipotalamus (0.1–1 μg). Kesan ini mencetuskan ereksi zakar dan mengurangkan kependaman kejadian erektil pertama [6] .Kesannya mungkin melibatkan pengaktifan reseptor melanocortin dalam sistem saraf pusat, dengan itu mengawal selia laluan saraf yang berkaitan dengan ereksi. Apabila Melanota disuntik secara intratekal (0.2 μg) pada tahap L6 - S1, amplitud kejadian ereksi adalah lebih tinggi. Ini menunjukkan bahawa laluan saraf di peringkat saraf tunjang mungkin juga terlibat dalam induksi ereksi oleh Melanota [6].
Promosi ereksi:
Selepas suntikan intravena Melanota (1 mg/kg), tindak balas erektil yang disebabkan oleh rangsangan saraf gua meningkat, sekali gus memainkan peranan menggalakkan dalam ereksi [6] . Selepas penyingkiran akut rantai simpatetik paravertebral lumbar, kesan menggalakkan Melanota dimansuhkan. Ini menunjukkan bahawa kesan menggalakkan Melanota pada ereksi bergantung pada integriti rantai simpatis paravertebral lumbar. Sebaliknya, Melanota yang disuntik ke dalam corpus cavernosum (1 μg) tidak menunjukkan sebarang aktiviti promoter. Transeksi saraf tunjang atau transeksi dua hala saraf pelvis atau saraf dorsal zakar tidak menjejaskan aktiviti menggalakkan Melanota intravena (1 mg/kg), seterusnya menunjukkan bahawa kesan menggalakkan Melanota pada ereksi adalah terutamanya melalui laluan saraf simpatetik dan bukannya saraf pelvis atau saraf dorsal zakar [6].
Peningkatan tingkah laku rangsangan seksual wanita:
Kajian mendapati bahawa Melanota juga mempunyai kesan ke atas tingkah laku seksual wanita. Dalam tikus betina, tikus ovariectomized prarawatan dengan estradiol benzoate (EB) dan progesteron (P), suntikan intravena Melanota (1 dan 3 mg/kg) meningkatkan bilangan lompatan, tergesa-gesa, dan goyangan telinga, menunjukkan bahawa progesteron boleh berinteraksi dengan Melanota untuk meningkatkan tingkah laku rangsangan seksual wanita [7].
Kesan MTII pada tumorigenisiti sel melanoma.
Sumber:PubMed [1]
Melanota ialah bahan dengan pelbagai fungsi dan hala tuju penyelidikan. Berikut akan memperkenalkan penyelidikan lain yang berkaitan tentang Melanota.
Induksi ereksi:
Dalam beberapa kajian, didapati bahawa Melanota juga mempunyai kesan ke atas sistem pembiakan. Sebagai contoh, Melanota boleh menyebabkan ereksi zakar yang tidak normal. Sesetengah pesakit mengalami ereksi yang menyakitkan selepas suntikan subkutaneus Melanota, dan juga menunjukkan simptom pengujaan saraf simpatetik, seperti peningkatan kadar denyutan jantung, tekanan darah tinggi, kegelisahan, dan berpeluh berlebihan [8] .Ini menunjukkan bahawa Melanota boleh menjejaskan bekalan darah dan peraturan saraf organ pembiakan dengan bertindak ke atas neurotransmitter dan sistem reseptor tertentu. Di samping itu, dalam kajian mengenai tikus, bahan melanocortin boleh menyebabkan postur lordosis, yang ditafsirkan sebagai bukti peningkatan rangsangan seksual [8] , seterusnya mencadangkan bahawa kesan Melanota pada sistem pembiakan mungkin berkaitan dengan rangsangan seksual dan peraturan tingkah laku seksual.
Promosi pengeluaran melanin:
Sebagai analog melanocortin sintetik, Melanota boleh mengikat reseptor melanocortin I (MC1R) untuk menggalakkan pengeluaran melanin [9] .Ia terutamanya mencapai ini dengan menggalakkan percambahan melanosit dan mengawal aktiviti tyrosinase. Kesan menggalakkan penghasilan melanin ini memberikan potensi nilai aplikasi Melanota dalam bidang kulit, contohnya, ia mungkin memainkan peranan dalam rawatan dan pencegahan beberapa penyakit kulit.
Penyelidikan dalam aspek anti-tumor:
Dalam penyelidikan tentang anti-tumor, kajian menggunakan model melanoma B16-F10 mendapati bahawa walaupun Melanota tidak mempunyai kesan ke atas percambahan sel melanoma, ia boleh menghalang penghijrahan, pencerobohan, dan keupayaan pembentukan koloni sel melanoma dengan berkesan. Aplikasi tempatan Melanota juga boleh melemahkan perkembangan tumor dengan ketara pada tikus dengan melanoma yang telah ditetapkan. Mekanisme tindakannya adalah untuk menyebabkan regulasi fosfatase dan homolog tensin (PTEN) melalui reseptor melanocortin 1 (MC1R), dengan itu menghalang perkembangan melanoma dengan merendahkan laluan isyarat cyclooxygenase II (COX-2)/prostaglandin E2 (PGE2) [1].
Kesan terapeutik terhadap autisme:
Beberapa kajian menggunakan model autisme tetikus pengaktifan imun ibu (MIA) untuk menilai potensi terapeutik reseptor melanocortin 4 agonis M Melanota untuk ciri-ciri seperti autisme dalam tikus jantan dewasa [10] .Tikus MIA lelaki menunjukkan ciri-ciri seperti autisme, termasuk penunjuk tingkah laku sosial yang terjejas, komunikasi vokal yang berkurangan, dan peningkatan tingkah laku berulang. Pentadbiran Melanota kepada tikus MIA jantan selama tujuh hari berturut-turut membawa kepada peningkatan dalam penunjuk tingkah laku sosial. Tiada perubahan ketara dalam penunjuk tingkah laku sosial pada tikus C57 lelaki dengan latar belakang biasa selepas rawatan dengan Melanota. Di samping itu, dalam tikus C57 biasa, tiada perubahan dalam tingkah laku seperti kebimbangan atau berulang selepas rawatan dengan Melanota, tetapi terdapat penurunan berat badan yang ketara selepas rawatan subakut. Data ini menunjukkan bahawa Melanota adalah ubat yang berkesan yang boleh memperbaiki defisit tingkah laku seperti autisme dalam model autisme tikus MIA lelaki dewasa.
Pembalikan kemerosotan ingatan:
Kajian telah menunjukkan bahawa diet tinggi lemak (HF) telah terbukti meningkatkan risiko kerosakan saraf dan penyakit neurodegeneratif. Kajian ini menyiasat kemungkinan hubungan antara diet, Melanota menyasarkan reseptor melanocortin, dan tingkah laku ikan zebra [11] . Anehnya, walaupun diet HF jangka pendek yang berlangsung selama kira-kira 1% daripada kehidupan ikan zebra mempunyai kesan perkembangan yang kuat. Berbanding dengan ikan zebra yang diberi diet kawalan, ikan zebra yang diberi diet HF menunjukkan ingatan pengecaman terjejas, meningkatkan tahap kebimbangan dan mengurangkan kecenderungan penerokaan selepas hanya tiga minggu. Dan keabnormalan yang disebabkan oleh diet HF ini telah diterbalikkan oleh Melanota. Haiwan yang diberi diet HF dan dirawat dengan Melanota menunjukkan ingatan pengecaman, kebimbangan, dan tingkah laku penerokaan yang serupa dengan kumpulan kawalan. Kajian ini memberikan bukti bahawa walaupun diet HF jangka pendek boleh memberi kesan pada ingatan dan mood, dan ia merupakan kajian pertama yang menunjukkan bahawa Melanota boleh membalikkan perubahan ini.
Peraturan tingkah laku sosial:
Dalam bidang penyelidikan neurosains, didapati bahawa Melanotan-II boleh mengawal tingkah laku sosial dengan merangsang reseptor melanocortin dan kemudian mengaktifkan sistem oksitosin pusat [12] . Khususnya, selepas pentadbiran sistemik Melanota, suntikan intravena dan bukannya pentadbiran intranasal Melanota boleh mendorong ekspresi Fos dengan ketara dalam neuron magnoselular nukleus supraoptik (SON) dan nukleus paraventricular (PVN) hipotalamus, dan tindak balas ini boleh dilemahkan dengan prarawatan dengan melanocortin-91 antagonist antagonist. Rakaman elektrofisiologi menunjukkan bahawa suntikan intravena Melanota boleh meningkatkan kadar penembakan neuron oksitosin dalam SON. Ini menunjukkan bahawa Melanota mempunyai kesan pengawalseliaan pada sistem oksitosin yang berkaitan dengan tingkah laku sosial dalam sistem saraf, dan mekanisme tindakannya mungkin untuk mengawal aktiviti dan rembesan neuron oksitosin dengan mengaktifkan reseptor tertentu dan laluan isyarat.
Penyelidikan tentang obesiti dan kesihatan metabolik:
Dari segi obesiti dan kesihatan metabolik, beberapa kajian menggunakan model genetik tikus kekurangan polipeptida pengaktifan siklase adenilat pituitari (PACAP) dan mendapati bahawa agonis reseptor melanocortin Melanota boleh menyelamatkan sebahagian daripada kapasiti termogenik tikus yang kekurangan PACAP semasa penyesuaian sejuk. Ini menunjukkan bahawa PACAP mungkin memainkan peranan di hulu sistem melanocortin, mengawal aktiviti saraf simpatik tisu adiposa coklat pada tikus, dengan itu memberi kesan kepada obesiti dan kesihatan metabolik [13].
Peraturan metabolisme dan suhu badan:
Melanota juga mempunyai kesan yang ketara terhadap sistem endokrin. Sebagai contoh, pentadbiran intraperitoneal Melanota kepada tikus boleh menyebabkan hipometabolisme/hipotermia yang mendalam dan sementara [14] .Kajian telah menunjukkan bahawa pada tikus yang kekurangan sel mast, hipotermia yang disebabkan oleh Melanota dihapuskan, menunjukkan bahawa penyertaan sel mast diperlukan. Melanota menyebabkan hipotermia pada tikus dengan mengaktifkan sel mast dan merangsang reseptor histamin 1, dan mekanisme tindakannya melibatkan interaksi pelbagai faktor endokrin dan reseptor.
Kesimpulannya, sebagai bahan sintetik yang telah menarik perhatian ramai, Melanota mempamerkan ciri unik dalam pelbagai bidang. Dalam bidang kulit, dengan mengikat kepada reseptor tertentu pada melanosit, ia boleh menggalakkan pengeluaran melanin dengan berkesan, menyediakan kaedah penyamakan bukan tradisional bagi mereka yang inginkan kulit gangsa yang sihat. Berbanding dengan penyamakan dengan pendedahan berpanjangan kepada sinaran ultraungu, Melanota boleh mengelakkan kerosakan langsung sinaran ultraungu pada kulit dan mengurangkan potensi risiko selaran matahari, penuaan kulit, dan juga kanser kulit.
Dari perspektif peraturan fungsi seksual, Melanota mempunyai kesan positif untuk merangsang ereksi zakar spontan dan meningkatkan rangsangan seksual. Ini adalah penyelesaian berkesan yang berpotensi untuk sesetengah individu yang mengalami disfungsi seksual atau mereka yang berharap dapat meningkatkan pengalaman seksual mereka. Ia boleh mencapai kesan positif ke atas fungsi seksual dengan mengaktifkan laluan saraf tertentu dalam sistem saraf pusat dan periferi dan mengawal selia neurotransmiter dan reseptor yang berkaitan, menyediakan kemungkinan baharu untuk meningkatkan kesihatan seksual.
Dalam penyelidikan mengenai obesiti dan kesihatan metabolik, Melanota juga menunjukkan potensi kelebihan. Ia mungkin dapat mengawal metabolisme tenaga dan suhu badan dan mempunyai kesan penambahbaikan tertentu pada fungsi terjejas tisu adipos dalam obesiti. Ia menyediakan hala tuju penyelidikan baharu untuk rawatan obesiti dan pengurusan kesihatan metabolik, yang membantu untuk pembangunan strategi rawatan baharu dan peningkatan status kesihatan pesakit obes.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Cousen, P adalah seorang penyelidik dengan fokus utama dalam bidang Dermatologi Alahan. Kerja beliau dalam domain ini telah dikaitkan dengan beberapa organisasi, termasuk South Tees Hosp NHS Fdn Trust, Hospital Universiti James Cook, Hospital Diraja Cornwall, Universiti Sheffield dan Chesterfield Royal Hosp. Di luar pengkhususan terasnya dalam Dermatology Allergy, Cousen, minat dan aktiviti penyelidikan P mungkin meluas ke bidang berkaitan seperti imunologi, memandangkan hubungan yang wujud antara tindak balas alahan dan sistem imun. Ini mungkin melibatkan mengkaji tindak balas imun yang membawa kepada keadaan kulit alahan dan meneroka pendekatan terapeutik baharu untuk memodulasi tindak balas ini.
Selain itu, penyelidikan beliau boleh merangkumi ujian klinikal untuk rawatan dermatologi baharu, kajian fungsi penghalang kulit dan peranannya dalam pencegahan alahan, dan penyiasatan faktor genetik yang terdedah kepada alahan kulit. Tambahan pula, memandangkan sifat penyelidikan penjagaan kesihatan yang pelbagai disiplin, beliau mungkin bekerjasama dengan pakar dari bidang lain seperti farmakologi, mikrobiologi (mengkaji kesan mikrobiom kulit terhadap alahan), dan juga psikologi (meneliti kesan psikologi alahan kulit kronik), dengan itu menyumbang kepada pemahaman dan pengurusan keadaan alahan dermatologi yang menyeluruh. Cousen, P disenaraikan dalam rujukan petikan [4].
