|
1 sett (10 hetteglass)
| Mengde: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2- struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Molekylformel: C 50H 69N 15O9 Molekylvekt: 1024,2 g/mol CAS-nummer: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Synonymer: MT-II |
▎ Melanotan-2-forskning
Hva er forskningsbakgrunnen til Melanota?
Melanota er en syntetisk analog. Det er en syntetisk analog av α-melanocytt-stimulerende hormon (α-MSH), som fremstilles ved kjemiske syntesemetoder [1] . α-MSH er et naturlig forekommende hormon som har ulike fysiologiske funksjoner i menneskekroppen, inkludert regulering av hudpigmentering. Melanota ble designet for å etterligne noen av effektene av α-MSH, men har sterkere aktivitet og spesifikke bruksformål. Melanota ble i utgangspunktet utviklet som et stoff for å fremme hudpigmentering, det vil si et såkalt solingsmiddel. Med økningen i folks etterspørsel etter soling, begynte noen mennesker å søke å oppnå en rask mørkfargende effekt ved å injisere Melanota. Forskningen i denne forbindelse fokuserer hovedsakelig på dens mekanisme og effekt på hudpigmentering. For eksempel har studier funnet at Melanota kan binde seg til spesifikke reseptorer på melanocytter for å stimulere produksjonen av melanin, og dermed gjøre huden mørkere [2, 3].
Hva er Melanota?
Melanota er en syntetisk analog som er relatert til α-melanocytt-stimulerende hormon (α-MSH). Dens hovedfunksjon er å øke hudpigmenteringen og gjøre menneskelig hud mørkere. Melanota utøver hovedsakelig sin effekt ved å samhandle med melanokortinreseptorer. Nærmere bestemt, som en ikke-selektiv melanokortinreseptoragonist, kan den stimulere produksjonen av melanin i huden, og dermed oppnå hudpigmentering, det vil si solingseffekten. I tillegg kan det også gi spontan penis ereksjon og seksuelle stimuleringseffekter.
Hva er den spesifikke mekanismen til Melanota i soling?
Melanota induserer hudbruning ved å samhandle med melanokortin 1-reseptoren på melanocytter. Det antas at Melanota etterligner effekten av melanokortin α-melanocytt-stimulerende hormon (α-MSH) på MC1-reseptoren til melanocytter, noe som resulterer i en økning i uttrykket av agouti-signalprotein. Melanota stimulerer melanocytter til å produsere og utskille melanin, og øker derved hudpigmentering [4] . Det kan fremme produksjonen av eumelanin i huden for å oppnå hudpigmentering. Studier har vist at den α-melanocytt-stimulerende hormon (α-MSH)-analogen syklisk -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alfa-MSH-(4 - 10) amid (Melanota), en potent melanokortinreseptoragonist, kan stimulere hudumelan-produksjonen av pigmentin [5] .
Hva er den spesifikke mekanismen til Melanota for å indusere penis ereksjon og forsterke seksuell stimulering?
Induksjon av ereksjon:
Hos bedøvede rotter viste Melanota – en ikke-spesifikk melanokortinreseptoragonist – doseavhengig erektil induksjon når det ble administrert via intravenøs injeksjon (0,1–1 mg/kg) eller hypothalamus paraventrikulær nucleus infusjon (0,1–1 μg). Denne effekten utløste penile ereksjoner og reduserte latensen av første erektile hendelser [6] . Effekten kan innebære aktivering av melanokortinreseptorer i sentralnervesystemet, og derved regulere nevrale veier relatert til ereksjon. Når Melanota injiseres intratekalt (0,2 μg) på L6 - S1 nivå, er amplituden av ereksjonshendelser høyere. Dette indikerer at nevrale banene på ryggmargsnivå også kan være involvert i induksjon av ereksjon av Melanota [6].
Fremme av ereksjon:
Etter intravenøs injeksjon av Melanota (1 mg/kg) økes den erektile responsen indusert av kavernøs nervestimulering, og spiller dermed en fremmende rolle i ereksjon [6] . Etter akutt fjerning av den lumbale paravertebrale sympatiske kjeden, er den fremmende effekten av Melanota opphevet. Dette indikerer at den fremmende effekten av Melanota på ereksjon avhenger av integriteten til den lumbale paravertebrale sympatiske kjeden. Derimot viste Melanota injisert i corpus cavernosum (1 μg) ingen promotoraktivitet. Ryggmargstranseksjon eller bilateral transeksjon av bekkennerven eller dorsalnerven i penis svekket ikke den fremmende aktiviteten til intravenøs Melanota (1 mg/kg), noe som ytterligere indikerer at den fremmende effekten av Melanota på ereksjon hovedsakelig er gjennom den sympatiske nervebanen i stedet for bekkennerven eller den dorsale nerven [6].
Forbedring av kvinnelig seksuell opphisselse:
Studier har funnet at Melanota også har en innvirkning på kvinnelig seksuell atferd. Hos hunnrotter, ovariektomiserte rotter forbehandlet med østradiolbenzoat (EB) og progesteron (P), økte intravenøs injeksjon av Melanota (1 og 3 mg/kg) antall hopp, sus og ørevibrasjoner, noe som indikerer at progesteron kan samhandle med Melanota for å øke kvinnelig atferd [7].
Effekt av MTII på tumorigenisitet av melanomceller.
Kilde:PubMed [1]
Melanota er et stoff med flere funksjoner og forskningsretninger. Følgende vil introdusere annen relatert forskning på Melanota.
Induksjon av ereksjon:
I noen studier ble det funnet at Melanota også har en innvirkning på reproduksjonssystemet. For eksempel kan Melanota forårsake unormal penis ereksjon. Noen pasienter opplevde smertefulle ereksjoner etter subkutan injeksjon av Melanota, og viste også symptomer på sympatisk nerveeksitasjon, som økt hjertefrekvens, forhøyet blodtrykk, rastløshet og overdreven svette [8] . Dette indikerer at Melanota kan påvirke blodtilførselen og nevrale reguleringen av reproduktive organer ved å virke på spesifikke nevrotransmittere, og dermed føre til endringer i nevrotransmittere. I tillegg, i studier på gnagere, kan melanokortinstoffer forårsake en lordosestilling, som tolkes som bevis på økt seksuell opphisselse [8] , noe som ytterligere antyder at virkningen av Melanota på reproduksjonssystemet kan være relatert til seksuell opphisselse og regulering av seksuell atferd.
Fremme av melaninproduksjon:
Som en syntetisk melanokortinanalog kan Melanota binde seg til melanokortin I-reseptoren (MC1R) for å fremme melaninproduksjonen [9] . Dette oppnås hovedsakelig ved å fremme spredningen av melanocytter og regulere aktiviteten til tyrosinase. Denne effekten av å fremme melaninproduksjon gir Melanota potensiell bruksverdi innen hud, for eksempel kan det spille en rolle i behandling og forebygging av enkelte hudsykdommer.
Forskning i anti-tumor aspekter:
I forskningen på antitumor, fant studier ved bruk av B16-F10 melanommodellen at selv om Melanota ikke har noen effekt på spredningen av melanomceller, kan det effektivt hemme evnen til migrasjon, invasjon og kolonidannelse til melanomceller. Lokal påføring av Melanota kan også redusere tumorprogresjonen betydelig hos mus med etablert melanom. Virkningsmekanismen er å forårsake en oppregulering av fosfatase og tensinhomolog (PTEN) gjennom melanokortin 1-reseptoren (MC1R), og dermed hemme progresjonen av melanom ved å nedregulere cyklooksygenase II (COX-2)/prostaglandin E2 (PGE2) signalveien [1].
Terapeutisk effekt på autisme:
Noen studier brukte en musemodell for maternal immunaktivering (MIA) for autisme for å evaluere det terapeutiske potensialet til melanokortinreseptor 4-agonisten M Melanota for autismelignende egenskaper hos voksne hannmus [10] . MIA-hannmus viste autismelignende egenskaper, inkludert svekket sosial atferdsindikatorer, økte indikatorer for repetitiv kommunikasjon, redusert sosial atferd. Administrering av Melanota til MIA-hannmus i syv påfølgende dager førte til en forbedring av sosiale atferdsindikatorer. Det var ingen signifikant endring i sosial atferdsindikatorer hos mannlige C57-mus med normal bakgrunn etter behandling med Melanota. I tillegg, hos normale C57-mus, var det ingen endringer i angstlignende eller repeterende atferd etter behandling med Melanota, men det var en signifikant reduksjon i kroppsvekt etter subakutt behandling. Disse dataene indikerer at Melanota er et effektivt medikament som kan forbedre de autismelignende atferdsmangelene i autismemodellen til voksne MIA-hannmus.
Reversering av hukommelsessvikt:
Studier har vist at en diett med høyt fettinnhold (HF) har vist seg å øke risikoen for nerveskader og nevrodegenerative sykdommer. Denne studien undersøkte det mulige forholdet mellom kosthold, Melanota rettet mot melanokortinreseptorer og oppførselen til sebrafisk [11] . Overraskende nok hadde selv en kortvarig HF-diett som varte i omtrent 1 % av sebrafiskens liv en sterk utviklingsmessig innvirkning. Sammenlignet med sebrafisk matet med en kontrolldiett, viste sebrafisk matet med HF-diett nedsatt gjenkjennelseshukommelse, økte angstnivåer og redusert letingstendens etter bare tre uker. Og disse abnormitetene forårsaket av HF-dietten ble reversert av Melanota. Dyr som ble matet med en HF-diett og behandlet med Melanota viste gjenkjennelsesminne, angst og utforskningsatferd som ligner på kontrollgruppen. Denne studien gir bevis på at selv en kortvarig HF-diett kan ha innvirkning på hukommelse og humør, og det er den første studien som viser at Melanota kan reversere disse endringene.
Regulering av sosial atferd:
Innenfor nevrovitenskapelig forskning ble det funnet at Melanotan-II kan regulere sosial atferd ved å stimulere melanokortinreseptorer og deretter aktivere det sentrale oksytocinsystemet [12] . Spesifikt, etter systemisk administrering av Melanota, kan intravenøs injeksjon i stedet for intranasal administrering av Melanota signifikant indusere Fos-ekspresjon i de magnocellulære nevronene i den supraoptiske kjernen (SON) og den paraventrikulære kjernen (PVN) i hypothalamus, og denne responsen kan dempes ved forbehandling med antagonen SHU-cortin-melano19-9. Elektrofysiologiske registreringer viste at intravenøs injeksjon av Melanota kan øke avfyringshastigheten til oksytocinneuroner i SON. Dette indikerer at Melanota har en regulerende effekt på oksytocinsystemet knyttet til sosial atferd i nervesystemet, og dets virkningsmekanisme kan være å regulere aktiviteten og utskillelsen av oksytocinneuroner ved å aktivere spesifikke reseptorer og signalveier.
Forskning på fedme og metabolsk helse:
Når det gjelder fedme og metabolsk helse, brukte noen studier en genetisk modell av hypofyseadenylatcyklaseaktiverende polypeptid (PACAP)-mangelfulle mus og fant at melanokortinreseptoragonisten Melanota delvis kan redde den svekkede termogene kapasiteten til PACAP-mangelfulle mus under kuldetilpasning. Dette indikerer at PACAP kan spille en rolle oppstrøms for melanokortinsystemet, og regulere den sympatiske nerveaktiviteten til brunt fettvev hos mus, og dermed ha en innvirkning på fedme og metabolsk helse [13].
Regulering av metabolisme og kroppstemperatur:
Melanota har også en betydelig innvirkning på det endokrine systemet. For eksempel kan intraperitoneal administrering av Melanota til mus forårsake dyp og forbigående hypometabolisme/hypotermi [14] . Studier har vist at hos mus som mangler mastceller, elimineres hypotermien forårsaket av Melanota, noe som tyder på at mastceller må delta. Melanota forårsaker hypotermi hos mus ved å aktivere mastceller og stimulere histamin 1-reseptoren, og dens virkningsmekanisme involverer interaksjonen mellom flere endokrine faktorer og reseptorer.
Som en konklusjon, som et syntetisk stoff som har tiltrukket seg mye oppmerksomhet, viser Melanota unike egenskaper på flere felt. På hudområdet, ved å binde seg til spesifikke reseptorer på melanocytter, kan det effektivt fremme produksjonen av melanin, og gir en utradisjonell solingsmetode for de som ønsker en sunn bronsefarge. Sammenlignet med soling ved langvarig eksponering for ultrafiolette stråler, kan Melanota unngå direkte skade av ultrafiolette stråler på huden og redusere den potensielle risikoen for solbrenthet, aldring av huden og til og med hudkreft.
Fra perspektivet til regulering av seksuell funksjon, har Melanota en positiv effekt på å stimulere spontan penis ereksjon og øke seksuell stimulering. Dette er en potensiell effektiv løsning for enkelte personer med seksuell dysfunksjon eller de som håper å forbedre sin seksuelle opplevelse. Det kan oppnå en positiv innvirkning på seksuell funksjon ved å aktivere spesifikke nevrale veier i det sentrale og perifere nervesystemet og regulere relaterte nevrotransmittere og reseptorer, noe som gir nye muligheter for å forbedre seksuell helse.
I forskningen på fedme og metabolsk helse viser Melanota også potensielle fordeler. Det kan være i stand til å regulere energiomsetning og kroppstemperatur og har en viss forbedringseffekt på nedsatt funksjon av fettvev ved fedme. Det gir en ny forskningsretning for behandling av fedme og håndtering av metabolsk helse, noe som er nyttig for utvikling av nye behandlingsstrategier og forbedring av helsetilstanden til overvektige pasienter.
Om forfatteren
De ovennevnte materialene er alle undersøkt, redigert og kompilert av Cocer Peptides.
Forfatter av vitenskapelig tidsskrift
Cousen, P er en forsker med hovedfokus innen hudallergi. Hans arbeid innenfor dette domenet har vært assosiert med flere organisasjoner, inkludert South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield og Chesterfield Royal Hosp. Utover hans kjernespesialisering innen hudallergi, strekker Cousen, Ps forskningsinteresser og aktiviteter seg sannsynligvis til relaterte områder som immunologi, gitt den iboende sammenhengen mellom allergiske reaksjoner og immunsystemet. Dette kan innebære å studere immunresponsene som fører til allergiske hudsykdommer og utforske nye terapeutiske tilnærminger for å modulere disse responsene.
I tillegg kan forskningen hans omfatte kliniske studier for nye dermatologiske behandlinger, studiet av hudbarrierefunksjon og dens rolle i allergiforebygging, og undersøkelse av genetiske faktorer som disponerer individer for hudallergier. I tillegg, med tanke på den tverrfaglige naturen til helseforskning, kan han samarbeide med eksperter fra andre felt som farmakologi, mikrobiologi (studerer hudmikrobiomets innvirkning på allergier), og til og med psykologi (undersøker den psykologiske virkningen av kroniske hudallergier), og dermed bidra til en omfattende forståelse og håndtering av dermatologiske allergiske tilstander. Cousen, P er oppført i referansen til sitat [4].
