|
1 kits(10 ka panaksan)
| Gidaghanon: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 Structure
Tinubdan: PubChem |
Pagkasunodsunod: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Pormula sa Molekular: C 50H 69N 15O9 Molekular nga Timbang: 1024.2 g/mol Numero sa CAS: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Kasingkahulugan: MT-II |
▎ Melanotan-2 Research
Unsa ang background sa panukiduki sa Melanota?
Ang Melanota usa ka sintetikong analogue. Kini usa ka sintetikong analogue sa α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH), nga giandam sa mga pamaagi sa kemikal nga synthesis [1] . Ang α-MSH usa ka natural nga hormone nga adunay lainlain nga pisyolohikal nga gimbuhaton sa lawas sa tawo, lakip ang pag-regulate sa pigmentation sa panit. Ang Melanota gidesinyo sa pagsundog sa pipila ka mga epekto sa α-MSH apan adunay mas lig-on nga kalihokan ug piho nga mga katuyoan sa paggamit. Ang Melanota sa sinugdan gimugna isip usa ka substansiya aron sa pagpalambo sa pigmentation sa panit, nga mao, usa ka gitawag nga tanning agent. Uban sa pagdugang sa panginahanglan sa mga tawo alang sa tanning, pipila ka mga tawo nagsugod sa pagpangita sa usa ka paspas nga panit darkening epekto pinaagi sa injecting Melanota . Ang panukiduki bahin niini nag-una nga nagpunting sa mekanismo ug epekto niini sa pigmentation sa panit. Pananglitan, nakaplagan sa mga pagtuon nga ang Melanota makagapos sa espesipikong mga receptor sa mga melanocytes aron mapukaw ang paggama sa melanin, sa ingon mongitngit ang panit [2, 3].
Unsa ang Melanota?
Ang Melanota usa ka sintetikong analogue nga adunay kalabotan sa α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH). Ang panguna nga gimbuhaton niini mao ang pagdugang sa pigmentation sa panit ug pagngitngit sa panit sa tawo. Ang Melanota nag-una nga gigamit ang epekto niini pinaagi sa pagpakig-uban sa mga receptor sa melanocortin. Sa piho, ingon nga usa ka non-selective melanocortin receptor agonist, kini makapadasig sa produksyon sa melanin sa panit, sa ingon pagkab-ot sa panit pigmentation, nga mao, ang tanning epekto. Dugang pa, makahimo usab kini og kusog nga pagtindog sa penile ug mga epekto sa pagpukaw sa sekso.
Unsa ang espesipikong mekanismo sa Melanota sa tanning?
Ang Melanota nag-aghat sa panit sa panit pinaagi sa pagpakig-uban sa melanocortin 1 nga receptor sa mga melanocytes. Gituohan nga ang Melanota nagsundog sa epekto sa melanocortin α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) sa MC1 receptor sa mga melanocytes, nga miresulta sa pagtaas sa ekspresyon sa agouti signaling protein. Ang Melanota nagpalihok sa mga melanocyte sa paghimo ug pagtago sa melanin, sa ingon nagdugang sa pigmentation sa panit [4] . Makapasiugda kini sa produksyon sa eumelanin sa panit aron makab-ot ang pigmentation sa panit. Gipakita sa mga pagtuon nga ang α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) analogue cyclic -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alpha-MSH-(4-10) amide (Melanota ), usa ka potent melanocortin receptor agonist, maka-stimulate sa skinunin5 sa produksyon sa e . .
Unsa ang espesipikong mekanismo sa Melanota sa pag-aghat sa penile erection ug pagpausbaw sa sexual stimulation?
Induction sa pagtindog:
Sa anesthetized nga mga ilaga, ang Melanota - usa ka non-specific melanocortin receptor agonist - nagpakita sa dose-dependent nga erectile induction kung ipangalagad pinaagi sa intravenous injection (0.1-1 mg / kg) o hypothalamic paraventricular nucleus infusion (0.1-1 μg). Kini nga epekto nagpahinabog penile erections ug gipakunhod ang latency sa unang erectile nga mga panghitabo [6] .Ang epekto niini mahimong maglakip sa pagpaaktibo sa melanocortin receptors sa sentral nga sistema sa nerbiyos, sa ingon nag-regulate sa neural nga mga agianan nga may kalabutan sa pagtindog. Kung ang Melanota gi-intrathecally injected (0.2 μg) sa L6 - S1 nga lebel, ang amplitude sa mga panghitabo sa pagtindog mas taas. Kini nagpakita nga ang neural nga mga agianan sa lebel sa spinal cord mahimo usab nga nalangkit sa induction of erection ni Melanota [6].
Promosyon sa pagtindog:
Human sa intravenous injection sa Melanota (1 mg / kg), ang erectile nga tubag nga gipahinabo sa cavernous nerve stimulation nadugangan, sa ingon nagdula sa usa ka nagpasiugda nga papel sa pagtindog [6] . Human sa mahait nga pagtangtang sa lumbar paravertebral sympathetic chain, ang nagpasiugda nga epekto sa Melanota giwagtang. Kini nagpakita nga ang nagpasiugda nga epekto sa Melanota sa pagtindog nagdepende sa integridad sa lumbar paravertebral sympathetic chain. Sa kasukwahi, ang Melanota nga gi-inject sa corpus cavernosum (1 μg) wala magpakita sa bisan unsang kalihokan sa tigpasiugda. Ang transection sa spinal cord o bilateral nga transection sa pelvic nerve o ang dorsal nerve sa penis wala makadaut sa nagpasiugda nga kalihokan sa intravenous Melanota (1 mg / kg), dugang nga nagpakita nga ang nagpasiugda nga epekto sa Melanota sa erection nag-una pinaagi sa sympathetic nerve pathway kaysa sa pelvic nerve o dorsal nerve sa penis [6].
Pagpauswag sa pamatasan sa sekswal nga pagpukaw sa babaye:
Nakaplagan sa mga pagtuon nga ang Melanota adunay epekto usab sa pamatasan sa babaye. Sa babaye nga mga ilaga, ang ovariectomized nga mga ilaga nga pretreated sa estradiol benzoate (EB) ug progesterone (P), intravenous injection sa Melanota (1 ug 3 mg / kg) nagdugang sa gidaghanon sa mga paglukso, pagdali, ug pagkurog sa dalunggan, nga nagpakita nga ang progesterone mahimong makig-uban sa Melanota aron madugangan ang kinaiya sa babaye nga sekswal nga pagpukaw [7].
Epekto sa MTII sa tumorigenicity sa melanoma cells.
Tinubdan:PubMed [1]
Ang Melanota usa ka substansiya nga adunay daghang mga gimbuhaton ug direksyon sa panukiduki. Ang mosunod magpaila sa uban pang may kalabutan nga panukiduki bahin sa Melanota.
Induction sa pagtindog:
Sa pipila ka mga pagtuon, nakit-an nga ang Melanota adunay epekto usab sa sistema sa pagsanay. Pananglitan, ang Melanota mahimong hinungdan sa abnormal nga penile erection. Ang ubang mga pasyente nakasinati og masakit nga mga erection human sa subcutaneous injection sa Melanota, ug nagpakita usab og mga sintomas sa sympathetic nerve excitation, sama sa pagtaas sa heart rate, taas nga presyon sa dugo, pagkabalaka, ug sobra nga singot [8] . Dugang pa, sa mga pagtuon sa mga ilaga, ang mga substansiya sa melanocortin mahimong hinungdan sa postura sa lordosis, nga gihubad nga ebidensya sa dugang nga pagpukaw sa sekso [8] , dugang nga nagsugyot nga ang epekto sa Melanota sa reproductive system mahimong may kalabutan sa sekswal nga pagpukaw ug ang regulasyon sa sekswal nga kinaiya.
Pagpalambo sa produksiyon sa melanin:
Isip usa ka sintetikong melanocortin analogue, ang Melanota makagapos sa melanocortin I receptor (MC1R) aron mapalambo ang produksiyon sa melanin [9] .Kini nag-una sa pagkab-ot niini pinaagi sa pagpasiugda sa pagdaghan sa mga melanocytes ug pag-regulate sa kalihokan sa tyrosinase. Kini nga epekto sa pagpasiugda sa produksyon sa melanin naghatag Melanota potensyal nga aplikasyon bili sa natad sa panit, alang sa panig-ingnan, kini mahimong usa ka papel sa pagtambal ug pagpugong sa pipila ka mga sakit sa panit.
Pagtuon sa mga aspeto sa anti-tumor:
Sa panukiduki bahin sa anti-tumor, ang mga pagtuon gamit ang B16-F10 melanoma nga modelo nakit-an nga bisan kung ang Melanota walay epekto sa pagdaghan sa mga selula sa melanoma, kini epektibo nga makapugong sa paglalin, pagsulong, ug abilidad sa pagporma sa kolonya sa mga selula sa melanoma. Ang lokal nga aplikasyon sa Melanota mahimo usab nga makunhuran ang pag-uswag sa tumor sa mga ilaga nga adunay natukod nga melanoma. Ang mekanismo sa paglihok niini mao ang paghimo sa usa ka upregulation sa phosphatase ug tensin homolog (PTEN) pinaagi sa melanocortin 1 receptor (MC1R), sa ingon makapugong sa pag-uswag sa melanoma pinaagi sa pagpaubos sa cyclooxygenase II (COX-2)/prostaglandin E2 (PGE2) signaling pathway [1].
Therapeutic nga epekto sa autism:
Ang ubang mga pagtuon migamit ug maternal immune activation (MIA) mouse model sa autism aron sa pagtimbang-timbang sa therapeutic potential sa melanocortin receptor 4 agonist M Melanota alang sa autism-like nga mga kinaiya sa hamtong nga laki nga mga ilaga [10] . Ang pagdumala sa Melanota ngadto sa mga laki nga MIA nga mga ilaga sulod sa pito ka sunod-sunod nga mga adlaw misangpot sa pag-uswag sa mga timailhan sa sosyal nga kinaiya. Walay mahinungdanon nga pagbag-o sa mga indikasyon sa sosyal nga kinaiya sa lalaki nga C57 nga mga ilaga nga adunay normal nga background human sa pagtambal sa Melanota. Dugang pa, sa normal nga C57 nga mga ilaga, walay mga pagbag-o sa pagkabalaka-sama o balik-balik nga kinaiya human sa pagtambal sa Melanota, apan adunay usa ka mahinungdanon nga pagkunhod sa gibug-aton sa lawas human sa subacute nga pagtambal. Kini nga mga datos nagpakita nga ang Melanota usa ka epektibo nga tambal nga makapauswag sa mga kakulangan sa pamatasan nga sama sa autism sa modelo sa autism sa mga hamtong nga lalaki nga MIA nga ilaga.
Pagbalik sa pagkadaot sa memorya:
Gipakita sa mga pagtuon nga ang high-fat (HF) diet napamatud-an nga makadugang sa risgo sa nerve damage ug neurodegenerative nga mga sakit. Gisusi niini nga pagtuon ang posibleng relasyon tali sa pagkaon, ang Melanota nga nagpunting sa mga receptor sa melanocortin, ug ang kinaiya sa zebrafish [11] . Katingad-an, bisan ang usa ka mubo nga termino nga HF nga pagkaon nga milungtad sa mga 1% sa kinabuhi sa zebrafish adunay kusog nga epekto sa pag-uswag. Kung itandi sa zebrafish nga gipakaon sa usa ka kontrol nga pagkaon, ang zebrafish nga gipakaon sa usa ka HF nga pagkaon nagpakita sa pagkadaot sa panumduman sa pag-ila, pagtaas sa lebel sa kabalaka, ug pagkunhod sa kalagmitan sa eksplorasyon human lamang sa tulo ka semana. Ug kini nga mga abnormalidad tungod sa HF nga pagkaon gibali ni Melanota. Ang mga mananap nga gipakaon sa HF nga pagkaon ug gitambalan sa Melanota nagpakita sa memorya sa pag-ila, kabalaka, ug eksplorasyon nga mga kinaiya nga susama sa kontrol nga grupo. Kini nga pagtuon naghatag og ebidensya nga bisan ang usa ka mubo nga termino nga HF nga pagkaon mahimong adunay epekto sa panumduman ug mood, ug kini ang unang pagtuon nga nagpakita nga ang Melanota mahimong makabalik niini nga mga pagbag-o.
Regulasyon sa sosyal nga pamatasan:
Sa natad sa panukiduki sa neuroscience, nakit-an nga ang Melanotan-II mahimong mag-regulate sa sosyal nga pamatasan pinaagi sa pagpukaw sa mga receptor sa melanocortin ug dayon pagpaaktibo sa sentral nga sistema sa oxytocin [12] . Sa piho, human sa systemic nga administrasyon sa Melanota, ang intravenous injection imbes nga intranasal nga administrasyon sa Melanota mahimong makapukaw sa Fos nga ekspresyon sa magnocellular neurons sa supraoptic nucleus (SON) ug paraventricular nucleus (PVN) sa hypothalamus, ug kini nga tubag mahimong maminusan pinaagi sa pretreatment sa melanocortin-91 antagonist. Ang mga pagrekord sa electrophysiological nagpakita nga ang intravenous injection sa Melanota makapataas sa rate sa pagpabuto sa oxytocin neuron sa SON. Kini nagpakita nga ang Melanota adunay regulatory effect sa oxytocin system nga may kalabutan sa sosyal nga kinaiya sa nervous system, ug ang mekanismo sa aksyon niini mahimo nga mag-regulate sa kalihokan ug pagtago sa oxytocin neurons pinaagi sa pagpaaktibo sa piho nga mga receptor ug signaling pathways.
Pagpanukiduki bahin sa katambok ug metabolikong kahimsog:
Sa termino sa hilabihang katambok ug metaboliko nga kahimsog, ang pipila ka mga pagtuon migamit ug genetic nga modelo sa pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP)-deficient nga mga ilaga ug nakit-an nga ang melanocortin receptor agonist nga Melanota makaluwas sa partially sa nadaot nga thermogenic nga kapasidad sa PACAP-deficient nga mga ilaga atol sa bugnaw nga adaptation. Kini nagpakita nga ang PACAP mahimong adunay papel sa ibabaw sa melanocortin system, nga nag-regulate sa sympathetic nerve activity sa brown adipose tissue sa mga ilaga, sa ingon adunay epekto sa hilabihang katambok ug metabolikong kahimsog [13].
Regulasyon sa metabolismo ug temperatura sa lawas:
Ang Melanota usab adunay dakong epekto sa endocrine system. Pananglitan, ang intraperitoneal nga administrasyon sa Melanota ngadto sa mga ilaga mahimong hinungdan sa lawom ug lumalabay nga hypometabolism/hypothermia [14] .Gipakita sa mga pagtuon nga sa mga ilaga nga kulang sa mast cells, ang hypothermia nga gipahinabo sa Melanota giwagtang, nga nagsugyot nga gikinahanglan ang pag-apil sa mga mast cell. Ang Melanota maoy hinungdan sa hypothermia sa mga ilaga pinaagi sa pagpaaktibo sa mga selula sa mast ug pagpukaw sa histamine 1 nga receptor, ug ang mekanismo sa paglihok niini naglakip sa interaksyon sa daghang mga endocrine nga mga hinungdan ug mga receptor.
Sa konklusyon, isip usa ka sintetikong substansiya nga nakadani sa daghang pagtagad, ang Melanota nagpakita sa talagsaon nga mga kinaiya sa daghang natad. Sa natad sa panit, pinaagi sa pagbugkos sa piho nga mga receptor sa mga melanocytes, kini epektibo nga makapauswag sa paggama sa melanin, nga naghatag usa ka dili tradisyonal nga pamaagi sa pag-taning alang sa mga nagtinguha sa usa ka himsog nga kutis nga bronse. Kung itandi sa pag-taning pinaagi sa dugay nga pagkaladlad sa ultraviolet rays, ang Melanota makalikay sa direktang kadaot sa ultraviolet rays sa panit ug makapakunhod sa posibleng risgo sa sunburn, pagkatigulang sa panit, ug bisan sa kanser sa panit.
Gikan sa panan-aw sa regulasyon sa sekswal nga function, ang Melanota adunay positibo nga epekto sa pagpukaw sa kusog nga pagtindog sa penile ug pagpauswag sa sekswal nga pagpukaw. Kini usa ka potensyal nga epektibo nga solusyon alang sa pipila ka mga indibidwal nga adunay sekswal nga dysfunction o kadtong naglaum nga mapauswag ang ilang kasinatian sa sekso. Makab-ot niini ang usa ka positibo nga epekto sa sekswal nga function pinaagi sa pagpaaktibo sa piho nga mga agianan sa nerbiyos sa sentral ug peripheral nga sistema sa nerbiyos ug pag-regulate sa mga may kalabutan nga neurotransmitter ug mga receptor, nga naghatag bag-ong mga posibilidad alang sa pagpaayo sa kahimsog sa sekso.
Sa panukiduki bahin sa katambok ug kahimsog sa metaboliko, gipakita usab ni Melanota ang mga potensyal nga bentaha. Mahimo kini nga makontrol ang metabolismo sa enerhiya ug temperatura sa lawas ug adunay usa ka piho nga epekto sa pag-uswag sa ningdaot nga function sa adipose tissue sa sobra nga katambok. Naghatag kini usa ka bag-ong direksyon sa panukiduki alang sa pagtambal sa sobra nga katambok ug pagdumala sa kahimsog sa metaboliko, nga makatabang sa pagpauswag sa mga bag-ong estratehiya sa pagtambal ug pagpauswag sa kahimtang sa kahimsog sa mga pasyente nga sobra ka tambok.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Cousen, P usa ka tigdukiduki nga adunay panguna nga pokus sa natad sa Dermatology Allergy. Ang iyang trabaho sulod niini nga domain nalambigit sa daghang mga organisasyon, lakip ang South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield, ug Chesterfield Royal Hosp. Labaw sa iyang kinauyokan nga espesyalisasyon sa Dermatology Allergy, Cousen, ang mga interes ug kalihokan sa panukiduki ni P lagmit moabot sa mga may kalabotan nga lugar sama sa immunology, tungod sa kinaiyanhong koneksyon tali sa mga reaksiyon sa alerdyi ug sa immune system. Mahimong maglakip kini sa pagtuon sa mga tubag sa imyunidad nga nagdala sa mga kondisyon sa panit nga alerdyik ug pagsuhid sa bag-ong mga pamaagi sa pagtambal aron mabag-o kini nga mga tubag.
Dugang pa, ang iyang panukiduki mahimong maglakip sa mga pagsulay sa klinika alang sa bag-ong mga pagtambal sa dermatological, ang pagtuon sa function sa babag sa panit ug ang papel niini sa pagpugong sa alerdyi, ug ang pagsusi sa mga genetic nga hinungdan nga nag-predispose sa mga indibidwal sa mga alerdyi sa panit. Dugang pa, kung gikonsiderar ang multidisciplinary nga kinaiya sa panukiduki sa pag-atiman sa panglawas, mahimo siyang makigtambayayong sa mga eksperto gikan sa ubang mga natad sama sa pharmacology, microbiology (pagtuon sa epekto sa microbiome sa panit sa mga alerdyi), ug bisan sa sikolohiya (pagsusi sa sikolohikal nga epekto sa mga laygay nga alerdyi sa panit), sa ingon nakatampo sa usa ka komprehensibo nga pagsabut ug pagdumala sa mga kondisyon nga alerdyik sa dermatological. Cousen, P gilista sa pakisayran sa citation [4].
