|
1 to'plam (10 flakon)
| Miqdori: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 tuzilishi
Manba: PubChem |
Ketma-ketlik: Ac-Nle-siklo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Molekulyar formula: C 50H 69N 15O9 Molekulyar og'irligi: 1024,2 g / mol CAS raqami: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Sinonimlar: MT-II |
▎ Melanotan-2 tadqiqoti
Melanota tadqiqoti qanday?
Melanota sintetik analog hisoblanadi. Bu kimyoviy sintez usullari bilan tayyorlangan a-melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormon (a-MSH) ning sintetik analogidir [1] . a-MSH inson tanasida turli xil fiziologik funktsiyalarga ega bo'lgan tabiiy gormon bo'lib, terining pigmentatsiyasini tartibga soladi. Melanota a-MSH ning ba'zi ta'sirlarini taqlid qilish uchun ishlab chiqilgan, ammo kuchliroq faollik va maxsus qo'llash maqsadlariga ega. Melanota dastlab teri pigmentatsiyasini rag'batlantiruvchi modda, ya'ni ko'nchilik agenti sifatida ishlab chiqilgan. Odamlarning ko'nchilikka bo'lgan talabining ortishi bilan ba'zi odamlar Melanota in'ektsiyasini qo'llash orqali terining tez qorayish effektini olishga intila boshladilar. Bu boradagi tadqiqotlar asosan uning mexanizmi va teri pigmentatsiyasiga ta'siriga qaratilgan. Masalan, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Melanota melanin ishlab chiqarishni rag'batlantirish uchun melanotsitlardagi o'ziga xos retseptorlarga bog'lanishi va shu bilan terini qorayishi mumkin [2, 3].
Melanota nima?
Melanota - a-melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormon (a-MSH) bilan bog'liq bo'lgan sintetik analog. Uning asosiy vazifasi terining pigmentatsiyasini oshirish va inson terisini qorayishdir. Melanota o'z ta'sirini asosan melanokortin retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qilish orqali amalga oshiradi. Xususan, selektiv bo'lmagan melanokortin retseptorlari agonisti sifatida u terida melanin ishlab chiqarishni rag'batlantirishi va shu bilan terining pigmentatsiyasiga, ya'ni ko'nchilik effektiga erishishi mumkin. Bundan tashqari, u o'z-o'zidan jinsiy olatni erektsiyasini va jinsiy stimulyatsiya ta'sirini ham keltirib chiqarishi mumkin.
Ko'nchilikda Melanotaning o'ziga xos mexanizmi qanday?
Melanota melanotsitlar ustidagi melanokortin 1 retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qilish orqali terining ko'karishini keltirib chiqaradi. Melanota melanokortin a-melanositlarni ogohlantiruvchi gormonning (a-MSH) melanotsitlarning MC1 retseptoriga ta'sirini taqlid qiladi, buning natijasida agouti signalizatsiyasi oqsilining ifodalanishi ortadi. Melanota melanotsitlarni melanin ishlab chiqarish va ajratishni rag'batlantiradi, shu bilan teri pigmentatsiyasini oshiradi [4] . Teri pigmentatsiyasiga erishish uchun terida eumelanin ishlab chiqarishni rag'batlantirishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, a-melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormon (a-MSH) analogi siklik - [Ac-Nle (4), Asp (5), D-Phe (7), Lys (10)] alfa-MSH- (4 - 10) amid (Melanota), kuchli melanokortin retseptorlari teri pigmentini ishlab chiqarishni stimulyatsiya qilishi mumkin. [5] .
Melanotaning jinsiy olatni erektsiyasini qo'zg'atish va jinsiy stimulyatsiyani kuchaytirishda o'ziga xos mexanizmi qanday?
Ereksiyaning induksiyasi:
Anesteziya qilingan kalamushlarda Melanota - o'ziga xos bo'lmagan melanokortin retseptorlari agonisti - tomir ichiga yuborish (0,1-1 mg / kg) yoki gipotalamus paraventrikulyar yadro infuzioni (0,1-1 mkg) orqali yuborilganda dozaga bog'liq erektil induktsiyani ko'rsatdi. Bu ta'sir jinsiy olatni erektsiyasini qo'zg'atdi va birinchi erektil hodisalarning kechikishini kamaytirdi [6] .Uning ta'siri markaziy asab tizimidagi melanokortin retseptorlarini faollashtirishni o'z ichiga olishi mumkin va shu bilan erektsiya bilan bog'liq nerv yo'llarini tartibga soladi. Melanota L6 - S1 darajasida intratekal (0,2 mkg) yuborilganda, erektsiya hodisalarining amplitudasi yuqori bo'ladi. Bu shuni ko'rsatadiki, orqa miya darajasidagi asab yo'llari Melanota tomonidan erektsiyani qo'zg'atishda ham ishtirok etishi mumkin [6].
Ereksiyani rag'batlantirish:
Melanota (1 mg/kg) vena ichiga yuborilgandan so'ng kavernöz nerv stimulyatsiyasi natijasida kelib chiqqan erektil javob kuchayadi, bu esa erektsiyada rag'batlantiruvchi rol o'ynaydi [6] . Lomber paravertebral simpatik zanjirni o'tkir olib tashlangandan so'ng, Melanotaning rag'batlantiruvchi ta'siri bekor qilinadi. Bu shuni ko'rsatadiki, Melanotaning erektsiyaga ta'siri lomber paravertebral simpatik zanjirning yaxlitligiga bog'liq. Bundan farqli o'laroq, korpus kavernozasiga kiritilgan Melanota (1 mkg) hech qanday promouterlik faolligini ko'rsatmadi. Orqa miya kesilishi yoki tos nervi yoki jinsiy olatni orqa nervining ikki tomonlama kesilishi melanotaning vena ichiga yuboriladigan faolligini (1 mg/kg) kamaytirmadi, bu esa Melanotaning erektsiyaga ta'sir etuvchi ta'siri asosan tos bo'shlig'i nervi yoki penis nervi emas, balki simpatik nerv yo'li orqali ekanligini ko'rsatadi ..
Ayol jinsiy qo'zg'alish xatti-harakatlarini kuchaytirish:
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Melanota ayollarning jinsiy xulq-atvoriga ham ta'sir qiladi. Urg'ochi kalamushlarda estradiol benzoat (EB) va progesteron (P) bilan oldindan davolash qilingan tuxumdonli kalamushlar, vena ichiga Melanota (1 va 3 mg / kg) yuborish sakrashlar, shoshilishlar va quloqlarni silkitishlar sonini ko'paytirdi, bu progesteronning Melanota bilan o'zaro ta'sirini ko'rsatib, ayollarning jinsiy a'zolarini kuchaytirishi mumkin ..
MTII ning melanoma hujayralarining shish paydo bo'lishiga ta'siri.
Manba: PubMed [1]
Melanota ko'p funktsiyali va tadqiqot yo'nalishlariga ega bo'lgan moddadir. Quyida Melanota bo'yicha boshqa tegishli tadqiqotlar taqdim etiladi.
Ereksiyaning induksiyasi:
Ba'zi tadqiqotlarda melanotaning reproduktiv tizimga ham ta'siri borligi aniqlandi. Masalan, Melanota jinsiy olatni anormal erektsiyaga olib kelishi mumkin. Ba'zi bemorlarda melanotani teri ostiga yuborishdan keyin og'riqli erektsiya paydo bo'ldi, shuningdek, yurak urish tezligining oshishi, qon bosimining ko'tarilishi, bezovtalik va haddan tashqari terlash kabi simpatik asab qo'zg'alish belgilari namoyon bo'ldi . erektil funktsiyada. Bundan tashqari, kemiruvchilar ustida olib borilgan tadqiqotlarda melanokortin moddalari lordoz holatini keltirib chiqarishi mumkin, bu jinsiy qo'zg'alishning kuchayishi dalili sifatida talqin qilinadi [8] , bundan tashqari Melanotaning reproduktiv tizimga ta'siri jinsiy qo'zg'alish va jinsiy xatti-harakatlarni tartibga solish bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.
Melanin ishlab chiqarishni rag'batlantirish:
Sintetik melanokortin analogi sifatida Melanota melanin ishlab chiqarishni rag'batlantirish uchun melanokortin I retseptorlari (MC1R) bilan bog'lanishi mumkin [9] .Bu, asosan, melanotsitlarning ko'payishini rag'batlantirish va tirozinaza faoliyatini tartibga solish orqali erishadi. Melanin ishlab chiqarishni rag'batlantirishning bu ta'siri Melanota-ga teri sohasida qo'llash potentsial qiymatini beradi, masalan, u ba'zi teri kasalliklarini davolash va oldini olishda rol o'ynashi mumkin.
O'simtaga qarshi aspektlardagi tadqiqotlar:
O'smaga qarshi tadqiqotlarda B16-F10 melanoma modelidan foydalangan holda olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Melanota melanoma hujayralarining ko'payishiga ta'sir qilmasa ham, u melanoma hujayralarining migratsiyasini, bostirib kirishini va koloniya hosil qilish qobiliyatini samarali ravishda inhibe qilishi mumkin. Melanota-ning mahalliy qo'llanilishi, shuningdek, melanoma o'rnatilgan sichqonlarda o'simta rivojlanishini sezilarli darajada susaytirishi mumkin. Uning ta'sir qilish mexanizmi melanokortin 1 retseptorlari (MC1R) orqali fosfataza va tensin gomologining (PTEN) yuqori regulyatsiyasiga olib keladi va shu bilan sikloksigenaza II (COX-2) / prostaglandin E2 (PGE2) signalizatsiya yo'lini pastga tartibga solish orqali melanoma rivojlanishini inhibe qiladi ..
Autizmga terapevtik ta'sir:
Ba'zi tadkikotlar melanokortin retseptorlari 4 agonist M Melanota ning terapevtik salohiyatini baholash uchun onaning immunitetini faollashtirish (MIA) sichqoncha modelini kattalar erkak sichqonlarida autizmga o'xshash xususiyatlarni baholash uchun ishlatgan [10] .Erkak MIA sichqonlari autizmga o'xshash xususiyatlarni ko'rsatdi, jumladan, buzilgan ijtimoiy xulq-atvor ko'rsatkichlari, repetitorlik harakatining ko'rsatkichlari va kamaygan. Melanota ning MIA sichqonchalarining erkak sichqonlariga ketma-ket etti kun davomida ma'muriyati ijtimoiy xulq-atvor ko'rsatkichlarining yaxshilanishiga olib keldi. Melanota bilan davolashdan keyin normal fonga ega bo'lgan erkak C57 sichqonlarida ijtimoiy xulq-atvor ko'rsatkichlarida sezilarli o'zgarish yo'q edi. Bundan tashqari, oddiy C57 sichqonlarida Melanota bilan davolashdan so'ng tashvishga o'xshash yoki takrorlanadigan xatti-harakatlarda o'zgarishlar kuzatilmadi, ammo subakut davolashdan keyin tana vaznida sezilarli pasayish kuzatildi. Ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, Melanota kattalar erkak MIA sichqonlarining autizm modelidagi autizmga o'xshash xulq-atvor kamchiliklarini yaxshilaydigan samarali doridir.
Xotira buzilishini bartaraf etish:
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yuqori yog'li (HF) diet nervlarning shikastlanishi va neyrodegenerativ kasalliklar xavfini oshirishi isbotlangan. Ushbu tadqiqot dieta, Melanota melanokortin retseptorlari va zebrafishning xatti-harakati o'rtasidagi mumkin bo'lgan munosabatlarni o'rganib chiqdi [11] . Ajablanarlisi shundaki, hatto zebrafish hayotining taxminan 1% davom etgan qisqa muddatli HF dietasi ham kuchli rivojlanishga ta'sir qildi. Nazorat dietasi bilan oziqlangan zebrafish bilan solishtirganda, HF dietasi bilan oziqlangan zebrafish atigi uch haftadan so'ng tanib olish xotirasi buzilganligini, tashvish darajasini oshirganligini va tadqiqot tendentsiyasini kamaytirganini ko'rsatdi. Va HF dietasidan kelib chiqqan bu anomaliyalar Melanota tomonidan bekor qilindi. HF dietasi bilan oziqlangan va Melanota bilan davolangan hayvonlar nazorat guruhidagilarga o'xshash tanib olish xotirasi, tashvish va tadqiqot xatti-harakatlarini ko'rsatdi. Ushbu tadqiqot hatto qisqa muddatli HF dietasi xotira va kayfiyatga ta'sir qilishi mumkinligini isbotlaydi va bu Melanota bu o'zgarishlarni bekor qilishi mumkinligini ko'rsatadigan birinchi tadqiqotdir.
Ijtimoiy xulq-atvorni tartibga solish:
Neyrologiya tadqiqotlari sohasida Melanotan-II melanokortin retseptorlarini rag'batlantirish va keyin markaziy oksitotsin tizimini faollashtirish orqali ijtimoiy xulq-atvorni tartibga solishi mumkinligi aniqlandi [12] . Xususan, Melanotani tizimli yuborishdan so'ng, intranazal yuborish emas, balki tomir ichiga yuborish gipotalamusning supraoptik yadrosi (SON) va paraventrikulyar yadrosi (PVN) magnocellular neyronlarida Fos ekspressiyasini sezilarli darajada qo'zg'atishi mumkin va bu javobni melangon-SH19-19 bilan oldindan davolash orqali susaytirishi mumkin. Elektrofiziologik yozuvlar shuni ko'rsatdiki, Melanota ning tomir ichiga yuborilishi O'G'ondagi oksitotsin neyronlarining otish tezligini oshirishi mumkin. Bu shuni ko'rsatadiki, Melanota asab tizimidagi ijtimoiy xatti-harakatlar bilan bog'liq oksitotsin tizimiga tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatadi va uning ta'sir qilish mexanizmi maxsus retseptorlari va signalizatsiya yo'llarini faollashtirish orqali oksitotsin neyronlarining faolligi va sekretsiyasini tartibga solish bo'lishi mumkin.
Semirib ketish va metabolik salomatlik bo'yicha tadqiqotlar:
Semirib ketish va metabolik salomatlik nuqtai nazaridan, ba'zi tadqiqotlar gipofiz adenilat siklazasini faollashtiruvchi polipeptid (PACAP) etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarning genetik modelidan foydalangan va melanokortin retseptorlari agonisti Melanota PACAP etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarning buzilgan termojenik qobiliyatini qisman qutqarishi mumkinligini aniqladi. Bu shuni ko'rsatadiki, PACAP melanokortin tizimining yuqori qismida rol o'ynashi mumkin, sichqonlarda jigarrang yog 'to'qimalarining simpatik asab faolligini tartibga soladi va shu bilan semirish va metabolik salomatlikka ta'sir qiladi [13].
Metabolizm va tana haroratini tartibga solish:
Melanota ham endokrin tizimga sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Misol uchun, Melanota ning sichqonlarga intraperitoneal qo'llanilishi chuqur va vaqtinchalik gipometabolizm / gipotermiyaga olib kelishi mumkin [14] . Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, mast hujayralari yo'q sichqonlarda Melanota keltirib chiqaradigan gipotermiya bartaraf qilinadi, bu esa mast hujayralarining ishtiroki zarurligini ko'rsatadi. Melanota mast hujayralarini faollashtirish va gistamin 1 retseptorini rag'batlantirish orqali sichqonlarda gipotermiyaga olib keladi va uning ta'sir qilish mexanizmi ko'plab endokrin omillar va retseptorlarning o'zaro ta'sirini o'z ichiga oladi.
Xulosa qilib aytganda, ko'pchilikning e'tiborini tortgan sintetik modda sifatida Melanota bir nechta sohalarda o'ziga xos xususiyatlarni namoyish etadi. Teri sohasida, melanotsitlardagi maxsus retseptorlari bilan bog'lanib, u sog'lom bronza rangga ega bo'lishni xohlaydiganlar uchun noan'anaviy bronzlash usulini ta'minlab, melanin ishlab chiqarishni samarali rag'batlantirishi mumkin. Ultrabinafsha nurlarga uzoq vaqt ta'sir qilish orqali ko'nchilik bilan solishtirganda, Melanota ultrabinafsha nurlarining teriga bevosita zarar etkazishidan qochadi va quyosh yonishi, terining qarishi va hatto teri saratoni xavfini kamaytiradi.
Jinsiy funktsiyani tartibga solish nuqtai nazaridan, Melanota o'z-o'zidan jinsiy olatni erektsiyasini rag'batlantirish va jinsiy stimulyatsiyani kuchaytirishga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Bu jinsiy disfunktsiyasi bo'lgan ba'zi shaxslar yoki jinsiy tajribasini yaxshilashga umid qilayotganlar uchun potentsial samarali yechimdir. U markaziy va periferik asab tizimlarida o'ziga xos nerv yo'llarini faollashtirish va tegishli neyrotransmitterlar va retseptorlarni tartibga solish orqali jinsiy funktsiyaga ijobiy ta'sir ko'rsatishi mumkin, jinsiy salomatlikni yaxshilash uchun yangi imkoniyatlar yaratadi.
Semirib ketish va metabolik salomatlik bo'yicha tadqiqotda Melanota potentsial afzalliklarni ham ko'rsatadi. Bu energiya almashinuvini va tana haroratini tartibga solishga qodir bo'lishi mumkin va semirishda yog 'to'qimalarining buzilgan funktsiyasiga ma'lum bir yaxshilanish ta'siriga ega. U semirishni davolash va metabolik salomatlikni boshqarish bo'yicha yangi tadqiqot yo'nalishini taqdim etadi, bu yangi davolash strategiyalarini ishlab chiqish va obez bemorlarning sog'lig'ini yaxshilash uchun yordam beradi.
Muallif haqida
Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Cousen, P dermatologiya allergiyasi sohasida asosiy e'tiborga ega bo'lgan tadqiqotchi. Uning ushbu domendagi ishi South Tees Hosp NHS Fdn Trust, Jeyms Kuk universiteti kasalxonasi, Royal Cornwall kasalxonasi, Sheffild universiteti va Chesterfild Royal Hosp kabi bir qancha tashkilotlar bilan bog'langan. Kuzenning dermatologiya allergiyasi bo'yicha asosiy ixtisosligidan tashqari, P ning ilmiy qiziqishlari va faoliyati allergik reaktsiyalar va immunitet tizimi o'rtasidagi bog'liqlikni hisobga olgan holda immunologiya kabi tegishli sohalarga ham taalluqlidir. Bu allergik teri kasalliklariga olib keladigan immunitet reaktsiyalarini o'rganish va bu javoblarni modulyatsiya qilish uchun yangi terapevtik yondashuvlarni o'rganishni o'z ichiga olishi mumkin.
Bundan tashqari, uning tadqiqotlari yangi dermatologik muolajalar bo'yicha klinik sinovlarni, terining to'siq funktsiyasini va uning allergiya oldini olishdagi rolini o'rganishni va odamlarda teri allergiyasiga moyil bo'lgan genetik omillarni o'rganishni o'z ichiga olishi mumkin. Bundan tashqari, sog'liqni saqlash sohasidagi tadqiqotlarning ko'p tarmoqli xususiyatini hisobga olgan holda, u farmakologiya, mikrobiologiya (teri mikrobiomasining allergiyaga ta'sirini o'rganish) va hatto psixologiya (surunkali teri allergiyasining psixologik ta'sirini o'rganish) kabi boshqa sohalar mutaxassislari bilan hamkorlik qilishi mumkin, shu bilan birga dermatologik kasalliklarni har tomonlama tushunish va boshqarishga hissa qo'shishi mumkin. Cousen, P iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [4].
