|
1 kits (10 vials)
| Kwantiteit: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 Struktuer
Boarne: PubChem |
Sequence: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Molekulêre formule: C 50H 69N 15O9 Molekulêre gewicht: 1024,2 g/mol CAS Number: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Synonimen: MT-II |
▎ Melanotan-2 Undersyk
Wat is de ûndersykseftergrûn fan Melanota?
Melanota is in syntetyske analoog. It is in syntetyske analoog fan α-melanocyte-stimulearjend hormoan (α-MSH), dat wurdt taret troch gemyske syntezemetoaden [1] . α-MSH is in natuerlik foarkommend hormoan dat ferskate fysiologyske funksjes hat yn it minsklik lichem, ynklusyf it regulearjen fan hûdpigmentaasje. Melanota is ûntworpen om guon fan 'e effekten fan α-MSH te mimikjen, mar hat sterkere aktiviteit en spesifike tapassingsdoelen. Melanota waard yn earste ynstânsje ûntwikkele as in stof om hûdpigmentaasje te befoarderjen, dat is in saneamde looienmiddel. Mei de tanimming fan 'e fraach fan' e minsken nei looien, begon guon minsken te sykjen om in rappe hûdtsjusterjende effekt te krijen troch Melanota te ynjeksje. It ûndersyk yn dit ferbân rjochtet him benammen op har meganisme en effekt op hûdpigmentaasje. Bygelyks, ûndersiken hawwe fûn dat Melanota kin bine oan spesifike receptors op melanozyten om de produksje fan melanine te stimulearjen, dêrmei de hûd tsjuster te meitsjen [2, 3].
Wat is Melanota?
Melanota is in syntetyske analoog dy't besibbe is oan α-melanocyte-stimulearjend hormoan (α-MSH). De wichtichste funksje is it fergrutsjen fan hûdpigmentaasje en it fertsjusterjen fan minsklike hûd. Melanota oefenet har effekt benammen út troch ynteraksje mei melanocortin-receptors. Spesifyk, as in net-selektive melanocortin-receptor-agonist, kin it de produksje fan melanine yn 'e hûd stimulearje, en dêrmei hûdpigmentaasje berikke, dat is it looieneffekt. Derneist kin it ek spontane penile-ereksje en seksuele stimulearjende effekten produsearje.
Wat is it spesifike meganisme fan Melanota yn looien?
Melanota induceert hûd looien troch ynteraksje mei de melanocortin 1-receptor op melanozyten. It wurdt leaud dat Melanota it effekt fan it melanocortin α-melanocyte-stimulearjend hormoan (α-MSH) mimiket op 'e MC1-receptor fan melanozyten, wat resulteart yn in ferheging fan 'e ekspresje fan agouti-sinjaalprotein. Melanota stimulearret melanozyten om melanine te produsearjen en te sekretearjen, wêrtroch de hûdpigmentaasje ferheget [4] . It kin de produksje fan eumelanine yn 'e hûd befoarderje om hûdpigmentaasje te berikken. Stúdzjes hawwe oantoand dat it α-melanocyte-stimulearjende hormoan (α-MSH) analoge sykliske -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alpha-MSH-(4 - 10) amide (Melanota), in krêftige melanocortinreceptor agonist, kin de hûdumelanproduksje fan pigmentinine stimulearje [5] .
Wat is it spesifike meganisme fan Melanota by it inducearjen fan penile ereksje en it ferbetterjen fan seksuele stimulearring?
Ynduksje fan ereksje:
Yn anesthetisearre ratten, Melanota - in net-spesifike melanocortin receptor agonist - eksposearre dose-ôfhinklike erektile ynduksje doe't administraasje fia intravenous ynjeksje (0.1-1 mg / kg) of hypothalamyske paraventrikulêre nucleus infusion (0.1-1 μg). Dit effekt triggerde penile ereksjes en fermindere de latency fan earste erektile eveneminten [6] .It effekt kin it aktivearjen fan melanocortin-receptors yn it sintrale senuwstelsel beynfloedzje, en regelje dêrmei de neuronale paden yn ferbân mei ereksje. As Melanota intrathecally ynjeksje (0,2 μg) op it nivo L6 - S1, is de amplitude fan ereksje-eveneminten heger. Dit jout oan dat de neuronale paden op it spinalkordnivo ek belutsen wurde kinne by de yndeksje fan ereksje troch Melanota [6].
Promoasje fan ereksje:
Nei intravenous ynjeksje fan Melanota (1 mg / kg), wurdt de erektile antwurd dy't troch kavernous nerve stimulearring feroarsake wurdt ferhege, en spielet dus in befoarderjende rol yn ereksje [6] . Nei akute ferwidering fan 'e lumbale paravertebrale sympatyske keten wurdt it befoarderjen fan Melanota ôfskaft. Dit jout oan dat it befoarderjen effekt fan Melanota op ereksje hinget ôf fan 'e yntegriteit fan' e lumbale paravertebrale sympatyske keten. Yn tsjinstelling, Melanota ynjeksje yn 'e corpus cavernosum (1 μg) liet gjin promotoraktiviteit sjen. Spinalkord-transeksje of bilaterale transeksje fan 'e bekkennerv as de dorsale nerve fan' e penis hat de befoarderjende aktiviteit fan intravenous Melanota (1 mg / kg) net beynfloede, wat fierder oanjout dat it befoarderjen effekt fan Melanota op ereksje foaral troch de sympatyske nervepaad is yn stee fan 'e pelvyske nerv of de dorsale nerve [6].
Ferbettering fan froulik seksueel opropgedrach:
Stúdzjes hawwe fûn dat Melanota ek in ynfloed hat op froulik seksueel gedrach. Yn froulike ratten, ovariektomisearre ratten foarbehannele mei estradiolbenzoat (EB) en progesteron (P), intravenous ynjeksje fan Melanota (1 en 3 mg / kg) fergrutte it oantal sprongen, rushes, en ear wiggles, wat oanjout dat progesteron kin ynteraksje mei Melanota om froulik gedrach te ferheegjen [7].
Effekt fan MTII op tumorigenicity fan melanoma sellen.
Boarne: PubMed [1]
Melanota is in stof mei meardere funksjes en ûndersyksrjochtings. It folgjende sil oar relatearre ûndersyk yntrodusearje oer Melanota.
Ynduksje fan ereksje:
Yn guon stúdzjes waard fûn dat Melanota ek in ynfloed hat op it reproduktive systeem. Bygelyks, Melanota kin abnormale penile ereksje feroarsaakje. Guon pasjinten belibbe pynlike erections nei subkutane ynjeksje fan Melanota, en ek toande symptomen fan sympatyke nerve excitation, lykas ferhege hertslach, ferhege bloeddruk, ûnrêst, en oermjittich zweten [8] . Dit jout oan dat Melanota kin beynfloedzje de bloed oanbod en neural regeling fan de reproductive organen troch hanneljen op spesifike neurotransmitters en dus funksje op spesifike neurotransmitters. Dêrnjonken kinne yn stúdzjes oer kjifdieren melanocortin-stoffen in lordosis-hâlding feroarsaakje, dy't ynterpretearre wurdt as bewiis fan ferhege seksuele opwining [8] , fierder suggerearret dat de ynfloed fan Melanota op it reproduktive systeem kin relatearre wurde oan seksuele opwining en de regeling fan seksueel gedrach.
Promoasje fan melanineproduksje:
As syntetyske melanocortin-analog, kin Melanota bine oan 'e melanocortin I-receptor (MC1R) om melanineproduksje te befoarderjen [9] .It realisearret dit benammen troch it befoarderjen fan de proliferaasje fan melanozyten en it regeljen fan de aktiviteit fan tyrosinase. Dit effekt fan it befoarderjen fan melanineproduksje jout Melanota potensjele tapassingswearde op it mêd fan hûd, it kin bygelyks in rol spylje yn 'e behanneling en previnsje fan guon hûdsykten.
Undersyk yn anty-tumor aspekten:
Yn it ûndersyk nei anty-tumor fûnen ûndersiken mei it B16-F10-melanoma-model dat hoewol Melanota gjin effekt hat op 'e proliferaasje fan melanoma-sellen, it de migraasje, ynvaazje en koloanjefoarmingsfermogen fan melanoma-sellen effektyf kin ynhiberje. Lokale tapassing fan Melanota kin ek de tumorprogression yn mûzen mei fêststeld melanoma signifikant ferminderje. It meganisme fan aksje is om in opregulaasje fan fosfatase en tensin-homolog (PTEN) te feroarsaakjen troch de melanocortin 1-receptor (MC1R), dêrmei de foarútgong fan melanoma ynhibearje troch it sinjalearjen fan cyclooxygenase II (COX-2) / prostaglandine E2 (PGE2) te ferminderjen [1].
Therapeutyske effekt op autisme:
Guon stúdzjes brûkten in mûsmodel fan autisme (MIA) mûs om it therapeutyske potensjeel fan 'e melanocortinreceptor 4 agonist M Melanota te evaluearjen foar autisme-like skaaimerken yn folwoeksen manlike mûzen [10] .Male MIA-mûzen lieten autisme-like skaaimerken sjen, ynklusyf fermindere sosjale gedrachskommunikaasje, en fermindere sosjale gedrachskommunikaasje, en fermindere sosjale gedrachskommunikaasje. Administraasje fan Melanota oan manlike MIA-mûzen foar sân opienfolgjende dagen late ta in ferbettering fan yndikatoaren foar sosjale gedrach. D'r wie gjin signifikante feroaring yn yndikatoaren foar sosjale gedrach yn manlike C57-mûzen mei in normale eftergrûn nei behanneling mei Melanota. Dêrnjonken wiene d'r yn normale C57-mûzen gjin feroaringen yn eangst-like of repetitive gedrach nei behanneling mei Melanota, mar der wie in signifikante fermindering fan lichemsgewicht nei subakute behanneling. Dizze gegevens jouwe oan dat Melanota in effektyf medisyn is dat de autisme-like gedrachstekoarten kin ferbetterje yn it autismemodel fan folwoeksen manlike MIA-mûzen.
Omkearing fan ûnthâld beheining:
Stúdzjes hawwe oantoand dat in dieet mei hege fet (HF) bewiisd is it risiko fan nerve skea en neurodegenerative sykten te ferheegjen. Dizze stúdzje ûndersocht de mooglike relaasje tusken dieet, Melanota rjochte op melanocortin-receptors, en it gedrach fan sebrafisk [11] . Ferrassend, sels in koarte termyn HF-dieet dat duorre foar sawat 1% fan it libben fan 'e sebrafisk hie in sterke ûntwikkelingseffekt. Yn ferliking mei sebrafisken dy't in kontrôledieet fieden, lieten sebrafisken dy't in HF-dieet fieden, efter mar trije wiken fermindere erkenningsûnthâld sjen, ferhege eangstnivo's en fermindere ferkenningstendens. En dizze abnormaliteiten feroarsake troch it HF-dieet waarden omkeard troch Melanota. Dieren dy't in HF-dieet fiede en behannele mei Melanota lieten erkenningsûnthâld, eangst en ferkenningsgedrach sjen lykas dy fan 'e kontrôtgroep. Dizze stúdzje jout bewiis dat sels in koarte termyn HF-dieet in ynfloed kin hawwe op ûnthâld en stimming, en it is de earste stúdzje dy't sjen lit dat Melanota dizze feroaringen kin omkeare.
Regeling fan sosjaal gedrach:
Op it mêd fan neurowittenskiplik ûndersyk waard fûn dat Melanotan-II sosjaal gedrach regelje kin troch it stimulearjen fan melanocortin-receptors en dêrnei it sintrale oxytocinesysteem te aktivearjen [12] . Spesifyk, nei systemyske administraasje fan Melanota, kin intravenous ynjeksje ynstee fan intranasale administraasje fan Melanota Fos-ekspresje signifikant yn 'e magnocellulêre neuroanen fan' e supraoptyske kearn (SON) en paraventrikulêre kearn (PVN) fan 'e hypothalamus, en dizze reaksje kin wurde ferswakke troch foarbehanneling mei de melano19-cortin-antagon SHU19. Elektrofysiologyske opnamen lieten sjen dat yntravenous ynjeksje fan Melanota de fjoerrate fan oxytocine neuroanen yn 'e SON kin ferheegje. Dit jout oan dat Melanota in regulearjend effekt hat op it oxytocinesysteem yn ferbân mei sosjaal gedrach yn it nervous systeem, en har meganisme fan aksje kin wêze om de aktiviteit en sekretion fan oxytocine neuroanen te regeljen troch it aktivearjen fan spesifike receptors en sinjaalpaden.
Undersyk nei obesitas en metabolike sûnens:
Yn termen fan obesitas en metabolike sûnens brûkten guon stúdzjes in genetysk model fan pituitary adenylate cyclase-aktivearjende polypeptide (PACAP) -deficiente mûzen en fûnen dat de melanocortin-receptor-agonist Melanota foar in part de beheinde thermogenyske kapasiteit fan PACAP-deficiente mûzen rêde kin by kâlde oanpassing. Dit jout oan dat PACAP in rol kin spylje streamop fan it melanocortin-systeem, regelje de sympatyske nerveaktiviteit fan brún adiposeweefsel yn mûzen, en hat dêrmei in ynfloed op obesitas en metabolike sûnens [13].
Regulearring fan metabolisme en lichemstemperatuer:
Melanota hat ek in wichtige ynfloed op it endokrine systeem. Bygelyks, intraperitoneale administraasje fan Melanota oan mûzen kin djippe en transiente hypometabolisme / hypotermy feroarsaakje [14] .Stúdzjes hawwe sjen litten dat by mûzen dy't mastsellen ûntbrekke, de ûnderkuolling feroarsake troch Melanota wurdt elimineare, wat suggerearret dat de partisipaasje fan mastsellen fereaske is. Melanota feroarsaket ûnderkuolling yn mûzen troch it aktivearjen fan mastsellen en it stimulearjen fan de histamine 1-receptor, en har meganisme fan aksje omfettet de ynteraksje fan meardere endokrine faktoaren en receptors.
Ta beslút, as in syntetyske stof dy't in protte oandacht hat lutsen, fertoant Melanota unike skaaimerken op meardere fjilden. Op it mêd fan hûd, troch te binen oan spesifike receptors op melanozyten, kin it de produksje fan melanine effektyf befoarderje, in net-tradysjonele looienmetoade leverje foar dyjingen dy't in sûne brûnzen teint wolle. Yn ferliking mei looien troch langere bleatstelling oan ultraviolette strielen, kin Melanota de direkte skea fan ultraviolette strielen oan 'e hûd foarkomme en de potensjele risiko's fan sinnebrân, hûdfergrizing en sels hûdkanker ferminderje.
Fanút it perspektyf fan regeljouwing fan seksuele funksje hat Melanota in posityf effekt op it stimulearjen fan spontane penile-ereksje en it ferbetterjen fan seksuele stimulearring. Dit is in potinsjele effektive oplossing foar guon yndividuen mei seksuele dysfunksje of dyjingen dy't hoopje har seksuele ûnderfining te ferbetterjen. It kin in positive ynfloed op seksuele funksje berikke troch it aktivearjen fan spesifike neuronale paden yn 'e sintrale en perifeare senuwstelsels en it regeljen fan relatearre neurotransmitters en receptors, it bieden fan nije mooglikheden foar it ferbetterjen fan seksuele sûnens.
Yn it ûndersyk nei obesitas en metabolike sûnens toant Melanota ek potensjele foardielen. It kin it enerzjymetabolisme en lichemstemperatuer regelje en hat in bepaalde ferbetteringseffekt op 'e fermindere funksje fan adiposeweefsel yn obesitas. It biedt in nije ûndersyksrjochting foar de behanneling fan obesitas en it behear fan metabolike sûnens, wat nuttich is foar de ûntwikkeling fan nije behannelingstrategyen en it ferbetterjen fan 'e sûnensstatus fan obese pasjinten.
Oer de skriuwer
De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.
Wittenskiplik Journal Auteur
Cousen, P is in ûndersiker mei in primêr fokus op it mêd fan Dermatology Allergy. Syn wurk binnen dit domein is ferbûn mei ferskate organisaasjes, ynklusyf South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield, en Chesterfield Royal Hosp. Beyond syn kearnspesjalisaasje yn Dermatology Allergy, Cousen, P's ûndersyksbelangen en aktiviteiten wreidzje wierskynlik út nei besibbe gebieten lykas immunology, sjoen de ynherinte ferbining tusken allergyske reaksjes en it ymmúnsysteem. Dit kin omfetsje it bestudearjen fan de ymmúnreaksjes dy't liede ta allergyske hûdomstannichheden en it ferkennen fan nije therapeutyske oanpakken om dizze antwurden te moduleren.
Derneist koe syn ûndersyk klinyske proeven omfetsje foar nije dermatologyske behannelingen, de stúdzje fan hûdbarriêrefunksje en har rol yn allergieprevinsje, en it ûndersyk fan genetyske faktoaren dy't persoanen predisponearje foar hûdallergyen. Fierder, sjoen de multydissiplinêre aard fan sûnenssoarchûndersyk, kin hy gearwurkje mei saakkundigen út oare fjilden lykas farmakology, mikrobiology (stúdzje de ynfloed fan hûdmikrobiom op allergyen), en sels psychology (ûndersykje fan 'e psychologyske ynfloed fan chronike hûdallergyen), dêrmei by te dragen oan in wiidweidich begryp en behear fan dermatologyske allergyske omstannichheden. Cousen, P is neamd yn 'e referinsje fan sitaat [4].
