|
1 ערכות (10 בקבוקונים)
| כַּמוּת: | |
|---|---|
▎ מלנוטן-2 מבנה
מקור: PubChem |
רצף: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ נוסחה מולקולרית: C 50H 69N 15O9 משקל מולקולרי: 1024.2 גרם/מול מספר CAS: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 מילים נרדפות: MT-II |
▎ מחקר מלנוטן-2
מהו הרקע המחקרי של מלנוטה?
מלנוטה הוא אנלוגי סינתטי. זהו אנלוגי סינתטי של הורמון מגרה α-מלנוציטים (α-MSH), המוכן בשיטות סינתזה כימיות [1] . α-MSH הוא הורמון טבעי בעל פונקציות פיזיולוגיות שונות בגוף האדם, כולל ויסות פיגמנטציה של העור. Melanota תוכננה לחקות חלק מההשפעות של α-MSH אך יש לה פעילות חזקה יותר ומטרות יישום ספציפיות. מלנוטה פותחה בתחילה כחומר לקידום פיגמנטציה של העור, כלומר, מה שנקרא חומר שיזוף. עם העלייה בביקוש של אנשים לשיזוף, חלק מהאנשים החלו לחפש אפקט הכהה מהיר של העור על ידי הזרקת מלנוטה. המחקר בנושא זה מתמקד בעיקר במנגנון ובהשפעתו על פיגמנטציה של העור. לדוגמה, מחקרים מצאו שמלנוטה יכולה להיקשר לקולטנים ספציפיים במלנוציטים כדי לעורר את ייצור המלנין, ובכך להכהות את העור [2, 3].
מה זה מלנוטה?
מלנוטה הוא אנלוגי סינתטי הקשור להורמון מגרה α-מלנוציטים (α-MSH). תפקידו העיקרי הוא להגביר את הפיגמנטציה של העור ולהכהות את העור האנושי. מלנוטה מפעילה את השפעתה בעיקר על ידי אינטראקציה עם קולטני מלנוקורטין. באופן ספציפי, כאגוניסט לא סלקטיבי לקולטן מלנוקורטין, הוא יכול לעורר את ייצור המלנין בעור, ובכך להשיג פיגמנטציה של העור, כלומר, אפקט השיזוף. בנוסף, זה יכול גם לייצר זקפה ספונטנית של הפין והשפעות של גירוי מיני.
מהו המנגנון הספציפי של מלנוטה בשיזוף?
מלנוטה משרה שיזוף בעור על ידי אינטראקציה עם הקולטן למלנוקורטין 1 על מלנוציטים. מאמינים שמלנוטה מחקה את ההשפעה של ההורמון הממריץ מלנוקורטין α-מלנוציטים (α-MSH) על הקולטן MC1 של מלנוציטים, וכתוצאה מכך לעלייה בביטוי של חלבון איתות agouti. מלנוטה מגרה מלנוציטים לייצר ולהפריש מלנין, ובכך מגבירה את הפיגמנטציה של העור [4] . זה יכול לקדם את הייצור של אומלנין בעור כדי להשיג פיגמנטציה של העור. מחקרים הראו שההורמון מגרה α-מלנוציטים (α-MSH) האנלוגי המחזורי -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] alpha-MSH-(4 - 10) amid (Melanota), אגוניסט חזק לקולטן מלנוקורטין, יכול לעורר את ייצור הפיגמנטום [5] בעור ליצירת קולטן. .
מהו המנגנון הספציפי של מלנוטה בהשראת זקפה הפין והגברת הגירוי המיני?
השראת זקפה:
בחולדות מורדמות, Melanota - אגוניסט לא ספציפי לקולטן למלנוקורטין - הפגין זיקפה תלוית מינון כאשר ניתנה בזריקה תוך ורידית (0.1-1 מ'ג/ק'ג) או עירוי גרעין היפותלמוס הפרה-חדרי (0.1-1 מיקרוגרם). השפעה זו עוררה זקיפות הפין והפחיתה את החביון של אירועי זיקפה ראשונים [6] .השפעתה עשויה להיות כרוכה בהפעלת קולטני מלנוקורטין במערכת העצבים המרכזית, ובכך לווסת את המסלולים העצביים הקשורים לזקפה. כאשר מלנוטה מוזרקת תוך-תיקלית (0.2 מיקרוגרם) ברמת L6 - S1, משרעת אירועי הזקפה גבוהה יותר. זה מצביע על כך שהמסלולים העצביים ברמת חוט השדרה עשויים להיות מעורבים גם בהשראת זקפה על ידי מלנוטה [6].
קידום זקפה:
לאחר הזרקה תוך ורידית של מלנוטה (1 מ'ג/ק'ג), תגובת הזקפה הנגרמת על ידי גירוי עצבי מערי מוגברת, ובכך ממלאת תפקיד מקדם בזקפה [6] . לאחר הסרה חריפה של השרשרת הסימפתטית הפרה-חולייתית המותנית, האפקט המקדם של מלנוטה מתבטל. זה מצביע על כך שההשפעה המקדמת של מלנוטה על זקפה תלויה בשלמותה של השרשרת הסימפתטית הפרה-חולייתית המותנית. לעומת זאת, מלנוטה שהוזרקה לקורפוס cavernosum (1 מיקרוגרם) לא הראתה שום פעילות פרומטור. חתך חוט השדרה או חתך דו-צדדי של עצב האגן או העצב הגבי של הפין לא פגע בפעילות המקדמת של מלנוטה תוך ורידי (1 מ'ג/ק'ג), מה שמצביע עוד יותר על כך שההשפעה המעודדת של מלנוטה על הזקפה היא בעיקר דרך מסלול העצבים הסימפתטי ולא דרך עצב האגן או עצב הפין [6].
שיפור התנהגות עוררות מינית נשית:
מחקרים מצאו שלמלנוטה יש השפעה גם על התנהגות מינית של נשים. בחולדות נקבות, חולדות שעברו אחורית שחלות שטופלו מראש עם אסטרדיול בנזואט (EB) ופרוגסטרון (P), הזרקה תוך ורידית של מלנוטה (1 ו-3 מ'ג/ק'ג) הגדילה את מספר הקפיצות, ההקפצות והתנועות באוזניים, מה שמעיד על כך שפרוגסטרון יכול לקיים אינטראקציה עם מלנוטה כדי להגביר את ההתנהגות המינית הנשית [7].
השפעת MTII על גידוליות של תאי מלנומה.
מקור:PubMed [1]
מלנוטה הוא חומר בעל מספר פונקציות וכיווני מחקר. להלן נציג מחקרים קשורים אחרים על מלנוטה.
השראת זקפה:
בחלק מהמחקרים נמצא כי למלנוטה יש השפעה גם על מערכת הרבייה. לדוגמה, מלנוטה עלולה לגרום לזקפה חריגה של הפין. חלק מהמטופלים חוו זקפה כואבת לאחר הזרקה תת עורית של Melanota, וגם הראו תסמינים של עירור עצב סימפטי, כגון קצב לב מוגבר, לחץ דם מוגבר, אי שקט והזעה . יתרה בנוסף, במחקרים על מכרסמים, חומרים ממלנוקורטין עלולים לגרום ליציבת לורדוזיס, המתפרשת כעדות לגירוי מיני מוגבר [8] , מה שמצביע עוד על כך שהשפעת מלנוטה על מערכת הרבייה עשויה להיות קשורה לעוררות מינית ולוויסות ההתנהגות המינית.
קידום ייצור המלנין:
כאנלוג סינתטי למלנוקורטין, מלנוטה יכולה להיקשר לקולטן מלנוקורטין I (MC1R) כדי לקדם את ייצור המלנין [9] . היא משיגה זאת בעיקר על ידי קידום שגשוג של מלנוציטים וויסות פעילות טירוזינאז. השפעה זו של קידום ייצור המלנין מעניקה למלנוטה ערך יישום פוטנציאלי בתחום העור, למשל, היא עשויה למלא תפקיד בטיפול ומניעה של מחלות עור מסוימות.
מחקר בהיבטים נגד גידולים:
במחקר על אנטי גידולים, מחקרים המשתמשים במודל המלנומה B16-F10 מצאו שלמרות שלמלנוטה אין השפעה על שגשוג תאי מלנומה, היא יכולה לעכב ביעילות את יכולת ההגירה, הפלישה ויצירת המושבות של תאי המלנומה. יישום מקומי של מלנוטה יכול גם להחליש באופן משמעותי את התקדמות הגידול בעכברים עם מלנומה מבוססת. מנגנון הפעולה שלו הוא לגרום לוויסות עלייה של פוספטאז וטנסין (PTEN) דרך הקולטן למלנוקורטין 1 (MC1R), ובכך לעכב את התקדמות המלנומה על ידי הורדת הוויסות של מסלול האיתות cyclooxygenase II (COX-2)/prostaglandin E2 (PGE2) [1].
השפעה טיפולית על אוטיזם:
כמה מחקרים השתמשו במודל עכבר של הפעלה חיסונית של אמהות (MIA) של אוטיזם כדי להעריך את הפוטנציאל הטיפולי של אגוניסט הקולטן למלנוקורטין 4 M Melanota עבור מאפיינים דמויי אוטיזם בעכברים זכרים בוגרים [10] . מתן מלנוטה לעכברי MIA זכרים במשך שבעה ימים רצופים הוביל לשיפור במדדים של התנהגות חברתית. לא היה שינוי משמעותי במדדים של התנהגות חברתית בעכברי C57 זכרים עם רקע תקין לאחר טיפול במלנוטה. בנוסף, בעכברי C57 נורמליים, לא היו שינויים בהתנהגויות דמויות חרדה או חזרתיות לאחר טיפול במלנוטה, אך הייתה ירידה משמעותית במשקל הגוף לאחר טיפול תת-אקוטי. נתונים אלה מצביעים על כך שמלנוטה היא תרופה יעילה שיכולה לשפר את הליקויים ההתנהגותיים דמויי האוטיזם במודל האוטיזם של עכברי MIA בוגרים.
היפוך של פגיעה בזיכרון:
מחקרים הראו כי דיאטה עתירת שומן (HF) הוכחה כמגבירה את הסיכון לנזק עצבי ולמחלות ניווניות. מחקר זה חקר את הקשר האפשרי בין תזונה, מלנוטה המכוונת לקולטנים למלנוקורטין, והתנהגותם של דג הזברה [11] . באופן מפתיע, אפילו לדיאטת HF קצרת מועד שנמשכה כ-1% מחייו של דג הזברה הייתה השפעה התפתחותית חזקה. בהשוואה לדגי הזברה שניזונו מדיאטת בקרה, דגי הזברה שניזונו מדיאטת HF הראו פגיעה בזיכרון ההכרה, עלייה ברמות החרדה והפחתת נטיית החקירה לאחר שלושה שבועות בלבד. והחריגות הללו שנגרמו על ידי דיאטת HF הופנו על ידי מלנוטה. בעלי חיים שניזונו מדיאטת HF וטופלו במלנוטה הראו התנהגויות זיכרון, חרדה וחקירה דומות לאלו של קבוצת הביקורת. מחקר זה מספק הוכחות לכך שאפילו דיאטת HF לטווח קצר יכולה להשפיע על הזיכרון ומצב הרוח, וזהו המחקר הראשון שהראה כי מלנוטה יכולה להפוך את השינויים הללו.
ויסות התנהגות חברתית:
בתחום מחקר מדעי המוח, נמצא כי Melanotan-II יכול לווסת התנהגות חברתית על ידי גירוי קולטני מלנוקורטין ולאחר מכן הפעלת מערכת האוקסיטוצין המרכזית [12] . באופן ספציפי, לאחר מתן סיסטמי של Melanota, הזרקה תוך ורידית ולא מתן תוך-אף של Melanota יכולה לגרום לביטוי Fos באופן משמעותי בנוירונים המגנו-תאיים של הגרעין העל-אופטי (SON) והגרעין הפרה-חדרי (PVN) של ההיפותלמוס, וניתן להחליש תגובה זו על ידי טיפול מקדים עם ה-melano19-9. הקלטות אלקטרופיזיולוגיות הראו שהזרקה תוך ורידית של מלנוטה יכולה להגביר את קצב הירי של נוירוני אוקסיטוצין ב-SON. זה מצביע על כך שלמלנוטה יש השפעה מווסתת על מערכת האוקסיטוצין הקשורה להתנהגות חברתית במערכת העצבים, ומנגנון הפעולה שלה עשוי להיות לווסת את הפעילות וההפרשה של נוירוני האוקסיטוצין על ידי הפעלת קולטנים ומסלולי איתות ספציפיים.
מחקר על השמנת יתר ובריאות מטבולית:
במונחים של השמנת יתר ובריאות מטבולית, חלק מהמחקרים השתמשו במודל גנטי של עכברים חסרי פוליפפטיד (PACAP) בעלי חוסר יותרת המוח, ומצאו שהאגוניסט לקולטן מלנוקורטין מלנוטה יכול להציל חלקית את היכולת התרמוגנית הפגומה של עכברים חסרי PACAP במהלך הסתגלות לקור. זה מצביע על כך ש-PACAP עשוי למלא תפקיד במעלה הזרם של מערכת המלנוקורטין, לווסת את הפעילות העצבית הסימפתטית של רקמת שומן חומה בעכברים, ובכך להשפיע על ההשמנה והבריאות המטבולית [13].
ויסות חילוף החומרים וטמפרטורת הגוף:
למלנוטה יש גם השפעה משמעותית על המערכת האנדוקרינית. לדוגמה, מתן תוך צפקי של Melanota לעכברים יכול לגרום להיפומטבוליזם/היפותרמיה עמוקים וחולף [14] .מחקרים הראו כי בעכברים חסרי תאי פיטום, ההיפותרמיה הנגרמת על ידי מלנוטה מתבטלת, מה שמצביע על כך שנדרשת השתתפות של תאי פיטום. מלנוטה גורמת להיפותרמיה בעכברים על ידי הפעלת תאי פיטום וגירוי הקולטן להיסטמין 1, ומנגנון הפעולה שלה כרוך באינטראקציה של מספר רב של גורמים וקולטנים אנדוקריניים.
לסיכום, כחומר סינטטי שמשך תשומת לב רבה, מלנוטה מציגה מאפיינים ייחודיים במספר תחומים. בתחום העור, על ידי קשירה לקולטנים ספציפיים על מלנוציטים, הוא יכול לקדם ביעילות את ייצור המלנין, ומספק שיטת שיזוף לא מסורתית למי שחפץ בגוון ברונזה בריא. בהשוואה לשיזוף על ידי חשיפה ממושכת לקרניים אולטרה סגולות, מלנוטה יכולה למנוע את הנזק הישיר של קרניים אולטרה סגולות לעור ולהפחית את הסיכונים הפוטנציאליים של כוויות שמש, הזדקנות העור ואפילו סרטן העור.
מנקודת המבט של ויסות התפקוד המיני, למלנוטה יש השפעה חיובית על גירוי זקפה ספונטנית של הפין והגברת הגירוי המיני. זהו פתרון יעיל פוטנציאלי עבור אנשים מסוימים עם הפרעות בתפקוד המיני או אלה שמקווים לשפר את החוויה המינית שלהם. זה יכול להשיג השפעה חיובית על התפקוד המיני על ידי הפעלת מסלולים עצביים ספציפיים במערכת העצבים המרכזית וההיקפית וויסות נוירוטרנסמיטורים וקולטנים קשורים, מתן אפשרויות חדשות לשיפור הבריאות המינית.
במחקר על השמנת יתר ובריאות מטבולית, מלנוטה מראה גם יתרונות פוטנציאליים. ייתכן שהוא מסוגל לווסת את חילוף החומרים האנרגטי ואת טמפרטורת הגוף ויש לו אפקט שיפור מסוים על תפקוד לקוי של רקמת השומן בהשמנה. הוא מספק כיוון מחקר חדש לטיפול בהשמנת יתר וניהול בריאות מטבולית, אשר מועיל לפיתוח אסטרטגיות טיפול חדשות ולשיפור המצב הבריאותי של חולים שמנים.
אודות המחבר
החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
מחבר כתב עת מדעי
Cousen, P הוא חוקר עם התמקדות עיקרית בתחום של אלרגיה דרמטולוגית. עבודתו בתחום זה הייתה קשורה למספר ארגונים, כולל South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield, ו-Chesterfield Royal Hosp. מעבר להתמחות הליבה שלו באלרגיה דרמטולוגית, תחומי העניין והפעילויות המחקריים של Cousen, P מתרחבים ככל הנראה לתחומים קשורים כמו אימונולוגיה, לאור הקשר המובנה בין תגובות אלרגיות למערכת החיסון. זה עשוי להיות כרוך בחקר התגובות החיסוניות המובילות למצבי עור אלרגיים וחקירת גישות טיפוליות חדשות כדי לווסת תגובות אלו.
בנוסף, המחקר שלו יכול לכלול ניסויים קליניים לטיפולים דרמטולוגיים חדשים, חקר תפקוד מחסום העור ותפקידו במניעת אלרגיה, וחקירה של גורמים גנטיים הגורמים לנטייה לאנשים לאלרגיות בעור. יתר על כן, בהתחשב באופי הרב-תחומי של מחקר בריאות, הוא עשוי לשתף פעולה עם מומחים מתחומים אחרים כמו פרמקולוגיה, מיקרוביולוגיה (חקר השפעת מיקרוביום העור על אלרגיות), ואפילו פסיכולוגיה (בחינת ההשפעה הפסיכולוגית של אלרגיות עור כרוניות), ובכך לתרום להבנה מקיפה ולניהול של מצבים אלרגיים דרמטולוגיים. Cousen, P מופיע בהפניה לציטוט [4].
