|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ Melanotan-2 Структура
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂ Малекулярная формула: C 50H 69N 15O9 Малекулярная маса: 1024,2 г/моль Нумар CAS: 121062-08-6 PubChem CID: 92432 Сінонімы: МТ-ІІ |
▎ Даследаванне Melanotan-2
Якая даследчая база Melanota?
Меланота - сінтэтычны аналаг. З'яўляецца сінтэтычным аналагам α-меланоцитстимулирующего гармона (α-MSH), які атрымліваецца метадамі хімічнага сінтэзу [1] . α-MSH - гэта натуральны гармон, які выконвае розныя фізіялагічныя функцыі ў арганізме чалавека, у тым ліку рэгулюе пігментацыю скуры. Melanota быў распрацаваны, каб імітаваць некаторыя эфекты α-MSH, але мае больш моцную актыўнасць і канкрэтныя мэты прымянення. Меланота першапачаткова распрацоўваўся як рэчыва, якое спрыяе пігментацыі скуры, гэта значыць так званы дубитель. З павелічэннем попыту людзей на загар некаторыя людзі пачалі шукаць эфект хуткага пацямнення скуры з дапамогай ін'екцый Melanota. Даследаванні ў гэтым плане ў асноўным сканцэнтраваны на яго механізме і ўплыве на пігментацыю скуры. Напрыклад, даследаванні паказалі, што меланота можа звязвацца са спецыфічнымі рэцэптарамі меланацытаў, каб стымуляваць выпрацоўку меланіну, тым самым пацямняючы скуру [2, 3].
Што такое меланота?
Melanota з'яўляецца сінтэтычным аналагам, які мае дачыненне да α-меланоцитостимулирующего гармону (α-MSH). Яго асноўная функцыя - узмацненне пігментацыі скуры і пацямненне скуры чалавека. Меланота ў асноўным праяўляе сваё дзеянне, узаемадзейнічаючы з рэцэптарамі меланокортина. У прыватнасці, як неселективный агоніст рэцэптараў меланокортина, ён можа стымуляваць выпрацоўку меланіну ў скуры, такім чынам дасягаючы пігментацыі скуры, гэта значыць эфекту загару. Акрамя таго, ён таксама можа выклікаць спантанную эрэкцыю пеніса і эфект сэксуальнай стымуляцыі.
Які спецыфічны механізм меланоты ў загары?
Меланота выклікае загар скуры, узаемадзейнічаючы з рэцэптарам меланакортыну 1 на меланацытах. Мяркуецца, што Melanota імітуе дзеянне меланокортина α-меланоцитостимулирующего гармона (α-MSH) на рэцэптар MC1 меланацытаў, што прыводзіць да павелічэння экспрэсіі сігнальнага бялку агуці. Меланота стымулюе меланацыты выпрацоўваць і вылучаць меланін, тым самым павялічваючы пігментацыю скуры [4] . Гэта можа спрыяць выпрацоўцы эумеланіну ў скуры для дасягнення пігментацыі скуры. Даследаванні паказалі, што цыклічны аналаг α-меланоцитстимулирующего гармона (α-MSH) -[Ac-Nle(4), Asp(5), D-Phe(7), Lys(10)] альфа-MSH-(4 - 10) амід (Melanota), магутны агоніст рэцэптара меланакортыну, можа стымуляваць выпрацоўку эўмеланіну для дасягнення пігментацыі скуры [5] .
Які спецыфічны механізм меланоты выклікае эрэкцыю палавога члена і ўзмацняе сэксуальную стымуляцыю?
Выклік эрэкцыі:
У пацукоў пад наркозам меланота — неспецыфічны агоніст рэцэптараў меланакортыну — выяўляў залежную ад дозы індукцыю эрэкцыі пры ўвядзенні праз нутравенныя ін'екцыі (0,1-1 мг/кг) або інфузорыя паравентрыкулярнага ядра гіпаталамуса (0,1-1 мкг). Гэты эфект выклікаў эрэкцыю палавога члена і скараціў латэнтнасць першых эректільных падзей [6] . Яго эфект можа ўключаць у сябе актывацыю рэцэптараў меланакортыну ў цэнтральнай нервовай сістэме, тым самым рэгулюючы нервовыя шляхі, звязаныя з эрэкцыяй. Пры интратекальном увядзенні Melanota (0,2 мкг) на ўзроўні L6 - S1 амплітуда эрэкцыі вышэй. Гэта сведчыць аб тым, што нервовыя шляхі на ўзроўні спіннога мозгу таксама могуць удзельнічаць у індукцыі эрэкцыі меланотай [6].
Садзейнічанне эрэкцыі:
Пасля нутравенных ін'екцый Melanota (1 мг/кг) эректільная рэакцыя, выкліканая стымуляцыяй кавернозных нерваў, узмацняецца, што спрыяе эрэкцыі [6] . Пасля рэзкага выдалення паяснічнага паравертебрального сімпатычнай ланцуга стымулюючае дзеянне меланота адмяняецца. Гэта сведчыць аб тым, што спрыяльны эфект меланоты на эрэкцыю залежыць ад цэласнасці паяснічнай паравертебральном сімпатычнай ланцуга. Наадварот, Melanota, уведзены ў кавернозное цела (1 мкг), не праявіў ніякай промоторной актыўнасці. Перасячэнне спіннога мозгу або двухбаковае перасячэнне тазавага нерва або дорсального нерва палавога члена не пагоршыла стымулюючую актыўнасць нутравеннага ўвядзення меланоты (1 мг/кг), што дадаткова паказвае на тое, што стымулюючае ўздзеянне меланоты на эрэкцыю адбываецца ў асноўным праз сімпатычны нервовы шлях, а не праз тазавы нерв або дорсальный нерв пеніса [6].
Павышэнне жаночага сэксуальнага ўзбуджэння:
Даследаванні паказалі, што меланота таксама ўплывае на жаночае сэксуальнае паводзіны. У самак пацукоў, пацукоў з выдаленымі яечнікамі, якія папярэдне атрымлівалі эстрадыёл бензаат (EB) і прогестэрон (P), нутравенныя ін'екцыі меланоты (1 і 3 мг/кг) павялічылі колькасць скачкоў, парываў і варушэння вушэй, што паказвае на тое, што прогестэрон можа ўзаемадзейнічаць з меланотай для павышэння сэксуальнага ўзбуджэння самак [7].
Уплыў MTII на опухолевидность клетак меланомы.
Крыніца: PubMed [1]
Меланота - гэта рэчыва з рознымі функцыямі і напрамкамі даследаванняў. Далей будуць прадстаўлены іншыя адпаведныя даследаванні Melanota.
Выклік эрэкцыі:
У некаторых даследаваннях было ўстаноўлена, што меланота таксама аказвае ўплыў на рэпрадуктыўную сістэму. Напрыклад, меланота можа выклікаць анамальную эрэкцыю палавога члена. Некаторыя пацыенты адчувалі балючыя эрэкцыі пасля падскурнай ін'екцыі Melanota, а таксама выяўлялі сімптомы ўзбуджэння сімпатычнага нерва, такія як пачашчанае сэрцабіцце, павышэнне крывянага ціску, неспакой і празмернае потаадлучэнне [8] . Гэта паказвае на тое, што Melanota можа ўплываць на кровазабеспячэнне і нервовую рэгуляцыю рэпрадуктыўных органаў, уздзейнічаючы на спецыфічныя нейрамедыятары і рэцэптарныя сістэмы, што прыводзіць да змен у эректільная функцыя. Акрамя таго, у даследаваннях на грызунах меланокортиновые рэчывы могуць выклікаць пазіцыю лордоз, што інтэрпрэтуецца як сведчанне павышанага сэксуальнага ўзбуджэння [8] , дадаткова мяркуючы, што ўздзеянне меланоты на рэпрадуктыўную сістэму можа быць звязана з сэксуальным узбуджэннем і рэгуляцыяй сэксуальных паводзін.
Стымуляванне выпрацоўкі меланіну:
З'яўляючыся сінтэтычным аналагам меланокортина, Melanota можа звязвацца з рэцэптарам меланокортина I (MC1R), каб стымуляваць выпрацоўку меланіну [9] . Галоўным чынам гэта дасягаецца шляхам спрыяння праліферацыі меланацытаў і рэгуляцыі актыўнасці тыразіназы. Гэты эфект садзейнічання выпрацоўцы меланіну дае Melanota патэнцыйнае прымяненне ў галіне скуры, напрыклад, ён можа гуляць ролю ў лячэнні і прафілактыцы некаторых скурных захворванняў.
Даследаванні ў проціпухлінных аспектах:
У даследаванні па барацьбе з пухлінамі, даследаванні з выкарыстаннем мадэлі меланомы B16-F10 выявілі, што, хоць меланота не ўплывае на праліферацыю клетак меланомы, яна можа эфектыўна інгібіраваць міграцыю, інвазію і здольнасць да фарміравання калоній клетак меланомы. Мясцовае прымяненне Melanota таксама можа значна аслабіць прагрэсаванне пухліны ў мышэй з выяўленай меланомай. Яго механізм дзеяння заключаецца ў павышэнні рэгуляцыі фасфатазы і гамолага тэнзіна (PTEN) праз рэцэптар меланакортыну 1 (MC1R), тым самым інгібіруючы прагрэсаванне меланомы шляхам паніжэння рэгуляцыі сігнальнага шляху цыклааксігеназы II (ЦОГ-2)/простагландыну Е2 (PGE2) [1].
Тэрапеўтычны эфект пры аўтызму:
У некаторых даследаваннях выкарыстоўвалася мышыная мадэль аўтызму з мацярынскай імуннай актывацыяй (MIA) для ацэнкі тэрапеўтычнага патэнцыялу агоніста рэцэптара меланакортыну 4 M Melanota для аўтызму-падобных характарыстык у дарослых самцоў мышэй [10] . Самцы MIA дэманстравалі аўтыстычныя характарыстыкі, у тым ліку парушаныя паказчыкі сацыяльнага паводзінаў, зніжэнне галасавой камунікацыі і павелічэнне колькасці паўтаральных паводзін. Ўвядзенне меланоты самцам мышэй MIA на працягу сямі дзён запар прывяло да паляпшэння паказчыкаў сацыяльнага паводзінаў. Не было істотных змен у паказчыках сацыяльнага паводзінаў у мышэй-самцоў C57 з нармальным фонам пасля лячэння Melanota. Акрамя таго, у нармальных мышэй C57 не было ніякіх зменаў у падобных на трывогу або паўтаральных паводзінах пасля лячэння Melanota, але было значнае зніжэнне масы цела пасля падвострага лячэння. Гэтыя дадзеныя паказваюць, што Меланота з'яўляецца эфектыўным прэпаратам, які можа палепшыць аўтыстычныя паводніцкія дэфіцыты ў мадэлі аўтызму дарослых самцоў MIA мышэй.
Зварот пагаршэння памяці:
Даследаванні паказалі, што даказана, што дыета з высокім утрыманнем тлушчаў павялічвае рызыку пашкоджання нерваў і нейрадэгенератыўных захворванняў. Гэта даследаванне даследавала магчымую ўзаемасувязь паміж дыетай, дзеяннем Melanota на рэцэптары меланакортыну і паводзінамі даніо [11] . Дзіўна, але нават кароткачасовая ВЧ-дыета, якая доўжылася каля 1% жыцця рыбкі даніо, мела моцны ўплыў на развіццё. У параўнанні з рыбкамі даніо, якія атрымлівалі кантрольную дыету, у рыбак даніо, якіх кармілі HF дыетай, ужо праз тры тыдні пагаршалася памяць распазнавання, павялічваўся ўзровень трывогі і зніжалася схільнасць да даследавання. І гэтыя анамаліі, выкліканыя HF-дыетай, былі адменены Меланотай. Жывёлы, якіх кармілі HF дыетай і атрымлівалі Меланоту, дэманстравалі апазнавальную памяць, трывогу і даследчыя паводзіны, падобныя на тыя, што былі ў кантрольнай групе. Гэта даследаванне дае доказы таго, што нават кароткатэрміновая ВЧ-дыета можа аказаць уплыў на памяць і настрой, і гэта першае даследаванне, якое паказвае, што Melanota можа змяніць гэтыя змены.
Рэгуляцыя сацыяльных паводзін:
У галіне даследаванняў неўралогіі было ўстаноўлена, што Меланотан-II можа рэгуляваць сацыяльныя паводзіны, стымулюючы рэцэптары меланакортыну і затым актывуючы цэнтральную сістэму Аксытацын [12] . У прыватнасці, пасля сістэмнага ўвядзення Меланоты нутравенныя ін'екцыі, а не інтраназальнае ўвядзенне Меланоты могуць значна індукаваць экспрэсію Fos у магноцеллюлярных нейронах супрааптычнага ядра (SON) і паравентрыкулярнага ядра (PVN) гіпаталамуса, і гэты адказ можа быць аслаблены папярэдняй апрацоўкай антаганістам меланакортыну SHU-9119. Электрафізіялагічныя запісы паказалі, што нутравенныя ін'екцыі Melanota могуць павялічыць хуткасць узгарання нейронаў оксітоціна ў SON. Гэта паказвае на тое, што Меланота аказвае рэгулятарнае ўздзеянне на сістэму оксітоціна, звязаную з сацыяльным паводзінамі ў нервовай сістэме, і яго механізм дзеяння можа заключацца ў рэгуляцыі актыўнасці і сакрэцыі нейронаў оксітоціна шляхам актывацыі спецыфічных рэцэптараў і сігнальных шляхоў.
Даследаванне атлусцення і здароўя абмену рэчываў:
Што тычыцца атлусцення і метабалічнага здароўя, некаторыя даследаванні выкарыстоўвалі генетычную мадэль мышэй з дэфіцытам поліпептыда, які актывуе аденілатцыклазу гіпофізу (PACAP), і выявілі, што агоніст рэцэптараў меланакортыну Melanota можа часткова выратаваць аслабленую тэрмагенную здольнасць мышэй з дэфіцытам PACAP падчас адаптацыі да холаду. Гэта сведчыць аб тым, што PACAP можа гуляць пэўную ролю перад сістэмай меланакартыну, рэгулюючы сімпатычную нервовую актыўнасць карычневай тлушчавай тканіны ў мышэй, тым самым уплываючы на атлусценне і метабалічнае здароўе [13].
Рэгуляцыя абмену рэчываў і тэмпературы цела:
Меланота таксама аказвае істотны ўплыў на эндакрынную сістэму. Напрыклад, унутрыбрюшинное ўвядзенне Melanota мышам можа выклікаць глыбокі і мінучы гіпаметабалізм/гіпатэрмію [14] . Даследаванні паказалі, што ў мышэй без гладкіх клетак гіпатэрмія, выкліканая Melanota, ліквідавана, мяркуючы, што патрабуецца ўдзел гладкіх клетак. Melanota выклікае гіпатэрмію ў мышэй, актывуючы гладкія клеткі і стымулюючы рэцэптар гістаміна 1, і яго механізм дзеяння ўключае ўзаемадзеянне шматлікіх эндакрынных фактараў і рэцэптараў.
У заключэнне, як сінтэтычнае рэчыва, якое прыцягнула вялікую ўвагу, меланота дэманструе унікальныя характарыстыкі ў розных галінах. У вобласці скуры, звязваючыся са спецыфічнымі рэцэптарамі меланацытаў, ён можа эфектыўна спрыяць выпрацоўцы меланіну, забяспечваючы нетрадыцыйны метад загару для тых, хто жадае мець здаровы бронзавы колер твару. У параўнанні з загарам пры працяглым уздзеянні ўльтрафіялетавых прамянёў, Melanota можа пазбегнуць прамога пашкоджання ўльтрафіялетавых прамянёў на скуру і знізіць магчымыя рызыкі сонечных апёкаў, старэння скуры і нават рака скуры.
З пункту гледжання рэгуляцыі сэксуальнай функцыі меланота аказвае станоўчы ўплыў на стымуляцыю спантаннай эрэкцыі палавога члена і ўзмацненне сэксуальнай стымуляцыі. Гэта патэнцыйна эфектыўнае рашэнне для некаторых людзей з сэксуальнай дысфункцыяй або тых, хто спадзяецца палепшыць свой сэксуальны вопыт. Гэта можа дамагчыся станоўчага ўздзеяння на сэксуальную функцыю шляхам актывацыі спецыфічных нервовых шляхоў у цэнтральнай і перыферычнай нервовай сістэмах і рэгуляцыі адпаведных нейрамедыятараў і рэцэптараў, забяспечваючы новыя магчымасці для паляпшэння сэксуальнага здароўя.
У даследаванні атлусцення і метабалічнага здароўя Melanota таксама паказвае патэнцыйныя перавагі. Ён можа быць у стане рэгуляваць энергетычны абмен і тэмпературу цела і аказвае пэўны паляпшаючы эфект на парушаную функцыю тлушчавай тканіны пры атлусценні. Ён забяспечвае новы кірунак даследаванняў для лячэння атлусцення і кіравання метабалічным здароўем, што карысна для распрацоўкі новых стратэгій лячэння і паляпшэння стану здароўя пацыентаў з атлусценнем.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Cousen, P - даследчык з асноўнай увагай у галіне дэрматалогіі алергіі. Яго праца ў гэтай вобласці была звязана з некалькімі арганізацыямі, у тым ліку South Tees Hosp NHS Fdn Trust, James Cook University Hospital, Royal Cornwall Hospital, University of Sheffield і Chesterfield Royal Hosp. Акрамя асноўнай спецыялізацыі ў галіне дэрматалогіі і алергіі, навуковыя інтарэсы і дзейнасць Коўзена П., верагодна, распаўсюджваюцца на сумежныя вобласці, такія як імуналогія, улічваючы неад'емную сувязь паміж алергічнымі рэакцыямі і імуннай сістэмай. Гэта можа ўключаць вывучэнне імунных рэакцый, якія прыводзяць да алергічных захворванняў скуры, і вывучэнне новых тэрапеўтычных падыходаў для мадуляцыі гэтых рэакцый.
Акрамя таго, яго даследаванні могуць ахопліваць клінічныя выпрабаванні новых дэрматалагічных метадаў лячэння, вывучэнне бар'ернай функцыі скуры і яе ролі ў прафілактыцы алергіі, а таксама даследаванне генетычных фактараў, якія схіляюць людзей да скурнай алергіі. Акрамя таго, улічваючы міждысцыплінарны характар даследаванняў у галіне аховы здароўя, ён мог бы супрацоўнічаць з экспертамі з іншых абласцей, такіх як фармакалогія, мікрабіялогія (вывучэнне ўздзеяння мікрабіёма скуры на алергію) і нават псіхалогія (даследаванне псіхалагічнага ўздзеяння хранічнай скурнай алергіі), тым самым спрыяючы поўнаму разуменню і лячэнню дэрматалагічных алергічных захворванняў. Cousen, P пералічаны ў спасылцы на цытаванне [4].
