Autor Cocer Peptides 
prije 29 dana
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODIMA PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I U EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo in vitro istraživanjima. Istraživanja in vitro (latinski: *in glass*, što znači u staklenom posuđu) provode se izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu lijekovi, nisu odobreni od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili bolesti. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u organizam čovjeka ili životinje u bilo kojem obliku.
Globalno, pretilost je postala sve ozbiljniji javnozdravstveni problem, usko povezan s raznim kroničnim bolestima kao što su kardiovaskularne bolesti i dijabetes tipa 2, zbog čega je potraga za učinkovitim metodama mršavljenja ključni fokus medicinskih istraživanja. Survodutide, kao novi lijek, pokazao je potencijalnu učinkovitost u mršavljenju.
Pregled Survodutide
Survodutide je ispitivani dvostruki agonist dugog djelovanja koji istovremeno cilja na receptor peptida-1 sličan glukagonu (GLP-1R) i inzulinotropni polipeptidni receptor ovisan o glukozi (GIPR). Zahtijeva primjenu samo jednom tjedno, što pacijentima pruža veću pogodnost i poboljšava pridržavanje dugotrajnog liječenja.
Mehanizam survodutida u mršavljenju
Reguliranje unosa energije
Suzbijanje apetita: nakon aktivacije GLP-1R i GIPR, Survodutide stupa u interakciju sa središnjim živčanim sustavom kako bi regulirao centar za kontrolu apetita hipotalamusa. Aktivacija GLP-1R djeluje na vagusna aferentna vlakna za prijenos signala u arkuatnu jezgru hipotalamusa, inhibirajući aktivnost neurona agrep proteina (AgRP). Također može aktivirati neurone proopiomelanokortina (POMC), izazivajući tako osjećaj sitosti i smanjujući unos hrane. Aktivacija GIPR-a također može pojačati ovaj učinak suzbijanja apetita putem sličnih ili sinergističkih neuralnih putova, smanjujući tako želju tijela za hranom i posljedično smanjujući unos energije.
Mijenjanje preferencija prema hrani: U modelu pretilosti i dislipidemije kod hrčka izazvanih prehranom po slobodnom izboru, Survodutide je pokazao jedinstven učinak na sklonosti prema hrani. U usporedbi s kontrolnom skupinom, Survodutide je značajno smanjio unos hrane bogate mastima i vode bogate fruktozom tijekom 5-tjednog perioda liječenja, dok nije imao očigledan učinak na unos obične hrane i normalne vode. Ovaj regulatorni učinak na odabir hrane pomaže u smanjenju unosa visokokalorične hrane, kontrolirajući prekomjerno nakupljanje energije na njenom izvoru i postavljajući temelje za mršavljenje.
Reguliranje potrošnje energije
Poticanje oksidacije masti: Survodutid pokazuje značajne regulatorne učinke na metabolizam masti. Aktivacijom GLP-1R i GIPR utječe na metabolizam masnih stanica kroz više signalnih putova. Potiče lipolizu unutar adipocita, povećavajući oslobađanje masnih kiselina; ove oslobođene masne kiseline transportiraju se u mitohondrije na oksidaciju, čime se povećava potrošnja energije. Studije su pokazale da su u in vitro modelu adipocita, nakon liječenja Survodutidom, ključni enzimi uključeni u lipolizu i oksidaciju masnih kiselina, kao što su lipaza osjetljiva na hormone (HSL), karnitin palmitoiltransferaza-1 (CPT-1), što ukazuje da njegov mehanizam djelovanja u poticanju oksidacije masti uključuje regulaciju ključnih enzima u metabolizmu masti.
Povećanje potrošnje energije: Osim izravnog djelovanja na masne stanice radi poticanja oksidacije masti, Survodutide također može povećati potrošnju energije utječući na sustavni energetski metabolizam. U pokusima na životinjama uočeno je da se razina aktivnosti životinja nije značajno promijenila nakon primjene Survodutida, ali se njihov bazalni metabolizam povećao. To je zbog sveobuhvatnog djelovanja lijeka na više tkiva i organa, pojačavajući metaboličku aktivnost u jetri i skeletnim mišićima, čime se povećava potrošnja energije u stanju mirovanja i postiže energetski deficit, što potiče gubitak težine.
Regulacija metabolizma glukoze i inzulinske osjetljivosti
Poboljšanje inzulinske rezistencije: Pretili pacijenti često imaju inzulinsku rezistenciju, što utječe na normalan metabolizam i korištenje energije. Survodutide aktivira GLP-1R kako bi stimulirao izlučivanje inzulina dok istodobno povećava osjetljivost na inzulin, čime se povećava osjetljivost tijela na inzulin. U ispitivanjima pacijenata s dijabetesom tipa 2, nakon 16 tjedana liječenja Survodutidom, razine inzulina u plazmi i indeks inzulinske rezistencije (HOMA-IR) bili su značajno smanjeni, što ukazuje da lijek može poboljšati inzulinsku rezistenciju, omogućujući bolji unos i iskorištavanje glukoze u stanicama, smanjujući njezino pretvaranje u mast i pomažući u kontroli težine.
Regulacija razine glukoze u krvi: Dual agonist receptora Survodutida daje mu jedinstvenu prednost u regulaciji razine glukoze u krvi. Agonizam GLP-1R potiče lučenje inzulina dok inhibira oslobađanje glukagona, čime se snižava razina glukoze u krvi. GIPR agonizam također potiče lučenje inzulina u fiziološkim uvjetima. Kroz sinergističke učinke može bolje održavati stabilnu razinu glukoze u krvi. Stabilna razina šećera u krvi pomaže u smanjenju gladi i povećanom skladištenju energije uzrokovanom fluktuacijama šećera u krvi, neizravno pozitivno utječući na kontrolu težine.
Uloga survodutida u mršavljenju
Značajni učinci gubitka tjelesne težine: U randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj fazi 2 ispitivanja doze koja je ciljala na pretile pacijente, 387 odraslih u dobi od 18 do 75 godina s indeksom tjelesne mase (BMI) ≥27 kg/m² i bez dijabetesa nasumično su raspoređeni u pet skupina koje su primale tjedne supkutane injekcije Survodutida (0,6, 2,4, 3,6 ili 4,8 mg) ili placebo tijekom 46-tjednog razdoblja liječenja. Rezultati su pokazali da su u 46. tjednu pacijenti liječeni s 4,8 mg Survodutida doživjeli prosječni gubitak tjelesne težine od 18,7% u usporedbi s placebo grupom, uz statistički značajnu razliku u smanjenju tjelesne težine. U drugoj studiji koja je bila usmjerena na pacijente s dijabetesom tipa 2 i pretilošću, liječenje Survodutidom rezultiralo je gubitkom težine koji je bio ovisan o dozi nakon 16 tjedana, s maksimalnim smanjenjem od 8,7%. Osim toga, Survodutide u dozi od ≥1,8 mg jednom tjedno doveo je do većeg gubitka težine od uobičajeno korištenog agonista GLP-1 receptora Semaglutida, što je rezultiralo smanjenjem težine od 5,3%.
Razlike u spolu i BMI: Daljnje analize podskupina pokazale su da se učinci Survodutidea na gubitak težine razlikuju ovisno o spolu i razinama BMI. U gore spomenutom ispitivanju koje je ciljalo na pretile pacijente, u 46. tjednu, prosječni postotak gubitka tjelesne težine (17,0%) u skupini koja je primala 4,8 mg Survodutidea bio je viši u žena nego u muškaraca (11,9%); u različitim podskupinama BMI, pacijenti s BMI < 30 kg/m² imali relativno viši postotak gubitka težine (19,1%), ali apsolutne vrijednosti gubitka težine nisu bile značajno različite među podskupinama BMI. To sugerira da u kliničkoj praksi liječnici mogu točnije procijeniti učinke Survodutida na gubitak težine na temelju čimbenika kao što su spol pacijenta i BMI.
Distribucija tjelesne masti i poboljšanje metabolizma
Smanjenje visceralne masnoće: Survodutide ne samo da smanjuje ukupnu tjelesnu težinu, već ima i pozitivan učinak na raspodjelu tjelesne masnoće. Pretjerano nakupljanje visceralne masti usko je povezano s razvojem raznih metaboličkih bolesti. U relevantnim studijama, nakon što su neko vrijeme primali terapiju Survodutidom, pacijenti su iskusili značajno smanjenje površine visceralnog masnog tkiva. To je zato što lijek potiče razgradnju i oksidaciju visceralne masti, poboljšavajući njen metabolizam i time smanjujući metaboličke rizike povezane s prekomjernom visceralnom masnoćom.
Poboljšanje abnormalnosti lipida: Pretili pacijenti često imaju abnormalnosti lipida, kao što su hiperkolesterolemija i hipertrigliceridemija. Survodutide ne samo da pomaže u mršavljenju, već i poboljšava parametre lipida. U pokusima na životinjama, pretili hrčci liječeni Survodutidom pokazali su značajno smanjenje razine ukupnog kolesterola u plazmi, sa smanjenjem od 41% u skupini koja je primala Survodutide i 24% u skupini koja je primala semaglutid. Slični rezultati primijećeni su u ispitivanjima na ljudima, gdje je liječenje Survodutidom dovelo do značajnog smanjenja razine triglicerida. Također je izvršio različite stupnjeve regulatornih učinaka na kolesterol lipoproteina niske gustoće (LDL-C) i kolesterol lipoproteina visoke gustoće (HDL-C), pomažući u ispravljanju dislipidemije i smanjenju rizika od kardiovaskularnih bolesti.
Učinci na čimbenike kardiovaskularnog rizika
Snižavanje krvnog tlaka: Pretilost je jedan od glavnih čimbenika rizika za hipertenziju. U kliničkim ispitivanjima koja su ciljala na pretile pacijente, nakon 46 tjedana liječenja Survodutidom, i sistolički krvni tlak (SBP) i dijastolički krvni tlak (DBP) pokazali su značajno smanjenje. U usporedbi s placebo skupinom, skupina koja je primala 4,8 mg Survodutida pokazala je maksimalno prosječno smanjenje od 10,2 mmHg SBP-a i 4,8 mmHg DBP-a. Ovaj učinak snižavanja krvnog tlaka može biti povezan s više čimbenika, uključujući Survodutideovo poboljšanje vaskularne endotelne funkcije, smanjenje aktivnosti simpatičkog živca i gubitak težine, što zajedno pomaže u smanjenju rizika od kardiovaskularnih bolesti.
Poboljšanje vaskularne funkcije: Survodutid također može imati zaštitne učinke na kardiovaskularni sustav poboljšanjem funkcije vaskularnih endotelnih stanica. Nakon primjene Survodutida povećava se oslobađanje dušikovog oksida (NO) iz vaskularnih endotelnih stanica. NO je važan vazodilatator koji širi krvne žile, smanjuje vaskularni otpor i poboljšava cirkulaciju krvi. Lijek također može inhibirati upalne reakcije i oksidativni stres, čime se smanjuje oštećenje vaskularne stijenke i dalje održava vaskularno zdravlje.
Primjena survodutida u mršavljenju
Ciljana populacija
Pretile osobe i osobe s prekomjernom tjelesnom težinom: Za pretile osobe ili osobe s prekomjernom tjelesnom težinom s BMI ≥ 27 kg/m⊃2, Survodutide je pokazao dobre učinke na gubitak težine. I pacijenti s jednostavnom pretilošću i oni s pretilošću praćenom drugim metaboličkim poremećajima poput dijabetesa tipa 2 ili dislipidemije mogu imati koristi od liječenja Survodutidom. U kliničkim ispitivanjima, pretili pacijenti u različitim dobnim skupinama (18-75 godina) pokazali su dobre odgovore na Survodutide, što ukazuje na širok raspon prihvatljivih populacija.
Pacijenti s pretilošću povezanom s određenim bolestima: Uz opću populaciju pretilosti, Survodutide je također opcija liječenja pretilosti uzrokovane određenim bolestima, kao što je sindrom policističnih jajnika (PCOS), gdje pretilost i metabolički poremećaji često postoje zajedno.
Kako bi se dodatno pojačali učinci mršavljenja i poboljšao metabolički status, Survodutide se može koristiti u kombinaciji s drugim metodama liječenja. U kombinaciji s intervencijama u načinu života (kontrola prehrane i tjelovježba), mogu se postići sinergijski učinci. U kliničkim ispitivanjima, pacijenti koji su primali terapiju Survodutidom u kombinaciji s redovitom tjelovježbom i uravnoteženom prehranom doživjeli su veći gubitak težine i značajnija poboljšanja metaboličkih markera. Osim toga, za pacijente s dijabetesom tipa 2 i pretilošću, Survodutide se može koristiti u kombinaciji s drugim antidijabetičkim lijekovima kao što je metformin za kontrolu razine šećera u krvi uz postizanje boljeg upravljanja tjelesnom težinom.
Zaključak
Ukratko, Survodutide, kao novi dvostruki agonist receptora, koristan je za mršavljenje. Njegov jedinstveni mehanizam djelovanja ne samo da učinkovito smanjuje tjelesnu težinu, već i poboljšava raspodjelu tjelesne masti, regulira metabolizam glukoze i lipida te smanjuje kardiovaskularne čimbenike rizika.
Izvori
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutid i semaglutid potiču gubitak tjelesne težine, ali pokazuju različite učinke na preferencije hrane i dislipidemiju u modelu pretilih hrčaka izazvanih dijetom slobodnog izbora [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutid, dvostruki agonist receptora glukagona/GLP-1 receptora (GCGR/GLP-1R), poboljšava kardiometaboličke parametre kod odraslih s pretilošću: analiza placebom kontroliranog, randomiziranog ispitivanja faze 2 [J]. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Učinci odgovora na dozu na HbA(1c) i smanjenje tjelesne težine survodutida, dvostrukog agonista glukagon/GLP-1 receptora, u usporedbi s placebom i otvorenim semaglutidom u osoba s dijabetesom tipa 2: randomizirano kliničko ispitivanje [J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Dva ispitivanja terapeutika za MASH s fibrozom jetre [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Faza 2 randomiziranog ispitivanja survodutida kod MASH-a i fibroze [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. Dvostruki agonist glukagona i GLP-1 receptora survodutid za pretilost: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 2 za određivanje doze [J]. Lancet. Diabetes & Endocrinology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), dvostruki agonist receptora glukagona/receptora peptida-1 sličnog glukagonu (GCGR/GLP-1R), kod osoba s kompenziranom i dekompenziranom cirozom: multinacionalno, otvoreno, ispitivanje faze 1 [J]. Journal of Hepatology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Analiza podskupina prema spolu i indeksu tjelesne mase (BMI) u ljudi koji žive s prekomjernom tjelesnom težinom/pretilošću u Survodutidu, dvostrukom agonistu glukagon/GLP-1 receptora, Faza II ispitivanja [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Proizvod dostupan samo za istraživačku upotrebu:
