Cocer Peptides tomonidan 
29 kun oldin
USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.
Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.
Global miqyosda semizlik yurak-qon tomir kasalliklari va 2-toifa diabet kabi turli surunkali kasalliklar bilan chambarchas bog'liq bo'lgan tobora jiddiy sog'liqni saqlash muammosiga aylandi va bu vazn yo'qotishning samarali usullarini izlashni tibbiy tadqiqotlarning asosiy yo'nalishiga aylantirdi. Survodutid, yangi dori sifatida, vazn yo'qotishda potentsial samaradorlikni ko'rsatdi.
Survodutidning umumiy ko'rinishi
Survodutid bir vaqtning o'zida glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari (GLP-1R) va glyukozaga bog'liq insulinotropik polipeptid retseptorlari (GIPR) ga qaratilgan uzoq muddatli ta'sir qiluvchi ikki tomonlama agonistdir. U haftada bir marta qabul qilishni talab qiladi, bu bemorlarga yanada qulaylik va uzoq muddatli davolanishga rioya qilishni yaxshilaydi.
Survodutidning vazn yo'qotish mexanizmi
Energiya iste'molini tartibga solish
Ishtahani bostirish: GLP-1R va GIPR faollashtirilgandan so'ng, Survodutid gipotalamus ishtahani nazorat qilish markazini tartibga solish uchun markaziy asab tizimi bilan o'zaro ta'sir qiladi. GLP-1R faollashuvi vagal afferent tolalarga ta'sir qilib, gipotalamusning yoysimon yadrosiga signallarni uzatadi, agrep oqsili (AgRP) neyronlarining faolligini inhibe qiladi, shuningdek, proopiomelanokortin (POMC) neyronlarini faollashtirishi mumkin, shu bilan to'yinganlik tuyg'usini uyg'otadi va oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi. GIPR faollashishi, shuningdek, o'xshash yoki sinergik nerv yo'llari orqali ishtahani bostiruvchi ta'sirni kuchaytirishi mumkin, shu bilan tananing oziq-ovqatga bo'lgan istagini kamaytiradi va natijada energiya iste'molini kamaytiradi.
Oziq-ovqat imtiyozlarini o'zgartirish: Erkin tanlov dietasidan kelib chiqqan semirish va dislipidemiyaning hamster modelida Survodutide oziq-ovqat afzalliklariga noyob ta'sir ko'rsatdi. Nazorat guruhi bilan solishtirganda, Survodutid 5 haftalik davolash davrida yuqori yog'li dietani va fruktozaga boy suvni iste'mol qilishni sezilarli darajada kamaytirdi, shu bilan birga oddiy ozuqa va oddiy suvni iste'mol qilishga aniq ta'sir ko'rsatmadi. Oziq-ovqat tanlashda bu tartibga soluvchi ta'sir yuqori kaloriyali ovqatlar iste'molini kamaytirishga yordam beradi, uning manbasida ortiqcha energiya to'planishini nazorat qiladi va vazn yo'qotish uchun asos yaratadi.
Energiya sarfini tartibga solish
Yog 'oksidlanishini rag'batlantirish: Survodutid yog 'almashinuviga sezilarli tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatadi. GLP-1R va GIPR ni faollashtirib, u bir nechta signal yo'llari orqali yog 'hujayralarining metabolizmiga ta'sir qiladi. U adipotsitlar ichida lipolizni rag'batlantiradi, yog 'kislotalarining chiqarilishini oshiradi; bu chiqarilgan yog 'kislotalari oksidlanish uchun mitoxondriyalarga ko'chiriladi va shu bilan energiya sarfini oshiradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, in vitro adipotsit modelida Survodutid bilan davolashdan so'ng lipoliz va yog 'kislotasi oksidlanishida ishtirok etadigan asosiy fermentlar, masalan, gormonga sezgir lipaza (HSL), karnitin palmitoiltransferaza-1 (CPT-1), bu uning ta'sir qilish mexanizmi yog 'metabolizmining asosiy oksidlanishini rag'batlantirishda ishtirok etishini ko'rsatadi.
Energiya sarfini oshirish: Yog 'oksidlanishini rag'batlantirish uchun yog' hujayralariga bevosita ta'sir qilishdan tashqari, Survodutid tizimli energiya almashinuviga ta'sir ko'rsatish orqali energiya sarfini ham oshirishi mumkin. Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda Survodutidni qo'llashdan keyin hayvonlarning faollik darajasi sezilarli darajada o'zgarmagan bo'lsa-da, ularning asosiy metabolizm tezligi oshganligi kuzatildi. Buning sababi, preparatning ko'plab to'qimalar va organlarga keng qamrovli ta'siri, jigar va skelet mushaklarida metabolik faollikni oshirish, shu bilan dam olish holatida energiya sarfini oshirish va vazn yo'qotishga yordam beradigan energiya tanqisligiga erishish.
Glyukoza metabolizmini va insulinga sezgirlikni tartibga solish
Insulin qarshiligini yaxshilash: Semirib ketgan bemorlarda ko'pincha insulin qarshiligi mavjud bo'lib, bu normal energiya almashinuvi va undan foydalanishga ta'sir qiladi. Survodutid insulin sezuvchanligini oshirib, insulin sekretsiyasini rag'batlantirish uchun GLP-1R ni faollashtiradi va shu bilan tananing insulinga sezgirligini oshiradi. 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda Survodutid bilan 16 haftalik davolashdan so'ng plazmadagi insulin darajasi va insulin qarshiligi indeksi (HOMA-IR) sezilarli darajada kamaydi, bu preparat insulin qarshiligini yaxshilashi, hujayralar tomonidan glyukozani yaxshi qabul qilish va undan foydalanish imkonini beradi, uning yog'ga aylanishini kamaytiradi va vaznni nazorat qilishga yordam beradi.
Qon glyukoza darajasini tartibga solish: Survodutidning ikkita retseptorli agonist ta'siri unga qon glyukoza darajasini tartibga solishda noyob afzallik beradi. GLP-1R agonizmi glyukagonning chiqarilishini inhibe qilgan holda insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi va shu bilan qon glyukoza darajasini pasaytiradi. GIPR agonizmi ham fiziologik sharoitda insulin sekretsiyasini kuchaytiradi. Sinergetik ta'sirlar orqali u barqaror qon glyukoza darajasini yaxshiroq ushlab turishi mumkin. Barqaror qon shakar darajalari ochlikni kamaytirishga yordam beradi va qon shakarining tebranishlari natijasida kelib chiqadigan energiya zaxirasini oshiradi va bilvosita vaznni nazorat qilishga ijobiy ta'sir qiladi.
Survodutidning vazn yo'qotishdagi roli
Og'irlikni yo'qotishning sezilarli ta'siri: semiz bemorlarga qaratilgan randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat qilinadigan 2-bosqich dozani aniqlash bo'yicha sinovda, tana massasi indeksi (BMI) ≥27 kg / m⊃2 bo'lgan 18-75 yoshdagi 387 kattalar; va 46 haftalik davolanish davrida haftalik teri ostiga Survodutid (0,6, 2,4, 3,6 yoki 4,8 mg) yoki platsebo in'ektsiyalarini olgan besh guruhga hech qanday diabet tasodifiy tayinlanmagan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, 46-haftada 4,8 mg Survodutid bilan davolangan bemorlarda platsebo guruhiga nisbatan o'rtacha vazn yo'qotish 18,7% ga, vaznni kamaytirishda statistik jihatdan sezilarli farq bor. 2-toifa diabet va semizlik bilan og'rigan bemorlarga qaratilgan boshqa tadqiqotda Survodutid bilan davolash 16 haftadan so'ng dozaga bog'liq bo'lgan vazn yo'qotishiga olib keldi va maksimal 8,7% ga kamayadi. Bundan tashqari, haftada bir marta ≥1,8 mg dozada survodutid tez-tez ishlatiladigan GLP-1 retseptorlari agonisti Semaglutidga qaraganda ko'proq vazn yo'qotdi, bu esa vaznning 5,3% ga kamayishiga olib keldi.
Jins va BMI farqlari: Keyingi kichik guruhlar tahlillari shuni ko'rsatdiki, Survodutidning vazn yo'qotish ta'siri turli jinslar va BMI darajalarida farq qiladi. Semirib ketgan bemorlarga qaratilgan yuqorida aytib o'tilgan sinovda, 46-haftada 4,8 mg Survodutid guruhidagi o'rtacha vazn yo'qotish foizi (17,0%) ayollarda erkaklarnikiga qaraganda (11,9%) yuqori edi; turli xil BMI kichik guruhlari bo'yicha, BMI <30 kg/m⊃2 bo'lgan bemorlar; nisbatan yuqori vazn yo'qotish foiziga ega (19,1%), lekin mutlaq vazn yo'qotish qiymatlari BMI kichik guruhlari bo'yicha sezilarli darajada farq qilmadi. Bu shuni ko'rsatadiki, klinik amaliyotda shifokorlar Survodutidning vazn yo'qotish ta'sirini bemorning jinsi va BMI kabi omillarga asoslangan holda aniqroq baholashlari mumkin.
Tana yog'ini taqsimlash va metabolizmni yaxshilash
Visseral yog'ni kamaytirish: Survodutid nafaqat umumiy tana vaznini kamaytiradi, balki tana yog'ini taqsimlashga ham ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Visseral yog'ning ortiqcha to'planishi turli metabolik kasalliklarning rivojlanishi bilan chambarchas bog'liq. Tegishli tadqiqotlarda, Survodutid bilan davolanishdan so'ng, bemorlarda visseral yog 'sohasining sezilarli darajada qisqarishi kuzatildi. Buning sababi shundaki, preparat visseral yog'ning parchalanishi va oksidlanishiga yordam beradi, uning metabolizmini yaxshilaydi va shu bilan ortiqcha visseral yog' bilan bog'liq metabolik xavflarni kamaytiradi.
Lipit anormalliklarini yaxshilash: Semirib ketgan bemorlarda ko'pincha giperkolesterolemiya va gipertrigliseridemiya kabi lipid anormalliklari mavjud. Survodutid nafaqat vazn yo'qotishga yordam beradi, balki lipid parametrlarini ham yaxshilaydi. Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda Survodutid bilan davolangan semirib ketgan hamsterlar plazmadagi umumiy xolesterin miqdorini sezilarli darajada kamaytirdi, Survodutid guruhida 41% va semaglutid guruhida 24% pasayish kuzatildi. Survodutid bilan davolash triglitseridlar darajasining sezilarli pasayishiga olib kelgan odamlarda o'tkazilgan sinovlarda ham shunga o'xshash natijalar kuzatildi. Shuningdek, u past zichlikdagi lipoprotein xolesterin (LDL-C) va yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterin (HDL-C) ga turli darajadagi tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatdi, bu dislipidemiyani tuzatishga va yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirishga yordam berdi.
Yurak-qon tomir xavf omillariga ta'siri
Qon bosimini pasaytirish: Semizlik gipertenziya uchun asosiy xavf omillaridan biridir. Semirib ketgan bemorlarga qaratilgan klinik tadkikotlarda, Survodutid bilan 46 haftalik davolashdan so'ng, sistolik qon bosimi (SBP) va diastolik qon bosimi (DBP) sezilarli pasayishlarni ko'rsatdi. Platsebo guruhi bilan solishtirganda, 4,8 mg Survodutid guruhida SBPda 10,2 mmHg va DBPda 4,8 mmHg maksimal o'rtacha pasayish kuzatildi. Ushbu qon bosimini pasaytiradigan ta'sir ko'plab omillar bilan bog'liq bo'lishi mumkin, jumladan Survodutidning qon tomir endotelial funktsiyasini yaxshilash, simpatik asab faolligini kamaytirish va vazn yo'qotish, bu birgalikda yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirishga yordam beradi.
Qon tomir funktsiyasini yaxshilash: Survodutid qon tomir endotelial hujayralarining faoliyatini yaxshilash orqali yurak-qon tomir tizimiga himoya ta'sirini ham ko'rsatishi mumkin. Survodutidni qabul qilgandan so'ng, qon tomir endotelial hujayralari tomonidan azot oksidi (NO) ajralishi ortadi. NO qon tomirlarini kengaytiradigan, qon tomirlarining qarshiligini kamaytiradigan va qon aylanishini yaxshilaydigan muhim vazodilatator hisoblanadi. Preparat shuningdek, yallig'lanish reaktsiyalarini va oksidlovchi stressni inhibe qilishi mumkin, shu bilan tomir devorlarining shikastlanishini kamaytiradi va qon tomirlarining sog'lig'ini yanada saqlaydi.
Survodutidni vazn yo'qotishda qo'llash
Maqsadli aholi
Semirib ketgan va ortiqcha vaznli odamlar: BMI ≥ 27 kg / m⊃2 bo'lgan semiz yoki ortiqcha vaznli odamlar uchun Survodutid vazn yo'qotishning yaxshi ta'sirini ko'rsatdi. Oddiy semizlik bilan og'rigan bemorlar ham, 2-toifa diabet yoki dislipidemiya kabi boshqa metabolik kasalliklar bilan kechadigan semirib ketgan bemorlar ham Survodutid bilan davolashdan foyda olishlari mumkin. Klinik tadkikotlarda turli yosh guruhlaridagi (18-75 yosh) obez bemorlar Survodutidga yaxshi javob berishdi, bu esa munosib populyatsiyalarning keng doirasini ko'rsatadi.
Muayyan kasalliklar bilan bog'liq semirib ketgan bemorlar: Survodutid umumiy semizlik populyatsiyalaridan tashqari, semizlik va metabolik kasalliklar ko'pincha birga bo'lgan polikistik tuxumdon sindromi (PCOS) kabi o'ziga xos kasalliklardan kelib chiqqan semirishni davolash usuli hisoblanadi.
Kilo yo'qotish ta'sirini yanada kuchaytirish va metabolik holatni yaxshilash uchun Survodutid boshqa davolash usullari bilan birgalikda ishlatilishi mumkin. Turmush tarziga aralashish (dietani nazorat qilish va jismoniy mashqlar) bilan birgalikda sinergik ta'sirga erishish mumkin. Klinik tadkikotlarda Survodutid bilan davolashni muntazam jismoniy mashqlar va muvozanatli ovqatlanish bilan birgalikda olgan bemorlarda vazn yo'qotish va metabolik belgilarda sezilarli yaxshilanishlar kuzatildi. Bundan tashqari, 2-toifa diabet va semizlik bilan og'rigan bemorlar uchun Survodutidni boshqa diabetga qarshi dorilar, masalan, metformin bilan birgalikda qondagi qand miqdorini nazorat qilish va vaznni yaxshiroq boshqarishga erishish mumkin.
Xulosa
Xulosa qilib aytganda, Survodutid, yangi dual retseptorlari agonisti sifatida, vazn yo'qotish uchun foydalidir. Uning noyob ta'sir mexanizmi nafaqat vaznni samarali ravishda kamaytiradi, balki tanadagi yog'larning taqsimlanishini yaxshilaydi, glyukoza va lipid metabolizmini tartibga soladi va yurak-qon tomir xavf omillarini kamaytiradi.
Manbalar
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K va boshqalar. 7279 Survodutid va Semaglutid ikkalasi ham vazn yo'qotishiga olib keladi, lekin erkin tanlov dietasidan kelib chiqqan obez hamster modelida oziq-ovqat afzalligi va dislipidemiyaga turli xil ta'sir ko'rsatadi [J]. Endokrin jamiyati jurnali, 2024,8 (Qo'shimcha_1): bvae134-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ va boshqalar. Survodutid, glyukagon retseptorlari / GLP-1 retseptorlari (GCGR / GLP-1R) ikki tomonlama agonisti, semizlik bilan og'rigan kattalardagi kardiometabolik ko'rsatkichlarni yaxshilaydi: platsebo-nazorat ostida, randomizatsiyalangan 2-faza sinovini tahlil qilish [J]. Yevropa yurak jurnali, 2024,45 (1-ilova): ehae666-ehae2895.DOI: 10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J va boshqalar. 2-toifa diabet bilan og'rigan odamlarda platsebo va ochiq yorliqli semaglutid bilan solishtirganda, HbA (1c) va survodutidning ikki tomonlama glyukagon / GLP-1 retseptorlari agonisti bo'lgan tana vaznining kamayishi dozaga ta'siri: randomizatsiyalangan klinik sinov [J]. Diabetologia, 2024,67 (3): 470-482.DOI: 10.1007 / s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Jigar fibrozisi bilan MASH uchun terapevtiklarning ikkita sinovi [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391 (15): 1461-1462.DOI: 10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M va boshqalar. MASH va fibrozda Survodutidning 2-bosqich tasodifiy sinovi [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391 (4): 311-319.DOI: 10.1056 / NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ va boshqalar. Semizlik uchun glyukagon va GLP-1 retseptorlari ikkita agonisti survodutid: randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat qilinadigan, dozani topuvchi 2-bosqich sinovi.[J]. Lancet. Qandli diabet & Endokrinologiya, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW va boshqalar. OS-119 Survodutid (BI 456906), glyukagon retseptorlari/glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari (GCGR/GLP-1R) ikki tomonlama agonisti, kompensatsiyalangan va dekompensatsiyalangan sirozli odamlarda: ko'p millatli, ochiq etiketli, 1-bosqich sinovi [J]. Gepatologiya jurnali, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ va boshqalar. 6926 Survodutidda ortiqcha vazn/semizlik bilan yashovchi odamlarda gender va tana massasi indeksi (BMI) bo'yicha kichik guruh tahlili, Glyukagon/GLP-1 retseptorlari ikki tomonlama agonisti, II bosqich sinovi [J]. Endokrin jamiyati jurnali, 2024,8 (Qo'shimcha_1): bvae133-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.033.
Mahsulot faqat tadqiqot uchun foydalanish mumkin:
