Од Cocer Peptides 
пред 29 дена
СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.
Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.
На глобално ниво, дебелината стана сè посериозно јавно здравствено прашање, тесно поврзано со разни хронични болести како што се кардиоваскуларни болести и дијабетес тип 2, што ја прави потрагата по ефективни методи за слабеење клучен фокус на медицинските истражувања. Сурводутид, како нов лек, покажа потенцијална ефикасност при губење на тежината.
Преглед на Survodutide
Сурводутид е испитувачки двоен агонист со долго дејство кој истовремено ги таргетира рецепторот на пептид-1 сличен на глукагон (GLP-1R) и инсулинотропниот полипептиден рецептор (GIPR) зависен од гликоза. Потребна е администрација само еднаш неделно, нудејќи им на пациентите поголема удобност и подобрување на придржувањето кон долгорочниот третман.
Механизам на Сурводутид при губење на тежината
Регулирање на внесот на енергија
Потиснување на апетитот: По активирањето на GLP-1R и GIPR, Survodutide комуницира со централниот нервен систем за да го регулира центарот за контрола на апетитот на хипоталамусот. Активирањето на GLP-1R делува на вагалните аферентни влакна за да пренесува сигнали до лачното јадро на хипоталамусот, инхибирајќи ја активноста на невроните на агреп протеинот (AgRP), исто така може да ги активира невроните на проопиомеланокортин (POMC), со што предизвикува чувство на ситост и намалување на внесот на храна. Активирањето на GIPR, исто така, може да го подобри овој ефект на потиснување на апетитот преку слични или синергистички нервни патишта, а со тоа ја намалува желбата на телото за храна и, следствено, намалување на внесот на енергија.
Промена на преференциите за храна: во модел на дебелина и дислипидемија на хрчаци предизвикани од диета со слободен избор, Survodutide изврши уникатен ефект врз преференциите на храна. Во споредба со контролната група, Survodutide значително го намали внесот на храна богата со маснотии и вода богата со фруктоза во текот на 5-неделниот период на третман, додека немаше очигледен ефект врз внесот на редовна храна и нормална вода. Овој регулаторен ефект врз изборот на храна помага да се намали внесот на висококалорична храна, контролирајќи ја прекумерната акумулација на енергија на нејзиниот извор и поставувајќи ја основата за губење на тежината.
Регулирање на потрошувачката на енергија
Промовирање на оксидација на масти: Сурводутид покажува значајни регулаторни ефекти врз метаболизмот на мастите. Со активирање на GLP-1R и GIPR, тој влијае на метаболизмот на масните клетки преку повеќе сигнални патишта. Промовира липолиза во адипоцитите, зголемувајќи го ослободувањето на масни киселини; овие ослободени масни киселини се транспортираат до митохондриите за оксидација, со што се зголемува потрошувачката на енергија. Истражувањата покажаа дека во ин витро модел на адипоцити, по третман со Сурводутид, клучните ензими вклучени во липолизата и оксидацијата на масни киселини, како што се хормонски чувствителна липаза (HSL), карнитин палмитоилтрансфераза-1 (CPT-1), што покажува дека неговиот механизам на дејство во промовирањето на метаболизмот на мастите вклучува клучни ензими за регулирање на маснотиите.
Зголемување на потрошувачката на енергија: Покрај директното дејство на масните клетки за промовирање на оксидација на маснотии, Survodutide може да го зголеми и трошењето на енергија преку влијание на системскиот енергетски метаболизам. Во експериментите со животни, беше забележано дека иако нивоата на активност на животните не се променија значително по администрацијата на Сурводутид, нивната базална метаболичка стапка се зголеми. Ова се должи на сеопфатните ефекти на лекот врз повеќе ткива и органи, ја подобрува метаболичката активност во црниот дроб и скелетните мускули, а со тоа ја зголемува потрошувачката на енергија во состојба на одмор и постигнува енергетски дефицит, што промовира губење на тежината.
Регулирање на метаболизмот на гликозата и чувствителноста на инсулин
Подобрување на отпорноста на инсулин: Дебелите пациенти често имаат инсулинска резистенција, што влијае на нормалниот енергетски метаболизам и искористување. Сурводутидот го активира GLP-1R за да го стимулира лачењето на инсулин додека ја подобрува инсулинската чувствителност, а со тоа ја зголемува реакцијата на телото на инсулин. Во студиите на пациенти со дијабетес тип 2, по 16 недели третман со Survodutide, нивоата на инсулин во плазмата и индексот на отпорност на инсулин (HOMA-IR) беа значително намалени, што покажува дека лекот може да ја подобри отпорноста на инсулин, овозможувајќи подобро клеточно навлегување и искористување на гликозата, намалување на нејзината конверзија во маснотии и помагање во контролата на тежината.
Регулирање на нивото на гликоза во крвта: Двојното дејство на агонисти на рецепторите на Survodutide му дава единствена предност во регулирањето на нивото на гликоза во крвта. Агонизмот на GLP-1R промовира секреција на инсулин додека го инхибира ослободувањето на глукагон, а со тоа го намалува нивото на гликоза во крвта. Агонизмот на GIPR, исто така, промовира секреција на инсулин под физиолошки услови. Преку синергетски ефекти, може подобро да одржува стабилни нивоа на гликоза во крвта. Стабилното ниво на шеќер во крвта помага да се намали гладот и зголеменото складирање на енергија предизвикано од флуктуациите на шеќерот во крвта, што индиректно има позитивен ефект врз контролата на тежината.
Улогата на Survodutide во губење на тежината
Значајни ефекти за губење на тежината: во рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана студија за наоѓање доза од Фаза 2, насочена кон дебели пациенти, 387 возрасни на возраст од 18-75 години со индекс на телесна маса (БМИ) ≥27 kg/m² и без дијабетес беа случајно доделени во пет групи, кои примаа неделни субкутани инјекции на Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 или 4,8 mg) или плацебо за 46-неделен период на третман. Резултатите покажаа дека во 46-та недела, пациентите третирани со 4,8 mg Survodutide доживеале просечно губење на тежината од 18,7% во споредба со плацебо групата, со статистички значајна разлика во намалувањето на тежината. Во друга студија насочена кон пациенти со дијабетес тип 2 и дебелина, третманот со Survodutide резултираше со губење на тежината што беше зависно од дозата по 16 недели, со максимално намалување од 8,7%. Дополнително, Survodutide во доза од ≥1,8 mg еднаш неделно предизвика поголемо губење на тежината од вообичаено користениот агонист на рецепторот GLP-1 Семаглутид, што резултираше со намалување на тежината за 5,3%.
Разлики во полот и БМИ: Понатамошните анализи на подгрупите покажаа дека ефектите на Сурводутид за губење на тежината варираат во различни полови и нивоа на БМИ. Во гореспоменатото испитување насочено кон дебели пациенти, во 46-та недела, просечниот процент на губење на тежината (17,0%) во групата од 4,8 mg Survodutide беше повисок кај жените отколку кај мажите (11,9%); кај различни подгрупи на БМИ, пациенти со БМИ < 30 kg/m² имаа релативно повисок процент на губење на тежината (19,1%), но апсолутните вредности за губење на тежината не беа значително различни кај подгрупите на БМИ. Ова сугерира дека во клиничката пракса, лекарите можат попрецизно да ги проценат ефектите на Сурводутид за губење на тежината врз основа на фактори како што се полот на пациентот и БМИ.
Распределба на телесните масти и подобрување на метаболизмот
Намалување на висцералните маснотии: Сурводутид не само што ја намалува вкупната телесна тежина, туку има и позитивно влијание врз дистрибуцијата на телесните масти. Прекумерната акумулација на висцерална маст е тесно поврзана со развојот на разни метаболички болести. Во релевантните студии, по добивањето на третман со Survodutide за одреден временски период, пациентите доживеаја значително намалување на висцералната масна површина. Тоа е затоа што лекот го промовира разградувањето и оксидацијата на висцералните маснотии, го подобрува неговиот метаболизам и со тоа ги намалува метаболичките ризици поврзани со прекумерната висцерална маснотија.
Подобрување на липидните абнормалности: Дебелите пациенти често имаат липидни абнормалности, како што се хиперхолестеролемија и хипертриглицеридемија. Сурводутид не само што помага во губење на тежината, туку и ги подобрува липидните параметри. Во експериментите со животни, дебелите хрчаци третирани со Сурводутид покажаа значително намалување на нивото на вкупниот холестерол во плазмата, со 41% намалување во групата на Сурводутид и 24% намалување во групата семаглутид. Слични резултати беа забележани во испитувања на луѓе, каде што третманот со Сурводутид доведе до значително намалување на нивоата на триглицериди. Исто така, извршил различни степени на регулаторни ефекти врз липопротеинскиот холестерол со ниска густина (LDL-C) и липопротеинскиот холестерол со висока густина (HDL-C), помагајќи да се поправи дислипидемијата и да се намали ризикот од кардиоваскуларни болести.
Ефекти врз кардиоваскуларните фактори на ризик
Намалување на крвниот притисок: Дебелината е еден од главните фактори на ризик за хипертензија. Во клиничките испитувања насочени кон дебели пациенти, по 46 недели од третманот со Сурводутид, и систолниот крвен притисок (СБП) и дијастолниот крвен притисок (ДБП) покажаа значително намалување. Во споредба со плацебо групата, групата од 4,8 mg Survodutide покажа максимално просечно намалување од 10,2 mmHg во SBP и 4,8 mmHg во DBP. Овој ефект на намалување на крвниот притисок може да биде поврзан со повеќе фактори, вклучително и подобрување на васкуларната ендотелијална функција на Сурводутид, намалување на активноста на симпатичкиот нерв и губење на тежината, кои колективно помагаат да се намали ризикот од кардиоваскуларни болести.
Подобрување на васкуларната функција: Сурводутид исто така може да има заштитни ефекти врз кардиоваскуларниот систем преку подобрување на функцијата на васкуларните ендотелијални клетки. По администрацијата на Сурводутид, ослободувањето на азотен оксид (NO) од васкуларните ендотелијални клетки се зголемува. NO е важен вазодилататор кој ги шири крвните садови, го намалува васкуларниот отпор и ја подобрува циркулацијата на крвта. Лекот исто така може да ги инхибира воспалителните реакции и оксидативниот стрес, а со тоа да го намали оштетувањето на васкуларниот ѕид и дополнително да го одржува васкуларното здравје.
Примена на Survodutide во губење на тежината
Целна популација
Дебели и поединци со прекумерна тежина: за дебели или со прекумерна тежина индивидуи со БМИ ≥ 27 kg/m², Survodutide покажа добри ефекти за губење на тежината. И пациентите со едноставна дебелина и оние со дебелина придружени со други метаболички нарушувања како што се дијабетес тип 2 или дислипидемија може да имаат корист од третманот со Сурводутид. Во клиничките испитувања, дебели пациенти од различни возрасни групи (18-75 години) покажаа добри одговори на Survodutide, што укажува на широк опсег на подобни популации.
Пациенти со дебелина поврзана со специфични болести: Покрај општата популација со дебелина, Сурводутид е исто така опција за третман на дебелината предизвикана од специфични болести, како што е синдромот на полицистични јајници (PCOS), каде што често коегзистираат дебелината и метаболичките нарушувања.
За дополнително подобрување на ефектите за слабеење и подобрување на метаболичкиот статус, Сурводутид може да се користи во комбинација со други методи на лекување. Кога се комбинираат со интервенции во животниот стил (контрола на исхрана и вежбање), може да се постигнат синергистички ефекти. Во клиничките испитувања, пациентите кои примале третман со Сурводутид во комбинација со редовно вежбање и урамнотежена исхрана доживеале поголемо губење на тежината и позначајни подобрувања во метаболичките маркери. Дополнително, за пациенти со дијабетес тип 2 и дебелина, Сурводутид може да се користи во комбинација со други антидијабетични лекови, како што е метформин, за да се контролира нивото на шеќер во крвта, а истовремено да се постигне подобро управување со тежината.
Заклучок
Накратко, Survodutide, како нов агонист со двоен рецептор, е корисен за губење на тежината. Неговиот уникатен механизам на дејство не само што ефикасно ја намалува тежината, туку и ја подобрува дистрибуцијата на телесните масти, го регулира метаболизмот на гликозата и липидите и ги намалува кардиоваскуларните фактори на ризик.
Извори
[1] Брајан Ф, Аугустин Р, Блејмел К, и сор. 7279 Сурводутид и семаглутид и двајцата предизвикуваат губење на тежината, но покажуваат различни ефекти врз претпочитањето на храната и дислипидемијата во моделот на дебели хрчаци со слободен избор, индуциран од диетата[J]. Весник на ендокриното друштво, 2024, 8 (Додаток_1): bvae134-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Ле Ру С, Стин О, Лукас КЈ и др. Сурводутид, двоен агонист на рецептор на глукагон/GLP-1 рецептор (GCGR/GLP-1R), ги подобрува кардиометаболните параметри кај возрасни со дебелина: анализа на плацебо контролирана, рандомизирана фаза 2 студија[J]. European Heart Journal, 2024,45(Додаток_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Ефекти на доза-одговор врз HbA(1c) и намалување на телесната тежина на сурводутид, двоен агонист на рецепторот на глукагон/GLP-1, во споредба со плацебо и отворениот семаглутид кај луѓе со дијабетес тип 2: рандомизирано клиничко испитување [J]. Дијабетологија, 2024,67 (3): 470-482.DOI: 10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Меи З, Пу Ј, Шао З. Две испитувања на терапевтски средства за МАШ со фиброза на црниот дроб[J]. Медицински весник на Нова Англија, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Фаза 2, рандомизирано испитување на сурводутид во MASH и фиброза[J]. Медицински весник на Нова Англија, 2024,391 (4): 311-319.DOI: 10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ и сор. Глукагон и GLP-1 рецептор со двоен агонист сурводутид за дебелина: рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана, фаза 2 испитување за наоѓање доза.[J]. Лансет. Дијабетес & Ендокринологија, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), двоен агонист (GCGR/GLP-1R) рецептор на глукагон/рецептор сличен на пептид-1 (GCGR/GLP-1R), кај луѓе со компензирана и декомпензирана цироза: мултинационална, отворена, фаза 1 испитување[J]. Журнал за хепатологија, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ и сор. 6926 Анализа на подгрупа по пол и индекс на телесна маса (БМИ) кај луѓе кои живеат со прекумерна тежина/дебелина кај сурводутидот, двоен агонист на рецепторот на глукагон/GLP-1, Фаза II испитување[J]. Весник на ендокриното друштво, 2024,8 (Додаток_1): bvae133-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.033.
Производ достапен само за истражувачка употреба:
