От Cocer Peptides 
29 дней назад
ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКЦИИ, ПРЕДОСТАВЛЕННЫЕ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ИНФОРМАЦИИ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.
Продукты, представленные на этом сайте, предназначены исключительно для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. *in glass*, что означает «в стеклянной посуде») проводятся вне человеческого тела. Эти продукты не являются фармацевтическими препаратами, не были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и не должны использоваться для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний или недомоганий. Законом строго запрещено вводить эти продукты в организм человека или животного в любой форме.
Во всем мире ожирение становится все более серьезной проблемой общественного здравоохранения, тесно связанной с различными хроническими заболеваниями, такими как сердечно-сосудистые заболевания и диабет 2 типа, что делает поиск эффективных методов снижения веса ключевым направлением медицинских исследований. Сурводутид, как новый препарат, продемонстрировал потенциальную эффективность в снижении веса.
Обзор сурводутида
Сурводутид — это исследуемый двойной агонист длительного действия, который одновременно воздействует на рецептор глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) и глюкозозависимый рецептор инсулинотропного полипептида (GIPR). Его требуется вводить только один раз в неделю, что обеспечивает пациентам большее удобство и улучшает приверженность к долгосрочному лечению.
Механизм действия сурводутида в потере веса
Регулирование потребления энергии
Подавление аппетита: после активации GLP-1R и GIPR сурводутид взаимодействует с центральной нервной системой, регулируя гипоталамический центр контроля аппетита. Активация GLP-1R действует на афферентные волокна блуждающего нерва для передачи сигналов в дугообразное ядро гипоталамуса, ингибируя активность нейронов белка agrep (AgRP). Он также может активировать нейроны проопиомеланокортина (POMC), тем самым вызывая чувство сытости и снижая потребление пищи. Активация GIPR может также усиливать эффект подавления аппетита посредством аналогичных или синергических нервных путей, тем самым снижая потребность организма в пище и, как следствие, снижая потребление энергии.
Изменение пищевых предпочтений. В модели ожирения и дислипидемии у хомяков, вызванных свободным выбором диеты, сурводутид оказал уникальное влияние на пищевые предпочтения. По сравнению с контрольной группой сурводутид значительно снизил потребление пищи с высоким содержанием жиров и воды, богатой фруктозой, в течение 5-недельного периода лечения, не оказав при этом очевидного влияния на потребление обычного корма и обычной воды. Такое регулирующее влияние на выбор продуктов питания помогает снизить потребление высококалорийных продуктов, контролируя чрезмерное накопление энергии у ее источника и закладывая основу для снижения веса.
Регулирование расходов энергии
Содействие окислению жиров: сурводутид оказывает значительное регулирующее воздействие на жировой обмен. Активируя GLP-1R и GIPR, он влияет на метаболизм жировых клеток через несколько сигнальных путей. Он способствует липолизу внутри адипоцитов, увеличивая высвобождение жирных кислот; эти высвободившиеся жирные кислоты транспортируются в митохондрии для окисления, тем самым увеличивая расход энергии. Исследования показали, что на модели адипоцитов in vitro после лечения сурводутидом ключевые ферменты, участвующие в липолизе и окислении жирных кислот, такие как гормоночувствительная липаза (HSL), карнитинпальмитоилтрансфераза-1 (CPT-1), указывают на то, что механизм его действия по стимулированию окисления жиров включает регулирование ключевых ферментов метаболизма жиров.
Увеличение расхода энергии. Помимо прямого воздействия на жировые клетки, способствующего окислению жиров, сурводутид также может увеличивать расход энергии, влияя на системный энергетический метаболизм. В экспериментах на животных наблюдалось, что, хотя уровень активности животных существенно не изменился после введения сурводутида, скорость их основного метаболизма увеличилась. Это обусловлено комплексным воздействием препарата на множество тканей и органов, усилением метаболической активности в печени и скелетных мышцах, тем самым увеличивая энергозатраты в состоянии покоя и достигая дефицита энергии, что способствует снижению массы тела.
Регуляция метаболизма глюкозы и чувствительности к инсулину
Улучшение резистентности к инсулину. Пациенты с ожирением часто имеют резистентность к инсулину, что влияет на нормальный энергетический обмен и использование. Сурводутид активирует GLP-1R, стимулируя секрецию инсулина, одновременно повышая чувствительность к инсулину, тем самым увеличивая чувствительность организма к инсулину. В исследованиях пациентов с диабетом 2 типа после 16 недель лечения сурводутидом уровни инсулина в плазме и индекс инсулинорезистентности (HOMA-IR) были значительно снижены, что указывает на то, что препарат может улучшить резистентность к инсулину, обеспечивая лучшее поглощение и утилизацию глюкозы клетками, уменьшая ее превращение в жир и помогая контролировать вес.
Регулирование уровня глюкозы в крови: двойное агонистическое действие сурводутида дает ему уникальное преимущество в регулировании уровня глюкозы в крови. Агонизм GLP-1R способствует секреции инсулина, одновременно ингибируя высвобождение глюкагона, тем самым снижая уровень глюкозы в крови. Агонизм GIPR также способствует секреции инсулина в физиологических условиях. Благодаря синергетическому эффекту он может лучше поддерживать стабильный уровень глюкозы в крови. Стабильный уровень сахара в крови помогает уменьшить чувство голода и увеличить запасы энергии, вызванные колебаниями уровня сахара в крови, косвенно оказывая положительное влияние на контроль веса.
Роль сурводутида в потере веса
Значительные эффекты снижения веса. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 по подбору дозы, ориентированном на пациентов с ожирением, участвовали 387 взрослых в возрасте 18–75 лет с индексом массы тела (ИМТ) ≥27 кг/м⊃2; и ни один диабет не был случайным образом распределен в пять групп, получавших еженедельные подкожные инъекции сурводутида (0,6, 2,4, 3,6 или 4,8 мг) или плацебо в течение 46-недельного периода лечения. Результаты показали, что на 46 неделе у пациентов, принимавших 4,8 мг сурводутида, наблюдалась средняя потеря веса на 18,7% по сравнению с группой плацебо, со статистически значимой разницей в снижении веса. В другом исследовании, ориентированном на пациентов с диабетом 2 типа и ожирением, лечение сурводутидом привело к снижению веса, которое зависело от дозы через 16 недель, с максимальным снижением на 8,7%. Кроме того, сурводутид в дозе ≥1,8 мг один раз в неделю приводил к большей потере веса, чем обычно используемый агонист рецептора GLP-1 семаглутид, что приводило к снижению веса на 5,3%.
Гендерные различия и различия в ИМТ. Дальнейший анализ подгрупп показал, что эффект сурводутида на потерю веса варьировался в зависимости от пола и уровней ИМТ. В вышеупомянутом исследовании, ориентированном на пациентов с ожирением, на 46-й неделе средний процент потери веса (17,0%) в группе, принимавшей сурводутид в дозе 4,8 мг, был выше у женщин, чем у мужчин (11,9%); в разных подгруппах ИМТ — пациенты с ИМТ < 30 кг/м⊃2; имели относительно более высокий процент потери веса (19,1%), но абсолютные значения потери веса существенно не различались в разных подгруппах ИМТ. Это говорит о том, что в клинической практике врачи могут более точно оценить эффект сурводутида на потерю веса на основе таких факторов, как пол пациента и ИМТ.
Распределение жира в организме и улучшение метаболизма
Уменьшение висцерального жира: сурводутид не только снижает общую массу тела, но и оказывает положительное влияние на распределение жира в организме. Чрезмерное накопление висцерального жира тесно связано с развитием различных метаболических заболеваний. В соответствующих исследованиях после лечения сурводутидом в течение определенного периода времени у пациентов наблюдалось значительное уменьшение площади висцерального жира. Это связано с тем, что препарат способствует расщеплению и окислению висцерального жира, улучшая его метаболизм и тем самым снижая метаболические риски, связанные с чрезмерным висцеральным жиром.
Улучшение липидных нарушений: у пациентов с ожирением часто наблюдаются липидные нарушения, такие как гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия. Сурводутид не только способствует снижению веса, но и улучшает показатели липидов. В экспериментах на животных хомяки с ожирением, получавшие сурводутид, показали значительное снижение уровня общего холестерина в плазме: снижение на 41% в группе сурводутида и снижение на 24% в группе семаглутида. Аналогичные результаты наблюдались в исследованиях на людях, где лечение сурводутидом привело к значительному снижению уровня триглицеридов. Он также оказывал разную степень регуляторного воздействия на холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-C) и холестерин липопротеинов высокой плотности (HDL-C), помогая корректировать дислипидемию и снижать риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Влияние на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
Снижение артериального давления. Ожирение является одним из основных факторов риска гипертонии. В клинических исследованиях с участием пациентов с ожирением после 46 недель лечения сурводутидом наблюдалось значительное снижение как систолического артериального давления (САД), так и диастолического артериального давления (ДАД). По сравнению с группой плацебо, группа, принимавшая сурводутид в дозе 4,8 мг, продемонстрировала максимальное среднее снижение САД на 10,2 мм рт. ст. и ДАД на 4,8 мм рт. ст. Этот эффект снижения артериального давления может быть связан с множеством факторов, включая улучшение сурводутидом функции сосудистого эндотелия, снижение активности симпатических нервов и потерю веса, которые в совокупности помогают снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Улучшение функции сосудов. Сурводутид также может оказывать защитное действие на сердечно-сосудистую систему за счет улучшения функции сосудистых эндотелиальных клеток. После введения сурводутида увеличивается высвобождение оксида азота (NO) эндотелиальными клетками сосудов. NO является важным сосудорасширяющим средством, которое расширяет кровеносные сосуды, снижает сосудистое сопротивление и улучшает кровообращение. Препарат также может ингибировать воспалительные реакции и окислительный стресс, тем самым уменьшая повреждение сосудистой стенки и дополнительно поддерживая здоровье сосудов.
Применение сурводутида для снижения веса
Целевая группа населения
Лица с ожирением и избыточным весом: для лиц с ожирением или избыточным весом с ИМТ ≥ 27 кг/м⊃2; сурводутид продемонстрировал хороший эффект снижения веса. Лечение сурводутидом может принести пользу как пациентам с простым ожирением, так и пациентам с ожирением, сопровождающимся другими метаболическими нарушениями, такими как диабет 2 типа или дислипидемия. В клинических исследованиях пациенты с ожирением в разных возрастных группах (18–75 лет) продемонстрировали хорошие ответы на сурводутид, что указывает на широкий круг подходящих групп населения.
Пациенты с ожирением, связанным с конкретными заболеваниями. Помимо общих групп населения с ожирением, сурводутид также является вариантом лечения ожирения, вызванного конкретными заболеваниями, такими как синдром поликистозных яичников (СПКЯ), при котором ожирение и метаболические нарушения часто сосуществуют.
Для дальнейшего усиления эффекта снижения веса и улучшения метаболического статуса сурводутид можно использовать в сочетании с другими методами лечения. В сочетании с изменением образа жизни (контроль диеты и физические упражнения) можно достичь синергетического эффекта. В клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение сурводутидом в сочетании с регулярными физическими упражнениями и сбалансированной диетой, отмечалась более значительная потеря веса и более значительные улучшения метаболических показателей. Кроме того, у пациентов с диабетом 2 типа и ожирением сурводутид можно использовать в сочетании с другими противодиабетическими препаратами, такими как метформин, для контроля уровня сахара в крови и достижения лучшего контроля веса.
Заключение
Таким образом, сурводутид, как новый агонист двойных рецепторов, полезен для снижения веса. Его уникальный механизм действия не только эффективно снижает вес, но и улучшает распределение жира в организме, регулирует метаболизм глюкозы и липидов, а также снижает факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Источники
[1] Бриан Ф., Огюстен Р., Блеймель К. и др. 7279 Сурводутид и семаглутид вызывают потерю веса, но демонстрируют различное влияние на предпочтения в еде и дислипидемию в модели хомяка с ожирением, вызванной диетой свободного выбора [J]. Журнал Эндокринного общества, 2024, 8 (Supplement_1): bvae134-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Ле Ру С., Стин О., Лукас К.Дж. и др. Сурводутид, двойной агонист рецептора глюкагона/рецептора GLP-1 (GCGR/GLP-1R), улучшает кардиометаболические параметры у взрослых с ожирением: анализ плацебо-контролируемого рандомизированного исследования 2 фазы[J]. Европейский кардиологический журнал, 2024, 45 (Supplement_1): ehae666-ehae2895.DOI: 10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Блюхер М., Розенсток Дж., Хёфлер Дж. и др. Влияние дозы на HbA(1c) и снижение массы тела сурводутида, двойного агониста рецепторов глюкагона/ГПП-1, по сравнению с плацебо и семаглутидом открытого типа у людей с диабетом 2 типа: рандомизированное клиническое исследование[J]. Диабетология, 2024, 67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Мэй З., Пу Дж., Шао З. Два испытания терапии MASH с фиброзом печени[J]. Медицинский журнал Новой Англии, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Саньял А.Дж., Бедосса П., Фрассдорф М. и др. Рандомизированное исследование фазы 2 сурводутида при MASH и фиброзе [J]. Медицинский журнал Новой Англии, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Ле Ру К.В., Стин О., Лукас К.Дж. и др. Двойной агонист глюкагона и рецептора GLP-1 сурводутид при ожирении: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 с подбором дозы.[J]. «Ланцет». Диабет & Эндокринология, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510.
[7] Ловитц Э.Дж., Фраессдорф М., Нефф Г.В. и др. OS-119 Сурводутид (BI 456906), двойной агонист рецептора глюкагона/глюкагоноподобного пептида-1 (GCGR/GLP-1R), у людей с компенсированным и декомпенсированным циррозом печени: многонациональное открытое исследование фазы 1 [J]. Журнал гепатологии, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365.
[8] Ле Ру К.В., Стин О., Лукас К.Дж. и др. 6926 Анализ подгрупп по полу и индексу массы тела (ИМТ) у людей, живущих с избыточной массой тела/ожирением, при применении сурводутида, двойного агониста рецептора глюкагона/GLP-1, исследование фазы II[J]. Журнал Эндокринного общества, 2024, 8 (Supplement_1): bvae133-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.033.
Продукт доступен только для исследовательского использования:
