By Cocer Peptides 
29 andro lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
Maneran-tany, nanjary olana ara-pahasalaman'ny besinimaro ny matavy loatra, mifandray akaiky amin'ny aretina mitaiza isan-karazany toy ny aretim-po sy ny diabeta karazany 2, ka mahatonga ny fikarohana fomba fampihenana lanja mahomby ho ivon'ny fikarohana ara-pitsaboana. Survodutide, amin'ny maha zava-mahadomelina vaovao azy, dia naneho ny fahombiazany amin'ny fihenan'ny lanjany.
Overview ny Survodutide
Survodutide dia agonista roa miasa lava amin'ny fanadihadiana izay mikendry ny glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) sy ny insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) miankina amin'ny glucose. Indray mandeha isan-kerinandro ihany no ilàna azy, manome fahafaham-po kokoa ny marary ary manatsara ny fanarahana ny fitsaboana maharitra.
Mekanisma ny Survodutide amin'ny fatiantoka
Mandrindra ny fidiran'ny angovo
Fanafoanana ny fiankinan-doha: Aorian'ny fampandehanana ny GLP-1R sy ny GIPR, Survodutide dia mifandray amin'ny rafi-pitatitra foibe mba hifehezana ny foibe fanaraha-maso ny filan'ny hypothalamic. Ny fampahavitrihana ny GLP-1R dia miasa amin'ny fibre afferent vagal mba handefasana famantarana amin'ny nucleus arcuate amin'ny hypothalamus, manakana ny asan'ny neurons proteinina agrep (AgRP), afaka manetsika ny neurons proopiomelanocortin (POMC) ihany koa izy, ka mahatonga ny fahatsapana ho voky sy hampihenana ny fihinanana sakafo. Ny fampahavitrihana ny GIPR dia mety hanatsara ihany koa io fiantraikany manafoana ny fiankinan-doha io amin'ny alàlan'ny lalan'ny neural mitovitovy na synergistic, ka mampihena ny fanirian'ny vatana amin'ny sakafo ary noho izany dia mampihena ny fihinanana angovo.
Manova ny sakafo tiany: Ao amin'ny modely hamstera amin'ny matavy loatra sy ny dyslipidemia ateraky ny sakafo maimaim-poana, Survodutide dia nampisy fiantraikany miavaka amin'ny sakafo tiany. Raha ampitahaina amin'ny vondrona mpanara-maso, Survodutide dia nampihena be ny fihinanana sakafo matavy be sy ny rano be fructose nandritra ny vanim-potoana fitsaboana 5 herinandro, raha tsy misy fiantraikany mazava eo amin'ny fihinanana sakafo ara-dalàna sy rano mahazatra. Ity fiantraikany ara-dalàna amin'ny fifantenana sakafo ity dia manampy amin'ny fampihenana ny fihinanana sakafo be kaloria, amin'ny fanaraha-maso ny fanangonana angovo be loatra amin'ny loharanony ary mametraka ny fototry ny fihenan-danja.
Mandrindra ny fandaniana angovo
Fampiroboroboana ny oxidation matavy: Survodutide dia mampiseho fiantraikany manan-danja amin'ny metabolisma matavy. Amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ny GLP-1R sy ny GIPR, dia misy fiantraikany amin'ny metabolisma sela matavy amin'ny alàlan'ny lalana famantarana maromaro. Mampiroborobo ny lipolysis ao anatin'ny adipocytes izy io, mampitombo ny famoahana asidra matavy; Ireo asidra matavy navoaka ireo dia entina mankany amin'ny mitochondria mba ho oxidation, ka mampitombo ny fandaniana angovo. Ny fandinihana dia naneho fa amin'ny modely adipocyte in vitro, manaraka ny fitsaboana Survodutide, ny anzima fototra tafiditra amin'ny lipolysis sy ny fametahana asidra matavy, toy ny hormone-sensitive lipase (HSL), carnitine palmitoyltransferase-1 (CPT-1), izay manondro fa ny fomba fiasan'izy ireo amin'ny fampiroboroboana ny oxidation matavy dia ny fifehezana ny enzymes manan-danja amin'ny metabolisma matavy.
Fampitomboana ny fandaniana angovo: Ho fanampin'ny hetsika mivantana amin'ny sela matavy mba hampiroboroboana ny oxidation tavy, Survodutide dia mety hampitombo ny fandaniana angovo amin'ny alàlan'ny fitaomana metabolisma angovo rafitra. Tamin'ny fanandramana biby dia voamarika fa na dia tsy niova be aza ny haavon'ny asan'ny biby taorian'ny fitantanana Survodutide, dia nitombo ny tahan'ny metabolika fototra. Izany dia noho ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina amin'ny tavy sy taova maro, manatsara ny hetsika metabolika ao amin'ny atiny sy ny hozatry ny taolana, ka mampitombo ny fanjifana angovo amin'ny fanjakana miala sasatra ary mahatratra ny tsy fahampian'ny angovo, izay mampiroborobo ny fihenan-danja.
Ny fifehezana ny metabolisma glucose sy ny fahatsapan'ny insuline
Fanatsarana ny fanoherana ny insuline: Ny marary matavy loatra dia matetika manana fanoherana insuline, izay misy fiantraikany amin'ny metabolisma angovo sy ny fampiasana azy. Survodutide dia manetsika ny GLP-1R mba hanentanana ny famokarana insuline sady manatsara ny fahatsapan'ny insuline, ka mampitombo ny fandraisan'ny vatana ny insuline. Ao amin'ny fandalinana ny marary voan'ny diabeta karazany 2, taorian'ny 16 herinandro ny fitsaboana Survodutide, ny haavon'ny insuline ao amin'ny plasma sy ny mari-pamantarana fanoherana ny insuline (HOMA-IR) dia nihena be, izay manondro fa ny zava-mahadomelina dia afaka manatsara ny fanoherana ny insuline, ahafahana misintona sy mampiasa glucose tsara kokoa, mampihena ny fiovam-pony ho matavy, ary manampy amin'ny fanaraha-maso ny lanjany.
Mandrindra ny haavon'ny glucose amin'ny rà: Ny hetsika agonista mpandray roa an'ny Survodutide dia manome tombony manokana amin'ny fifehezana ny haavon'ny glucose amin'ny ra. Ny agonisma GLP-1R dia mampiroborobo ny famokarana insuline ary manakana ny famoahana glucagon, ka mampihena ny haavon'ny glucose amin'ny rà. Ny agonisma GIPR koa dia mampiroborobo ny famokarana insuline amin'ny toe-javatra ara-batana. Amin'ny alàlan'ny fiantraikany synergistic dia afaka mitazona tsara kokoa ny haavon'ny glucose amin'ny ra. Ny tahan'ny siramamy ao amin'ny ra dia manampy amin'ny fampihenana ny hanoanana sy ny fitomboan'ny fitahirizana angovo vokatry ny fiovaovan'ny siramamy ao amin'ny ra, izay misy fiantraikany ankolaka amin'ny fifehezana ny lanjany.
Ny anjara asan'ny Survodutide amin'ny fatiantoka
Fihetseham-po lehibe amin'ny fahaverezan'ny lanja: Ao amin'ny fisedrana fizahana dosie Phase 2 voafehin'ny kisendrasendra, roa-jamba, voafehin'ny plasebo mikendry ny marary matavy loatra, olon-dehibe 387 18-75 taona miaraka amin'ny mari-pamantarana vatana (BMI) ≥27 kg / m² ary tsy nisy diabeta notendrena ho vondrona dimy, nahazo tsindrona isan-kerinandro amin'ny Survodutide (0.6, 2.4, 3.6, na 4.8 mg) na plasebo mandritra ny fe-potoana fitsaboana 46 herinandro. Ny valiny dia naneho fa tamin'ny herinandro 46, ny marary tsaboina tamin'ny 4.8 mg ny Survodutide dia niaina fihenam-bidy 18.7% raha oharina amin'ny vondrona plasebo, izay misy fahasamihafana ara-statistika amin'ny fihenan'ny lanjany. Ao amin'ny fanadihadiana iray hafa mikendry ireo marary voan'ny diabeta karazany 2 sy matavy loatra, ny fitsaboana Survodutide dia nitarika ny fihenan'ny lanjany izay miankina amin'ny fatra taorian'ny herinandro 16, miaraka amin'ny fihenan'ny 8.7%. Fanampin'izany, Survodutide amin'ny dosie ≥1.8 mg indray mandeha isan-kerinandro dia namokatra lanja lehibe kokoa noho ny Semaglutid agonista GLP-1 mahazatra, izay nahatonga ny fihenan'ny lanjany 5.3%.
Ny fahasamihafan'ny lahy sy ny vavy sy ny BMI: Ny famakafakana fanampiny fanampiny dia nanondro fa ny fiantraikan'ny Survodutide amin'ny lanja dia miovaova amin'ny lahy sy vavy sy ny haavon'ny BMI. Ao amin'ny fitsapana voalaza etsy ambony mikendry ny marary matavy loatra, amin'ny herinandro 46, ny salan'isa salan'isa (17.0%) ao amin'ny vondrona Survodutide 4.8 mg dia ambony kokoa amin'ny vehivavy noho ny lehilahy (11.9%); manerana ny vondrona BMI samihafa, marary amin'ny BMI <30 kg / m² dia manana taham-pahavitrihana avo lenta kokoa (19.1%), saingy ny sandan'ny fatiantoka tanteraka dia tsy mitovy amin'ny vondrona BMI. Izany dia manondro fa amin'ny fampiharana ara-pitsaboana, ny dokotera dia afaka manombatombana tsara kokoa ny fiantraikan'ny fihenan'ny lanjany amin'ny Survodutide mifototra amin'ny anton-javatra toy ny lahy sy ny vavy marary sy ny BMI.
Fizarana tavy amin'ny vatana sy fanatsarana ny metabolika
Mampihena ny tavy visceral: Survodutide dia tsy mampihena ny lanjan'ny vatana manontolo fa misy fiantraikany tsara amin'ny fizarana tavy amin'ny vatana. Ny fanangonan-karena be loatra ny tavy visceral dia mifandray akaiky amin'ny fivoaran'ny aretina metabolika isan-karazany. Ao amin'ny fanadihadiana mifandraika amin'izany, taorian'ny nahazoana fitsaboana Survodutide nandritra ny fotoana fohy, ny marary dia niaina fihenam-bidy lehibe teo amin'ny faritra matavy visceral. Izany dia satria ny zava-mahadomelina dia mampiroborobo ny fahapotehana sy ny oxidation ny tavy visceral, manatsara ny metabolisma ary mampihena ny risika metabolika mifandray amin'ny tavy visceral tafahoatra.
Fanatsarana ny tsy fahatomombanan'ny lipida: Ny marary matavy loatra dia matetika manana tsy fahampiana lipida, toy ny hypercholesterolemia sy hypertriglyceridemia. Ny Survodutide dia tsy manampy amin'ny fatiantoka fotsiny fa manatsara ny masontsivana lipida. Ao amin'ny fanandramana biby, ny hamstera matavy tsaboina amin'ny Survodutide dia nampiseho fihenam-bidy lehibe amin'ny haavon'ny kolesterola totalin'ny plasma, miaraka amin'ny fihenan'ny 41% ao amin'ny vondrona Survodutide ary ny fihenan'ny 24% amin'ny vondrona semaglutide. Ny vokatra mitovy amin'izany dia hita tamin'ny fitsapana olombelona, izay nahatonga ny fitsaboana Survodutide tamin'ny fihenan'ny triglyceride lehibe. Izy io koa dia nisy fiantraikany ara-dalàna isan-karazany amin'ny kolesterola lipoproteinina ambany (LDL-C) sy kolesterola lipoproteinina avo lenta (HDL-C), manampy amin'ny fanitsiana ny dyslipidemia ary mampihena ny mety ho voan'ny aretim-po.
Ny fiantraikany amin'ny anton-javatra mety hampidi-doza ho an'ny fo
Mampihena ny tosidra: Ny matavy loatra dia iray amin'ireo antony lehibe mahatonga ny fiakaran'ny tosidrà. Ao amin'ny fitsapana klinika mikendry ny marary matavy loatra, taorian'ny herinandro 46 tamin'ny fitsaboana Survodutide, ny tosi-drà systolika (SBP) sy ny tosidra diastolika (DBP) dia nampiseho fihenam-bidy lehibe. Raha ampitahaina amin'ny vondrona plasebo, ny vondrona Survodutide 4.8 mg dia nampiseho fihenam-bidy ambony indrindra amin'ny 10.2 mmHg amin'ny SBP sy 4.8 mmHg amin'ny DBP. Ity vokatra fampidinana tosidra ity dia mety misy ifandraisany amin'ny anton-javatra maro, anisan'izany ny fanatsarana ny fiasan'ny endothelial vascular an'i Survodutide, ny fampihenana ny asan'ny nerve sympathetic, ary ny fihenan'ny lanjany, izay manampy amin'ny fampihenana ny mety hisian'ny aretim-po.
Fanatsarana ny fiasan'ny vascular: Survodutide dia mety hisy fiantraikany amin'ny fiarovana amin'ny rafi-pandrefesana amin'ny alàlan'ny fanatsarana ny asan'ny sela endothelial vascular. Taorian'ny fitantanana Survodutide, dia mitombo ny famotsorana ny oxide nitric (NO) amin'ny sela endothelial vascular. Ny NO dia vasodilator manan-danja izay manitatra ny lalan-drà, mampihena ny fanoherana ny lalan-drà ary manatsara ny fampidiran-dra. Ny zava-mahadomelina koa dia mety manakana ny valin'ny mamaivay sy ny adin-tsaina oxidative, ka mampihena ny fahasimban'ny rindrin'ny lalan-drà ary mitazona ny fahasalaman'ny lalan-drà.
Fampiharana ny Survodutide amin'ny fatiantoka
Target Population
Olona matavy loatra sy matavy loatra: Ho an'ny olona matavy loatra na matavy be miaraka amin'ny BMI ≥ 27 kg / m², Survodutide dia naneho fiantraikany tsara amin'ny fihenan'ny lanjany. Ny marary manana matavy loatra tsotra sy ireo manana matavy loatra miaraka amin'ny aretina metabolika hafa toy ny diabeta karazany 2 na dyslipidemia dia mety handray soa avy amin'ny fitsaboana Survodutide. Ao amin'ny fitsapana klinika, ny marary matavy be amin'ny sokajin-taona samihafa (18-75 taona) dia naneho valiny tsara tamin'ny Survodutide, izay manondro vondron'olona mendrika.
Marary matavy loatra mifandray amin'ny aretina manokana: Ankoatra ny matavy loatra amin'ny ankapobeny, Survodutide dia safidy fitsaboana ho an'ny matavy loatra vokatry ny aretina manokana, toy ny polycystic ovary syndrome (PCOS), izay matetika miaraka amin'ny matavy loatra sy ny fikorontanan'ny metabolika.
Mba hanamafisana bebe kokoa ny fiantraikan'ny fihenan-danja sy hanatsara ny toetry ny metabolika, Survodutide dia azo ampiasaina miaraka amin'ny fomba fitsaboana hafa. Rehefa ampiarahina amin'ny fitsabahana amin'ny fomba fiaina (fifehezana ny sakafo sy ny fanatanjahan-tena), dia mety hisy vokany synergista. Ao amin'ny fitsapana klinika, ny marary izay nahazo fitsaboana Survodutide miaraka amin'ny fanatanjahan-tena tsy tapaka sy ny sakafo voalanjalanja dia niaina fihenam-bidy lehibe kokoa sy fanatsarana lehibe kokoa amin'ny marika metabolika. Ho fanampin'izany, ho an'ireo marary voan'ny diabeta karazany 2 sy matavy loatra, Survodutide dia azo ampiasaina miaraka amin'ny fanafody antidiabetika hafa toy ny metformin mba hifehezana ny tahan'ny siramamy ao amin'ny ra rehefa mahatratra ny fitantanana lanja tsara kokoa.
Famaranana
Raha fintinina, Survodutide, amin'ny maha-agonista mpandray roa vaovao, dia mahasoa amin'ny fatiantoka. Ny fomba fiasany tsy manam-paharoa dia tsy mampihena ny lanjany fotsiny fa manatsara ny fitsinjarana ny tavy amin'ny vatana, mandrindra ny metabolisma glucose sy lipida, ary mampihena ny mety ho voan'ny aretim-po.
loharanom-baovao
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide sy Semaglutid dia samy mandrisika ny fahaverezan'ny lanja fa mampiseho fiantraikany samihafa amin'ny sakafo sy ny dyslipidemia amin'ny Modely Hamster Obese Free Choice Diet-induced Obese Hamster [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutide, glucagon receptor / GLP-1 receptor (GCGR / GLP-1R) agonista roa, dia manatsara ny mari-pamantarana kardiometabolika amin'ny olon-dehibe miaraka amin'ny matavy loatra: famakafakana ny fitsapam-pahaizana 2 [J]. European Heart Journal, 2024,45(fanampiny_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Ny fiantraikan'ny fatran'ny dosie amin'ny HbA (1c) sy ny fihenan'ny lanja amin'ny survodutide, agonista roa glucagon / GLP-1, raha ampitahaina amin'ny plasebo sy semaglutide misokatra amin'ny olona voan'ny diabeta karazana 2: fitsapana klinika randomized [J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Fitsapana roa momba ny fitsaboana ho an'ny MASH miaraka amin'ny fibrose atiny [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Fitsapana Survodutide amin'ny dingana 2 amin'ny MASH sy Fibrosis [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. Glucagon sy GLP-1 receptor dual agonist survodutide ho an'ny matavy loatra: fitsangantsanganana 2 kisendrasendra, roa-jamba, fanaraha-maso plasebo, fikarohana fatra.[J]. Ny Lancet. Diabeta & Endocrinology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), glucagon receptor / glucagon-like peptide-1 receptor (GCGR / GLP-1R) agonista roa, amin'ny olona voan'ny cirrhose voavidy sy tsy voatanisa: fitsapana multinational, open-label, dingana 1 [J]. Journal of Hepatology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Famakafakana zana-bondrona amin'ny alàlan'ny fanondroana ny lahy sy ny vavy sy ny vatana (BMI) amin'ny olona miaina miaraka amin'ny lanja be loatra / matavy loatra ao amin'ny Survodutide, agonista roa glucagon / GLP-1 Receptor, Fitsapana dingana II [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Ny vokatra azo ampiasaina amin'ny fikarohana ihany:
