Por Cocer Peptides 
29 dias atrás
TODOS OS ARTIGOS E INFORMAÇÕES DE PRODUTOS FORNECIDOS NESTE SITE S
Os produtos disponibilizados neste site destinam-se exclusivamente à investigação in vitro. A pesquisa in vitro (latim: *em vidro*, que significa material de vidro) é conduzida fora do corpo humano. Esses produtos não são farmacêuticos, não foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e não devem ser usados para prevenir, tratar ou curar qualquer condição médica, doença ou enfermidade. É estritamente proibido por lei introduzir estes produtos no corpo humano ou animal sob qualquer forma.
Globalmente, a obesidade tornou-se um problema de saúde pública cada vez mais grave, intimamente ligada a várias doenças crónicas, como as doenças cardiovasculares e a diabetes tipo 2, tornando a procura de métodos eficazes de perda de peso um foco fundamental da investigação médica. A survodutida, como medicamento novo, demonstrou eficácia potencial na perda de peso.
Visão geral da survodutida
A survodutida é um agonista duplo experimental de ação prolongada que tem como alvo simultaneamente o receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1R) e o receptor do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIPR). Requer administração apenas uma vez por semana, oferecendo maior comodidade aos pacientes e melhorando a adesão ao tratamento a longo prazo.
Mecanismo da Survodutida na Perda de Peso
Regulando a ingestão de energia
Supressão do apetite: Após ativar o GLP-1R e o GIPR, o Survodutide interage com o sistema nervoso central para regular o centro de controle do apetite hipotalâmico. A ativação do GLP-1R atua nas fibras aferentes vagais para transmitir sinais ao núcleo arqueado do hipotálamo, inibindo a atividade dos neurônios da proteína agrep (AgRP). Também pode ativar os neurônios da proopiomelanocortina (POMC), induzindo assim uma sensação de saciedade e reduzindo a ingestão de alimentos. A ativação do GIPR também pode aumentar esse efeito de supressão do apetite através de vias neurais semelhantes ou sinérgicas, reduzindo assim o desejo do corpo por comida e, consequentemente, diminuindo a ingestão de energia.
Alteração das preferências alimentares: Num modelo de hamster com obesidade e dislipidemia induzida por dieta de livre escolha, a survodutida exerceu um efeito único nas preferências alimentares. Em comparação com o grupo de controlo, a survodutida reduziu significativamente a ingestão de dieta rica em gordura e água rica em frutose durante o período de tratamento de 5 semanas, embora não tenha tido qualquer efeito óbvio na ingestão de ração regular e água normal. Este efeito regulador na seleção alimentar ajuda a reduzir a ingestão de alimentos com alto teor calórico, controlando o acúmulo excessivo de energia na sua fonte e estabelecendo as bases para a perda de peso.
Regulando o gasto energético
Promoção da oxidação da gordura: A survodutida apresenta efeitos reguladores significativos no metabolismo da gordura. Ao ativar o GLP-1R e o GIPR, influencia o metabolismo das células adiposas através de múltiplas vias de sinalização. Promove a lipólise nos adipócitos, aumentando a liberação de ácidos graxos; esses ácidos graxos liberados são transportados para as mitocôndrias para oxidação, aumentando assim o gasto energético. Estudos demonstraram que, num modelo de adipócitos in vitro, após o tratamento com Survodutide, foram detectadas enzimas-chave envolvidas na lipólise e na oxidação dos ácidos gordos, tais como a lipase sensível a hormonas (HSL), a carnitina palmitoiltransferase-1 (CPT-1), indicando que o seu mecanismo de acção na promoção da oxidação da gordura envolve a regulação de enzimas-chave no metabolismo da gordura.
Aumento do gasto energético: Além de atuar diretamente nas células adiposas para promover a oxidação da gordura, a survodutida também pode aumentar o gasto energético, influenciando o metabolismo energético sistêmico. Em experiências com animais, observou-se que embora os níveis de actividade dos animais não se alterassem significativamente após a administração de Survodutide, a sua taxa metabólica basal aumentou. Isto se deve aos efeitos abrangentes da droga em múltiplos tecidos e órgãos, aumentando a atividade metabólica no fígado e no músculo esquelético, aumentando assim o consumo de energia em estado de repouso e atingindo um déficit energético, o que promove a perda de peso.
Regulação do metabolismo da glicose e sensibilidade à insulina
Melhorar a resistência à insulina: Pacientes obesos geralmente apresentam resistência à insulina, o que afeta o metabolismo e a utilização normais da energia. A survodutida ativa o GLP-1R para estimular a secreção de insulina, ao mesmo tempo que aumenta a sensibilidade à insulina, aumentando assim a capacidade de resposta do organismo à insulina. Em estudos com pacientes com diabetes tipo 2, após 16 semanas de tratamento com Survodutide, os níveis plasmáticos de insulina e o índice de resistência à insulina (HOMA-IR) foram significativamente reduzidos, indicando que o medicamento pode melhorar a resistência à insulina, possibilitando melhor captação e utilização celular da glicose, reduzindo sua conversão em gordura e auxiliando no controle do peso.
Regulação dos níveis de glicose no sangue: A ação agonista do receptor duplo da survodutida confere-lhe uma vantagem única na regulação dos níveis de glicose no sangue. O agonismo do GLP-1R promove a secreção de insulina enquanto inibe a liberação de glucagon, reduzindo assim os níveis de glicose no sangue. O agonismo do GIPR também promove a secreção de insulina em condições fisiológicas. Através de efeitos sinérgicos, pode manter melhor os níveis estáveis de glicose no sangue. Níveis estáveis de açúcar no sangue ajudam a reduzir a fome e aumentam o armazenamento de energia causado pelas flutuações de açúcar no sangue, exercendo indiretamente um efeito positivo no controle de peso.
O papel da survodutida na perda de peso
Efeitos significativos na perda de peso: Em um estudo de fase 2 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para determinação de dose, direcionado a pacientes obesos, 387 adultos com idades entre 18 e 75 anos com índice de massa corporal (IMC) ≥27 kg/m² e sem diabetes foram divididos aleatoriamente em cinco grupos, recebendo injeções subcutâneas semanais de Survodutida (0,6, 2,4, 3,6 ou 4,8 mg) ou placebo por um período de tratamento de 46 semanas. Os resultados mostraram que na semana 46, os pacientes tratados com 4,8 mg de Survodutide apresentaram uma perda de peso média de 18,7% em comparação com o grupo placebo, com uma diferença estatisticamente significativa na redução de peso. Num outro estudo direcionado a pacientes com diabetes tipo 2 e obesidade, o tratamento com survodutida resultou numa perda de peso dependente da dose após 16 semanas, com uma redução máxima de 8,7%. Além disso, a survodutida numa dose ≥1,8 mg uma vez por semana produziu maior perda de peso do que o agonista do receptor GLP-1 comumente utilizado, Semaglutida, o que resultou numa redução de peso de 5,3%.
Diferenças de género e IMC: Outras análises de subgrupos indicaram que os efeitos da survodutida na perda de peso variaram entre os diferentes géneros e níveis de IMC. No estudo acima mencionado, direcionado a pacientes obesos, na semana 46, a porcentagem média de perda de peso (17,0%) no grupo de 4,8 mg de Survodutida foi maior em mulheres do que em homens (11,9%); em diferentes subgrupos de IMC, pacientes com IMC < 30 kg/m² tiveram um percentual de perda de peso relativamente maior (19,1%), mas os valores absolutos de perda de peso não foram significativamente diferentes entre os subgrupos de IMC. Isto sugere que, na prática clínica, os médicos podem estimar com mais precisão os efeitos da survodutida na perda de peso com base em fatores como o sexo do paciente e o IMC.
Distribuição de gordura corporal e melhoria metabólica
Redução da gordura visceral: A survodutida não só reduz o peso corporal total, mas também tem um impacto positivo na distribuição da gordura corporal. O acúmulo excessivo de gordura visceral está intimamente associado ao desenvolvimento de diversas doenças metabólicas. Em estudos relevantes, após receberem tratamento com Survodutida durante um período de tempo, os doentes experimentaram uma redução significativa na área de gordura visceral. Isto porque o medicamento promove a degradação e oxidação da gordura visceral, melhorando o seu metabolismo e reduzindo assim os riscos metabólicos associados ao excesso de gordura visceral.
Melhorar as anormalidades lipídicas: Pacientes obesos geralmente apresentam anormalidades lipídicas, como hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia. A survodutida não só auxilia na perda de peso, mas também melhora os parâmetros lipídicos. Em experiências com animais, hamsters obesos tratados com Survodutida apresentaram uma redução significativa nos níveis plasmáticos de colesterol total, com uma diminuição de 41% no grupo da Survodutida e uma diminuição de 24% no grupo da semaglutida. Resultados semelhantes foram observados em ensaios em humanos, onde o tratamento com Survodutida levou a uma diminuição significativa nos níveis de triglicéridos. Também exerceu vários graus de efeitos regulatórios sobre o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e o colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C), ajudando a corrigir a dislipidemia e a reduzir o risco de doenças cardiovasculares.
Efeitos nos fatores de risco cardiovascular
Redução da pressão arterial: A obesidade é um dos principais fatores de risco para hipertensão. Em ensaios clínicos direcionados a pacientes obesos, após 46 semanas de tratamento com Survodutide, tanto a pressão arterial sistólica (PAS) quanto a pressão arterial diastólica (PAD) apresentaram reduções significativas. Em comparação com o grupo placebo, o grupo Survodutida de 4,8 mg apresentou uma redução média máxima de 10,2 mmHg na PAS e 4,8 mmHg na PAD. Este efeito de redução da pressão arterial pode estar relacionado a vários fatores, incluindo a melhora da função endotelial vascular da Survodutida, a redução da atividade nervosa simpática e a perda de peso, que coletivamente ajudam a reduzir o risco de doença cardiovascular.
Melhoria da função vascular: A survodutida também pode exercer efeitos protetores no sistema cardiovascular, melhorando a função das células endoteliais vasculares. Após a administração de Survodutida, a libertação de óxido nítrico (NO) pelas células endoteliais vasculares aumenta. O NO é um importante vasodilatador que dilata os vasos sanguíneos, reduz a resistência vascular e melhora a circulação sanguínea. A droga também pode inibir as respostas inflamatórias e o estresse oxidativo, reduzindo assim os danos à parede vascular e mantendo ainda mais a saúde vascular.
Aplicação de Survodutida na Perda de Peso
População-alvo
Indivíduos obesos e com sobrepeso: Para indivíduos obesos ou com sobrepeso com IMC ≥ 27 kg/m², a survodutida demonstrou bons efeitos na perda de peso. Tanto os pacientes com obesidade simples como aqueles com obesidade acompanhada de outras doenças metabólicas, como diabetes tipo 2 ou dislipidemia, podem beneficiar do tratamento com Survodutide. Em ensaios clínicos, doentes obesos de diferentes grupos etários (18-75 anos) demonstraram boas respostas à survodutida, indicando uma vasta gama de populações elegíveis.
Pacientes com obesidade relacionada a doenças específicas: Além das populações com obesidade geral, a survodutida também é uma opção de tratamento para a obesidade causada por doenças específicas, como a síndrome dos ovários policísticos (SOP), onde frequentemente coexistem obesidade e distúrbios metabólicos.
Para aumentar ainda mais os efeitos da perda de peso e melhorar o estado metabólico, a Survodutida pode ser usada em combinação com outros métodos de tratamento. Quando combinado com intervenções no estilo de vida (controle dietético e exercício), podem ser alcançados efeitos sinérgicos. Em ensaios clínicos, os doentes que receberam tratamento com Survodutida combinado com exercício regular e uma dieta equilibrada apresentaram maior perda de peso e melhorias mais significativas nos marcadores metabólicos. Além disso, para pacientes com diabetes tipo 2 e obesidade, o Survodutide pode ser usado em combinação com outros medicamentos antidiabéticos, como a metformina, para controlar os níveis de açúcar no sangue e, ao mesmo tempo, conseguir um melhor controle do peso.
Conclusão
Em resumo, a survodutida, como um novo agonista de receptor duplo, é benéfica para a perda de peso. Seu mecanismo de ação único não apenas reduz efetivamente o peso, mas também melhora a distribuição da gordura corporal, regula o metabolismo da glicose e dos lipídios e reduz os fatores de risco cardiovascular.
Fontes
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutida e Semaglutida induzem perda de peso, mas mostram efeitos diferentes na preferência alimentar e na dislipidemia no modelo de hamster obeso induzido por dieta de livre escolha [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Suplemento_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutida, um agonista duplo do receptor de glucagon / receptor de GLP-1 (GCGR / GLP-1R), melhora os parâmetros cardiometabólicos em adultos com obesidade: análise de um estudo de fase 2 randomizado, controlado por placebo [J]. European Heart Journal, 2024,45(Suplemento_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Efeitos dose-resposta na HbA(1c) e na redução do peso corporal da survodutida, um agonista duplo do receptor de glucagon/GLP-1, em comparação com placebo e semaglutida de rótulo aberto em pessoas com diabetes tipo 2: um ensaio clínico randomizado[J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Dois ensaios de terapêutica para MASH com fibrose hepática [J]. New England Journal of Medicine, 2024.391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Um ensaio randomizado de fase 2 de survodutida em MASH e fibrose [J]. New England Journal of Medicine, 2024.391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutida, agonista duplo do receptor de glucagon e GLP-1 para obesidade: um estudo de fase 2 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, para determinação da dose.[J]. A Lanceta. Diabetes e Endocrinologia, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), um agonista duplo do receptor de glucagon/receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GCGR/GLP-1R), em pessoas com cirrose compensada e descompensada: um ensaio multinacional, aberto, de fase 1[J]. Jornal de Hepatologia, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Análise de subgrupo por gênero e índice de massa corporal (IMC) em pessoas que vivem com sobrepeso/obesidade na survodutida, um agonista duplo do receptor de glucagon/GLP-1, ensaio de fase II[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Suplemento_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Produto disponível apenas para uso em pesquisa:
