Oleh Cocer Peptides 
29 hari yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.
Di peringkat global, obesiti telah menjadi isu kesihatan awam yang semakin serius, berkait rapat dengan pelbagai penyakit kronik seperti penyakit kardiovaskular dan diabetes jenis 2, menjadikan pencarian kaedah penurunan berat badan yang berkesan sebagai fokus utama penyelidikan perubatan. Survodutide, sebagai ubat baru, telah menunjukkan potensi keberkesanan dalam penurunan berat badan.
Gambaran keseluruhan Survodutide
Survodutide ialah agonis dwi bertindak panjang penyiasatan yang secara serentak menyasarkan reseptor peptida-1 seperti glukagon (GLP-1R) dan reseptor polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa (GIPR). Ia hanya memerlukan pentadbiran sekali seminggu, menawarkan pesakit lebih selesa dan meningkatkan pematuhan kepada rawatan jangka panjang.
Mekanisme Survodutide dalam Penurunan Berat Badan
Mengawal Pengambilan Tenaga
Penindasan Selera Makan: Selepas mengaktifkan GLP-1R dan GIPR, Survodutide berinteraksi dengan sistem saraf pusat untuk mengawal pusat kawalan selera makan hipotalamus. Pengaktifan GLP-1R bertindak pada gentian aferen vagal untuk menghantar isyarat kepada nukleus arkuata hipotalamus, menghalang aktiviti neuron protein agrep (AgRP), Ia juga boleh mengaktifkan neuron proopiomelanocortin (POMC), dengan itu mendorong rasa kenyang dan mengurangkan pengambilan makanan. Pengaktifan GIPR juga boleh meningkatkan kesan penindasan selera ini melalui laluan saraf yang serupa atau sinergi, dengan itu mengurangkan keinginan badan untuk makanan dan seterusnya mengurangkan pengambilan tenaga.
Mengubah pilihan makanan: Dalam model hamster obesiti dan dislipidemia yang disebabkan oleh diet pilihan bebas, Survodutide memberikan kesan unik pada pilihan makanan. Berbanding dengan kumpulan kawalan, Survodutide mengurangkan dengan ketara pengambilan diet tinggi lemak dan air kaya fruktosa semasa tempoh rawatan 5 minggu, sementara tidak mempunyai kesan yang jelas terhadap pengambilan makanan biasa dan air biasa. Kesan kawal selia pada pemilihan makanan ini membantu mengurangkan pengambilan makanan berkalori tinggi, mengawal pengumpulan tenaga yang berlebihan pada sumbernya dan meletakkan asas untuk penurunan berat badan.
Mengawal perbelanjaan tenaga
Menggalakkan pengoksidaan lemak: Survodutide mempamerkan kesan pengawalseliaan yang ketara pada metabolisme lemak. Dengan mengaktifkan GLP-1R dan GIPR, ia mempengaruhi metabolisme sel lemak melalui pelbagai laluan isyarat. Ia menggalakkan lipolisis dalam adiposit, meningkatkan pembebasan asid lemak; asid lemak yang dibebaskan ini diangkut ke mitokondria untuk pengoksidaan, dengan itu meningkatkan perbelanjaan tenaga. Kajian telah menunjukkan bahawa dalam model adiposit in vitro, berikutan rawatan Survodutide, enzim utama yang terlibat dalam lipolisis dan pengoksidaan asid lemak, seperti lipase sensitif hormon (HSL), carnitine palmitoyltransferase-1 (CPT-1), menunjukkan bahawa mekanisme tindakannya dalam menggalakkan pengoksidaan lemak melibatkan pengawalan enzim utama dalam metabolisme lemak.
Meningkatkan perbelanjaan tenaga: Selain bertindak secara langsung pada sel lemak untuk menggalakkan pengoksidaan lemak, Survodutide juga boleh meningkatkan perbelanjaan tenaga dengan mempengaruhi metabolisme tenaga sistemik. Dalam eksperimen haiwan, diperhatikan bahawa walaupun tahap aktiviti haiwan tidak berubah dengan ketara selepas pentadbiran Survodutide, kadar metabolik basal mereka meningkat. Ini disebabkan oleh kesan komprehensif ubat pada pelbagai tisu dan organ, meningkatkan aktiviti metabolik dalam hati dan otot rangka, dengan itu meningkatkan penggunaan tenaga dalam keadaan berehat dan mencapai defisit tenaga, yang menggalakkan penurunan berat badan.
Peraturan metabolisme glukosa dan sensitiviti insulin
Memperbaiki rintangan insulin: Pesakit obes selalunya mempunyai rintangan insulin, yang menjejaskan metabolisme dan penggunaan tenaga normal. Survodutide mengaktifkan GLP-1R untuk merangsang rembesan insulin sambil meningkatkan sensitiviti insulin, dengan itu meningkatkan tindak balas badan terhadap insulin. Dalam kajian pesakit diabetes jenis 2, selepas 16 minggu rawatan Survodutide, paras insulin plasma dan indeks rintangan insulin (HOMA-IR) telah dikurangkan dengan ketara, menunjukkan bahawa ubat itu boleh meningkatkan ketahanan insulin, membolehkan pengambilan dan penggunaan glukosa yang lebih baik, mengurangkan penukarannya kepada lemak, dan membantu dalam kawalan berat badan.
Mengawal tahap glukosa darah: Tindakan agonis reseptor dwi Survodutide memberikan kelebihan unik dalam mengawal tahap glukosa darah. Agonisme GLP-1R menggalakkan rembesan insulin sambil menghalang pembebasan glukagon, dengan itu menurunkan tahap glukosa darah. Agonisme GIPR juga menggalakkan rembesan insulin di bawah keadaan fisiologi. Melalui kesan sinergistik, ia dapat mengekalkan paras glukosa darah yang stabil dengan lebih baik. Paras gula darah yang stabil membantu mengurangkan rasa lapar dan meningkatkan simpanan tenaga yang disebabkan oleh turun naik gula dalam darah, secara tidak langsung memberi kesan positif terhadap kawalan berat badan.
Peranan Survodutide dalam Penurunan Berat Badan
Kesan penurunan berat badan yang ketara: Dalam percubaan mencari dos Fasa 2 terkawal rawak, dua buta, plasebo yang menyasarkan pesakit obes, 387 orang dewasa berumur 18–75 tahun dengan indeks jisim badan (BMI) ≥27 kg/m² dan tiada diabetes diberikan secara rawak kepada lima kumpulan, menerima suntikan subkutaneus mingguan Survodutide (0.6, 2.4, 3.6, atau 4.8 mg) atau plasebo untuk tempoh rawatan selama 46 minggu. Keputusan menunjukkan bahawa pada minggu ke-46, pesakit yang dirawat dengan 4.8 mg Survodutide mengalami penurunan berat badan purata sebanyak 18.7% berbanding kumpulan plasebo, dengan perbezaan yang signifikan secara statistik dalam pengurangan berat badan. Dalam kajian lain yang menyasarkan pesakit dengan diabetes jenis 2 dan obesiti, rawatan Survodutide mengakibatkan penurunan berat badan yang bergantung kepada dos selepas 16 minggu, dengan pengurangan maksimum sebanyak 8.7%. Selain itu, Survodutide pada dos ≥1.8 mg sekali seminggu menghasilkan penurunan berat badan yang lebih besar daripada agonis reseptor GLP-1 yang biasa digunakan Semaglutid, yang mengakibatkan pengurangan berat badan sebanyak 5.3%.
Perbezaan Jantina dan BMI: Analisis subkumpulan selanjutnya menunjukkan bahawa kesan penurunan berat badan Survodutide berbeza-beza merentas jantina dan tahap BMI yang berbeza. Dalam percubaan yang disebutkan di atas menyasarkan pesakit obes, pada minggu ke-46, purata peratusan penurunan berat badan (17.0%) dalam kumpulan Survodutide 4.8 mg adalah lebih tinggi pada wanita berbanding lelaki (11.9%); merentas subkumpulan BMI yang berbeza, pesakit dengan BMI <30 kg/m² mempunyai peratusan penurunan berat badan yang agak tinggi (19.1%), tetapi nilai penurunan berat badan mutlak tidak berbeza dengan ketara merentas subkumpulan BMI. Ini menunjukkan bahawa dalam amalan klinikal, pakar perubatan boleh menganggarkan dengan lebih tepat kesan penurunan berat badan Survodutide berdasarkan faktor seperti jantina pesakit dan BMI.
Pengagihan Lemak Badan dan Peningkatan Metabolik
Mengurangkan lemak viseral: Survodutide bukan sahaja mengurangkan jumlah berat badan tetapi juga mempunyai kesan positif ke atas pengedaran lemak badan. Pengumpulan lemak visceral yang berlebihan berkait rapat dengan perkembangan pelbagai penyakit metabolik. Dalam kajian yang berkaitan, selepas menerima rawatan Survodutide untuk satu tempoh masa, pesakit mengalami pengurangan ketara dalam kawasan lemak visceral. Ini kerana ubat ini menggalakkan pemecahan dan pengoksidaan lemak viseral, meningkatkan metabolismenya dan dengan itu mengurangkan risiko metabolik yang berkaitan dengan lemak visceral yang berlebihan.
Memperbaiki keabnormalan lipid: Pesakit obes selalunya mengalami keabnormalan lipid, seperti hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia. Survodutide bukan sahaja membantu dalam penurunan berat badan tetapi juga meningkatkan parameter lipid. Dalam eksperimen haiwan, hamster obes yang dirawat dengan Survodutide menunjukkan pengurangan ketara dalam jumlah kolesterol plasma, dengan penurunan 41% dalam kumpulan Survodutide dan penurunan 24% dalam kumpulan semaglutide. Keputusan yang sama diperhatikan dalam ujian manusia, di mana rawatan Survodutide membawa kepada penurunan ketara dalam tahap trigliserida. Ia juga memberikan pelbagai peringkat kesan pengawalseliaan pada kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL-C) dan kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL-C), membantu membetulkan dislipidemia dan mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular.
Kesan ke atas faktor risiko kardiovaskular
Menurunkan tekanan darah: Obesiti adalah salah satu faktor risiko utama untuk hipertensi. Dalam ujian klinikal yang menyasarkan pesakit obes, selepas 46 minggu rawatan Survodutide, kedua-dua tekanan darah sistolik (SBP) dan tekanan darah diastolik (DBP) menunjukkan pengurangan yang ketara. Berbanding dengan kumpulan plasebo, kumpulan Survodutide 4.8 mg menunjukkan pengurangan purata maksimum sebanyak 10.2 mmHg dalam SBP dan 4.8 mmHg dalam DBP. Kesan penurunan tekanan darah ini mungkin berkaitan dengan pelbagai faktor, termasuk peningkatan Survodutide terhadap fungsi endothelial vaskular, pengurangan aktiviti saraf simpatetik dan penurunan berat badan, yang secara kolektif membantu mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular.
Memperbaiki fungsi vaskular: Survodutide juga boleh memberikan kesan perlindungan pada sistem kardiovaskular dengan meningkatkan fungsi sel endothelial vaskular. Selepas pentadbiran Survodutide, pembebasan nitrik oksida (NO) oleh sel endothelial vaskular meningkat. NO ialah vasodilator penting yang melebarkan saluran darah, mengurangkan rintangan vaskular, dan meningkatkan peredaran darah. Ubat ini juga boleh menghalang tindak balas keradangan dan tekanan oksidatif, dengan itu mengurangkan kerosakan dinding vaskular dan seterusnya mengekalkan kesihatan vaskular.
Penggunaan Survodutide dalam Penurunan Berat Badan
Penduduk Sasaran
Individu Obes dan Berat Badan Berlebihan: Bagi individu obes atau berat badan berlebihan dengan BMI ≥ 27 kg/m², Survodutide telah menunjukkan kesan penurunan berat badan yang baik. Kedua-dua pesakit dengan obesiti mudah dan mereka yang mengalami obesiti disertai dengan gangguan metabolik lain seperti diabetes jenis 2 atau dislipidemia mungkin mendapat manfaat daripada rawatan Survodutide. Dalam ujian klinikal, pesakit obes merentasi kumpulan umur yang berbeza (18-75 tahun) menunjukkan tindak balas yang baik terhadap Survodutide, menunjukkan julat luas populasi yang layak.
Pesakit dengan obesiti yang berkaitan dengan penyakit tertentu: Selain populasi obesiti umum, Survodutide juga merupakan pilihan rawatan untuk obesiti yang disebabkan oleh penyakit tertentu, seperti sindrom ovari polikistik (PCOS), di mana obesiti dan gangguan metabolik sering wujud bersama.
Untuk meningkatkan lagi kesan penurunan berat badan dan meningkatkan status metabolik, Survodutide boleh digunakan dalam kombinasi dengan kaedah rawatan lain. Apabila digabungkan dengan campur tangan gaya hidup (kawalan pemakanan dan senaman), kesan sinergistik boleh dicapai. Dalam ujian klinikal, pesakit yang menerima rawatan Survodutide digabungkan dengan senaman yang kerap dan diet seimbang mengalami penurunan berat badan yang lebih besar dan peningkatan yang lebih ketara dalam penanda metabolik. Selain itu, untuk pesakit diabetes jenis 2 dan obesiti, Survodutide boleh digunakan dalam kombinasi dengan ubat antidiabetik lain seperti metformin untuk mengawal paras gula dalam darah sambil mencapai pengurusan berat badan yang lebih baik.
Kesimpulan
Ringkasnya, Survodutide, sebagai agonis reseptor dwi novel, bermanfaat untuk penurunan berat badan. Mekanisme tindakannya yang unik bukan sahaja berkesan mengurangkan berat badan tetapi juga meningkatkan pengagihan lemak badan, mengawal metabolisme glukosa dan lipid, dan mengurangkan faktor risiko kardiovaskular.
Sumber
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide dan Semaglutid Kedua-duanya Mendorong Penurunan Berat Badan tetapi Menunjukkan Kesan Berbeza pada Keutamaan Makanan dan Dislipidemia dalam Model Hamster Obes akibat Diet Pilihan Bebas[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutide, reseptor glukagon/reseptor GLP-1 (GCGR/GLP-1R) dwi agonis, meningkatkan parameter kardiometabolik pada orang dewasa dengan obesiti: analisis percubaan fasa 2 rawak terkawal plasebo [J]. Jurnal Jantung Eropah, 2024,45(Tambahan_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Kesan tindak balas dos pada HbA(1c) dan pengurangan berat badan survodutide, agonis reseptor dwi glukagon/GLP-1, berbanding plasebo dan semaglutide label terbuka pada orang yang menghidap diabetes jenis 2: percubaan klinikal rawak [J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Dua Percubaan Terapeutik untuk MASH dengan Fibrosis Hati[J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Percubaan Rawak Survodutide Fasa 2 dalam MASH dan Fibrosis[J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutide dwi agonis reseptor glukagon dan GLP-1 untuk obesiti: percubaan fasa 2 rawak, rabun dua, terkawal plasebo, mencari dos.[J]. Lancet. Diabetes & Endokrinologi, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), reseptor glukagon/reseptor peptida-1 seperti glukagon (GCGR/GLP-1R) dwi agonis, pada orang yang mengalami sirosis terkompensasi dan dekompensasi: percubaan multinasional, label terbuka, fasa 1[J]. Jurnal Hepatologi, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Analisis Subkumpulan mengikut Jantina dan Indeks Jisim Badan (BMI) dalam Orang yang Hidup Dengan Berat Badan Berlebihan/Obesiti dalam Survodutide, Agonis Dwi Reseptor Glukagon/GLP-1, Percubaan Fasa II[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Produk tersedia untuk kegunaan penyelidikan sahaja:
