Аўтар Cocer Peptides 
29 дзён таму
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі (FDA) ЗША і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, хвароб або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.
Ва ўсім свеце атлусценне становіцца ўсё больш сур'ёзнай праблемай аховы здароўя, цесна звязанай з рознымі хранічнымі захворваннямі, такімі як сардэчна-сасудзістыя захворванні і дыябет 2 тыпу, што робіць пошук эфектыўных метадаў пахудання ключавым напрамкам медыцынскіх даследаванняў. Survodutide, як новы прэпарат, прадэманстраваў патэнцыйную эфектыўнасць у страце вагі.
Агляд Survodutide
Сурводутид - гэта доследны двайны агоністом працяглага дзеяння, які адначасова нацэлены на рэцэптар глюкагонападобны пептыда-1 (GLP-1R) і глюкозазалежны рэцэптар інсулінатропнага поліпептыда (GIPR). Ён патрабуе ўвядзення толькі адзін раз у тыдзень, што забяспечвае большую зручнасць для пацыентаў і павышае прыхільнасць да доўгатэрміновага лячэння.
Механізм Survodutide ў страты вагі
Рэгуляванне спажывання энергіі
Падаўленне апетыту: пасля актывацыі GLP-1R і GIPR Survodutide ўзаемадзейнічае з цэнтральнай нервовай сістэмай, каб рэгуляваць цэнтр кантролю апетыту ў гіпаталамусу. Актывацыя GLP-1R дзейнічае на аферэнтныя валакна блукаючага нерва для перадачы сігналаў у дугападобнае ядро гіпаталамуса, інгібіруючы актыўнасць нейронаў бялку agrep (AgRP). Ён таксама можа актываваць нейроны проопиомеланокортина (POMC), тым самым выклікаючы пачуццё сытасці і памяншаючы спажыванне ежы. Актывацыя GIPR можа таксама ўзмацніць гэты эфект падаўлення апетыту з дапамогай падобных або сінэргетычных нервовых шляхоў, тым самым зніжаючы цягу арганізма да ежы і, адпаведна, зніжаючы спажыванне энергіі.
Змяненне харчовых пераваг: у мадэлі хамяка з атлусценнем і дысліпідэміяй, выкліканымі свабоднай дыетай, Survodutide аказаў унікальны ўплыў на харчовыя перавагі. У параўнанні з кантрольнай групай Survodutide значна знізіў спажыванне дыеты з высокім утрыманнем тлушчу і багатай фруктозай вады на працягу 5-тыднёвага перыяду лячэння, не аказваючы відавочнага ўплыву на спажыванне звычайнага корму і звычайнай вады. Гэты рэгулятарны ўплыў на выбар ежы дапамагае паменшыць спажыванне высокакаларыйнай ежы, кантралюючы празмернае назапашванне энергіі ў яе крыніцы і закладваючы аснову для зніжэння вагі.
Рэгуляванне расходу энергіі
Садзейнічанне акісленню тлушчаў: Survodutide праяўляе значны рэгулятарны ўплыў на метабалізм тлушчаў. Актывуючы GLP-1R і GIPR, ён уплывае на метабалізм тлушчавых клетак праз некалькі сігнальных шляхоў. Ён спрыяе ліполізу ў адыпацытах, павялічваючы вызваленне тоўстых кіслот; гэтыя вызваленыя тоўстыя кіслоты транспартуюцца ў мітахондрыі для акіслення, тым самым павялічваючы выдаткі энергіі. Даследаванні паказалі, што ў мадэлі адыпацытаў in vitro пасля лячэння Survodutide ключавыя ферменты, якія ўдзельнічаюць у ліполізе і акісленні тоўстых кіслот, такія як гарманальна-адчувальная ліпаза (HSL), карнитинпальмитоилтрансфераза-1 (CPT-1), што паказвае на тое, што механізм яго дзеяння ў садзейнічанні акісленню тлушчу ўключае рэгуляцыю ключавых ферментаў у метабалізме тлушчу.
Павелічэнне выдаткаў энергіі: У дадатак да непасрэднага ўздзеяння на тлушчавыя клеткі, спрыяючы акісленню тлушчу, Survodutide можа таксама павялічыць выдаткі энергіі, уплываючы на сістэмны энергетычны абмен. У эксперыментах на жывёл было заўважана, што ў той час як узровень актыўнасці жывёл істотна не змяніўся пасля ўвядзення Сурводуціда, іх базальны метабалізм павялічыўся. Гэта абумоўлена комплексным уздзеяннем прэпарата на розныя тканіны і органы, узмацненнем метабалічнай актыўнасці ў печані і шкілетных цягліцах, тым самым павялічваючы энергазатраты ў стане спакою і дасягаючы энергетычнага дэфіцыту, што спрыяе пахуданню.
Рэгуляцыя метабалізму глюкозы і адчувальнасці да інсуліну
Паляпшэнне рэзістэнтнасці да інсуліну: пацыенты з атлусценнем часта маюць рэзістэнтнасць да інсуліну, што ўплывае на нармальны энергетычны абмен і выкарыстанне. Survodutide актывуе GLP-1R для стымуляцыі сакрэцыі інсуліну, адначасова павышаючы адчувальнасць да інсуліну, тым самым павялічваючы рэакцыю арганізма на інсулін. У даследаваннях пацыентаў з цукровым дыябетам 2 тыпу пасля 16 тыдняў лячэння сурводуцідам ўзровень інсуліну ў плазме крыві і індэкс рэзістэнтнасці да інсуліну (HOMA-IR) былі значна зніжаны, што паказвае на тое, што прэпарат можа палепшыць рэзістэнтнасць да інсуліну, спрыяючы лепшаму засваенню і выкарыстанню глюкозы клеткамі, зніжаючы яе пераўтварэнне ў тлушч і дапамагаючы кантраляваць вагу.
Рэгуляванне ўзроўню глюкозы ў крыві: двайны агоніст рэцэптараў Survodutide дае яму унікальную перавагу ў рэгуляванні ўзроўню глюкозы ў крыві. Аганізм GLP-1R спрыяе сакрэцыі інсуліну, адначасова інгібіруючы вызваленне глюкагону, тым самым зніжаючы ўзровень глюкозы ў крыві. Аганізм GIPR таксама спрыяе сакрэцыі інсуліну ў фізіялагічных умовах. Дзякуючы сінэргічны эфектам, ён можа лепш падтрымліваць стабільны ўзровень глюкозы ў крыві. Стабільны ўзровень цукру ў крыві дапамагае паменшыць пачуццё голаду і павялічыць назапашванне энергіі, выкліканае ваганнямі цукру ў крыві, што ўскосна аказвае станоўчы ўплыў на кантроль вагі.
Роля Survodutide ў страты вагі
Значныя эфекты страты вагі: У рандомізірованное, падвойным сляпым, плацебо-кантраляваным даследаванні фазы 2 па вызначэнні дозы, арыентаваным на пацыентаў з атлусценнем, 387 дарослых ва ўзросце 18-75 гадоў з індэксам масы цела (ІМТ) ≥27 кг/м⊃2; і без дыябету былі выпадковым чынам размеркаваны на пяць груп, якія атрымлівалі штотыднёвыя падскурныя ін'екцыі Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 або 4,8 мг) або плацебо на працягу 46-тыднёвага перыяду лячэння. Вынікі паказалі, што на 46-м тыдні ў пацыентаў, якія атрымлівалі 4,8 мг Survodutide, назіралася сярэдняя страта вагі на 18,7% у параўнанні з групай плацебо, са статыстычна значнай розніцай у зніжэнні вагі. У іншым даследаванні, арыентаваным на пацыентаў з дыябетам 2 тыпу і атлусценнем, лячэнне Survodutide прывяло да страты вагі, якая была залежнай ад дозы праз 16 тыдняў, з максімальным зніжэннем на 8,7%. Акрамя таго, Survodutide ў дозе ≥1,8 мг адзін раз у тыдзень прывёў да большай страты вагі, чым звычайна выкарыстоўваны агоніст рэцэптараў GLP-1 Semaglutid, што прывяло да зніжэння вагі на 5,3%.
Гендэрныя адрозненні і ІМТ: далейшы аналіз падгруп паказаў, што эфект страты вагі Survodutide адрозніваўся ў залежнасці ад полу і ўзроўню ІМТ. У вышэйзгаданым даследаванні, арыентаваным на пацыентаў з атлусценнем, на 46-м тыдні сярэдні працэнт страты вагі (17,0%) у групе сурводутыду ў дозе 4,8 мг быў вышэй у жанчын, чым у мужчын (11,9%); у розных падгрупах ІМТ, пацыенты з ІМТ <30 кг/м⊃2; меў адносна больш высокі працэнт страты вагі (19,1%), але абсалютныя значэнні страты вагі істотна не адрозніваліся ў розных падгрупах ІМТ. Гэта сведчыць аб тым, што ў клінічнай практыцы лекары могуць больш дакладна ацаніць эфекты страты вагі ад Survodutide на аснове такіх фактараў, як пол пацыента і ІМТ.
Размеркаванне тлушчу ў арганізме і паляпшэнне метабалізму
Памяншэнне вісцаральная тлушчу: Survodutide не толькі зніжае агульную масу цела, але і станоўча ўплывае на размеркаванне тлушчу ў арганізме. Празмернае назапашванне вісцаральная тлушчу цесна звязана з развіццём розных метабалічных захворванняў. У адпаведных даследаваннях пасля лячэння сурводутыдам на працягу пэўнага перыяду ў пацыентаў назіралася значнае памяншэнне плошчы вісцаральная тлушчу. Гэта тлумачыцца тым, што прэпарат спрыяе расшчапленню і акісленню вісцаральная тлушчу, паляпшаючы яго метабалізм і, такім чынам, зніжаючы метабалічныя рызыкі, звязаныя з залішняй колькасцю вісцаральная тлушчу.
Паляпшэнне парушэнняў ліпідаў: пацыенты з атлусценнем часта маюць парушэнні ліпідаў, такія як гіперхалестэрынямія і гіпертрыгліцерыдэмія. Сурводутид не толькі спрыяе пахуданню, але і паляпшае ліпідны паказчыкі. У эксперыментах на жывёл у хамякоў з атлусценнем, якія атрымлівалі Сурводутыд, было выяўлена значнае зніжэнне ўзроўню агульнага халестэрыну ў плазме: у групе, якая атрымлівала Сурводутыд, зніжэнне было на 41%, а ў групе, якая атрымлівала семаглутыд, - на 24%. Падобныя вынікі назіраліся ў выпрабаваннях на людзях, дзе лячэнне сурводуцідам прывяло да значнага зніжэння ўзроўню трыгліцерыдаў. Ён таксама аказаў розную ступень рэгулятарнага ўздзеяння на халестэрын ліпапратэінаў нізкай шчыльнасці (ХС-ЛПНП) і халестэрын ліпапратэінаў высокай шчыльнасці (ХС-ЛПВП), дапамагаючы выправіць дысліпідэмію і знізіць рызыку сардэчна-сасудзістых захворванняў.
Ўплыў на сардэчна-сасудзістыя фактары рызыкі
Зніжэнне артэрыяльнага ціску: атлусценне з'яўляецца адным з асноўных фактараў рызыкі гіпертаніі. У клінічных выпрабаваннях, накіраваных на пацыентаў з атлусценнем, пасля 46 тыдняў лячэння сурводутыдам значнае зніжэнне сісталічнага артэрыяльнага ціску (САД) і дыясталічнага артэрыяльнага ціску (ДАД). У параўнанні з групай плацебо група, якая прымала 4,8 мг сурводутыду, паказала максімальнае сярэдняе зніжэнне САД на 10,2 мм рт.сл. і ДАД на 4,8 мм рт.сл. Гэты эфект зніжэння артэрыяльнага ціску можа быць звязаны з многімі фактарамі, у тым ліку з паляпшэннем Survodutide функцыі эндатэлю сасудаў, зніжэннем актыўнасці сімпатычных нерваў і стратай вагі, якія ў сукупнасці дапамагаюць знізіць рызыку сардэчна-сасудзістых захворванняў.
Паляпшэнне функцыі сасудаў: Сурводутид можа таксама аказваць ахоўны эфект на сардэчна-сасудзістую сістэму, паляпшаючы функцыю эндотелиальных клетак сасудаў. Пасля ўвядзення Сурводутида павялічваецца вызваленне аксіду азоту (NO) эндотелиальными клеткамі сасудаў. NO з'яўляецца важным судзінапашыральным сродкам, які пашырае крывяносныя пасудзіны, зніжае супраціў сасудаў і паляпшае кровазварот. Прэпарат можа таксама інгібіраваць запаленчыя рэакцыі і акісляльны стрэс, тым самым памяншаючы пашкоджанне сасудзістай сценкі і падтрымліваючы здароўе сасудаў.
Прымяненне сурводутида ў пахуданні
Мэтавае насельніцтва
Асобы з атлусценнем і залішняй вагой: для людзей з атлусценнем або залішняй вагой з ІМТ ≥ 27 кг/м⊃2 Survodutide прадэманстраваў добры эфект для зніжэння вагі. Як пацыенты з простым атлусценнем, так і пацыенты з атлусценнем, якое суправаджаецца іншымі метабалічнымі парушэннямі, такімі як дыябет 2 тыпу або дысліпідэмія, могуць атрымаць карысць ад лячэння сурводутыдам. У ходзе клінічных выпрабаванняў пацыенты з атлусценнем у розных узроставых групах (18-75 гадоў) прадэманстравалі добрую рэакцыю на Survodutide, што сведчыць аб шырокім дыяпазоне прыдатных груп насельніцтва.
Пацыенты з атлусценнем, звязаным з пэўнымі захворваннямі: у дадатак да агульных папуляцый з атлусценнем, Survodutide таксама з'яўляецца варыянтам лячэння атлусцення, выкліканага пэўнымі захворваннямі, такімі як сіндром полікістозных яечнікаў (СПКЯ), дзе часта суіснуюць атлусценне і метабалічныя парушэнні.
Для далейшага ўзмацнення эфекту страты вагі і паляпшэння метабалічнага статусу Survodutide можна выкарыстоўваць у спалучэнні з іншымі метадамі лячэння. У спалучэнні з умяшаннямі ў лад жыцця (кантроль дыеты і фізічныя практыкаванні) можна дасягнуць сінэргетычны эфект. У ходзе клінічных выпрабаванняў пацыенты, якія атрымлівалі лячэнне Survodutide ў спалучэнні з рэгулярнымі фізічнымі практыкаваннямі і збалансаванай дыетай, адчувалі большую страту вагі і больш значнае паляпшэнне метабалічных маркераў. Акрамя таго, для пацыентаў з дыябетам 2 тыпу і атлусценнем Survodutide можна выкарыстоўваць у спалучэнні з іншымі супрацьдыябетычнымі прэпаратамі, такімі як метфармін, для кантролю ўзроўню цукру ў крыві пры дасягненні лепшага кантролю вагі.
Заключэнне
Такім чынам, Survodutide, як новы двайны агоністом рэцэптараў, карысны для пахудання. Яго унікальны механізм дзеяння не толькі эфектыўна зніжае вагу, але і паляпшае размеркаванне тлушчу ў арганізме, рэгулюе метабалізм глюкозы і ліпідаў, а таксама памяншае фактары рызыкі сардэчна-сасудзістых захворванняў.
Крыніцы
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K і інш. 7279 Survodutide і Semaglutid выклікаюць страту вагі, але па-рознаму ўплываюць на харчовыя перавагі і дысліпідэмію ў мадэлі хамяка з атлусценнем, выкліканага свабодным выбарам дыеты [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ і інш. Сурводутид, двайны агоністом рэцэптара глюкагону/рэцэптара GLP-1 (GCGR/GLP-1R), паляпшае кардиометабалические параметры ў дарослых з атлусценнем: аналіз плацебо-кантраляванага рандомізірованного даследаванні фазы 2 [J]. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J і інш. Эфект ад дозы на HbA(1c) і зніжэнне масы цела сурводутыду, падвойнага агоніста рэцэптара глюкагона/GLP-1, у параўнанні з плацебо і адкрытым семаглутыдам у людзей з дыябетам 2 тыпу: рандомізірованное клінічнае даследаванне [J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Two Trials of Therapeutics for MASH with Liver Fibrosis [J]. Медыцынскі часопіс Новай Англіі, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M і інш. Фаза 2 Рандомізірованное даследаванне сурводутыду пры MASH і фіброзе [J]. Медыцынскі часопіс Новай Англіі, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ і інш. Двайны агоніст глюкагона і рэцэптара GLP-1 сурводутыд для лячэння атлусцення: рандомізірованное, падвойнае сляпое, плацебо-кантраляванае даследаванне фазы 2 па вызначэнні дозы [J]. Ланцэт. Дыябет і эндакрыналогія, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW і інш. OS-119 Survodutide (BI 456906), двайны агоніст рэцэптара глюкагону/рэцэптара глюкагонападобнага пептыда-1 (GCGR/GLP-1R), у людзей з кампенсаваным і дэкампенсаваным цырозам печані: шматнацыянальнае адкрытае даследаванне фазы 1 [J]. Journal of Hepatology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ і інш. 6926 Аналіз падгрупы па полу і індэксу масы цела (ІМТ) у людзей, якія жывуць з залішняй вагой/атлусценнем у Survodutide, двайным агоністом рэцэптараў глюкагона/GLP-1, II фаза выпрабаванняў [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Прадукт даступны толькі для даследчага выкарыстання:
