Na Cocer Peptides 
29 lā aku nei
ʻO nā ʻatikala a me nā ʻike huahana i hāʻawi ʻia ma kēia pūnaewele pūnaewele wale nō no ka hoʻolaha ʻana i ka ʻike a me nā kumu hoʻonaʻauao.
ʻO nā huahana i hāʻawi ʻia ma kēia pūnaewele i manaʻo wale ʻia no ka noiʻi in vitro. Hana ʻia ka noiʻi in vitro (Latin: *i ke aniani*, ʻo ia hoʻi i ka ipu aniani) ma waho o ke kino kanaka. ʻAʻole kēia mau huahana he lāʻau lapaʻau, ʻaʻole i ʻae ʻia e ka US Food and Drug Administration (FDA), a ʻaʻole pono e hoʻohana ʻia no ka pale ʻana, mālama, a hoʻōla paha i kekahi maʻi olakino, maʻi, a maʻi paha. Ua pāpā loa ʻia e ke kānāwai ke hoʻokomo i kēia mau huahana i loko o ke kino kanaka a holoholona paha ma kekahi ʻano.
Ma ke ao holoʻokoʻa, ua lilo ka momona i mea koʻikoʻi koʻikoʻi o ke olakino lehulehu, pili kokoke i nā maʻi maʻi like ʻole e like me ka maʻi cardiovascular a me ka maʻi diabetes type 2, e hana ana i ka ʻimi ʻana i nā ala hoʻemi paona kūpono i mea nui o ka noiʻi olakino. ʻO Survodutide, ma ke ʻano he lāʻau lapaʻau hou, ua hōʻike i ka hiki ke hoʻemi i ke kaumaha.
Nānā o Survodutide
ʻO Survodutide kahi mea hoʻokolohua ʻelua agonist lōʻihi e hoʻopaʻa nei i ka glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) a me ka glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR). Pono ia i hoʻokahi pule i hoʻokahi pule, hāʻawi i nā mea maʻi i ʻoi aku ka maʻalahi a me ka hoʻomaikaʻi ʻana i ka mālama ʻana i ka wā lōʻihi.
Mechanism o Survodutide i ke kaumaha o ke kaumaha
Hoʻoponopono i ka lawe ʻana i ka ikehu
Hoʻopau i ka ʻai: Ma hope o ka hoʻāla ʻana iā GLP-1R a me GIPR, hui pū ʻo Survodutide me ka ʻōnaehana nūnū waena e hoʻoponopono i ke kikowaena mana hypothalamic appetite control. Hoʻoulu ʻia ka GLP-1R ma luna o nā fibers vagal afferent e hoʻouna i nā hōʻailona i ka nucleus arcuate o ka hypothalamus, ke kāohi nei i ka hana o nā neurons agrep protein (AgRP), hiki iā ia ke hoʻāla i nā neurons proopiomelanocortin (POMC), a laila e hoʻoulu ai i ka manaʻo o ka satiety a hōʻemi i ka ʻai ʻana i ka meaʻai. Hiki i ka ho'ā ʻana o GIPR ke hoʻoikaika i kēia hopena hoʻopau i ka ʻai ma o nā ala neural like a synergistic paha, ma laila e hōʻemi ai i ka makemake o ke kino i ka meaʻai a no laila e hoʻemi ai i ka lawe ʻana i ka ikehu.
Hoʻololi i nā makemake meaʻai: Ma kahi ʻano hamster o ka momona a me ka dyslipidemia i hoʻoulu ʻia e ka meaʻai koho manuahi, ua hoʻokō ʻo Survodutide i kahi hopena kūʻokoʻa i nā makemake meaʻai. Ke hoʻohālikelike ʻia me ka pūʻulu mana, ua hoʻemi nui ʻo Survodutide i ka ʻai ʻana i ka meaʻai momona momona a me ka wai momona fructose i ka wā mālama 5-wiki, ʻoiai ʻaʻohe hopena i ʻike ʻia i ka lawe ʻana i ka meaʻai maʻamau a me ka wai maʻamau. ʻO kēia hopena hoʻoponopono i ke koho ʻana i nā meaʻai e kōkua i ka hōʻemi ʻana i ka ʻai ʻana o nā meaʻai kiʻekiʻe-calorie, kaohi ʻana i ka hoʻonui ʻana o ka ikehu ma kona kumu a hoʻokumu i ke kumu no ka pohō kaumaha.
Hoʻoponopono i nā lilo ikehu
Ke hoʻoikaika nei i ka hoʻokahe ʻana i ka momona: Hōʻike ʻo Survodutide i nā hopena hoʻoponopono koʻikoʻi i ka momona metabolism. Ma ka hoʻoulu ʻana i ka GLP-1R a me GIPR, hoʻololi ia i ka metabolism momona ma o nā ala hōʻailona he nui. Hoʻoikaika ia i ka lipolysis i loko o nā adipocytes, e hoʻonui ana i ka hoʻokuʻu ʻana o nā momona momona; lawe ʻia kēia mau ʻakika momona i ka mitochondria no ka oxidation, ma laila e hoʻonui ai i ka hoʻolilo ikehu. Ua hōʻike nā haʻawina i loko o ka in vitro adipocyte model, ma hope o Survodutide lapaʻau, key enzymes i komo i loko o ka lipolysis a me ka momona momona oxidation, e like me ka hormone-sensitive lipase (HSL), carnitine palmitoyltransferase-1 (CPT-1), e hōʻike ana i kāna hana o ka hana i ka paipai ʻana i ka momona oxidation e pili ana i ka hoʻoponopono ʻana i nā enzyme kī i ka momona metabolism.
Hoʻonui i ka hoʻolilo ikehu: Ma waho aʻe o ka hana pololei ʻana i nā mea momona e hoʻoikaika i ka momona momona, hiki i Survodutide ke hoʻonui i ka hoʻolilo ikehu ma o ka hoʻoulu ʻana i ka ikehu ʻōnaehana. I nā hoʻokolohua holoholona, ua ʻike ʻia ʻoiai ʻaʻole i loli nui nā pae hana o nā holoholona ma hope o ka lawelawe ʻana o Survodutide, ua hoʻonui ʻia ko lākou basal metabolic rate. ʻO kēia ma muli o ka hopena o ka lāʻau lapaʻau i nā ʻiʻo a me nā ʻāpana he nui, e hoʻonui ai i ka hana metabolic i loko o ke ake a me ka ʻiʻo iwi, a laila e hoʻonui ai i ka hoʻohana ʻana i ka ikehu ma kahi kūlana hoʻomaha a loaʻa i kahi deficit ikehu, e hāpai ana i ka pohō kaumaha.
Hoʻoponopono i ka metabolism glucose a me ka naʻau o ka insulin
Ka hoʻomaikaʻi ʻana i ka pale ʻana i ka insulin: Loaʻa pinepine ka poʻe maʻi obese i ka pale ʻana i ka insulin, e pili ana i ka metabolism ikehu maʻamau a me ka hoʻohana ʻana. Hoʻoulu ʻo Survodutide i ka GLP-1R e hoʻoulu i ka huna ʻana o ka insulin i ka wā e hoʻonui ai i ka naʻau o ka insulin, ma laila e hoʻonui ai i ka pane ʻana o ke kino i ka insulin. I nā haʻawina o nā poʻe maʻi me ka maʻi maʻi type 2, ma hope o 16 mau pule o ka mālama ʻana i ka Survodutide, ua hoʻemi nui ʻia ka pae o ka insulin plasma a me ka hōʻike ʻana o ka insulin resistance index (HOMA-IR), e hōʻike ana e hiki i ka lāʻau lapaʻau ke hoʻomaikaʻi i ka hoʻoikaika ʻana i ka insulin, e hiki ai i ka lawe ʻana a me ka hoʻohana ʻana i ka glucose.
Hoʻoponopono i nā pae glucose koko: Hāʻawi ka hana ʻelua agonist agonist a Survodutide iā ia i kahi pono kūʻokoʻa i ka hoʻoponopono ʻana i nā pae glucose koko. Hoʻoikaika ka agonism GLP-1R i ka huna ʻana o ka insulin i ka wā e kāohi ana i ka hoʻokuʻu ʻana o ka glucagon, a laila e hoʻohaʻahaʻa i nā pae glucose koko. Hoʻoikaika pū ka GIPR agonism i ka huna ʻana o ka insulin ma lalo o nā kūlana physiological. Ma o nā hopena synergistic, hiki iā ia ke mālama pono i nā pae glucose koko. Kōkua ka pae kōpaʻa paʻa i ka hōʻemi ʻana i ka pōloli a me ka hoʻonui ʻana i ka ikehu ma muli o ka loli ʻana o ke kō koko, me ka hoʻokō ʻole ʻana i ka hopena maikaʻi i ka hoʻokele kaumaha.
ʻO ke kuleana o Survodutide i ke kaumaha o ke kaumaha
Nā hopena kaumaha nui: Ma kahi randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 2 dose-fining trial e targeting maʻi obese, 387 mau makahiki 18-75 makahiki me ka helu kino kino (BMI) ≥27 kg/m² a ʻaʻohe maʻi diabetes i hāʻawi wale ʻia i ʻelima mau pūʻulu, e loaʻa ana i kēlā me kēia pule subcutaneous injections o Survodutide (0.6, 2.4, 3.6, a i ʻole 4.8 mg) a i ʻole placebo no kahi manawa mālama 46-wiki. Ua hōʻike nā hopena i ka pule 46, ua loaʻa i nā maʻi i mālama ʻia me 4.8 mg o Survodutide i ka awelika o ke kaumaha o 18.7% i hoʻohālikelike ʻia i ka hui placebo, me kahi ʻokoʻa nui i ka hoʻēmi kaumaha. Ma kahi noiʻi ʻē aʻe e kuhikuhi ana i nā poʻe maʻi me ka maʻi maʻi type 2 a me ka momona, ʻo ka mālama ʻana ʻo Survodutide i hopena i ka pohō kaumaha i hilinaʻi ʻia ma hope o 16 mau pule, me ka hōʻemi kiʻekiʻe o 8.7%. Hoʻohui ʻia, ʻo Survodutide ma kahi ʻano o ≥1.8 mg i hoʻokahi pule i hoʻonui i ka pohō kaumaha ma mua o ka GLP-1 receptor agonist Semaglutid i hoʻohana mau ʻia, i hopena i ka hoʻemi kaumaha o 5.3%.
Nā ʻokoʻa o ke kāne a me ka BMI: Ua hōʻike ʻia nā loiloi subgroup ʻē aʻe he ʻokoʻa nā hopena paona o Survodutide ma waena o nā kāne like ʻole a me nā pae BMI. Ma ka ho'āʻo i'ōlelo muaʻia e pili ana i nā maʻi obese, i ka wiki 46,ʻoi aku ka kiʻekiʻe o ka nui o ke kaumaha o ke kaumaha (17.0%) ma ka hui 4.8 mg Survodutide i nā wāhine ma mua o nā kāne (11.9%); ma waena o nā pūʻulu BMI likeʻole, nā maʻi me BMI <30 kg / m² ʻoi aku ka kiʻekiʻe o ka pohō kaumaha (19.1%), akā ʻaʻole ʻokoʻa ka nui o ka pohō kaumaha ma waena o nā pūʻulu BMI. Hōʻike kēia i ka hoʻomaʻamaʻa lapaʻau, hiki i nā kauka ke hoʻohālikelike pono i nā hopena kaumaha o Survodutide ma muli o nā kumu e like me ke kāne maʻi a me ka BMI.
ʻO ka hāʻawi ʻana i ka momona o ke kino a me ka hoʻomaikaʻi ʻana i ka metabolic
Hoʻemi i ka momona visceral: ʻAʻole hoʻemi wale ʻo Survodutide i ke kaumaha o ke kino akā he hopena maikaʻi hoʻi i ka hāʻawi ʻana i ka momona o ke kino. ʻO ka hōʻiliʻili nui ʻana o ka momona visceral e pili kokoke ana i ka ulu ʻana o nā maʻi metabolic like ʻole. Ma nā haʻawina kūpono, ma hope o ka loaʻa ʻana o ka mālama Survodutide no kekahi manawa, ua ʻike nā mea maʻi i kahi hōʻemi nui o ka wahi momona visceral. ʻO kēia ke kumu no ka hoʻolaha ʻana o ka lāʻau lapaʻau i ka haki ʻana a me ka oxidation o ka momona visceral, hoʻomaikaʻi i kāna metabolism a no laila e hōʻemi ana i nā pilikia metabolic e pili ana i ka momona visceral nui.
Ka hoʻomaikaʻi ʻana i nā maʻi ʻino lipid: Loaʻa pinepine nā maʻi obese i nā lipid abnormalities, e like me ka hypercholesterolemia a me ka hypertriglyceridemia. ʻAʻole kōkua wale ʻo Survodutide i ka pohō kaumaha akā hoʻomaikaʻi pū kekahi i nā ʻāpana lipid. I nā hoʻokolohua holoholona, ua hōʻike ʻia nā hamsters momona i mālama ʻia me Survodutide i ka hoʻohaʻahaʻa nui ʻana i ka nui o ka cholesterol plasma, me ka emi ʻana o 41% i ka hui Survodutide a me ka emi ʻana o 24% i ka hui semaglutide. Ua ʻike ʻia nā hopena like i nā hoʻokolohua kanaka, kahi i alakaʻi ʻia ai ka mālama ʻana o Survodutide i kahi emi nui o nā pae triglyceride. Ua hoʻohana ʻia nā ʻano like ʻole o nā hopena hoʻoponopono i ka lipoprotein cholesterol haʻahaʻa (LDL-C) a me ka lipoprotein cholesterol kiʻekiʻe (HDL-C), e kōkua ana i ka hoʻoponopono ʻana i ka dyslipidemia a hoʻemi i ka hopena o ka maʻi cardiovascular.
Nā hopena i nā kumu pilikia cardiovascular
Hoʻohaʻahaʻa i ke koko: ʻO ka momona kekahi o nā kumu pilikia nui no ka hypertension. I loko o nā hoʻokolohua lapaʻau e ʻimi ana i nā maʻi obese, ma hope o 46 mau pule o ka mālama ʻana iā Survodutide, ua hōʻike ʻia nā hōʻemi nui o ke koko systolic (SBP) a me ke koko diastolic (DBP). Ke hoʻohālikelikeʻia me ka hui placebo, ua hōʻike ka hui 4.8 mg Survodutide i ka hōʻemi kiʻekiʻe loa o 10.2 mmHg ma SBP a me 4.8 mmHg i DBP. Pili paha kēia hopena hoʻohaʻahaʻa i ke koko i nā kumu he nui, me ka hoʻomaikaʻi ʻana o Survodutide i ka hana endothelial vascular, ka hoʻemi ʻana i ka hana aʻalolo sympathetic, a me ka pohō kaumaha, e kōkua pū ana i ka hōʻemi ʻana i ka pilikia o ka maʻi cardiovascular.
Hoʻomaikaʻi i ka hana vascular: Hiki i Survodutide ke hana i nā hopena pale i ka ʻōnaehana cardiovascular ma o ka hoʻomaikaʻi ʻana i ka hana o nā cell endothelial vascular. Ma hope o ka lawelawe ʻana o Survodutide, hoʻonui ka hoʻokuʻu ʻana o ka nitric oxide (NO) e nā pūnaewele endothelial vascular. ʻO NO he vasodilator koʻikoʻi e hoʻomāhuahua i nā kīʻaha koko, e hoʻemi i ka pale ʻana i ka vascular, a hoʻomaikaʻi i ke kahe koko. Hiki i ka lāʻau lapaʻau ke kāohi i nā pane inflammatory a me ke koʻikoʻi oxidative, ma laila e hōʻemi ai i ka pōʻino o ka pā vascular a mālama hou i ke olakino vascular.
No ka hoʻohana ʻana o Survodutide i ke kaumaha o ke kaumaha
Ka heluna kanaka
Obese and Overweight Individuals: No ka poʻe obese a overweight paha me ka BMI ≥ 27 kg/m², ua hōʻike ʻo Survodutide i nā hopena maikaʻi o ka pohō kaumaha. ʻO nā maʻi ʻelua me ka momona maʻalahi a me ka poʻe me ka momona i hele pū ʻia me nā maʻi metabolic ʻē aʻe e like me ka maʻi diabetes type 2 a i ʻole dyslipidemia hiki ke pōmaikaʻi mai ka mālama ʻana iā Survodutide. I loko o nā hoʻokolohua lapaʻau, hōʻike ka poʻe maʻi obese ma waena o nā makahiki like ʻole (18-75 mau makahiki) i nā pane maikaʻi iā Survodutide, e hōʻike ana i kahi ākea o nā heluna kanaka kūpono.
ʻO nā maʻi me ka momona e pili ana i nā maʻi kikoʻī: Ma waho aʻe o ka nui o ka momona nui, ʻo Survodutide kekahi koho lapaʻau no ka momona i hoʻokumu ʻia e nā maʻi kikoʻī, e like me ka polycystic ovary syndrome (PCOS), kahi e noho pū ai ka momona a me nā maʻi metabolic.
No ka hoʻomaikaʻi hou ʻana i nā hopena pohō kaumaha a hoʻomaikaʻi i ke kūlana metabolic, hiki ke hoʻohana ʻia ʻo Survodutide i hui pū me nā ʻano hana lapaʻau ʻē aʻe. Ke hui pū ʻia me nā ʻano hana ola (ka mālama ʻana i ka meaʻai a me ka hoʻoikaika kino), hiki ke loaʻa nā hopena synergistic. I loko o nā hoʻokolohua lapaʻau, ua ʻike nā mea maʻi i loaʻa i ka lāʻau Survodutide me ka hoʻomaʻamaʻa maʻamau a me ka ʻai kaulike i ʻoi aku ka nui o ka pohō kaumaha a me ka hoʻomaikaʻi nui ʻana i nā hōʻailona metabolic. Eia kekahi, no nā poʻe maʻi me ka maʻi maʻi type 2 a me ka momona, hiki ke hoʻohana ʻia ʻo Survodutide me nā lāʻau lapaʻau antidiabetic ʻē aʻe e like me ka metformin e hoʻomalu i ke kiʻekiʻe o ke kō koko i ka wā e loaʻa ai ka hoʻokele kaumaha.
Ka hopena
I ka hōʻuluʻulu manaʻo, ʻo Survodutide, ma ke ʻano he agonist receptor pālua, he mea pono ia no ka pohō kaumaha. ʻAʻole hoʻemi maikaʻi kāna hana kūʻokoʻa i ke kaumaha akā hoʻomaikaʻi pū i ka hāʻawi ʻana i ka momona o ke kino, hoʻoponopono i ka glucose a me ka lipid metabolism, a hoʻemi i nā mea pilikia cardiovascular.
Nā kumu
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. ʻO 7279 Survodutide a me Semaglutid ʻelua e hoʻoulu i ke kaumaha akā e hōʻike i nā hopena like ʻole i ka makemake o ka meaʻai a me ka dyslipidemia i ke koho manuahi ʻo Diet-induced Obese Hamster Model [J]. Nūpepa o ka Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. ʻO Survodutide, he glucagon receptor/GLP-1 receptor (GCGR/GLP-1R) ʻelua agonist, hoʻomaikaʻi i nā ʻāpana cardiometabolic i nā pākeke me ka momona: ka nānā ʻana i kahi hoʻāʻo ʻana o kahi placebo-controlled, randomized phase 2 trial [J]. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] ʻO Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Nā hopena hopena-pane ma ka HbA (1c) a me ke kaumaha o ke kino o ka survodutide, kahi agonist glucagon / GLP-1 receptor agonist, i hoʻohālikelike ʻia me kahi placebo a me ka inoa open-label semaglutide i ka poʻe me ka maʻi diabetes type 2: kahi hoʻokolohua hoʻokolohua randomized [J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. ʻElua mau ho'āʻo o Therapeutics no ka MASH me ka Liver Fibrosis [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. ʻO kahi hoʻāʻo ʻokoʻa o Survodutide ma ka mash a me ka fibrosis [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. ʻO Glucagon a me GLP-1 receptor dual agonist survodutide no ka momona: kahi hoʻāʻo ʻana, pālua-makapō, placebo-controlled, dose-fining phase 2 hoʻāʻo.[J]. ʻO ka Lancet. Diabetes & Endocrinology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), he glucagon receptor/glucagon-like peptide-1 receptor (GCGR/GLP-1R) ʻelua agonist, i ka poʻe me ka cirrhosis uku ʻia a decompensated: he multinational, open-label, phase 1 hoʻāʻo [J]. Nūpepa o ka Hepatology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Subgroup Analysis by Gender and Body Mass Index (BMI) in People Living With Overweight/Obesity in the Survodutide, a Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Agonist, Phase II Trial[J]. Nūpepa o ka Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Loaʻa ka huahana no ka noiʻi wale nō:
