Írta: Cocer Peptides       29 nappal ezelőtt

AZ EZEN WEBOLDALON NYÚJTOTT MINDEN CIKK ÉS TERMÉKINFORMÁCIÓ KIZÁRÓLAG INFORMÁCIÓTERJESZTÉSI ÉS OKTATÁSI CÉLRA SZOLGÁL.  

Az ezen a weboldalon található termékek kizárólag in vitro kutatásra szolgálnak. Az in vitro kutatást (latinul: *üvegben*, jelentése üvegedényben) az emberi testen kívül végzik. Ezek a termékek nem gyógyszerek, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá, és nem használhatók bármilyen egészségügyi állapot, betegség vagy betegség megelőzésére, kezelésére vagy gyógyítására. A törvény szigorúan tilos ezeknek a termékeknek az emberi vagy állati szervezetbe bármilyen formában történő bejuttatását.

Világszerte az elhízás egyre súlyosabb népegészségügyi problémává vált, amely szorosan kapcsolódik különféle krónikus betegségekhez, mint például a szív- és érrendszeri betegségekhez és a 2-es típusú anyagcseréhez, így a hatékony fogyókúrás módszerek keresése az orvosi kutatások egyik fókuszpontjává vált. A survodutide, mint új gyógyszer, potenciális hatékonyságot mutatott a fogyásban.

A Survodutide áttekintése

A Survodutide egy vizsgált, hosszú hatású kettős agonista, amely egyidejűleg a glukagonszerű peptid-1 receptort (GLP-1R) és a glükózfüggő inzulinotróp polipeptid receptort (GIPR) célozza meg. Csak heti egyszeri beadást igényel, ami nagyobb kényelmet biztosít a betegeknek, és javítja a hosszú távú kezeléshez való ragaszkodást.

A Survodutide mechanizmusa a fogyásban

Az energiabevitel szabályozása

Étvágycsökkentő: A GLP-1R és a GIPR aktiválása után a Survodutide kölcsönhatásba lép a központi idegrendszerrel, hogy szabályozza a hipotalamusz étvágyszabályozó központját. A GLP-1R aktiválása a vagus afferens rostokra hat, és jeleket továbbít a hipotalamusz arcuatus magjába, gátolva az agrep fehérje (AgRP) neuronok aktivitását, aktiválhatja a proopiomelanocortin (POMC) neuronokat is, ezáltal telítettségérzetet kelt és csökkenti a táplálékfelvételt. A GIPR aktiválása szintén fokozhatja ezt az étvágycsökkentő hatást hasonló vagy szinergikus idegpályákon keresztül, ezáltal csökkentve a szervezet táplálék iránti vágyát, és ennek következtében csökken az energiabevitel.

Ételpreferenciák megváltoztatása: A szabadon választott étrend által kiváltott elhízás és diszlipidémia hörcsögmodelljében a Survodutide egyedülálló hatást fejtett ki az ételpreferenciákra. A kontrollcsoporthoz képest a Survodutide szignifikánsan csökkentette a magas zsírtartalmú étrend és a fruktózban gazdag víz bevitelét az 5 hetes kezelési periódus alatt, miközben a rendszeres takarmány és a normál víz bevitelére nem volt nyilvánvaló hatása. Ez az élelmiszer-választást szabályozó hatás segít csökkenteni a magas kalóriatartalmú élelmiszerek bevitelét, szabályozza a túlzott energiafelhalmozódást annak forrásánál, és megalapozza a fogyást.

Az energiafelhasználás szabályozása

A zsírok oxidációjának elősegítése: A Survodutide jelentős szabályozó hatást fejt ki a zsíranyagcserére. A GLP-1R és a GIPR aktiválásával több jelátviteli útvonalon keresztül befolyásolja a zsírsejtek anyagcseréjét. Elősegíti az adipocitákon belüli lipolízist, növelve a zsírsavak felszabadulását; ezek a felszabaduló zsírsavak a mitokondriumokba szállítódnak oxidáció céljából, ezáltal növelik az energiafelhasználást. Tanulmányok kimutatták, hogy egy in vitro zsírsejt-modellben a Survodutide-kezelést követően a lipolízisben és a zsírsav-oxidációban részt vevő kulcsenzimek, például a hormonérzékeny lipáz (HSL), a karnitin-palmitoil-transzferáz-1 (CPT-1), ami azt jelzi, hogy a zsíroxidációt elősegítő hatásmechanizmusa a zsíranyagcsere kulcsenzimeinek szabályozását foglalja magában.

Az energiafelhasználás növelése: Amellett, hogy közvetlenül hat a zsírsejtekre, és elősegíti a zsírok oxidációját, a Survodutide az energiafelhasználást is növelheti a szisztémás energia-anyagcsere befolyásolásával. Állatkísérletekben megfigyelték, hogy míg az állatok aktivitási szintje nem változott szignifikánsan a Survodutide beadása után, az alapanyagcsere-sebességük nőtt. Ez annak köszönhető, hogy a gyógyszer átfogó hatást fejt ki több szövetre és szervre, fokozza a metabolikus aktivitást a májban és a vázizomzatban, ezáltal növeli az energiafogyasztást nyugalmi állapotban, és energiahiányt ér el, ami elősegíti a fogyást.

A glükóz anyagcsere és az inzulinérzékenység szabályozása

Inzulinrezisztencia javítása: Az elhízott betegek gyakran inzulinrezisztenciával rendelkeznek, ami befolyásolja a normál energiaanyagcserét és -felhasználást. A Survodutide aktiválja a GLP-1R-t, hogy serkentse az inzulinszekréciót, miközben fokozza az inzulinérzékenységet, ezáltal fokozza a szervezet inzulinra adott válaszkészségét. A 2-es típusú metabolizmusban szenvedő betegeken végzett vizsgálatokban 16 hetes Survodutide-kezelés után a plazma inzulinszintje és az inzulinrezisztencia indexe (HOMA-IR) jelentősen csökkent, jelezve, hogy a gyógyszer javíthatja az inzulinrezisztenciát, lehetővé téve a glükóz jobb sejtfelvételét és hasznosulását, csökkenti zsírrá alakulását, és segít a testsúly szabályozásában.

A vércukorszint szabályozása: A Survodutide kettős receptor agonista hatása egyedülálló előnyt biztosít a vércukorszint szabályozásában. A GLP-1R agonizmus elősegíti az inzulinszekréciót, miközben gátolja a glukagon felszabadulását, ezáltal csökkenti a vércukorszintet. A GIPR agonizmus fiziológiás körülmények között is elősegíti az inzulin szekréciót. Szinergikus hatásai révén jobban képes fenntartani a stabil vércukorszintet. A stabil vércukorszint segít csökkenteni az éhségérzetet és a vércukor-ingadozások okozta megnövekedett energiaraktározást, közvetve pozitív hatást gyakorolva a súlykontrollra.

A Survodutide szerepe a fogyásban

Jelentős súlycsökkenési hatások: Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 2. fázisú dóziskereső vizsgálatban elhízott betegeket céloztak meg, 387, 18–75 éves, 27 kg/m⊃2 testtömeg-indexű (BMI) felnőttet; és semmilyen metabolizmust nem osztottak véletlenszerűen öt csoportba, akik hetente szubkután Survodutide injekciót (0,6, 2,4, 3,6 vagy 4,8 mg) vagy placebót kaptak 46 hetes kezelési időszakon keresztül. Az eredmények azt mutatták, hogy a 46. héten a 4,8 mg Survodutide-dal kezelt betegek átlagosan 18,7%-os súlycsökkenést tapasztaltak a placebo-csoporthoz képest, statisztikailag szignifikáns különbséggel a súlycsökkenésben. Egy másik, 2-es típusú metabolizmusban és elhízással küzdő betegeket célzó vizsgálatban a Survodutide-kezelés dózisfüggő súlycsökkenést eredményezett 16 hét után, maximálisan 8,7%-kal. Ezenkívül a Survodutide hetente egyszer ≥1,8 mg dózisban nagyobb súlycsökkenést eredményezett, mint az általánosan használt GLP-1 receptor agonista GLP-1, ami 5,3%-os súlycsökkenést eredményezett.

Nemek és BMI különbségek: További alcsoport-elemzések azt mutatták, hogy a Survodutide súlycsökkentő hatása a különböző nemek és BMI-szintek között változott. A fent említett, elhízott betegeket célzó vizsgálatban a 46. héten az átlagos súlyvesztés százalékos aránya (17,0%) a 4,8 mg-os Survodutide-csoportban magasabb volt a nőknél, mint a férfiaknál (11,9%); különböző BMI-alcsoportokban, 30 kg/m⊃2 alatti BMI-vel rendelkező betegek; viszonylag magasabb súlyvesztési százalékot mutattak (19,1%), de az abszolút súlycsökkenési értékek nem különböztek szignifikánsan a BMI alcsoportok között. Ez arra utal, hogy a klinikai gyakorlatban az orvosok pontosabban meg tudják becsülni a Survodutide súlycsökkentő hatásait olyan tényezők alapján, mint a beteg neme és a BMI.

A testzsír eloszlása ​​és az anyagcsere javítása

A zsigeri zsír csökkentése: A Survodutide nemcsak a teljes testtömeget csökkenti, hanem pozitív hatással van a testzsír eloszlására is. A zsigeri zsír túlzott felhalmozódása szorosan összefügg a különféle anyagcsere-betegségek kialakulásával. A releváns vizsgálatokban a Survodutide kezelést követően a betegek a zsigeri zsírterület jelentős csökkenését tapasztalták. A gyógyszer ugyanis elősegíti a zsigeri zsír lebomlását és oxidációját, javítja annak anyagcseréjét, és ezáltal csökkenti a túlzott zsigeri zsírral járó anyagcsere kockázatokat.

Lipid-rendellenességek javítása: Az elhízott betegeknél gyakran vannak lipid-rendellenességek, például hiperkoleszterinémia és hipertrigliceridémia. A Survodutide nemcsak a fogyásban segít, hanem javítja a lipid paramétereket is. Állatkísérletek során a Survodutide-dal kezelt elhízott hörcsögök szignifikáns csökkenést mutattak a plazma összkoleszterinszintjében, a Survodutide csoportban 41%-kal, a GLP-1 csoportban pedig 24%-kal. Hasonló eredményeket figyeltek meg humán vizsgálatokban, ahol a Survodutide-kezelés a trigliceridszint jelentős csökkenéséhez vezetett. Különböző fokú szabályozó hatást fejtett ki az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinre (LDL-C) és a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterinre (HDL-C), segítve a diszlipidémia korrekcióját és csökkentve a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát.

Hatások a szív- és érrendszeri kockázati tényezőkre

Vérnyomás csökkentése: Az elhízás a magas vérnyomás egyik fő kockázati tényezője. Az elhízott betegeket célzó klinikai vizsgálatokban 46 hetes Survodutide-kezelés után mind a szisztolés vérnyomás (SBP), mind a diasztolés vérnyomás (DBP) jelentős csökkenést mutatott. A placebo-csoporttal összehasonlítva a 4,8 mg-os Survodutide csoport átlagosan 10,2 Hgmm-rel csökkent a szívverésben és 4,8 Hgmm-rel a DBP-ben. Ez a vérnyomáscsökkentő hatás több tényezővel is összefügghet, beleértve a Survodutide vaszkuláris endoteliális funkciójának javulását, a szimpatikus idegek aktivitásának csökkenését és a súlycsökkenést, amelyek együttesen csökkentik a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát.

Érrendszeri funkciók javítása: A Survodutide a szív- és érrendszerre is védő hatást fejthet ki azáltal, hogy javítja a vaszkuláris endotélsejtek működését. A Survodutide beadását követően a vaszkuláris endotélsejtek nitrogén-monoxid (NO) felszabadulása fokozódik. A NO fontos értágító, amely kitágítja az ereket, csökkenti az érellenállást és javítja a vérkeringést. A gyógyszer gátolhatja a gyulladásos válaszokat és az oxidatív stresszt is, ezáltal csökkentve az érfal károsodását és tovább fenntartva az érrendszer egészségét.

A Survodutide alkalmazása fogyásban

Célnépesség

Elhízott és túlsúlyos egyének: Az elhízott vagy túlsúlyos egyének esetében, akiknek BMI-je ≥ 27 kg/m² a Survodutide jó súlycsökkentő hatást mutatott. Mind az egyszerű elhízásban szenvedő betegek, mind az egyéb anyagcsere-rendellenességek, például a 2-es típusú anyagcsere vagy a diszlipidémia által kísért elhízott betegek számára előnyös lehet a Survodutide-kezelés. A klinikai vizsgálatok során az elhízott betegek különböző korcsoportokban (18–75 évesek) jó választ adtak a Survodutide-ra, ami a jogosult populációk széles körét jelzi.

Speciális betegségekhez kapcsolódó elhízott betegek: Az általános elhízott populációk mellett a Survodutide egy speciális betegségek, például a policisztás petefészek szindróma (PCOS) okozta elhízás kezelési lehetősége is, ahol az elhízás és az anyagcserezavarok gyakran együtt léteznek.

A súlycsökkentő hatások további fokozása és az anyagcsere állapot javítása érdekében a Survodutide más kezelési módszerekkel kombinálva is alkalmazható. Életmódbeli beavatkozásokkal (étrendszabályozás és testmozgás) kombinálva szinergikus hatások érhetők el. A klinikai vizsgálatok során a Survodutide-kezelést rendszeres testmozgással és kiegyensúlyozott étrenddel kombinált betegek nagyobb súlycsökkenést és jelentősebb javulást tapasztaltak a metabolikus markerekben. Ezenkívül a 2-es típusú anyagcserével és elhízással küzdő betegek esetében a Survodutide más antidiabetikus gyógyszerekkel, például a metforminnal kombinálva is alkalmazható a vércukorszint szabályozására, miközben jobb testsúlyszabályozást ér el.  

Következtetés

Összefoglalva, a Survodutide új, kettős receptor agonistaként előnyös a fogyásban. Egyedülálló hatásmechanizmusa nemcsak hatékonyan csökkenti a súlyt, hanem javítja a testzsír eloszlását, szabályozza a glükóz- és lipidanyagcserét, valamint csökkenti a szív- és érrendszeri kockázati tényezőket.

Források

[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K et al. A 7279 Survodutide és a GLP-1 egyaránt fogyást idéz elő, de eltérő hatást mutat a táplálékpreferenciára és a diszlipidémiára a Free Choice diéta által kiváltott elhízott hörcsögmodellben[J]. Journal of the Endokrine Society, 2024,8(1. kiegészítés):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ és mtsai. A survodutide, egy glukagon receptor/GLP-1 receptor (GCGR/GLP-1R) kettős agonista, javítja a kardiometabolikus paramétereket elhízott felnőtteknél: placebo-kontrollos, randomizált, 2. fázisú vizsgálat elemzése[J]. European Heart Journal, 2024,45 (1. kiegészítés):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.

[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J et al. Dózis-válasz hatása a HbA(1c)-re és a survodutid, egy kettős glukagon/GLP-1 receptor agonista testtömeg-csökkenése a placebóval és a nyílt elrendezésű GLP-1-gyel összehasonlítva 2-es típusú metabolizmusban szenvedő betegeknél: randomizált klinikai vizsgálat [J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.

[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Two Trials of Therapeutics for MASH with Liver Fibrosis [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.

[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. A Survodutide 2. fázisú véletlenszerű vizsgálata MASH-ban és fibrózisban[J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.

[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ és társai. Glukagon és GLP-1 receptor kettős agonista survodutid elhízás kezelésére: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, dózismeghatározó 2. fázisú vizsgálat.[J]. A Lancet. Diabetes & Endocrinology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510

[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), egy glukagonreceptor/glükagonszerű peptid-1 receptor (GCGR/GLP-1R) kettős agonista, kompenzált és dekompenzált májzsugorban szenvedő betegeknél: egy multinacionális, nyílt, 1. fázisú vizsgálat [J]. Journal of Hepatology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365

[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ és mtsai. 6926 Alcsoport-elemzés nem és testtömeg-index (BMI) szerint túlsúllyal/elhízással élő emberekben a Survodutide, a glukagon/GLP-1 receptor kettős agonistában, II. fázisú vizsgálat[J]. Journal of the Endokrine Society, 2024,8(1. kiegészítés):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.

A termék csak kutatási célra használható: