Av Cocer Peptides 
för 29 dagar sedan
ALL ARTIKEL OCH PRODUKTINFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST FÖR INFORMATIONSSPREDNING OCH UTBILDNINGSÄNDAMÅL.
Produkterna som tillhandahålls på denna webbplats är uteslutande avsedda för in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, vilket betyder i glas) bedrivs utanför människokroppen. Dessa produkter är inte läkemedel, har inte godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) och får inte användas för att förebygga, behandla eller bota något medicinskt tillstånd, sjukdom eller åkomma. Det är strängt förbjudet enligt lag att införa dessa produkter i människo- eller djurkroppen i någon form.
Globalt sett har fetma blivit ett allt allvarligare folkhälsoproblem, nära kopplat till olika kroniska sjukdomar som hjärt- och kärlsjukdomar och typ 2-metabolism, vilket gör sökandet efter effektiva viktminskningsmetoder till ett centralt fokus för medicinsk forskning. Survodutide, som ett nytt läkemedel, har visat potentiell effekt vid viktminskning.
Översikt över Survodutide
Survodutide är en långverkande långtidsverkande dubbelagonist som samtidigt riktar sig mot den glukagonliknande peptid-1-receptorn (GLP-1R) och den glukosberoende insulinotropa polypeptidreceptorn (GIPR). Det kräver endast administrering en gång i veckan, vilket ger patienterna större bekvämlighet och förbättrar följsamheten till långtidsbehandling.
Mekanism av Survodutide i viktminskning
Reglera energiintaget
Aptitdämpning: Efter aktivering av GLP-1R och GIPR interagerar Survodutide med det centrala nervsystemet för att reglera det hypotalamusiska aptitkontrollcentret. Aktivering av GLP-1R verkar på vagala afferenta fibrer för att överföra signaler till den bågformade kärnan i hypotalamus, hämmar aktiviteten av agrep protein (AgRP) neuroner, Det kan också aktivera proopiomelanocortin (POMC) neuroner, vilket inducerar en känsla av mättnad och minskar matintaget. Aktivering av GIPR kan också förstärka denna aptitdämpande effekt genom liknande eller synergistiska nervbanor, och därigenom minska kroppens lust efter mat och följaktligen minska energiintaget.
Ändring av matpreferenser: I en hamstermodell av fetma och dyslipidemi inducerad av fritt valkost, utövade Survodutide en unik effekt på matpreferenser. Jämfört med kontrollgruppen minskade Survodutide signifikant intaget av fettrik kost och fruktosrikt vatten under den 5 veckor långa behandlingsperioden, samtidigt som det inte hade någon tydlig effekt på intaget av vanligt foder och normalt vatten. Denna reglerande effekt på valet av mat hjälper till att minska intaget av högkalorimat, kontrollerar överdriven energiansamling vid dess källa och lägger grunden för viktminskning.
Reglering av energiförbrukning
Främjar fettoxidation: Survodutide uppvisar betydande reglerande effekter på fettmetabolismen. Genom att aktivera GLP-1R och GIPR påverkar det fettcellsmetabolismen genom flera signalvägar. Det främjar lipolys i adipocyter, vilket ökar frisättningen av fettsyror; dessa frigjorda fettsyror transporteras till mitokondrier för oxidation, vilket ökar energiförbrukningen. Studier har visat att i en in vitro-adipocytmodell, efter Survodutide-behandling, nyckelenzymer involverade i lipolys och fettsyraoxidation, såsom hormonkänsligt lipas (HSL), karnitinpalmitoyltransferas-1 (CPT-1), vilket indikerar att dess verkningsmekanism för att främja fettoxidation involverar reglering av nyckelenzymer i fettmetabolismen.
Ökad energiförbrukning: Förutom att direkt verka på fettceller för att främja fettoxidation, kan Survodutide också öka energiförbrukningen genom att påverka systemisk energimetabolism. I djurförsök observerades det att även om aktivitetsnivåerna hos djur inte förändrades signifikant efter Survodutide-administrering, ökade deras basala metaboliska hastighet. Detta beror på läkemedlets omfattande effekter på flera vävnader och organ, vilket ökar den metaboliska aktiviteten i levern och skelettmuskulaturen, vilket ökar energiförbrukningen i vila och uppnår ett energiunderskott, vilket främjar viktminskning.
Reglering av glukosmetabolism och insulinkänslighet
Förbättring av insulinresistens: Överviktiga patienter har ofta insulinresistens, vilket påverkar normal energiomsättning och användning. Survodutide aktiverar GLP-1R för att stimulera insulinutsöndringen samtidigt som insulinkänsligheten ökar, och därigenom ökar kroppens känslighet för insulin. I studier av patienter med typ 2-metabolism, efter 16 veckors Survodutide-behandling, reducerades plasmainsulinnivåerna och insulinresistensindexet (HOMA-IR) signifikant, vilket tyder på att läkemedlet kan förbättra insulinresistensen, möjliggöra bättre cellulärt upptag och utnyttjande av glukos, minska dess omvandling till fett och hjälpa till med viktkontroll.
Reglera blodsockernivåer: Survodutides dubbla receptoragonistverkan ger det en unik fördel när det gäller att reglera blodsockernivåerna. GLP-1R-agonism främjar insulinutsöndring samtidigt som den hämmar glukagonfrisättning, vilket sänker blodsockernivåerna. GIPR-agonism främjar också insulinutsöndring under fysiologiska förhållanden. Genom synergistiska effekter kan det bättre upprätthålla stabila blodsockernivåer. Stabila blodsockernivåer hjälper till att minska hungern och ökad energilagring orsakad av blodsockerfluktuationer, vilket indirekt utövar en positiv effekt på viktkontroll.
Survodutides roll i viktminskning
Betydande viktminskningseffekter: I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 2-dossökning riktad mot överviktiga patienter, 387 vuxna i åldern 18–75 år med ett kroppsmassaindex (BMI) ≥27 kg/m² och ingen metabolism fördelades slumpmässigt till fem grupper som fick subkutana injektioner av Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 eller 4,8 mg) eller placebo varje vecka under en 46-veckors behandlingsperiod. Resultaten visade att vid vecka 46 upplevde patienter som behandlades med 4,8 mg Survodutide en genomsnittlig viktminskning på 18,7 % jämfört med placebogruppen, med en statistiskt signifikant skillnad i viktminskning. I en annan studie riktad mot patienter med typ 2-metabolism och fetma, resulterade Survodutide-behandling i viktminskning som var dosberoende efter 16 veckor, med en maximal minskning på 8,7 %. Dessutom gav Survodutide i en dos på ≥1,8 mg en gång i veckan större viktminskning än den vanliga GLP-1-receptoragonisten GLP-1, vilket resulterade i en viktminskning med 5,3 %.
Skillnader mellan kön och BMI: Ytterligare undergruppsanalyser visade att viktminskningseffekterna av Survodutide varierade mellan olika kön och BMI-nivåer. I den tidigare nämnda studien riktad mot överviktiga patienter, vid vecka 46, var den genomsnittliga viktminskningsprocenten (17,0 %) i 4,8 mg Survodutide-gruppen högre hos kvinnor än hos män (11,9 %). över olika BMI-undergrupper, patienter med BMI < 30 kg/m² hade en relativt högre viktminskningsprocent (19,1%), men de absoluta viktminskningsvärdena var inte signifikant olika mellan BMI-undergrupper. Detta tyder på att i klinisk praxis kan läkare mer exakt uppskatta effekterna av viktminskning av Survodutide baserat på faktorer som patientens kön och BMI.
Fördelning av kroppsfett och metabolisk förbättring
Minska visceralt fett: Survodutide minskar inte bara den totala kroppsvikten utan har också en positiv inverkan på kroppsfettfördelningen. Överdriven ackumulering av visceralt fett är nära förknippat med utvecklingen av olika metabola sjukdomar. I relevanta studier, efter att ha fått Survodutide-behandling under en tid, upplevde patienterna en signifikant minskning av det viscerala fettområdet. Detta beror på att läkemedlet främjar nedbrytningen och oxidationen av visceralt fett, förbättrar dess ämnesomsättning och minskar därigenom de metaboliska risker som är förknippade med överdrivet visceralt fett.
Förbättring av lipidavvikelser: Överviktiga patienter har ofta lipidavvikelser, såsom hyperkolesterolemi och hypertriglyceridemi. Survodutide hjälper inte bara till med viktminskning utan förbättrar också lipidparametrar. I djurförsök visade överviktiga hamstrar behandlade med Survodutide en signifikant minskning av totala kolesterolnivåer i plasma, med en minskning på 41 % i Survodutide-gruppen och en minskning med 24 % i GLP-1-gruppen. Liknande resultat observerades i försök på människor, där Survodutide-behandling ledde till en signifikant minskning av triglyceridnivåerna. Det utövade också olika grader av reglerande effekter på lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) och högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C), vilket hjälper till att korrigera dyslipidemi och minska risken för hjärt-kärlsjukdom.
Effekter på kardiovaskulära riskfaktorer
Sänka blodtrycket: Fetma är en av de största riskfaktorerna för högt blodtryck. I kliniska prövningar inriktade på överviktiga patienter, efter 46 veckors Survodutide-behandling, visade både systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP) signifikanta sänkningar. Jämfört med placebogruppen visade 4,8 mg Survodutide-gruppen en maximal genomsnittlig minskning på 10,2 mmHg i SBP och 4,8 mmHg i DBP. Denna blodtryckssänkande effekt kan vara relaterad till flera faktorer, inklusive Survodutides förbättring av vaskulär endotelfunktion, minskning av sympatisk nervaktivitet och viktminskning, som tillsammans bidrar till att minska risken för hjärt-kärlsjukdom.
Förbättring av vaskulär funktion: Survodutide kan också utöva skyddande effekter på det kardiovaskulära systemet genom att förbättra funktionen hos vaskulära endotelceller. Efter administrering av Survodutide ökar frisättningen av kväveoxid (NO) av vaskulära endotelceller. NO är en viktig vasodilator som vidgar blodkärlen, minskar kärlmotståndet och förbättrar blodcirkulationen. Läkemedlet kan också hämma inflammatoriska svar och oxidativ stress, och därigenom minska skador på kärlväggen och bibehålla kärlhälsan ytterligare.
Tillämpning av Survodutide vid viktminskning
Målgrupp
Fetma och överviktiga individer: För feta eller överviktiga individer med ett BMI ≥ 27 kg/m², har Survodutide visat goda viktminskningseffekter. Både patienter med enkel fetma och de med fetma som åtföljs av andra metabola störningar som typ 2-metabolism eller dyslipidemi kan ha nytta av Survodutide-behandling. I kliniska prövningar visade överviktiga patienter i olika åldersgrupper (18–75 år) goda svar på Survodutide, vilket indikerar ett brett spektrum av berättigade populationer.
Patienter med fetma relaterad till specifika sjukdomar: Förutom generella fetmapopulationer är Survodutide också ett behandlingsalternativ för fetma orsakad av specifika sjukdomar, såsom polycystiskt ovariesyndrom (PCOS), där fetma och metabola störningar ofta samexisterar.
För att ytterligare förstärka viktminskningseffekter och förbättra metabol status kan Survodutide användas i kombination med andra behandlingsmetoder. I kombination med livsstilsinterventioner (dietkontroll och träning) kan synergistiska effekter uppnås. I kliniska prövningar upplevde patienter som fick Survodutide-behandling i kombination med regelbunden motion och en balanserad kost större viktminskning och mer signifikanta förbättringar av metaboliska markörer. Dessutom, för patienter med typ 2-metabolism och fetma, kan Survodutide användas i kombination med andra antidiabetiska läkemedel som metformin för att kontrollera blodsockernivåerna samtidigt som man uppnår bättre viktkontroll.
Slutsats
Sammanfattningsvis är Survodutide, som en ny dubbelreceptoragonist, fördelaktigt för viktminskning. Dess unika verkningsmekanism minskar inte bara effektivt vikten utan förbättrar också kroppsfettfördelningen, reglerar glukos- och lipidmetabolismen och minskar kardiovaskulära riskfaktorer.
Källor
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide och GLP-1 inducerar båda viktminskning men visar olika effekter på matpreferens och dyslipidemi i den frivalsdiet-inducerade feta hamstermodellen[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutide, en dubbelagonist för glukagonreceptor/GLP-1-receptor (GCGR/GLP-1R), förbättrar kardiometabola parametrar hos vuxna med fetma: analys av en placebokontrollerad, randomiserad fas 2-studie[J]. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Dos-responseffekter på HbA(1c) och kroppsviktsminskning av survodutide, en dubbel glukagon/GLP-1-receptoragonist, jämfört med placebo och öppen GLP-1 hos personer med typ 2-metabolism: en randomiserad klinisk prövning[J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Två försök med terapi för MASH med leverfibros[J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. En randomiserad fas 2-studie av Survodutide i MASH och fibros[J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. Glukagon och GLP-1 receptor dubbel agonist survodutide för fetma: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosfinnande fas 2-studie.[J]. The Lancet. Diabetes & Endocrinology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), en glukagonreceptor/glukagonliknande peptid-1-receptor (GCGR/GLP-1R) dubbel agonist, hos personer med kompenserad och dekompenserad cirros: en multinationell, öppen fas 1-studie[J]. Journal of Hepatology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Subgruppsanalys efter kön och kroppsmassaindex (BMI) hos personer som lever med övervikt/fetma i Survodutide, en glukagon/GLP-1-receptor dubbel agonist, fas II-studie[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Produkt endast tillgänglig för forskningsanvändning:
