Per Cocer Peptides 
fa 29 dies
TOTS ELS ARTICLES I LA INFORMACIÓ DELS PRODUCTES PROPORCIONATS EN AQUEST LLOC WEB SÓN ÚNICAMENT PER A LA DIFUSIÓ D'INFORMACIÓ I FINS EDUCATIUS.
Els productes proporcionats en aquest lloc web estan destinats exclusivament a la investigació in vitro. La investigació in vitro (llatí: *in glass*, que significa en cristalleria) es realitza fora del cos humà. Aquests productes no són farmacèutics, no han estat aprovats per la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA i no s'han d'utilitzar per prevenir, tractar o curar cap afecció, malaltia o dolència mèdica. Està estrictament prohibit per llei introduir aquests productes en el cos humà o animal de qualsevol forma.
A nivell mundial, l'obesitat s'ha convertit en un problema de salut pública cada cop més greu, estretament lligat a diverses malalties cròniques com les malalties cardiovasculars i la diabetis tipus 2, fent de la recerca de mètodes efectius per perdre pes un focus clau de la investigació mèdica. La survodutida, com a fàrmac nou, ha demostrat una eficàcia potencial en la pèrdua de pes.
Visió general de Survodutide
Survodutide és un agonista dual d'acció llarga en investigació que s'adreça simultàniament al receptor del pèptid-1 semblant al glucagó (GLP-1R) i al receptor polipeptídic insulinotròpic depenent de la glucosa (GIPR). Només requereix una administració setmanal, oferint als pacients una major comoditat i millorant l'adherència al tractament a llarg termini.
Mecanisme de Survodutide en la pèrdua de pes
Regulació de la ingesta d'energia
Supressió de la gana: després d'activar GLP-1R i GIPR, Survodutide interactua amb el sistema nerviós central per regular el centre de control de la gana hipotalàmic. L'activació de GLP-1R actua sobre les fibres aferents vagals per transmetre senyals al nucli arcuat de l'hipotàlem, inhibint l'activitat de les neurones de la proteïna agrep (AgRP). També pot activar les neurones de la proopiomelanocortina (POMC), induint així una sensació de sacietat i reduint la ingesta d'aliments. L'activació de GIPR també pot millorar aquest efecte suprimidor de la gana mitjançant vies neuronals similars o sinèrgiques, reduint així el desig de menjar del cos i, en conseqüència, disminuint la ingesta d'energia.
Alteració de les preferències alimentàries: en un model de hàmster d'obesitat i dislipèmia induïda per una dieta d'elecció lliure, Survodutide va exercir un efecte únic sobre les preferències alimentàries. En comparació amb el grup control, Survodutide va reduir significativament la ingesta de dieta rica en greixos i aigua rica en fructosa durant el període de tractament de 5 setmanes, sense tenir cap efecte evident sobre la ingesta d'aliments i aigua normals. Aquest efecte regulador sobre la selecció d'aliments ajuda a reduir la ingesta d'aliments rics en calories, controlant l'acumulació excessiva d'energia en la seva font i posant les bases per a la pèrdua de pes.
Regulació de la despesa energètica
Promoció de l'oxidació dels greixos: Survodutide presenta efectes reguladors significatius sobre el metabolisme dels greixos. En activar GLP-1R i GIPR, influeix en el metabolisme de les cèl·lules grasses a través de múltiples vies de senyalització. Afavoreix la lipòlisi dins dels adipòcits, augmentant l'alliberament d'àcids grassos; aquests àcids grassos alliberats són transportats als mitocondris per a l'oxidació, augmentant així la despesa energètica. Els estudis han demostrat que en un model d'adipòcits in vitro, després del tractament amb Survodutide, enzims clau implicats en la lipòlisi i l'oxidació d'àcids grassos, com la lipasa hormonal-sensible (HSL), la carnitina palmitoiltransferasa-1 (CPT-1), indicant que el seu mecanisme d'acció per promoure l'oxidació dels greixos implica la regulació dels enzims clau del metabolisme dels greixos.
Augment de la despesa energètica: a més d'actuar directament sobre les cèl·lules grasses per promoure l'oxidació dels greixos, Survodutide també pot augmentar la despesa energètica influint en el metabolisme energètic sistèmic. En experiments amb animals, es va observar que, si bé els nivells d'activitat dels animals no van canviar significativament després de l'administració de Survodutide, la seva taxa metabòlica basal va augmentar. Això es deu als efectes integrals del fàrmac en múltiples teixits i òrgans, millorant l'activitat metabòlica al fetge i al múscul esquelètic, augmentant així el consum d'energia en estat de repòs i aconseguint un dèficit energètic, que afavoreix la pèrdua de pes.
Regulació del metabolisme de la glucosa i sensibilitat a la insulina
Millora de la resistència a la insulina: els pacients obesos sovint tenen resistència a la insulina, que afecta el metabolisme i la utilització energètica normal. Survodutide activa GLP-1R per estimular la secreció d'insulina alhora que millora la sensibilitat a la insulina, augmentant així la resposta del cos a la insulina. En estudis de pacients amb diabetis tipus 2, després de 16 setmanes de tractament amb Survodutide, els nivells d'insulina plasmàtica i l'índex de resistència a la insulina (HOMA-IR) es van reduir significativament, cosa que indica que el fàrmac pot millorar la resistència a la insulina, permetent una millor captació i utilització cel·lular de la glucosa, reduint la seva conversió en greix i ajudant al control del pes.
Regulació dels nivells de glucosa en sang: l'acció agonista del doble receptor de Survodutide li confereix un avantatge únic en la regulació dels nivells de glucosa en sang. L'agonisme GLP-1R promou la secreció d'insulina mentre inhibeix l'alliberament de glucagó, reduint així els nivells de glucosa en sang. L'agonisme GIPR també afavoreix la secreció d'insulina en condicions fisiològiques. Mitjançant efectes sinèrgics, pot mantenir millor els nivells estables de glucosa en sang. Els nivells estables de sucre en sang ajuden a reduir la fam i augmentar l'emmagatzematge d'energia causat per les fluctuacions del sucre en sang, exercint indirectament un efecte positiu en el control del pes.
El paper de Survodutide en la pèrdua de pes
Efectes significatius de pèrdua de pes: en un assaig aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo, de fase 2 de recerca de dosis dirigit a pacients obesos, 387 adults de 18 a 75 anys amb un índex de massa corporal (IMC) ≥27 kg/m² i cap diabetis es va assignar aleatòriament a cinc grups, rebent injeccions subcutànies setmanals de Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 o 4,8 mg) o placebo durant un període de tractament de 46 setmanes. Els resultats van mostrar que a la setmana 46, els pacients tractats amb 4,8 mg de Survodutide van experimentar una pèrdua de pes mitjana del 18,7% en comparació amb el grup placebo, amb una diferència estadísticament significativa en la reducció de pes. En un altre estudi dirigit a pacients amb diabetis tipus 2 i obesitat, el tractament amb Survodutide va donar lloc a una pèrdua de pes que depenia de la dosi després de 16 setmanes, amb una reducció màxima del 8,7%. A més, Survodutide a una dosi de ≥1,8 mg una vegada a la setmana va produir una pèrdua de pes més gran que l'agonista del receptor GLP-1 d'ús habitual Semaglutid, que va provocar una reducció de pes del 5,3%.
Diferències de gènere i IMC: anàlisis addicionals de subgrups van indicar que els efectes de pèrdua de pes de Survodutide variaven en diferents gèneres i nivells d'IMC. En l'esmentat assaig dirigit a pacients obesos, a la setmana 46, el percentatge mitjà de pèrdua de pes (17,0%) en el grup de 4,8 mg de Survodutide va ser més gran en dones que en homes (11,9%); en diferents subgrups d'IMC, pacients amb IMC < 30 kg/m² tenia un percentatge de pèrdua de pes relativament més alt (19,1%), però els valors absoluts de pèrdua de pes no eren significativament diferents entre els subgrups d'IMC. Això suggereix que en la pràctica clínica, els metges poden estimar amb més precisió els efectes de la pèrdua de pes de Survodutide en funció de factors com el sexe del pacient i l'IMC.
Distribució del greix corporal i millora metabòlica
Reducció del greix visceral: Survodutide no només redueix el pes corporal total, sinó que també té un impacte positiu en la distribució del greix corporal. L'acumulació excessiva de greix visceral està estretament associada amb el desenvolupament de diverses malalties metabòliques. En estudis rellevants, després de rebre tractament amb Survodutide durant un període de temps, els pacients van experimentar una reducció significativa de l'àrea de greix visceral. Això es deu al fet que el fàrmac afavoreix la descomposició i l'oxidació del greix visceral, millorant-ne el metabolisme i, per tant, reduint els riscos metabòlics associats a l'excés de greix visceral.
Millorar les anomalies lipídiques: els pacients obesos sovint presenten anomalies lipídiques, com ara hipercolesterolèmia i hipertrigliceridèmia. Survodutide no només ajuda a la pèrdua de pes, sinó que també millora els paràmetres lipídics. En experiments amb animals, els hàmsters obesos tractats amb Survodutide van mostrar una reducció significativa dels nivells plasmàtics de colesterol total, amb una disminució del 41% en el grup Survodutide i un 24% en el grup de la semaglutida. Es van observar resultats similars en assaigs humans, on el tractament amb Survodutide va provocar una disminució significativa dels nivells de triglicèrids. També va exercir diferents graus d'efectes reguladors sobre el colesterol de lipoproteïnes de baixa densitat (LDL-C) i el colesterol de lipoproteïnes d'alta densitat (HDL-C), ajudant a corregir la dislipèmia i reduir el risc de malalties cardiovasculars.
Efectes sobre els factors de risc cardiovascular
Disminuir la pressió arterial: l'obesitat és un dels principals factors de risc per a la hipertensió. En assaigs clínics dirigits a pacients obesos, després de 46 setmanes de tractament amb Survodutide, tant la pressió arterial sistòlica (PAS) com la pressió arterial diastòlica (PAD) van mostrar reduccions significatives. En comparació amb el grup placebo, el grup de 4,8 mg de Survodutide va mostrar una reducció màxima mitjana de 10,2 mmHg en PAS i 4,8 mmHg en PAD. Aquest efecte de reducció de la pressió arterial pot estar relacionat amb múltiples factors, inclosa la millora de la funció endotelial vascular de Survodutide, la reducció de l'activitat del nervi simpàtic i la pèrdua de pes, que col·lectivament ajuden a reduir el risc de malalties cardiovasculars.
Millora de la funció vascular: Survodutide també pot exercir efectes protectors sobre el sistema cardiovascular millorant la funció de les cèl·lules endotelials vasculars. Després de l'administració de Survodutide, augmenta l'alliberament d'òxid nítric (NO) per part de les cèl·lules endotelials vasculars. El NO és un vasodilatador important que dilata els vasos sanguinis, redueix la resistència vascular i millora la circulació sanguínia. El fàrmac també pot inhibir les respostes inflamatòries i l'estrès oxidatiu, reduint així el dany de la paret vascular i mantenint encara més la salut vascular.
Aplicació de Survodutide en la pèrdua de pes
Població objectiu
Persones obeses i amb sobrepès: per a persones obeses o amb sobrepès amb un IMC ≥ 27 kg/m⊃2, Survodutide ha demostrat bons efectes de pèrdua de pes. Tant els pacients amb obesitat simple com aquells amb obesitat acompanyada d'altres trastorns metabòlics com la diabetis tipus 2 o la dislipèmia poden beneficiar-se del tractament amb Survodutide. En assaigs clínics, pacients obesos de diferents grups d'edat (18-75 anys) van demostrar bones respostes a Survodutide, cosa que indica una àmplia gamma de poblacions elegibles.
Pacients amb obesitat relacionada amb malalties específiques: a més de les poblacions d'obesitat general, Survodutide també és una opció de tractament per a l'obesitat causada per malalties específiques, com la síndrome d'ovari poliquístic (SOP), on sovint coexisteixen obesitat i trastorns metabòlics.
Per millorar encara més els efectes de la pèrdua de pes i millorar l'estat metabòlic, Survodutide es pot utilitzar en combinació amb altres mètodes de tractament. Quan es combina amb intervencions d'estil de vida (control dietètic i exercici), es poden aconseguir efectes sinèrgics. En assaigs clínics, els pacients que van rebre tractament amb Survodutide combinat amb exercici regular i una dieta equilibrada van experimentar una major pèrdua de pes i millores més significatives en els marcadors metabòlics. A més, per als pacients amb diabetis tipus 2 i obesitat, Survodutide es pot utilitzar en combinació amb altres medicaments antidiabètics com la metformina per controlar els nivells de sucre en sang i aconseguir una millor gestió del pes.
Conclusió
En resum, Survodutide, com a nou agonista de doble receptor, és beneficiós per a la pèrdua de pes. El seu mecanisme d'acció únic no només redueix eficaçment el pes, sinó que també millora la distribució del greix corporal, regula el metabolisme de la glucosa i els lípids i redueix els factors de risc cardiovascular.
Fonts
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 La survodutida i la semaglutid indueixen la pèrdua de pes, però mostren efectes diferents sobre la preferència alimentària i la dislipèmia en el model de hàmster obès induït per la dieta de lliure elecció [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Suplement_1): bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutide, un agonista dual del receptor de glucagó/receptor GLP-1 (GCGR/GLP-1R), millora els paràmetres cardiometabòlics en adults amb obesitat: anàlisi d'un assaig de fase 2 aleatoritzat controlat amb placebo [J]. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Efectes dosi-resposta sobre l'HbA (1c) i la reducció del pes corporal de la survodutida, un agonista dual del receptor de glucagó/GLP-1, en comparació amb el placebo i la semaglutida oberta en persones amb diabetis tipus 2: un assaig clínic aleatoritzat [J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Two Trials of Therapeutics for MASH with Hever Fibrosis [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedosa P, Fraessdorf M, et al. Un assaig aleatoritzat de fase 2 de Survodutide en MASH i fibrosi [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutide agonista dual del receptor de glucagó i GLP-1 per a l'obesitat: un assaig de fase 2 aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo i de cerca de dosis.[J]. El Lancet. Diabetis & Endocrinologia, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), un agonista dual del receptor de glucagó/receptor del pèptid semblant al glucagó-1 (GCGR/GLP-1R), en persones amb cirrosi compensada i descompensada: un assaig de fase 1 multinacional, obert [J]. Journal of Hepatology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Anàlisi de subgrups per gènere i índex de massa corporal (IMC) en persones que viuen amb sobrepès/obesitat a la Survodutide, un agonista dual del receptor de glucagó/GLP-1, assaig de fase II [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Suplement_1): bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Producte disponible només per a ús en recerca:
