De Cocer Peptides 
acum 29 de zile
TOATE ARTICOLELE ȘI INFORMAȚIILE PRODUSULUI PREVIZATE PE ACEST SITE WEB SUNT EXCLUSIV ÎN SCOPURI DE REZULTARE A INFORMAȚIILOR ȘI ÎN SCOP EDUCAȚIONAL.
Produsele furnizate pe acest site sunt destinate exclusiv cercetării in vitro. Cercetarea in vitro (în latină: *în sticlă*, adică în sticlărie) se desfășoară în afara corpului uman. Aceste produse nu sunt farmaceutice, nu au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nu trebuie utilizate pentru a preveni, trata sau vindeca orice afecțiune, boală sau afecțiune. Este strict interzisă prin lege introducerea acestor produse în corpul uman sau animal sub orice formă.
La nivel global, obezitatea a devenit o problemă de sănătate publică din ce în ce mai serioasă, strâns legată de diferite boli cronice, cum ar fi bolile cardiovasculare și diabetul de tip 2, făcând căutarea unor metode eficiente de slăbire un punct cheie al cercetării medicale. Survodutida, ca medicament nou, a demonstrat eficacitatea potențială în pierderea în greutate.
Prezentare generală a Survodutide
Survodutide este un agonist dublu de investigație cu acțiune prelungită care vizează simultan receptorul peptidic-1 asemănător glucagonului (GLP-1R) și receptorul polipeptidic insulinotrop dependent de glucoză (GIPR). Necesită administrare o singură dată pe săptămână, oferind pacienților o mai mare comoditate și îmbunătățind aderența la tratamentul pe termen lung.
Mecanismul survodutidei în pierderea în greutate
Reglarea aportului de energie
Suprimarea apetitului: După activarea GLP-1R și GIPR, Survodutide interacționează cu sistemul nervos central pentru a regla centrul de control al apetitului hipotalamic. Activarea GLP-1R acționează asupra fibrelor aferente vagale pentru a transmite semnale către nucleul arcuat al hipotalamusului, inhibând activitatea neuronilor proteinei agrep (AgRP). De asemenea, poate activa neuronii proopiomelanocortin (POMC), inducând astfel un sentiment de sațietate și reducând aportul alimentar. Activarea GIPR poate spori, de asemenea, acest efect de suprimare a poftei de mâncare prin căi neuronale similare sau sinergice, reducând astfel dorința de hrană a organismului și, în consecință, scăzând aportul de energie.
Modificarea preferințelor alimentare: Într-un model de hamster de obezitate și dislipidemie induse de dieta cu alegere liberă, Survodutide a exercitat un efect unic asupra preferințelor alimentare. Comparativ cu grupul de control, Survodutide a redus semnificativ aportul de dietă bogată în grăsimi și apă bogată în fructoză în timpul perioadei de tratament de 5 săptămâni, fără a avea un efect evident asupra aportului de hrană obișnuită și de apă normală. Acest efect de reglare asupra selecției alimentelor ajută la reducerea aportului de alimente bogate în calorii, controlând acumularea excesivă de energie la sursă și punând bazele pierderii în greutate.
Reglarea cheltuielilor energetice
Promovarea oxidării grăsimilor: Survodutide prezintă efecte regulatoare semnificative asupra metabolismului grăsimilor. Prin activarea GLP-1R și GIPR, influențează metabolismul celulelor adipoase prin mai multe căi de semnalizare. Promovează lipoliza în interiorul adipocitelor, crescând eliberarea de acizi grași; acești acizi grași eliberați sunt transportați în mitocondrii pentru oxidare, crescând astfel consumul de energie. Studiile au arătat că, într-un model de adipocite in vitro, în urma tratamentului cu Survodutide, enzimele cheie implicate în lipoliză și oxidarea acizilor grași, cum ar fi lipaza sensibilă la hormoni (HSL), carnitina palmitoiltransferaza-1 (CPT-1), indicând faptul că mecanismul său de acțiune în promovarea oxidării grăsimilor implică reglarea metabolismului enzimelor cheie în enzimele cheie.
Creșterea cheltuielilor de energie: pe lângă faptul că acționează direct asupra celulelor adipoase pentru a promova oxidarea grăsimilor, Survodutide poate crește și cheltuiala energetică prin influențarea metabolismului energetic sistemic. În experimentele pe animale, s-a observat că, deși nivelurile de activitate ale animalelor nu s-au schimbat semnificativ după administrarea de Survodutide, rata metabolică bazală a crescut. Acest lucru se datorează efectelor cuprinzătoare ale medicamentului asupra mai multor țesuturi și organe, sporind activitatea metabolică în ficat și mușchii scheletici, crescând astfel consumul de energie în stare de repaus și realizând un deficit de energie, care promovează pierderea în greutate.
Reglarea metabolismului glucozei și a sensibilității la insulină
Îmbunătățirea rezistenței la insulină: Pacienții obezi au adesea rezistență la insulină, care afectează metabolismul energetic și utilizarea normală. Survodutide activează GLP-1R pentru a stimula secreția de insulină, sporind în același timp sensibilitatea la insulină, crescând astfel capacitatea de răspuns a organismului la insulină. În studiile efectuate la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, după 16 săptămâni de tratament cu Survodutide, nivelurile de insulină plasmatică și indicele de rezistență la insulină (HOMA-IR) au fost semnificativ reduse, ceea ce indică faptul că medicamentul poate îmbunătăți rezistența la insulină, permițând o absorbție celulară mai bună și o utilizare mai bună a glucozei, reducând conversia acesteia în grăsime și ajutând la controlul greutății.
Reglarea nivelului de glucoză din sânge: acțiunea duală agonistă a receptorului Survodutide îi conferă un avantaj unic în reglarea nivelului de glucoză din sânge. Agonismul GLP-1R promovează secreția de insulină în timp ce inhibă eliberarea glucagonului, scăzând astfel nivelul de glucoză din sânge. Agonismul GIPR promovează, de asemenea, secreția de insulină în condiții fiziologice. Prin efecte sinergice, poate menține mai bine un nivel stabil de glucoză din sânge. Nivelurile stabile ale zahărului din sânge ajută la reducerea foametei și la creșterea stocării de energie cauzate de fluctuațiile glicemiei, exercitând indirect un efect pozitiv asupra controlului greutății.
Rolul survodutidei în pierderea în greutate
Efecte semnificative de scădere în greutate: într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 2 de determinare a dozei, care vizează pacienți obezi, 387 de adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 75 de ani cu un indice de masă corporală (IMC) ≥27 kg/m² și niciun diabet nu a fost repartizat aleatoriu în cinci grupuri, care au primit injecții subcutanate săptămânale cu Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 sau 4,8 mg) sau placebo pentru o perioadă de tratament de 46 de săptămâni. Rezultatele au arătat că în săptămâna 46, pacienții tratați cu 4,8 mg de Survodutide au prezentat o scădere în greutate medie de 18,7% comparativ cu grupul placebo, cu o diferență semnificativă statistic în reducerea greutății. Într-un alt studiu care vizează pacienții cu diabet de tip 2 și obezitate, tratamentul cu Survodutide a dus la o scădere în greutate care a fost dependentă de doză după 16 săptămâni, cu o reducere maximă de 8,7%. În plus, Survodutide în doză de ≥1,8 mg o dată pe săptămână a produs o scădere în greutate mai mare decât agonistul receptorului GLP-1 utilizat în mod obișnuit Semaglutid, ceea ce a dus la o scădere a greutății de 5,3%.
Diferențele de gen și IMC: analizele suplimentare ale subgrupurilor au indicat că efectele de scădere în greutate ale Survodutidei au variat în funcție de gen și niveluri de IMC. În studiul menționat anterior, care vizează pacienții obezi, în săptămâna 46, procentul mediu de pierdere în greutate (17,0%) în grupul de 4,8 mg Survodutide a fost mai mare la femei decât la bărbați (11,9%); în diferite subgrupe de IMC, pacienți cu IMC < 30 kg/m² a avut un procent de pierdere în greutate relativ mai mare (19,1%), dar valorile absolute de pierdere în greutate nu au fost semnificativ diferite între subgrupurile de IMC. Acest lucru sugerează că în practica clinică, medicii pot estima cu mai multă acuratețe efectele scăderii în greutate ale Survodutidei pe baza unor factori precum sexul pacientului și IMC.
Distribuția grăsimii corporale și îmbunătățirea metabolismului
Reducerea grăsimii viscerale: Survodutide nu numai că reduce greutatea corporală totală, dar are și un impact pozitiv asupra distribuției grăsimii corporale. Acumularea excesivă de grăsime viscerală este strâns asociată cu dezvoltarea diferitelor boli metabolice. În studiile relevante, după ce au primit tratament cu Survodutide pentru o perioadă de timp, pacienții au prezentat o reducere semnificativă a zonei de grăsime viscerală. Acest lucru se datorează faptului că medicamentul promovează descompunerea și oxidarea grăsimii viscerale, îmbunătățind metabolismul acesteia și reducând astfel riscurile metabolice asociate cu excesul de grăsime viscerală.
Îmbunătățirea anomaliilor lipidelor: Pacienții obezi au adesea anomalii ale lipidelor, cum ar fi hipercolesterolemia și hipertrigliceridemia. Survodutida nu numai că ajută la pierderea în greutate, dar îmbunătățește și parametrii lipidici. În experimentele pe animale, hamsterii obezi tratați cu Survodutide au arătat o reducere semnificativă a nivelului plasmatic de colesterol total, cu o scădere cu 41% în grupul Survodutide și o scădere cu 24% în grupul cu semaglutidă. Rezultate similare au fost observate în studiile pe oameni, în care tratamentul cu Survodutide a condus la o scădere semnificativă a nivelului de trigliceride. De asemenea, a exercitat diferite grade de efecte reglatoare asupra colesterolului cu lipoproteine cu densitate joasă (LDL-C) și colesterolului cu lipoproteine cu densitate mare (HDL-C), ajutând la corectarea dislipidemiei și la reducerea riscului de boli cardiovasculare.
Efecte asupra factorilor de risc cardiovascular
Scăderea tensiunii arteriale: obezitatea este unul dintre factorii majori de risc pentru hipertensiune arterială. În studiile clinice care vizează pacienții obezi, după 46 de săptămâni de tratament cu Survodutide, atât tensiunea arterială sistolică (TAS) cât și tensiunea arterială diastolică (DBP) au prezentat reduceri semnificative. Comparativ cu grupul placebo, grupul cu 4,8 mg Survodutide a arătat o reducere medie maximă de 10,2 mmHg în TAS și 4,8 mmHg în DBP. Acest efect de scădere a tensiunii arteriale poate fi legat de mai mulți factori, inclusiv îmbunătățirea funcției endoteliale vasculare de către Survodutide, reducerea activității nervilor simpatici și pierderea în greutate, care contribuie, împreună, la reducerea riscului de boli cardiovasculare.
Îmbunătățirea funcției vasculare: Survodutida poate exercita, de asemenea, efecte protectoare asupra sistemului cardiovascular prin îmbunătățirea funcției celulelor endoteliale vasculare. După administrarea Survodutidei, eliberarea de oxid nitric (NO) de către celulele endoteliale vasculare crește. NO este un vasodilatator important care dilată vasele de sânge, reduce rezistența vasculară și îmbunătățește circulația sângelui. De asemenea, medicamentul poate inhiba răspunsurile inflamatorii și stresul oxidativ, reducând astfel deteriorarea peretelui vascular și menținând în continuare sănătatea vasculară.
Aplicarea Survodutidei în pierderea în greutate
Populația țintă
Persoane obeze și supraponderale: pentru persoanele obeze sau supraponderale cu un IMC ≥ 27 kg/m⊃2, Survodutide a demonstrat efecte bune de scădere în greutate. Atat pacientii cu obezitate simpla cat si cei cu obezitate insotita de alte tulburari metabolice precum diabetul de tip 2 sau dislipidemia pot beneficia de tratamentul cu Survodutide. În studiile clinice, pacienții obezi din diferite grupe de vârstă (18-75 de ani) au demonstrat răspunsuri bune la Survodutide, indicând o gamă largă de populații eligibile.
Pacienți cu obezitate asociată cu boli specifice: Pe lângă populațiile obezitate generală, Survodutide este, de asemenea, o opțiune de tratament pentru obezitatea cauzată de boli specifice, cum ar fi sindromul ovarului polichistic (PCOS), unde obezitatea și tulburările metabolice coexistă adesea.
Pentru a spori și mai mult efectele de scădere în greutate și pentru a îmbunătăți starea metabolică, Survodutide poate fi utilizat în combinație cu alte metode de tratament. Atunci când sunt combinate cu intervenții în stilul de viață (control alimentar și exerciții fizice), se pot obține efecte sinergice. În studiile clinice, pacienții care au primit tratament cu Survodutide combinat cu exerciții fizice regulate și o dietă echilibrată au experimentat o pierdere mai mare în greutate și îmbunătățiri mai semnificative ale markerilor metabolici. În plus, pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și obezitate, Survodutide poate fi utilizat în combinație cu alte medicamente antidiabetice, cum ar fi metformina, pentru a controla nivelul zahărului din sânge, obținând în același timp un control mai bun al greutății.
Concluzie
În rezumat, Survodutide, ca un nou agonist al receptorului dual, este benefic pentru pierderea în greutate. Mecanismul său unic de acțiune nu numai că reduce eficient greutatea, ci și îmbunătățește distribuția grăsimii corporale, reglează metabolismul glucozei și lipidelor și reduce factorii de risc cardiovascular.
Surse
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide și Semaglutid Ambele induc pierderea în greutate, dar prezintă efecte diferite asupra preferinței alimentare și a dislipidemiei în modelul de hamster obez indus de dieta cu alegere liberă [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutida, un agonist dual receptor de glucagon/receptor GLP-1 (GCGR/GLP-1R), îmbunătățește parametrii cardiometabolici la adulții cu obezitate: analiza unui studiu de fază 2 randomizat, controlat cu placebo [J]. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, și colab. Efectele doză-răspuns asupra HbA(1c) și scăderea greutății corporale a survodutidei, un agonist dublu al receptorului glucagon/GLP-1, în comparație cu placebo și semaglutidă deschisă la persoanele cu diabet zaharat de tip 2: un studiu clinic randomizat [J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Două studii de terapie pentru MASH cu fibroză hepatică [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedassa P, Fraessdorf M, et al. Un studiu randomizat de fază 2 cu survodutide în MASH și fibroză[J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ și colab. Glucagon și survodutidă cu agonist dublu al receptorului GLP-1 pentru obezitate: un studiu de fază 2 randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de determinare a dozei.[J]. The Lancet. Diabet & Endocrinologie, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW și colab. OS-119 Survodutide (BI 456906), un agonist dual receptor de glucagon/receptor de peptidă asemănătoare glucagonului-1 (GCGR/GLP-1R), la persoanele cu ciroză compensată și decompensată: un studiu multinațional, deschis, de fază 1 [J]. Journal of Hepatology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ și colab. 6926 Analiza de subgrup în funcție de sex și indicele de masă corporală (IMC) la persoanele care trăiesc cu supraponderali/obezitate în survodutide, un agonist dublu al receptorului GLP-1/Glucagon, studiu de fază II[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Produs disponibil numai pentru cercetare:
