Oleh Cocer Peptida 
29 hari yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN INFORMASI PRODUK YANG DISEDIAKAN DALAM WEBSITE INI SEPENUHNYA UNTUK PENYEBARAN INFORMASI DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di situs ini ditujukan khusus untuk penelitian in vitro. Penelitian in vitro (bahasa Latin: *in glass*, artinya barang pecah belah) dilakukan di luar tubuh manusia. Produk-produk ini bukan obat-obatan, belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, mengobati, atau menyembuhkan kondisi medis, penyakit, atau penyakit apa pun. Dilarang keras oleh hukum untuk memasukkan produk ini ke dalam tubuh manusia atau hewan dalam bentuk apapun.
Secara global, obesitas telah menjadi masalah kesehatan masyarakat yang semakin serius, terkait erat dengan berbagai penyakit kronis seperti penyakit kardiovaskular dan diabetes tipe 2, sehingga pencarian metode penurunan berat badan yang efektif menjadi fokus utama penelitian medis. Survodutide, sebagai obat baru, telah menunjukkan potensi kemanjuran dalam penurunan berat badan.
Ikhtisar Survodutide
Survodutide adalah agonis ganda kerja panjang yang sedang diselidiki yang secara bersamaan menargetkan reseptor peptida-1 seperti glukagon (GLP-1R) dan reseptor polipeptida insulinotropik (GIPR) yang bergantung pada glukosa. Obat ini hanya memerlukan pemberian sekali seminggu, sehingga memberikan kenyamanan lebih bagi pasien dan meningkatkan kepatuhan terhadap pengobatan jangka panjang.
Mekanisme Survodutide dalam Penurunan Berat Badan
Mengatur Asupan Energi
Penekanan Nafsu Makan: Setelah mengaktifkan GLP-1R dan GIPR, Survodutide berinteraksi dengan sistem saraf pusat untuk mengatur pusat kendali nafsu makan hipotalamus. Aktivasi GLP-1R bekerja pada serabut aferen vagal untuk mengirimkan sinyal ke nukleus arkuata hipotalamus, menghambat aktivitas neuron agrep protein (AgRP), juga dapat mengaktifkan neuron proopiomelanocortin (POMC), sehingga menimbulkan rasa kenyang dan mengurangi asupan makanan. Aktivasi GIPR juga dapat meningkatkan efek penekan nafsu makan melalui jalur saraf yang serupa atau sinergis, sehingga mengurangi keinginan tubuh terhadap makanan dan akibatnya menurunkan asupan energi.
Mengubah preferensi makanan: Dalam model hamster yang mengalami obesitas dan dislipidemia yang disebabkan oleh pola makan bebas pilihan, Survodutide memberikan efek unik pada preferensi makanan. Dibandingkan dengan kelompok kontrol, Survodutide secara signifikan mengurangi asupan makanan tinggi lemak dan air kaya fruktosa selama masa pengobatan 5 minggu, namun tidak memiliki efek yang jelas pada asupan pakan biasa dan air normal. Efek pengaturan pada pemilihan makanan ini membantu mengurangi asupan makanan berkalori tinggi, mengendalikan akumulasi energi berlebihan pada sumbernya dan meletakkan dasar bagi penurunan berat badan.
Mengatur pengeluaran energi
Mempromosikan oksidasi lemak: Survodutide menunjukkan efek regulasi yang signifikan pada metabolisme lemak. Dengan mengaktifkan GLP-1R dan GIPR, ini mempengaruhi metabolisme sel lemak melalui berbagai jalur sinyal. Ini mendorong lipolisis dalam adiposit, meningkatkan pelepasan asam lemak; asam lemak yang dilepaskan ini diangkut ke mitokondria untuk oksidasi, sehingga meningkatkan pengeluaran energi. Penelitian telah menunjukkan bahwa dalam model adiposit in vitro, setelah pengobatan Survodutide, enzim kunci yang terlibat dalam lipolisis dan oksidasi asam lemak, seperti lipase sensitif hormon (HSL), karnitin palmitoyltransferase-1 (CPT-1), menunjukkan bahwa mekanisme kerjanya dalam mendorong oksidasi lemak melibatkan pengaturan enzim kunci dalam metabolisme lemak.
Meningkatkan pengeluaran energi: Selain bekerja langsung pada sel-sel lemak untuk meningkatkan oksidasi lemak, Survodutide juga dapat meningkatkan pengeluaran energi dengan mempengaruhi metabolisme energi sistemik. Dalam percobaan pada hewan, diamati bahwa meskipun tingkat aktivitas hewan tidak berubah secara signifikan setelah pemberian Survodutide, laju metabolisme basal mereka meningkat. Hal ini disebabkan oleh efek komprehensif obat pada banyak jaringan dan organ, meningkatkan aktivitas metabolisme di hati dan otot rangka, sehingga meningkatkan konsumsi energi saat istirahat dan mencapai defisit energi, sehingga mendorong penurunan berat badan.
Pengaturan metabolisme glukosa dan sensitivitas insulin
Meningkatkan resistensi insulin: Pasien obesitas sering kali mengalami resistensi insulin, yang mempengaruhi metabolisme dan pemanfaatan energi normal. Survodutide mengaktifkan GLP-1R untuk merangsang sekresi insulin sekaligus meningkatkan sensitivitas insulin, sehingga meningkatkan respon tubuh terhadap insulin. Dalam penelitian terhadap pasien diabetes tipe 2, setelah 16 minggu pengobatan Survodutide, kadar insulin plasma dan indeks resistensi insulin (HOMA-IR) berkurang secara signifikan, menunjukkan bahwa obat tersebut dapat meningkatkan resistensi insulin, memungkinkan penyerapan dan pemanfaatan glukosa oleh sel lebih baik, mengurangi konversi menjadi lemak, dan membantu pengendalian berat badan.
Mengatur kadar glukosa darah: Aksi agonis reseptor ganda Survodutide memberikan keuntungan unik dalam mengatur kadar glukosa darah. Agonisme GLP-1R meningkatkan sekresi insulin sekaligus menghambat pelepasan glukagon, sehingga menurunkan kadar glukosa darah. Agonisme GIPR juga mendorong sekresi insulin dalam kondisi fisiologis. Melalui efek sinergis, dapat menjaga kestabilan kadar glukosa darah dengan lebih baik. Kadar gula darah yang stabil membantu mengurangi rasa lapar dan meningkatkan penyimpanan energi akibat fluktuasi gula darah, sehingga secara tidak langsung memberikan efek positif pada pengendalian berat badan.
Peran Survodutide dalam Penurunan Berat Badan
Efek penurunan berat badan yang signifikan: Dalam uji coba pencarian dosis Fase 2 acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang menargetkan pasien obesitas, 387 orang dewasa berusia 18–75 tahun dengan indeks massa tubuh (BMI) ≥27 kg/m² dan tidak ada diabetes yang dibagi secara acak ke dalam lima kelompok, menerima suntikan Survodutide subkutan mingguan (0,6, 2,4, 3,6, atau 4,8 mg) atau plasebo untuk masa pengobatan 46 minggu. Hasilnya menunjukkan bahwa pada minggu ke 46, pasien yang diobati dengan Survodutide 4,8 mg mengalami penurunan berat badan rata-rata 18,7% dibandingkan dengan kelompok plasebo, dengan perbedaan penurunan berat badan yang signifikan secara statistik. Dalam penelitian lain yang menargetkan pasien diabetes tipe 2 dan obesitas, pengobatan Survodutide menghasilkan penurunan berat badan yang bergantung pada dosis setelah 16 minggu, dengan pengurangan maksimum sebesar 8,7%. Selain itu, Survodutide dengan dosis ≥1,8 mg sekali seminggu menghasilkan penurunan berat badan yang lebih besar dibandingkan agonis reseptor GLP-1 yang umum digunakan Semaglutid, yang menghasilkan penurunan berat badan sebesar 5,3%.
Perbedaan gender dan BMI: Analisis subkelompok lebih lanjut menunjukkan bahwa efek penurunan berat badan dari Survodutide bervariasi antar jenis kelamin dan tingkat BMI. Dalam uji coba yang menargetkan pasien obesitas di atas, pada minggu ke 46, rata-rata persentase penurunan berat badan (17,0%) pada kelompok Survodutide 4,8 mg lebih tinggi pada wanita dibandingkan pada pria (11,9%); pada subkelompok BMI yang berbeda, pasien dengan BMI <30 kg/m² memiliki persentase penurunan berat badan yang relatif lebih tinggi (19,1%), namun nilai penurunan berat badan absolut tidak berbeda secara signifikan antar subkelompok BMI. Hal ini menunjukkan bahwa dalam praktik klinis, dokter dapat memperkirakan efek penurunan berat badan Survodutide dengan lebih akurat berdasarkan faktor-faktor seperti jenis kelamin pasien dan BMI.
Distribusi Lemak Tubuh dan Peningkatan Metabolik
Mengurangi lemak visceral: Survodutide tidak hanya mengurangi total berat badan tetapi juga berdampak positif pada distribusi lemak tubuh. Akumulasi lemak visceral yang berlebihan erat kaitannya dengan berkembangnya berbagai penyakit metabolik. Dalam penelitian yang relevan, setelah menerima pengobatan Survodutide selama jangka waktu tertentu, pasien mengalami penurunan area lemak visceral yang signifikan. Hal ini karena obat tersebut mendorong pemecahan dan oksidasi lemak visceral, meningkatkan metabolisme dan dengan demikian mengurangi risiko metabolik yang terkait dengan lemak visceral yang berlebihan.
Memperbaiki kelainan lipid: Pasien obesitas sering kali mengalami kelainan lipid, seperti hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia. Survodutide tidak hanya membantu penurunan berat badan tetapi juga meningkatkan parameter lipid. Dalam percobaan pada hewan, hamster gemuk yang diobati dengan Survodutide menunjukkan penurunan kadar kolesterol total plasma yang signifikan, dengan penurunan sebesar 41% pada kelompok Survodutide dan penurunan sebesar 24% pada kelompok semaglutide. Hasil serupa diamati dalam uji coba pada manusia, di mana pengobatan Survodutide menyebabkan penurunan kadar trigliserida secara signifikan. Hal ini juga memberikan berbagai tingkat efek pengaturan pada kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C) dan kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL-C), membantu memperbaiki dislipidemia dan mengurangi risiko penyakit kardiovaskular.
Efek pada faktor risiko kardiovaskular
Menurunkan tekanan darah: Obesitas merupakan salah satu faktor risiko utama hipertensi. Dalam uji klinis yang menargetkan pasien obesitas, setelah 46 minggu pengobatan Survodutide, tekanan darah sistolik (SBP) dan tekanan darah diastolik (DBP) menunjukkan penurunan yang signifikan. Dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok Survodutide 4,8 mg menunjukkan penurunan rata-rata maksimum 10,2 mmHg pada SBP dan 4,8 mmHg pada DBP. Efek penurunan tekanan darah ini mungkin terkait dengan beberapa faktor, termasuk peningkatan fungsi endotel vaskular Survodutide, penurunan aktivitas saraf simpatis, dan penurunan berat badan, yang secara kolektif membantu mengurangi risiko penyakit kardiovaskular.
Meningkatkan fungsi pembuluh darah: Survodutide juga dapat memberikan efek perlindungan pada sistem kardiovaskular dengan meningkatkan fungsi sel endotel pembuluh darah. Setelah pemberian Survodutide, pelepasan oksida nitrat (NO) oleh sel endotel vaskular meningkat. NO adalah vasodilator penting yang melebarkan pembuluh darah, mengurangi resistensi pembuluh darah, dan meningkatkan sirkulasi darah. Obat ini juga dapat menghambat respons inflamasi dan stres oksidatif, sehingga mengurangi kerusakan dinding pembuluh darah dan selanjutnya menjaga kesehatan pembuluh darah.
Penerapan Survodutide dalam Penurunan Berat Badan
Populasi Sasaran
Individu Obesitas dan Kegemukan: Untuk individu obesitas atau kelebihan berat badan dengan BMI ≥ 27 kg/m², Survodutide telah menunjukkan efek penurunan berat badan yang baik. Baik pasien dengan obesitas sederhana maupun pasien obesitas yang disertai gangguan metabolisme lain seperti diabetes tipe 2 atau dislipidemia dapat memperoleh manfaat dari pengobatan Survodutide. Dalam uji klinis, pasien obesitas pada kelompok usia berbeda (18-75 tahun) menunjukkan respons yang baik terhadap Survodutide, yang menunjukkan beragam populasi yang memenuhi syarat.
Pasien obesitas yang berhubungan dengan penyakit tertentu: Selain populasi obesitas secara umum, Survodutide juga merupakan pilihan pengobatan untuk obesitas yang disebabkan oleh penyakit tertentu, seperti sindrom ovarium polikistik (PCOS), di mana obesitas dan gangguan metabolisme sering terjadi bersamaan.
Untuk lebih meningkatkan efek penurunan berat badan dan meningkatkan status metabolisme, Survodutide dapat digunakan dalam kombinasi dengan metode pengobatan lain. Jika dikombinasikan dengan intervensi gaya hidup (pengaturan pola makan dan olahraga), efek sinergis dapat dicapai. Dalam uji klinis, pasien yang menerima pengobatan Survodutide yang dikombinasikan dengan olahraga teratur dan diet seimbang mengalami penurunan berat badan yang lebih besar dan peningkatan penanda metabolisme yang lebih signifikan. Selain itu, untuk pasien diabetes tipe 2 dan obesitas, Survodutide dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat antidiabetes lain seperti metformin untuk mengontrol kadar gula darah sekaligus mencapai pengelolaan berat badan yang lebih baik.
Kesimpulan
Singkatnya, Survodutide, sebagai agonis reseptor ganda baru, bermanfaat untuk menurunkan berat badan. Mekanisme kerjanya yang unik tidak hanya efektif mengurangi berat badan tetapi juga meningkatkan distribusi lemak tubuh, mengatur metabolisme glukosa dan lipid, serta mengurangi faktor risiko kardiovaskular.
Sumber
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, dkk. 7279 Survodutide dan Semaglutid Keduanya Menginduksi Penurunan Berat Badan tetapi Menunjukkan Efek Berbeda pada Preferensi Makanan dan Dislipidemia pada Model Hamster Obesitas yang Diinduksi Diet Pilihan Bebas [J]. Jurnal Masyarakat Endokrin, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, dkk. Survodutide, agonis ganda reseptor glukagon/reseptor GLP-1 (GCGR/GLP-1R), meningkatkan parameter kardiometabolik pada orang dewasa dengan obesitas: analisis uji coba fase 2 acak terkontrol plasebo [J]. Jurnal Jantung Eropa, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, dkk. Efek dosis-respons pada HbA(1c) dan penurunan berat badan survodutide, agonis reseptor glukagon/GLP-1 ganda, dibandingkan dengan plasebo dan semaglutide label terbuka pada orang dengan diabetes tipe 2: uji klinis acak[J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Dua Uji Coba Terapi untuk MASH dengan Fibrosis Hati[J]. Jurnal Kedokteran New England, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, dkk. Uji Coba Acak Survodutide Fase 2 pada MASH dan Fibrosis[J]. Jurnal Kedokteran New England, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, dkk. Survodutide agonis ganda reseptor glukagon dan GLP-1 untuk obesitas: uji coba fase 2 pencarian dosis secara acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. Lancet. Diabetes & Endokrinologi, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, dkk. OS-119 Survodutide (BI 456906), agonis ganda reseptor glukagon/reseptor peptida-1 mirip glukagon (GCGR/GLP-1R), pada orang dengan sirosis terkompensasi dan dekompensasi: uji coba fase 1 multinasional, label terbuka[J]. Jurnal Hepatologi, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, dkk. 6926 Analisis Subkelompok berdasarkan Gender dan Indeks Massa Tubuh (BMI) pada Orang yang Hidup dengan Kegemukan/Obesitas dalam Survodutide, Agonis Ganda Reseptor Glukagon/GLP-1, Uji Coba Fase II[J]. Jurnal Masyarakat Endokrin, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Produk tersedia untuk penggunaan penelitian saja:
