Ji hêla Cocer Peptides ve 
29 roj berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
Li çaraliyê cîhanê, qelewbûn bûye pirsgirêkek tenduristiya gelemperî ya her ku diçe girantir, ku ji nêz ve bi nexweşiyên kronîk ên cihêreng ên wekî nexweşiya dil û şekir 2 ve girêdayî ye, ku lêgerîna rêbazên kêmkirina giraniya bi bandor dike navendek bingehîn a lêkolîna bijîjkî. Survodutide, wekî dermanek nû, di kêmkirina giran de bandorek potansiyel nîşan daye.
Pêşniyara Survodutide
Survodutide agonîstek dualî ya dirêj-çalakkirî ye ku di heman demê de receptorê peptide-1-ê mîna glukagon (GLP-1R) û receptorê polypeptide însulînotropîk-girêdayî glukozê (GIPR) dike hedef. Ew tenê hefteyek carekê hewceyê rêvebirinê dike, ji nexweşan re rehetiyek mezin peyda dike û pabendbûna bi dermankirina demdirêj baştir dike.
Mekanîzmaya Survodutide di Kêmasiya Kêmkirinê de
Rêzkirina Vegirtina Enerjiyê
Tepeserkirina îştê: Piştî aktîvkirina GLP-1R û GIPR, Survodutide bi pergala nerva navendî re têkildar dibe da ku navenda kontrolê ya hîpotalamusê sererast bike. Aktîvkirina GLP-1R li ser fîberên aferent ên vagalê tevdigere da ku sînyalan bi navika arcuate ya hîpotalamusê veguhezîne, çalakiya neuronên proteîna agrep (AgRP) asteng bike, Ew dikare neuronên proopiomelanocortin (POMC) jî çalak bike, bi vî rengî hestek têrbûnê çêbike û xwarinê kêm bike. Çalakkirina GIPR jî dibe ku vê bandora mêtîngeriyê bi rêyên neuralî yên mîna an hevrêzî zêde bike, bi vî rengî xwesteka laş ji bo xwarinê kêm bike û di encamê de girtina enerjiyê kêm bike.
Guhertina tercîhên xwarinê: Di modelek hamsterê ya qelewbûn û dîslipidemia de ku ji hêla parêza bijartina belaş ve hatî çêkirin, Survodutide bandorek bêhempa li ser tercîhên xwarinê kir. Li gorî koma kontrolê, Survodutide di heyama dermankirinê ya 5-hefte de girtina xwarina rûn-rûn û ava dewlemend a fruktozê bi girîngî kêm kir, di heman demê de ku bandorek eşkere li ser girtina xwarina birêkûpêk û ava normal tunebû. Ev bandora birêkûpêk a li ser hilbijartina xwarinê dibe alîkar ku girtina xwarinên kaloriya bilind kêm bike, kombûna zêde ya enerjiyê li çavkaniya wê kontrol bike û bingeha windakirina giraniyê datîne.
Rêzkirina lêçûnên enerjiyê
Pêşxistina oksîdasyona rûnê: Survodutide bandorên birêkûpêk ên girîng li ser metabolîzma rûnê nîşan dide. Bi aktîvkirina GLP-1R û GIPR, ew bandorê li metabolîzma hucreya rûnê bi rêgezên gelek nîşangiran dike. Ew lipolysis di nav adipocytes de pêşve dike, serbestberdana asîdên rûnê zêde dike; ev asîdên rûnê yên ku têne berdan ji bo oksîdasyonê ber bi mîtokondriyan ve têne veguheztin, bi vî rengî lêçûnên enerjiyê zêde dikin. Lêkolînan destnîşan kir ku di modela adipocyte ya in vitro de, piştî dermankirina Survodutide, enzîmên sereke yên ku di lîpolîz û oksîda asîda rûnê de beşdar in, wek lîpaza hestiyar-hormon (HSL), carnitine palmitoyltransferase-1 (CPT-1), nîşan dide ku mekanîzmaya çalakiya wê di pêşvebirina oksîdasyona rûnê de di nav enzimên sereke yên oksîdasyona rûnê de heye.
Zêdekirina lêçûnên enerjiyê: Ji bilî ku rasterast li ser hucreyên rûnê tevdigere da ku oksîdasyona rûnê pêşve bibe, Survodutide dibe ku lêçûnên enerjiyê zêde bike bi bandorkirina metabolîzma enerjiya pergalê ya pergalê. Di ceribandinên heywanan de, hate dîtin ku her çend asta çalakiya heywanan piştî rêveberiya Survodutide bi girîngî neguherî, rêjeya metabolê ya bingehîn a wan zêde bû. Ev ji ber bandorên berfireh ên dermanê li ser gelek tevn û organan e, çalakiya metabolê di kezeb û masûlkeyên skeletal de zêde dike, bi vî rengî vexwarina enerjiyê di rewşek bêhnvedanê de zêde dike û bigihîje kêmasiyek enerjiyê, ku kêmbûna giraniyê pêşve dike.
Rêzkirina metabolîzma glukozê û hestiyariya însulînê
Başkirina berxwedana însulînê: Nexweşên qelew bi gelemperî xwedî berxwedana însulînê ne, ku bandorê li metabolîzma enerjiyê û karanîna normal dike. Survodutide GLP-1R çalak dike da ku hilberîna însulînê teşwîq bike û di heman demê de hestiyariya însulînê zêde bike, bi vî rengî berteka laş ji însulînê re zêde dike. Di lêkolînên nexweşên bi şekirê şekir 2 de, piştî 16 hefte ji dermankirina Survodutide, asta însulînê ya plazmayê û nîşana berxwedana însulînê (HOMA-IR) bi girîngî kêm bûn, ku nîşan dide ku derman dikare berxwedana însulînê baştir bike, girtina hucreyî û karanîna glukozê çêtir bike, veguherîna wê bo rûnê kêm bike, û alîkariya kontrolkirina giraniyê bike.
Rêzkirina asta glukozê ya xwînê: Çalakiya agonîst a receptorê dualî ya Survodutide di sererastkirina asta glukozê ya xwînê de feydeyek bêhempa dide wê. Agonîzma GLP-1R hilberîna însulînê pêşve dike dema ku serbestberdana glukagonê asteng dike, bi vî rengî asta glukozê ya xwînê kêm dike. Agonîzma GIPR di bin şert û mercên fîzyolojîk de jî hilberîna însulînê pêşve dike. Bi bandorên sînerjîkî, ew dikare çêtir asta glukoza xwînê ya domdar biparêze. Asta şekirê xwînê ya domdar dibe alîkar ku birçîbûn û hilanîna enerjiyê zêde bike ku ji ber guheztinên şekirê xwînê pêk tê, nerasterast bandorek erênî li ser kontrolkirina giraniyê dike.
Rola Survodutide di windakirina giran de
Bandorên girîng ên kêmkirina kîloyan: Di ceribandinek dozê ya Qonaxa 2-an a bi randomîzekirî, du-kor, bi cîhbo-kontrolkirî de, ku nexweşên qelew hedef digire, 387 mezinên 18-75 salî yên bi indeksa girseya laş (BMI) ≥27 kg/m² û ne şekir bi korfelaqî ji pênc koman re nehatin veqetandin, ji bo heyamek dermankirinê ya 46-heftî, derziyên binerd ên heftane yên Survodutide (0.6, 2.4, 3.6, an 4.8 mg) an jî cîhêbo werdigirin. Encaman destnîşan kir ku di hefteya 46-an de, nexweşên ku bi 4,8 mg Survodutide hatine dermankirin, kêmbûna giraniya navînî% 18,7 li gorî koma placebo, bi cûdahiyek girîng a statîstîkî di kêmkirina kîloyê de dît. Di lêkolînek din de ku nexweşên bi şekirê şekir 2 û qelewiyê armanc dike, dermankirina Survodutide bi kêmbûna giraniya ku piştî 16 hefteyan bi dozê ve girêdayî bû, bi kêmbûna herî zêde 8,7%. Wekî din, Survodutide bi dozek ≥1,8 mg heftane carekê ji agonîstê receptorê GLP-1-ê ku bi gelemperî tê bikar anîn Semaglutid, ku di encamê de kêmbûna giraniya 5,3% zêde bû kêmbûna giran çêdike.
Cûdahiyên zayendî û BMI: Analîzên din ên binkomê destnîşan kirin ku bandorên kêmkirina giraniya Survodutide di nav zayendên cihêreng û astên BMI de cûda dibe. Di ceribandina jorîn de ku nexweşên qelew dike armanc, di hefteya 46 de, rêjeya kêmbûna giraniya navîn (17.0%) di koma 4.8 mg Survodutide de di jinan de ji mêran (11.9%) zêdetir bû; di nav komên cuda yên BMI de, nexweşên bi BMI <30 kg/m² xwedan rêjeyek kêmbûna giraniya nisbeten bilindtir bû (19.1%), lê nirxên windakirina giraniya mutleq di nav binkrûpên BMI de ne cûda bûn. Ev pêşniyar dike ku di pratîka klînîkî de, bijîjk dikarin bandorên windakirina giraniya Survodutide li ser bingeha faktorên wekî zayenda nexweş û BMI-ê rasttir texmîn bikin.
Dabeşkirina rûnê laş û başkirina metabolê
Kêmkirina rûnê visceral: Survodutide ne tenê giraniya laşê tevahî kêm dike, lê di heman demê de bandorek erênî li ser belavkirina rûnê laş jî dike. Kombûna zêde ya rûnê visceral ji nêz ve bi pêşkeftina cûrbecûr nexweşiyên metabolîk ve girêdayî ye. Di lêkolînên têkildar de, piştî wergirtina dermankirina Survodutide ji bo demek, nexweşan kêmbûnek girîng di qada rûnê visceral de dît. Ev e ji ber ku derman perçebûn û oksîdasyona rûnê visceral pêşve dike, metabolîzma wê baştir dike û bi vî rengî xetereyên metabolîk ên ku bi rûniya zêde ya visceral ve girêdayî ne kêm dike.
Başkirina anormaliyên lîpîdê: Nexweşên qelew bi gelemperî xwedan anormaliyên lîpîdê ne, wek hypercholesterolemia û hypertriglyceridemia. Survodutide ne tenê di kêmkirina giraniyê de dibe alîkar lê di heman demê de pîvanên lîpîdê jî baştir dike. Di ceribandinên heywanan de, hemsterên qelew ên ku bi Survodutide re hatine derman kirin kêmbûnek girîng di asta kolesterolê total a plazmayê de nîşan dan, di koma Survodutide% 41 û di koma semaglutide de% 24 kêmbûnek. Encamên bi vî rengî di ceribandinên mirovan de hatin dîtin, ku tedawiya Survodutide bû sedema kêmbûna girîng a asta trîglîserîdê. Di heman demê de wê astên cihêreng ên bandorên birêkûpêk li ser kolesterolê lîpoproteînên dendika nizm (LDL-C) û kolesterolê lîpoproteînên dendika bilind (HDL-C) kir, ji bo rastkirina dyslipidemia û kêmkirina xetera nexweşiya dil û damaran dibe alîkar.
Bandorên li ser faktorên rîska dil
Kêmkirina tansiyona xwînê: Qelewbûn yek ji faktorên metirsîdar ên hîpertansiyonê ye. Di ceribandinên klînîkî yên ku li nexweşên qelew têne armanc kirin, piştî 46 hefte ji dermankirina Survodutide, hem tansiyona xwînê systolic (SBP) hem jî tansiyona xwînê ya diastolîk (DBP) kêmbûnek girîng nîşan dan. Li gorî koma placebo, koma 4,8 mg Survodutide kêmbûna navînî ya herî zêde 10,2 mmHg di SBP û 4,8 mmHg di DBP de nîşan da. Dibe ku ev bandora kêmkirina tansiyona xwînê bi gelek faktoran re têkildar be, di nav de başkirina Survodutide ya fonksiyona endotelyal a vaskal, kêmkirina çalakiya nerva sempatîk, û kêmkirina giraniyê, ku bi hev re dibe alîkar ku xetera nexweşiya dil kêm bike.
Baştirkirina fonksiyona damaran: Survodutide di heman demê de dibe ku bandorên parastinê li ser pergala dil-vaskuler jî bi baştirkirina fonksiyona hucreyên endotelyal ên damaran bike. Piştî rêveberiya Survodutide, serbestberdana nîtrîk oxide (NO) ji hêla hucreyên endotelyal ên damarî ve zêde dibe. NO vasodilatorek girîng e ku damarên xwînê fireh dike, berxwedana damaran kêm dike, û gera xwînê baştir dike. Derman dibe ku bersivên înflamatuar û stresa oksîtasyonê jî asteng bike, bi vî rengî zirara dîwarê vaskal kêm bike û tenduristiya damaran bêtir biparêze.
Serîlêdana Survodutide di windakirina giran de
Nifûsa Armanc
Kesên qelew û zêde: Ji bo kesên qelew an jî kîloyên zêde yên bi BMI ≥ 27 kg/m², Survodutide bandorên kêmkirina giraniya baş nîşan daye. Hem nexweşên bi qelewbûnek hêsan û hem jî yên bi qelewî digel nexweşiyên metabolîk ên din ên wekî şekirê şekir 2 an jî dîslipidemia dikarin ji dermankirina Survodutide sûd werbigirin. Di ceribandinên klînîkî de, nexweşên qelew di nav komên temenên cûda (18-75 salî) de bersivên baş ji Survodutide re nîşan dan, ku hejmareke berfireh a nifûsa bijartî destnîşan dike.
Nexweşên bi qelewbûnê yên bi nexweşiyên taybetî ve girêdayî ne: Ji bilî nifûsa qelewbûna gelemperî, Survodutide di heman demê de vebijarkek dermankirinê ye ji bo qelewbûna ku ji ber nexweşiyên taybetî, wek sendroma hêkdankên polycystic (PCOS), ku qelewbûn û nexweşiyên metabolîk bi gelemperî bi hev re hene.
Ji bo zêdekirina bandorên windakirina giran û baştirkirina rewşa metabolê, Survodutide dikare bi rêbazên din ên dermankirinê re were bikar anîn. Dema ku bi destwerdanên şêwaza jiyanê (kontrolkirina parêz û werzîşê) re were hev kirin, bandorên hevrêzî dikare were bidestxistin. Di ceribandinên klînîkî de, nexweşên ku tedawiya Survodutide bi tevlêbûna werzîşê ya birêkûpêk û parêzek hevsengî werdigirin, kêmbûna giraniya mezintir û çêtirkirinên girîng di nîşangirên metabolê de dîtin. Wekî din, ji bo nexweşên bi şekirê şekir 2 û qelewbûnê, Survodutide dikare bi dermanên din ên antîdiabetîk ên wekî metformin re bi hev re were bikar anîn da ku asta şekirê xwînê kontrol bike di heman demê de ku bigihîje rêveberiya giraniya çêtir.
Xelasî
Bi kurtahî, Survodutide, wekî agonîstek nûjen a receptorê dualî, ji bo kêmkirina giraniyê sûdmend e. Mekanîzmaya çalakiya wê ya bêhempa ne tenê bi bandor giraniyê kêm dike, lê di heman demê de dabeşkirina rûnê laş jî baştir dike, metabolîzma glukozê û lîpîdê bi rêkûpêk dike, û faktorên xetereya dil û damar kêm dike.
Çavkanî
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide û Semaglutid Herdu Kêlbûna Kêlînê Dihêlin lê Di Modela Hemstera Qelew a Bi Hilbijartina Belaş de [J] bandorên Cûda li ser tercîha xwarinê û dyslipidemia nîşan didin. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Supplement_1): bvae134-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutide, receptorek glukagonê / receptorê GLP-1 (GCGR / GLP-1R) agonîstek dualî, di mezinên bi qelewî de parametreyên kardiometabolîk çêtir dike: analîzek ceribandinek qonaxa 2-ê ya bi cîhbo-kontrolkirî, randomkirî [J]. Kovara Dilê Ewropî, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Bandorên doz-bersiv li ser HbA(1c) û kêmkirina giraniya laş ya survodutide, agonîstek receptorê glukagon/GLP-1 ya dualî, li gel cîhêbo û semaglutide-ya vekirî di mirovên bi şekirê şekir 2 de: ceribandinek klînîkî ya rasthatî [J]. Diabetologia, 2024,67 (3): 470-482.DOI: 10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Du Ceribandinên Dermankirinê ji bo MASH bi Fibrosisê Kezebê [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391 (15): 1461-1462.DOI: 10.1056 / NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Di MASH û Fibrosis [J] de Ceribandinek Randomîzekirî ya Qonaxa 2 ya Survodutide. New England Journal of Medicine, 2024,391 (4): 311-319.DOI: 10.1056 / NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. Glucagon û GLP-1 receptorê agonîstê dual survodutide ji bo qelewbûnê: ceribandinek randomkirî, du-kor, cîhê-kontrolkirî, qonaxa 2-ê ya peydakirina dozê.[J]. The Lancet. Diabetes & Endokrinolojî, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), agonîstek dualî ya receptorek glukagon / receptorê peptîd-1-ê mîna glukagon (GCGR / GLP-1R), di mirovên bi cirroza tezmînatkirî û bêkompensated de: ceribandinek pirneteweyî, vekirî, qonaxa 1 [J]. Journal of Hepatology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Analîzek Binkomê ji hêla Zayend û Endeksa Girseya Laş (BMI) ve di Kesên Di Survodutide de Bi Zêdetir Kîloz/Qelewî dijîn, Agonîstek Dual a Receptorê Glucagon/GLP-1, Ceribandina Qonaxa II [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Supplement_1): bvae133-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.033.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
