توسط Cocer Peptides       29 روز پیش

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.

در سطح جهانی، چاقی به یک موضوع سلامت عمومی به طور فزاینده ای جدی تبدیل شده است که ارتباط نزدیکی با بیماری های مزمن مختلف مانند بیماری های قلبی عروقی و متابولیسم نوع 2 دارد و جستجو برای روش های کاهش وزن موثر را به کانون اصلی تحقیقات پزشکی تبدیل می کند. Survodutide، به عنوان یک داروی جدید، اثربخشی بالقوه ای را در کاهش وزن نشان داده است.

مروری بر Survodutide

Survodutide یک آگونیست دوگانه با اثر طولانی تحقیقاتی است که به طور همزمان گیرنده پپتید 1 شبه گلوکاگون (GLP-1R) و گیرنده پلی پپتیدی انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIPR) را هدف قرار می دهد. این تنها به تجویز یک بار در هفته نیاز دارد، که به بیماران راحتی بیشتری را ارائه می دهد و پایبندی به درمان طولانی مدت را بهبود می بخشد.

مکانیسم سورودوتاید در کاهش وزن

تنظیم انرژی دریافتی

سرکوب اشتها: پس از فعال کردن GLP-1R و GIPR، Survodutide با سیستم عصبی مرکزی تعامل می کند تا مرکز کنترل اشتهای هیپوتالاموس را تنظیم کند. فعال‌سازی GLP-1R روی فیبرهای آوران واگ برای انتقال سیگنال‌ها به هسته کمانی هیپوتالاموس عمل می‌کند، فعالیت نورون‌های پروتئین آگرپ (AgRP) را مهار می‌کند، همچنین می‌تواند نورون‌های پروپیوملانوکورتین (POMC) را فعال کند، در نتیجه باعث ایجاد حس سیری و کاهش غذا می‌شود. فعال کردن GIPR همچنین ممکن است این اثر سرکوب کننده اشتها را از طریق مسیرهای عصبی مشابه یا هم افزایی افزایش دهد، در نتیجه میل بدن به غذا و در نتیجه کاهش دریافت انرژی را کاهش می دهد.

تغییر ترجیحات غذایی: در یک مدل همستر چاقی و دیس لیپیدمی ناشی از رژیم غذایی انتخاب آزاد، Survodutide تأثیر منحصر به فردی بر ترجیحات غذایی اعمال کرد. در مقایسه با گروه کنترل، Survodutide به طور قابل توجهی مصرف رژیم غذایی پرچرب و آب غنی از فروکتوز را در طول دوره درمان 5 هفته ای کاهش داد، در حالی که هیچ تاثیر آشکاری بر مصرف خوراک معمولی و آب معمولی نداشت. این اثر تنظیمی در انتخاب غذا به کاهش مصرف غذاهای پرکالری کمک می کند، تجمع بیش از حد انرژی در منبع آن را کنترل می کند و اساس کاهش وزن را ایجاد می کند.

تنظیم مصرف انرژی

ترویج اکسیداسیون چربی: Survodutide اثرات تنظیمی قابل توجهی بر متابولیسم چربی نشان می دهد. با فعال کردن GLP-1R و GIPR، متابولیسم سلول های چربی را از طریق مسیرهای سیگنال دهی متعدد تحت تاثیر قرار می دهد. لیپولیز را در سلول های چربی تقویت می کند و باعث افزایش ترشح اسیدهای چرب می شود. این اسیدهای چرب آزاد شده برای اکسیداسیون به میتوکندری منتقل می شوند و در نتیجه مصرف انرژی افزایش می یابد. مطالعات نشان داده است که در مدل آدیپوسیت در شرایط آزمایشگاهی، به دنبال درمان با سورودوتاید، آنزیم های کلیدی درگیر در لیپولیز و اکسیداسیون اسیدهای چرب، مانند لیپاز حساس به هورمون (HSL)، کارنیتین پالمیتوئیل ترانسفراز-1 (CPT-1) است که نشان می دهد مکانیسم عمل آن در ترویج اکسیداسیون چربی در آنزیم های کلیدی تنظیم کننده چربی نقش دارد.

افزایش مصرف انرژی: علاوه بر اثر مستقیم بر روی سلول های چربی برای ترویج اکسیداسیون چربی، Survodutide ممکن است با تأثیر بر متابولیسم انرژی سیستمیک، مصرف انرژی را نیز افزایش دهد. در آزمایشات حیوانی، مشاهده شد که در حالی که سطوح فعالیت حیوانات پس از تجویز Survodutide تغییر معنی‌داری نداشت، میزان متابولیسم پایه آنها افزایش یافت. این به دلیل اثرات جامع دارو بر روی بافت ها و اندام های متعدد، افزایش فعالیت متابولیک در کبد و عضله اسکلتی، در نتیجه افزایش مصرف انرژی در حالت استراحت و دستیابی به کمبود انرژی است که باعث کاهش وزن می شود.

تنظیم متابولیسم گلوکز و حساسیت به انسولین

بهبود مقاومت به انسولین: بیماران چاق اغلب مقاومت به انسولین دارند که بر متابولیسم و ​​استفاده طبیعی انرژی تأثیر می گذارد. Survodutide GLP-1R را برای تحریک ترشح انسولین فعال می کند و در عین حال حساسیت به انسولین را افزایش می دهد و در نتیجه پاسخ بدن به انسولین را افزایش می دهد. در مطالعات انجام شده بر روی بیماران مبتلا به متابولیسم نوع 2، پس از 16 هفته درمان با سورودوتاید، سطح انسولین پلاسما و شاخص مقاومت به انسولین (HOMA-IR) به طور قابل توجهی کاهش یافت، که نشان می‌دهد این دارو می‌تواند مقاومت به انسولین را بهبود بخشد، جذب سلولی و استفاده بهتر از گلوکز، کاهش تبدیل آن به چربی و کمک به کنترل وزن را انجام دهد.

تنظیم سطح گلوکز خون: اثر آگونیست گیرنده دوگانه Survodutide به آن مزیت منحصر به فردی در تنظیم سطح گلوکز خون می دهد. آگونیسم GLP-1R باعث افزایش ترشح انسولین و در عین حال مهار ترشح گلوکاگون می شود و در نتیجه سطح گلوکز خون را کاهش می دهد. آگونیسم GIPR همچنین باعث افزایش ترشح انسولین در شرایط فیزیولوژیکی می شود. از طریق اثرات هم افزایی، بهتر می تواند سطح گلوکز خون را ثابت نگه دارد. سطوح پایدار قند خون به کاهش گرسنگی و افزایش ذخیره انرژی ناشی از نوسانات قند خون کمک می کند و به طور غیرمستقیم تأثیر مثبتی بر کنترل وزن دارد.

نقش سورودوتاید در کاهش وزن

اثرات کاهش وزن قابل توجه: در یک کارآزمایی دوزیابی تصادفی، دوسوکور، فاز 2 کنترل شده با دارونما با هدف قرار دادن بیماران چاق، 387 بزرگسال 18 تا 75 ساله با شاخص توده بدنی (BMI) ≥27 kg/m⊃2. و هیچ متابولیسمی به طور تصادفی به پنج گروه اختصاص داده نشد که تزریق زیر جلدی Survodutide (0.6، 2.4، 3.6، یا 4.8 میلی گرم) یا دارونما به صورت هفتگی برای یک دوره درمان 46 هفته ای انجام شد. نتایج نشان داد که در هفته 46، بیماران تحت درمان با 4.8 میلی گرم Survodutide، کاهش وزن متوسط ​​18.7٪ را در مقایسه با گروه دارونما تجربه کردند که از نظر آماری تفاوت معنی داری در کاهش وزن داشت. در مطالعه دیگری که بیماران مبتلا به متابولیسم نوع 2 و چاقی را هدف قرار داده بود، درمان با Survodutide منجر به کاهش وزنی شد که پس از 16 هفته وابسته به دوز بود، با حداکثر کاهش 8.7٪. علاوه بر این، Survodutide با دوز ≥1.8 میلی گرم یک بار در هفته کاهش وزن بیشتری نسبت به آگونیست گیرنده GLP-1 GLP-1 ایجاد کرد که منجر به کاهش وزن 5.3٪ شد.

تفاوت‌های جنسیتی و BMI: تجزیه و تحلیل‌های بیشتر زیر گروه نشان داد که اثرات کاهش وزن Survodutide در جنس‌های مختلف و سطوح BMI متفاوت است. در کارآزمایی فوق با هدف قرار دادن بیماران چاق، در هفته 46، میانگین درصد کاهش وزن (17.0٪) در گروه 4.8 میلی گرم Survodutide در زنان بیشتر از مردان (11.9٪) بود. در زیر گروه های مختلف BMI، بیماران با BMI <30 kg/m⊃2. درصد کاهش وزن نسبتاً بالاتری (19.1%) داشتند، اما مقادیر کاهش وزن مطلق در بین زیر گروه‌های BMI تفاوت معنی‌داری نداشت. این نشان می دهد که در عمل بالینی، پزشکان می توانند اثرات کاهش وزن Survodutide را بر اساس عواملی مانند جنسیت بیمار و BMI با دقت بیشتری تخمین بزنند.

توزیع چربی بدن و بهبود متابولیک

کاهش چربی احشایی: Survodutide نه تنها وزن کل بدن را کاهش می دهد، بلکه تأثیر مثبتی بر توزیع چربی بدن دارد. تجمع بیش از حد چربی احشایی ارتباط نزدیکی با ایجاد بیماری های متابولیک مختلف دارد. در مطالعات مربوطه، پس از دریافت درمان Survodutide برای یک دوره زمانی، بیماران کاهش قابل توجهی در ناحیه چربی احشایی را تجربه کردند. این به این دلیل است که این دارو باعث تجزیه و اکسیداسیون چربی احشایی می شود، متابولیسم آن را بهبود می بخشد و در نتیجه خطرات متابولیک مرتبط با چربی بیش از حد احشایی را کاهش می دهد.

بهبود ناهنجاری های چربی: بیماران چاق اغلب دارای ناهنجاری های چربی مانند کلسترول خون و هیپرتری گلیسیریدمی هستند. Survodutide نه تنها به کاهش وزن کمک می کند، بلکه پارامترهای چربی را نیز بهبود می بخشد. در آزمایشات حیوانی، همسترهای چاق تحت درمان با Survodutide کاهش قابل توجهی در سطح کلسترول تام پلاسما نشان دادند، با کاهش 41٪ در گروه Survodutide و کاهش 24٪ در گروه GLP-1. نتایج مشابهی در کارآزمایی‌های انسانی مشاهده شد، جایی که درمان با سورودوتاید منجر به کاهش قابل‌توجه در سطوح تری گلیسیرید شد. همچنین درجات مختلفی از اثرات تنظیمی روی کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL-C) و کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL-C) اعمال می‌شود که به اصلاح دیس لیپیدمی و کاهش خطر بیماری‌های قلبی عروقی کمک می‌کند.

تأثیر بر عوامل خطر قلبی عروقی

کاهش فشار خون: چاقی یکی از عوامل خطر اصلی فشار خون بالا است. در آزمایشات بالینی که بیماران چاق را هدف قرار داده بودند، پس از 46 هفته درمان با سورودوتاید، فشار خون سیستولیک (SBP) و فشار خون دیاستولیک (DBP) کاهش قابل توجهی را نشان دادند. در مقایسه با گروه دارونما، گروه 4.8 میلی گرم Survodutide حداکثر کاهش میانگین 10.2 میلی متر جیوه در SBP و 4.8 میلی متر جیوه در DBP را نشان داد. این اثر کاهش فشار خون ممکن است به عوامل متعددی مرتبط باشد، از جمله بهبود عملکرد اندوتلیال عروقی، کاهش فعالیت عصب سمپاتیک و کاهش وزن که در مجموع به کاهش خطر بیماری قلبی عروقی کمک می کند.

بهبود عملکرد عروق: سورودوتاید همچنین ممکن است با بهبود عملکرد سلول های اندوتلیال عروقی، اثرات محافظتی بر روی سیستم قلبی عروقی داشته باشد. پس از تجویز Survodutide، آزادسازی نیتریک اکسید (NO) توسط سلول های اندوتلیال عروقی افزایش می یابد. NO یک گشادکننده عروق مهم است که رگ های خونی را گشاد می کند، مقاومت عروقی را کاهش می دهد و گردش خون را بهبود می بخشد. این دارو همچنین ممکن است پاسخ های التهابی و استرس اکسیداتیو را مهار کند و در نتیجه آسیب دیواره عروقی را کاهش داده و سلامت عروق را بیشتر حفظ کند.

کاربرد سورودوتاید در کاهش وزن

جمعیت هدف

افراد چاق و دارای اضافه وزن: برای افراد چاق یا دارای اضافه وزن با BMI ≥ 27 kg/m⊃2؛، Survodutide اثرات کاهش وزن خوبی را نشان داده است. هم بیماران مبتلا به چاقی ساده و هم افرادی که چاقی همراه با سایر اختلالات متابولیک مانند متابولیسم نوع 2 یا دیس لیپیدمی دارند، ممکن است از درمان Survodutide بهره مند شوند. در آزمایش‌های بالینی، بیماران چاق در گروه‌های سنی مختلف (18 تا 75 سال) پاسخ‌های خوبی به Survodutide نشان دادند که نشان‌دهنده طیف وسیعی از جمعیت‌های واجد شرایط است.

بیماران مبتلا به چاقی مرتبط با بیماری های خاص: علاوه بر جمعیت های چاق عمومی، Survodutide همچنین یک گزینه درمانی برای چاقی ناشی از بیماری های خاص مانند سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS) است، که در آن چاقی و اختلالات متابولیک اغلب با هم وجود دارند.

برای افزایش بیشتر اثرات کاهش وزن و بهبود وضعیت متابولیک، Survodutide می تواند در ترکیب با سایر روش های درمانی استفاده شود. هنگامی که با مداخلات سبک زندگی (کنترل رژیم غذایی و ورزش) ترکیب شود، می توان به اثرات هم افزایی دست یافت. در کارآزمایی‌های بالینی، بیمارانی که درمان Survodutide را همراه با ورزش منظم و یک رژیم غذایی متعادل دریافت کردند، کاهش وزن بیشتری را تجربه کردند و بهبود قابل توجه‌تری در نشانگرهای متابولیک داشتند. علاوه بر این، برای بیماران مبتلا به متابولیسم نوع 2 و چاقی، Survodutide را می توان در ترکیب با سایر داروهای ضد دیابت مانند متفورمین برای کنترل سطح قند خون و در عین حال دستیابی به مدیریت بهتر وزن استفاده کرد.  

نتیجه گیری

به طور خلاصه، Survodutide، به عنوان یک آگونیست گیرنده دوگانه جدید، برای کاهش وزن مفید است. مکانیسم اثر منحصر به فرد آن نه تنها به طور موثر وزن را کاهش می دهد، بلکه توزیع چربی بدن را بهبود می بخشد، متابولیسم گلوکز و لیپید را تنظیم می کند و عوامل خطر قلبی عروقی را کاهش می دهد.

منابع

[1] برایاند اف، آگوستین آر، بلیمهل ک، و همکاران. 7279 Survodutide و GLP-1 هر دو باعث کاهش وزن می شوند، اما اثرات متفاوتی بر ترجیح غذایی و اختلال چربی خون در مدل همستر چاق [J] ناشی از رژیم غذایی انتخابی آزاد نشان می دهند. مجله انجمن غدد درون ریز، 2024، 8 (ضمیمه_1): bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[2] Le Roux C، Steen O، Lucas KJ، و همکاران. Survodutide، یک آگونیست دوگانه گیرنده گلوکاگون/گیرنده GLP-1 (GCGR/GLP-1R)، پارامترهای قلبی متابولیک را در بزرگسالان مبتلا به چاقی بهبود می بخشد: تجزیه و تحلیل یک کارآزمایی فاز 2 تصادفی کنترل شده با دارونما [J]. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.

[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. اثرات دوز-پاسخ بر HbA(1c) و کاهش وزن بدن سورودوتاید، یک آگونیست گیرنده گلوکاگون/GLP-1 دوگانه، در مقایسه با دارونما و GLP-1 برچسب باز در افراد مبتلا به متابولیسم نوع 2: یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده [J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.

[4] Mei Z، Pu J، Shao Z. دو کارآزمایی درمانی برای MASH با فیبروز کبد [J]. مجله پزشکی نیوانگلند، 2024،391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.

[5] Sanyal AJ، Bedossa P، Fraessdorf M، و همکاران. مرحله 2 کارآزمایی تصادفی شده از Survodutide در MASH و فیبروز [J]. مجله پزشکی نیوانگلند، 2024،391 (4): 311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.

[6] Le Roux CW، Steen O، Lucas KJ، و همکاران. سورودوتاید آگونیست دوگانه گیرنده گلوکاگون و GLP-1 برای چاقی: کارآزمایی فاز 2 دوزیابی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما. [J]. لانست. دیابت و غدد درون ریز، 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510

[7] Lawitz EJ، Fraessdorf M، Neff GW، و همکاران. OS-119 Survodutide (BI 456906)، یک آگونیست دوگانه گیرنده گلوکاگون/گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون (GCGR/GLP-1R)، در افراد مبتلا به سیروز جبران‌شده و جبران‌نشده: یک کارآزمایی چندملیتی، با برچسب باز، فاز 1 [J]. مجله کبد شناسی، 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365

[8] Le Roux CW، Steen O، Lucas KJ، و همکاران. تجزیه و تحلیل 6926 زیر گروه بر اساس جنسیت و شاخص توده بدن (BMI) در افراد دارای اضافه وزن/چاقی در Survodutide، یک آگونیست دوگانه گیرنده گلوکاگون/GLP-1، فاز دوم آزمایش [J]. مجله انجمن غدد درون ریز، 2024، 8 (ضمیمه_1): bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.

محصول فقط برای استفاده تحقیقاتی موجود است: