Cocer Peptides fɛ
a bɛ tile 29 bɔ
BƐƐRƐ KUNNAFONIW NI FƐRƐW KUNNAFONIW BƐƐ MIN BƐ NI WEBSITE KAN NA, U BƐ KUNNAFONIW FƆLƆ DƆRƆN NI KALANSENW YE.
Fɛn minnu bɛ di nin siti in kan, olu dabɔra ɲininiw dɔrɔn kama in vitro. Sɛgɛsɛgɛli in vitro (latinkan na: *glasi kɔnɔ*, o kɔrɔ ye gilasi kɔnɔ) bɛ kɛ hadamaden farikolo kɔkan. Nin fura ninnu tɛ furaw ye, Ameriki ka dumuniko ni furako ɲɛmɔgɔso (FDA) ma sɔn u ma, wa u man kan ka kɛ ka furakɛli bana, bana walima bana si bali, k’a furakɛ, walima k’a furakɛ. A dagalen don kosɛbɛ sariya fɛ ka nin fɛn ninnu don hadamaden walima bagan farikolo la cogo o cogo.
Diɲɛ kɔnɔ, fasa kɛra foroba kɛnɛyako gɛlɛnba ye ka taa a fɛ, a ni bana basigilen suguya caman bɛ tali kɛ ɲɔgɔn na i n’a fɔ dusukunnabana ani sukarodunbana suguya 2, o de y’a to farikolojidɛsɛ fɛɛrɛ ɲumanw ɲinini kɛra furakɛli ɲininiw kunba ye. Survodutide, n’o ye fura kura ye, o y’a jira ko a bɛ se ka kɛ farikolo girinya dɔgɔyali la.
Survodutide ka ɲɛfɔli kunbaba
Survodutide ye sɛgɛsɛgɛlikɛlan ye min bɛ baara kɛ waati jan kɔnɔ, a bɛ kɛ sababu ye ka pepitiri-1 minɛbaga (GLP-1R) ni glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) laɲini waati kelen na. A bɛ kɛ siɲɛ kelen dɔrɔn dɔgɔkun kɔnɔ, o bɛ nɔgɔya caman di banabagatɔw ma ani ka furakɛli kuntaalajan labatoli ɲɛ.
Survodutide kɛcogo min bɛ mɔgɔ farikolo girinya dɔgɔyali la
Fanga sɔrɔli labɛnni
Dumuni nege dabila : GLP-1R ni GIPR baara kɔfɛ, Survodutide bɛ baara kɛ ni farikolo yɔrɔ cɛmancɛ ye walasa ka dumuni nege kunbɛnni yɔrɔ min bɛ wele ko hypothalamus, o labɛn. GLP-1R baarakɛli bɛ baara kɛ vagal afferent fibres kan walasa ka taamasiɲɛw lase hypothalamus nucleus arcuate ma, ka agrep protein (AgRP) senfagabana baara bali, A bɛ se fana ka proopiomelanocortin (POMC) senkɔniw baara, o la, a bɛ fasa dusukunnata bila mɔgɔ la ani ka dumuni dunta dɔgɔya. GIPR baarakɛli fana bɛ se ka nin dumuni nege dabila nɔ in bonya ni senfagabana siraw ye minnu bɛ tali kɛ ɲɔgɔn na walima minnu bɛ baara kɛ ɲɔgɔn fɛ, o bɛ dɔ bɔ farikolo ka dumuni nege la, o la, fanga sɔrɔli bɛ dɔgɔya.
Dumuni diyabɔcogo caman cili : Fasa ni farikolojidɛsɛ furakɛcogo hamster dɔ la, min bɛ sɔrɔ dumuni sugandili hɔrɔnyalen fɛ, Survodutide ye nɔ kɛrɛnkɛrɛnnen bila dumuni diyabɔcogo la. Ni an y’a suma ni kɔrɔsili kulu ye, Survodutide ye dɔ bɔ kosɛbɛ dumuni tulumafɛnw dunni na ani ji min falen don fruktose la dɔgɔkun 5 furakɛli waati kɔnɔ, k’a sɔrɔ a ma nɔ jɛlen si sɔrɔ balo basigilen ni ji nɔgɔman dunni na. Nin sariyasun in nɔ min bɛ dumuni sugandili la, o bɛ dɛmɛ ka dumuniw dunni dɔgɔya minnu kalori ka ca, ka fanga caman dalajɛli kɔlɔsi a bɔyɔrɔ la ani ka girinya dɔgɔyali jusigilan sigi.
Kuwati musakaw labɛnni
Tumu oksidan sɔrɔli sabatili : Survodutide bɛ sariyasunba nɔba jira tulu sɛnɛcogo la. Ni a bɛ GLP-1R ni GIPR baara, a bɛ nɔ bila tulumafɛnw falenni na taamasiɲɛw sira caman fɛ. A bɛ tulumafɛnw bɔli sabati farikolokisɛw kɔnɔ, ka dɔ fara asidi tulumafɛnw bɔli kan; o asidi tuluma minnu bɛ bɔ, olu bɛ taa ni u ye mitokondriyaw la walasa ka oksidan sɔrɔ, o bɛ dɔ fara fanga musaka kan. Kɔlɔsiliw y’a jira ko farikolo tulumafɛnw modɛli dɔ kɔnɔ, Survodutide furakɛli kɔfɛ, anzimu jɔnjɔn minnu bɛ lipolyse ni asidi fatɔw oksidan na, i n’a fɔ lipase sensitive hormone (HSL), carnitine palmitoyltransferase-1 (CPT-1), o b’a jira ko a ka baara kɛcogo min bɛ tulumafɛnw oksidan sabatili la, o bɛ tali kɛ anzimu jɔnjɔnw labɛnni na tulumafɛnw sɛnɛcogo la.
Ka dɔ fara fanga musaka kan : Ka fara a kɛli kan k’a ɲɛsin tulumafɛnw ma walasa ka tulumafɛnw oksidan sabati, Survodutide bɛ se ka dɔ fara fanga musaka kan fana ni a bɛ nɔ bila farikolo fanga sɛnɛcogo la. Baganw ka kɔlɔsiliw la, a kɔlɔsira ko hali ni baganw ka baarakɛcogo hakɛ ma Changé kosɛbɛ Survodutide tali kɔfɛ, u basigilen farikoloɲɛnajɛ hakɛ cayara. O bɛ bɔ fura in nɔ bɛɛ lajɛlen na farikolo ni farikolo yɔrɔ caman na, ka farikoloɲɛnajɛ baara caya sugunɛ ni kolotugudaw la, o la, fanga bɛ caya lafiɲɛbɔ cogo la ani ka fanga dɛsɛ sɔrɔ, o bɛ kɛ sababu ye ka mɔgɔ girinya dɔgɔya.
Sukaro farikolojɔli ni inisɔndiya sɛgɛsɛgɛli
Inisɔn tali ka ɲɛ : Banabagatɔ fasalenw ka teli ka inisɔndiya sɔrɔ, o bɛ nɔ bila fanga sɔrɔcogo ɲuman na ani a baaracogo la. Survodutide bɛ GLP-1R baara walasa ka inisɔndiya bɔli lawuli ka sɔrɔ ka inisɔndiya kɛcogo ɲɛ, o la, a bɛ dɔ fara farikolo ka inisɔndiya jaabi kan. Sukarodunbana suguya 2 bɛ banabagatɔ minnu na, olu ka sɛgɛsɛgɛliw la, Survodutide furakɛli dɔgɔkun 16 kɔfɛ, joli la inisɔndiya hakɛ ni inisɔndiya hakɛ (HOMA-IR) dɔgɔyara kosɛbɛ, o b’a jira ko fura in bɛ se ka inisɔndiya kunbɛncogo ɲɛ, ka se ka sukaro tali ni a baaracogo ɲuman kɛ farikolo la, ka dɔ bɔ a jiginni na ka kɛ tulu ye, ani ka dɛmɛ don farikolo girinya kunbɛnni na.
Joli sukaro hakɛ labɛnni : Survodutide ka dual receptor agonist action bɛ nafa kɛrɛnkɛrɛnnen di a ma joli sukaro hakɛ labɛnni na. GLP-1R agoniste bɛ insuline bɔli sabati ka sɔrɔ a bɛ glucagon bɔli bali, o bɛ sukaro hakɛ dɔgɔya joli la. GIPR agoniste fana bɛ insuline bɔli sabati farikolo cogoyaw la. Baarakɛɲɔgɔnya nɔ fɛ, a bɛ se ka joli sukaro hakɛ sabatilen mara ka ɲɛ. Sukaro hakɛ basigilen bɛ dɛmɛ ka kɔngɔ dɔgɔya ani ka fanga marali caya min bɛ sɔrɔ sukaro jiginni fɛ, o bɛ nɔ ɲuman bila farikolo girinya kunbɛnni na cogo la min tɛ ɲɛ.
Survodutide jɔyɔrɔ farikolo girinya dɔgɔyali la
Kisɛya dɔgɔyali nɔba : Fasa 2 fura tata hakɛ ɲinini sɛgɛsɛgɛli la min kɛra k’a sɔrɔ a ma kɛ cogo si la, min kɛra ni fiyentɔ fila ye, min kɛra ni furakisɛ ye, min kɛra banabagatɔ fasalenw de kama, baliku 387 minnu si bɛ san 18–75 la, ni u farikolo girinya hakɛ (IMC) ye ≥27 kg/m⊃2 ye ani sukarodunbana si ma bila kulu duuru kɔnɔ k’a sɔrɔ u ma kɛ dɔgɔkun o dɔgɔkun, u ye Survodutide (miligaramu 0,6, 2,4, 3,6, walima 4,8) walima furakisɛ pikiri kɛ u fari la dɔgɔkun 46 kɔnɔ. Jateminɛw y’a jira ko dɔgɔkun 46nan na, banabagatɔ minnu furakɛra ni Survodutide miligaramu 4,8 ye, olu girinya hakɛ dɔgɔyara ni 18,7% ye ni i ye a suma ni furakisɛ ta kulu ye, ni danfaraba bɛ u girinya dɔgɔyali la jateminɛ na. Kalan wɛrɛ la min kɛra sukarodunbana suguya 2 ni fasa bɛ banabagatɔ minnu na, Survodutide furakɛli kɛra sababu ye ka girinya dɔgɔya min tun bɛ bɔ a tata hakɛ la dɔgɔkun 16 kɔfɛ, ni a dɔgɔyali hakɛ cayalenba ye 8,7% ye. Ka fara o kan, Survodutide ni a tata hakɛ ye miligaramu ≥1,8 ye siɲɛ kelen dɔgɔkun kɔnɔ, o ye girinya dɔgɔya ka tɛmɛ GLP-1 minɛbaga agoniste Semaglutid kan min bɛ kɛ ka caya, o kɛra sababu ye ka girinya dɔgɔya 5,3%.
Cɛ ni muso ni IMC danfara : Jɛkulu fitininw ka sɛgɛsɛgɛli wɛrɛw y’a jira ko Survodutide ka girinya dɔgɔyali nɔw tɛ kelen ye cɛ ni muso ni BMI hakɛ danfaralenw na. Kɔrɔbɔli min kofɔra ka tɛmɛ, n’o tun ɲɛsinnen bɛ fasa banabagatɔw ma, dɔgɔkun 46nan na, Survodutide miligaramu 4,8 kulu la, farikolo girinya hakɛ cayalenba kɛmɛsarada la (17,0%) tun ka ca musow la ka tɛmɛ cɛw kan (11,9%) IMC kulu fitininw kɔnɔ, banabagatɔ minnu ka IMC < 30 kg/m² tun ka girinya dɔgɔyali hakɛ tun ka ca kosɛbɛ (19,1%), nka girinya dɔgɔyali hakɛ dafalenw tun tɛ danfaraba la BMI kulu fitininw kɔnɔ. O b’a jira ko kɛnɛyaso baarakɛcogo la, dɔgɔtɔrɔw bɛ se ka Survodutide ka girinya dɔgɔyali nɔw jateminɛ ka ɲɛ ka da fɛnw kan i n’a fɔ banabagatɔ cɛya ni musoya ani BMI.
Farikolo tulumafɛnw tilatilali ani farikoloɲɛnajɛw ɲɛnabɔli
Kɔnɔnatumuw dɔgɔyali : Survodutide tɛ farikolo girinya bɛɛ dɔgɔya dɔrɔn, nka a bɛ nɔ ɲuman bila farikolo tulu tilatilali fana na. Kɔnɔnatumuw dalajɛ kojugu, o ni farikoloɲɛnajɛ bana suguya caman sɔrɔli bɛ tali kɛ ɲɔgɔn na kosɛbɛ. Kalan minnu bɛ tali kɛ o ko la, Survodutide furakɛli kɛlen kɔfɛ waati dɔ kɔnɔ, banabagatɔw ye dɔ bɔ kosɛbɛ kɔnɔnatumu yɔrɔ la. O bɛ kɛ barisa fura in bɛ kɔnɔnatumuw tiɲɛni ni u ka oksidan sabati, ka a farikoloɲɛnajɛ ɲɛ ani o la, a bɛ farikoloɲɛnajɛ faratiw dɔgɔya minnu bɛ sɔrɔ kɔnɔnatumu caya kojugu fɛ.
. Fasabagatɔw ka teli ka tulumafɛnw sɔrɔ, i n’a fɔ kolosinsinnanw ni jolisegindumuniw caya Survodutide tɛ dɛmɛ dɔrɔn ka farikolo girinya dɔgɔya, nka a bɛ tulumafɛnw fana ɲɛ. Baganw ka kɔlɔsiliw la, hamster fasalenw minnu furakɛra ni Survodutide ye, olu ye dɔ bɔ kosɛbɛ joli la kolosinsinnan bɛɛ lajɛlen hakɛ la, ni dɔ bɔra Survodutide kulu la ni 41% ye ani semaglutide kulu la, o dɔgɔyara ni 24% ye. O jaabi kelenw kɔlɔsira hadamadenw ka sɛgɛsɛgɛliw la, Survodutide furakɛli kɛra sababu ye ka triglycérides hakɛ dɔgɔya kosɛbɛ. A ye sariyasunba nɔ caman fana kɛ jolisegindumuniw na minnu ka dɔgɔn (LDL-C) ani jolisegindumuni caman (HDL-C), o ye dɛmɛ don ka jolidɛsɛ latilen ani ka dusukunnabana farati dɔgɔya.
A bɛ nɔ minnu bila dusukun ni jolisiraw ka faratiw la
Tansiyɔn jigincogo: Fasa ye tansiyɔn jiginni faratiba dɔ ye. Kɛnɛyaso sɛgɛsɛgɛliw la minnu kɛra banabagatɔ fasalenw kan, Survodutide furakɛli dɔgɔkun 46 kɔfɛ, tansiyɔn sistoliki (SBP) ni tansiyɔn diastoliki (DBP) fila bɛɛ ye dɔgɔyaliba jira. Ni an ye a suma ni furakisɛ tali kulu ye, Survodutide miligaramu 4,8 kulu ye dɔgɔyali jira min ka ca ni milimɛtiri 10,2 ye SBP la ani milimɛtɛrɛ 4,8 DBP la. Nin tansiyɔn dɔgɔyali nɔ in bɛ se ka kɛ sababu ye ka fɛn caman kɛ, i n’a fɔ Survodutide ka joli siraw ka baarakɛcogo ɲɛ, ka hinɛ farikolojidɛsɛ baara dɔgɔya, ani ka farikolo girinya dɔgɔya, olu bɛɛ lajɛlen bɛ dɛmɛ ka dusukunnabana farati dɔgɔya.
Joli siraw baaracogo ɲɛnabɔli : Survodutide bɛ se ka dusukun ni jolisiraw lakanani fana kɛ ni a bɛ joli siraw kɔnɔnatumuw ka baara ɲɛ. Survodutide tali kɔfɛ, oksizɛni azotiki (NO) bɔli bɛ caya joli siraw kɔnɔ. NO ye joli siraw bonyalan nafama ye min bɛ joli siraw bonya, ka joli siraw kɛlɛli dɔgɔya, ani ka joli bolicogo ɲɛ. Fura bɛ se ka funu jaabiw ni oksidan degunw fana bali, o la, a bɛ dɔ bɔ joli siraw kogo tiɲɛni na ani ka joli siraw kɛnɛya sabati ka taa a fɛ.
Survodutide tali farikolo girinya dɔgɔyali la
Jamanadenw ka laɲini
Mɔgɔ minnu fasalen don ani minnu girinya ka ca : Mɔgɔ fasalenw walima mɔgɔ minnu girinya ka ca, ni u ka IMC ye ≥ kilogaramu 27 ye/m², Survodutide ye farikolojidɛsɛ nɔ ɲuman jira. Banabagatɔ minnu ka fasa nɔgɔman don ani minnu ka fasa ni farikoloɲɛnajɛ bana wɛrɛw bɛ taa ɲɔgɔn fɛ i n’a fɔ sukarodunbana suguya 2 walima jolidɛsɛ, olu fila bɛɛ bɛ se ka nafa sɔrɔ Survodutide furakɛli la. Kɛnɛyaso sɛgɛsɛgɛliw la, banabagatɔ fasalenw minnu si hakɛ tɛ kelen ye (san 18–75) olu ye jaabi ɲumanw jira Survodutide la, o b’a jira ko jamanaden caman bɛ se ka kɛ.
Banabagatɔ minnu ka fasa bɛ tali kɛ bana kɛrɛnkɛrɛnnenw na : Ka fara fasa jamana bɛɛ kan, Survodutide ye furakɛli fɛɛrɛ ye fana fasa la min bɛ sɔrɔ bana kɛrɛnkɛrɛnnenw fɛ, i n’a fɔ ovari polycystique syndrome (PCOS), o yɔrɔ la fasa ni farikoloɲɛnajɛ gɛlɛyaw ka teli ka kɛ ɲɔgɔn fɛ.
Walasa ka farikolo girinya dɔgɔyali nɔw bonya ka taa a fɛ ani ka farikoloɲɛnajɛ kɛcogo ɲɛ, Survodutide bɛ se ka kɛ ka fara furakɛli fɛɛrɛ wɛrɛw kan. Ni u farala ɲɔgɔn kan ni ɲɛnamaya kɛcogo fɛɛrɛw ye (dumunikɛcogo kɔlɔsili ani farikoloɲɛnajɛ), jɛɲɔgɔnya nɔ bɛ se ka sɔrɔ. Kɛnɛyaso sɛgɛsɛgɛliw la, banabagatɔ minnu ye Survodutide furakɛli kɛ ka fara farikoloɲɛnajɛ basigilen ni dumuni dafalen kan, olu girinya dɔgɔyara kosɛbɛ ani ka ɲɛtaa caman sɔrɔ farikoloɲɛnajɛ taamasiɲɛw la. Ka fara o kan, sukarodunbana suguya 2 ni fasa bɛ banabagatɔ minnu na, Survodutide bɛ se ka kɛ ka fara sukarodunbana fura wɛrɛw kan i n’a fɔ mɛtiformini walasa ka sukaro hakɛ kɔlɔsi joli la ka sɔrɔ ka girinya kunbɛncogo ɲuman sɔrɔ.
Kuncɛli
Kuma surun na, Survodutide, n’o ye agoniste dual receptor kura ye, o nafa ka bon farikolo girinya dɔgɔyali la. A ka baarakɛcogo kɛrɛnkɛrɛnnen tɛ dɔrɔn ka girinya dɔgɔya kosɛbɛ, nka a bɛ farikolo tulu tilatilali fana ɲɛ, ka sukaro ni tulumafɛnw sɛnɛcogo ɲɛnabɔ, ani ka dusukun ni jolisiraw faratiw dɔgɔya.
Sosow (Sɔrɔyɔrɔw).
[1] Briand F, Agustin R, Bleymehl K, ani a ɲɔgɔnnaw. 7279 Survodutide ni Semaglutid fila bɛɛ bɛ mɔgɔ farikolo girinya dɔgɔya nka u bɛ nɔ wɛrɛw jira dumuni diyabɔli ni jolidɛsɛ la ka kɛɲɛ ni sugandili hɔrɔnyalen dumuni ye min bɛ kɛ ni fasa Hamster Model ye[J Ɲɛnamaya kɛcogo ɲuman ka gafe, 2024,8(Supplément_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas K. J., ani mɔgɔ wɛrɛw. Survodutide, glucagon receptor/GLP-1 receptor (GCGR/GLP-1R) agoniste fila, o bɛ dusukun ni farikoloɲɛnajɛ kɛcogo ɲɛ balikuw la minnu fasalen don: sɛgɛsɛgɛli min kɛra ni furakisɛ ye, min kɛra fasa 2nan na, min kɛra k’a sɔrɔ a ma kɛ cogo si la Erɔpu dusukunnakow gafe, 2024,45(Furakɛcogo_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, ani a ɲɔgɔnnaw. A tata hakɛ jaabi nɔ minnu bɛ HbA(1c) ni farikolo girinya dɔgɔyali la, survodutide, glucagon/GLP-1 minɛbaga fila, ni i ye a suma ni furakisɛ ni semaglutide dafalen ye sukarodunbana suguya 2 bɛ mɔgɔ minnu na: kɛnɛyaso sɛgɛsɛgɛli min kɛra k’a sɔrɔ a ma kɛ cogo si la Jabɛtibana, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Furakɛcogo kɔrɔbɔli fila MASH ni sugunɛbilenni[J]. Angletɛri kura ka furakɛli gafe, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal A. J., Bedossa P., Fraessdorf M., ani mɔgɔ wɛrɛw. Survodutide ka sɛgɛsɛgɛli kɛcogo 2nan min kɛra MASH ni fibrose la[J]. Angletɛri kura ka furakɛli gafe, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux C. W., Steen O., Lucas K. J., ani mɔgɔ wɛrɛw. Glucagon ni GLP-1 receptor dual agonist survodutide ka ɲɛsin fasa ma: sɛgɛsɛgɛli min kɛra k’a sɔrɔ a ma kɛ cogo si la, min kɛra ni fiyentɔ fila ye, min bɛ kɛ ni furakisɛ ye, a tata hakɛ ɲinini fasa 2nan na.[J]. Lancet (Lancet) ye. Jabɛti & Endocrinologie, 2024. Kalanjɛ ni sɛbɛnni: kalanjɛ ni sɛbɛnni gafew
[7] Lawitz E. J., Fraessdorf M., Neff G. W., ani mɔgɔ wɛrɛw. OS-119 Survodutide (BI 456906), o ye glucagon minɛbaga/glucagon-like peptide-1 receptor (GCGR/GLP-1R) fila agoniste ye, mɔgɔ minnu bɛ ni cirose compensated ani decompensated ye: jamana caman ka, da wulilen, fasa 1 sɛgɛsɛgɛli Sugunɛbilenni gafe, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux C. W., Steen O., Lucas K. J., ani mɔgɔ wɛrɛw. 6926 Jɛkulu fitininw ka sɛgɛsɛgɛli ka kɛɲɛ ni cɛya ni musoya hakɛ ye (IMC) mɔgɔ minnu bɛ balo ni girinya/fasa ye Survodutide kɔnɔ, Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Agonist, Phase II Trial[J Ɲɛnamaya kɛcogo ɲuman ka gafe, 2024,8(Supplément_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Fɛn min bɛ sɔrɔ ɲininiw dɔrɔn kama: