Autor Cocer Peptides 
prije 29 dana
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODU DANE NA OVOM WEB SAJTU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo za in vitro istraživanja. In vitro istraživanja (latinski: *u staklu*, što znači u staklenom posuđu) se provode izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu farmaceutski proizvodi, nisu odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili tegobe. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u ljudsko ili životinjsko tijelo u bilo kojem obliku.
Na globalnom nivou, gojaznost postaje sve ozbiljniji problem javnog zdravlja, usko povezan sa različitim hroničnim bolestima kao što su kardiovaskularne bolesti i dijabetes tipa 2, čineći potragu za efikasnim metodama mršavljenja ključnim fokusom medicinskih istraživanja. Survodutid, kao novi lijek, pokazao je potencijalnu efikasnost u gubitku težine.
Pregled Survodutida
Survodutid je ispitivani dvostruki agonist dugog djelovanja koji istovremeno cilja na receptor peptida-1 sličan glukagonu (GLP-1R) i insulinotropni polipeptidni receptor zavisan od glukoze (GIPR). Zahtijeva primjenu samo jednom sedmično, nudeći pacijentima veću udobnost i poboljšavanje pridržavanja dugotrajnog liječenja.
Mehanizam Survodutida u gubitku težine
Regulisanje unosa energije
Supresija apetita: Nakon aktiviranja GLP-1R i GIPR, Survodutide stupa u interakciju sa centralnim nervnim sistemom kako bi regulisao hipotalamus centar za kontrolu apetita. Aktivacija GLP-1R djeluje na vagalna aferentna vlakna kako bi prenijela signale u lučno jezgro hipotalamusa, inhibirajući aktivnost neurona proteina agrep (AgRP), također može aktivirati neurone proopiomelanokortina (POMC), izazivajući time osjećaj sitosti i smanjujući količinu hrane. Aktivacija GIPR-a može također pojačati ovaj efekat suzbijanja apetita kroz slične ili sinergističke neuronske puteve, čime se smanjuje želja tijela za hranom i posljedično smanjuje unos energije.
Promjena preferencija u hrani: U modelu hrčka gojaznosti i dislipidemije izazvane dijetom slobodnog izbora, Survodutide je imao jedinstveni učinak na preferencije hrane. U poređenju sa kontrolnom grupom, Survodutid je značajno smanjio unos hrane bogate masnoćama i vode bogate fruktozom tokom perioda lečenja od 5 nedelja, dok nije imao očigledan uticaj na unos obične hrane i normalne vode. Ovaj regulatorni učinak na odabir hrane pomaže u smanjenju unosa visokokalorične hrane, kontrolirajući prekomjernu akumulaciju energije na njenom izvoru i postavljajući temelje za gubitak težine.
Regulisanje potrošnje energije
Promoviranje oksidacije masti: Survodutid pokazuje značajne regulatorne efekte na metabolizam masti. Aktiviranjem GLP-1R i GIPR utječe na metabolizam masnih stanica putem višestrukih signalnih puteva. Promoviše lipolizu unutar adipocita, povećavajući oslobađanje masnih kiselina; ove oslobođene masne kiseline se transportuju u mitohondrije radi oksidacije, čime se povećava potrošnja energije. Istraživanja su pokazala da su u in vitro modelu adipocita, nakon tretmana Survodutidom, ključni enzimi uključeni u lipolizu i oksidaciju masnih kiselina, kao što je lipaza osjetljiva na hormone (HSL), karnitin palmitoiltransferaza-1 (CPT-1), što ukazuje da njegov mehanizam djelovanja u promicanju oksidacije masti uključuje regulaciju metaboličkih enzima.
Povećanje potrošnje energije: Osim što direktno djeluje na masne ćelije kako bi promovirao oksidaciju masti, Survodutide također može povećati potrošnju energije utječući na sistemski energetski metabolizam. U eksperimentima na životinjama, uočeno je da, iako se nivoi aktivnosti životinja nisu značajno promijenili nakon primjene Survodutida, njihov se bazalni metabolizam povećao. To je zbog sveobuhvatnog djelovanja lijeka na više tkiva i organa, pojačavajući metaboličku aktivnost u jetri i skeletnim mišićima, čime se povećava potrošnja energije u stanju mirovanja i postiže energetski deficit, što potiče gubitak težine.
Regulacija metabolizma glukoze i osjetljivosti na inzulin
Poboljšanje insulinske rezistencije: Pretili pacijenti često imaju insulinsku rezistenciju, što utiče na normalan metabolizam i korišćenje energije. Survodutid aktivira GLP-1R kako bi stimulirao lučenje inzulina dok istovremeno povećava osjetljivost na inzulin, čime se povećava osjetljivost tijela na inzulin. U studijama pacijenata sa dijabetesom tipa 2, nakon 16 sedmica liječenja Survodutidom, nivoi inzulina u plazmi i indeks inzulinske rezistencije (HOMA-IR) su značajno smanjeni, što ukazuje da lijek može poboljšati rezistenciju na inzulin, omogućavajući bolje ćelijsko preuzimanje i korištenje glukoze, smanjujući njenu konverziju u masnoću i pomažući u kontroli težine.
Regulisanje nivoa glukoze u krvi: Survodutid-ov dvostruki receptor agonist daje mu jedinstvenu prednost u regulaciji nivoa glukoze u krvi. GLP-1R agonizam potiče lučenje inzulina dok inhibira oslobađanje glukagona, čime se snižava nivo glukoze u krvi. GIPR agonizam takođe podstiče lučenje insulina u fiziološkim uslovima. Kroz sinergijske učinke, može bolje održavati stabilne razine glukoze u krvi. Stabilni nivoi šećera u krvi pomažu u smanjenju gladi i povećanom skladištenju energije uzrokovano fluktuacijama šećera u krvi, posredno pozitivno utječući na kontrolu tjelesne težine.
Uloga Survodutida u gubitku težine
Značajni efekti gubitka težine: U randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju Faze 2 za određivanje doze, usmjerenom na gojazne pacijente, 387 odraslih osoba starosti 18–75 godina sa indeksom tjelesne mase (BMI) ≥27 kg/m² i nijedan dijabetes nije nasumično raspoređen u pet grupa koje su primale nedeljne potkožne injekcije Survodutida (0,6, 2,4, 3,6 ili 4,8 mg) ili placeba tokom perioda lečenja od 46 nedelja. Rezultati su pokazali da su u 46. sedmici pacijenti liječeni sa 4,8 mg Survodutida doživjeli prosječan gubitak težine od 18,7% u poređenju sa placebo grupom, sa statistički značajnom razlikom u smanjenju težine. U drugoj studiji koja je ciljala pacijente sa dijabetesom tipa 2 i gojaznošću, liječenje Survodutidom je rezultiralo gubitkom težine koji je ovisio o dozi nakon 16 sedmica, uz maksimalno smanjenje od 8,7%. Osim toga, Survodutid u dozi od ≥1,8 mg jednom sedmično doveo je do većeg gubitka težine od obično korištenog agonista GLP-1 receptora Semaglutida, što je rezultiralo smanjenjem težine od 5,3%.
Razlike po polu i BMI: Dalje analize podgrupa su pokazale da su efekti Survodutida na gubitak težine varirali u zavisnosti od pola i nivoa BMI. U prethodno pomenutom ispitivanju usmjerenom na gojazne pacijente, u sedmici 46, prosječan procenat gubitka težine (17,0%) u grupi koja je primala 4,8 mg Survodutida bio je veći kod žena nego kod muškaraca (11,9%); u različitim BMI podgrupama, pacijenti sa BMI < 30 kg/m² imala relativno veći procenat gubitka težine (19,1%), ali apsolutne vrijednosti gubitka težine nisu se značajno razlikovale u BMI podgrupama. Ovo sugerira da u kliničkoj praksi liječnici mogu preciznije procijeniti efekte Survodutida na gubitak težine na osnovu faktora kao što su spol pacijenta i BMI.
Raspodjela tjelesne masti i poboljšanje metabolizma
Smanjenje visceralne masti: Survodutid ne samo da smanjuje ukupnu tjelesnu težinu već ima i pozitivan utjecaj na distribuciju tjelesne masti. Prekomjerno nakupljanje visceralne masti usko je povezano s razvojem različitih metaboličkih bolesti. U relevantnim studijama, nakon terapije Survodutidom u određenom vremenskom periodu, pacijenti su iskusili značajno smanjenje područja visceralne masti. To je zato što lijek potiče razgradnju i oksidaciju visceralne masti, poboljšavajući njen metabolizam i na taj način smanjujući metaboličke rizike povezane s prekomjernom visceralnom masnoćom.
Poboljšanje abnormalnosti lipida: Gojazni pacijenti često imaju abnormalnosti lipida, kao što su hiperholesterolemija i hipertrigliceridemija. Survodutid ne samo da pomaže u gubitku težine, već i poboljšava parametre lipida. U eksperimentima na životinjama, gojazni hrčci tretirani Survodutidom pokazali su značajno smanjenje nivoa ukupnog holesterola u plazmi, sa smanjenjem od 41% u grupi koja je primala Survodutide i 24% u grupi koja je primala semaglutid. Slični rezultati su primijećeni u ispitivanjima na ljudima, gdje je liječenje Survodutidom dovelo do značajnog smanjenja nivoa triglicerida. Takođe je imao različite stepene regulatornih efekata na holesterol lipoproteina niske gustine (LDL-C) i holesterol lipoproteina visoke gustine (HDL-C), pomažući da se ispravi dislipidemija i smanji rizik od kardiovaskularnih bolesti.
Učinci na kardiovaskularne faktore rizika
Snižavanje krvnog pritiska: Gojaznost je jedan od glavnih faktora rizika za hipertenziju. U kliničkim ispitivanjima usmjerenim na gojazne pacijente, nakon 46 sedmica liječenja Survodutidom, i sistolni krvni tlak (SBP) i dijastolički krvni tlak (DBP) pokazali su značajno smanjenje. U poređenju sa placebo grupom, grupa koja je primala 4,8 mg Survodutida pokazala je maksimalno prosečno smanjenje od 10,2 mmHg u SBP i 4,8 mmHg u DBP. Ovaj učinak na snižavanje krvnog tlaka može biti povezan s više faktora, uključujući Survodutide poboljšanje vaskularne endotelne funkcije, smanjenje aktivnosti simpatikusa i gubitak težine, što zajedno pomaže u smanjenju rizika od kardiovaskularnih bolesti.
Poboljšanje vaskularne funkcije: Survodutid takođe može imati zaštitne efekte na kardiovaskularni sistem poboljšavajući funkciju vaskularnih endotelnih ćelija. Nakon primjene Survodutida povećava se oslobađanje dušikovog oksida (NO) iz vaskularnih endotelnih stanica. NO je važan vazodilatator koji širi krvne sudove, smanjuje vaskularni otpor i poboljšava cirkulaciju krvi. Lijek također može inhibirati upalne reakcije i oksidativni stres, čime se smanjuje oštećenje vaskularnog zida i dalje održava vaskularno zdravlje.
Primjena Survodutida u gubitku težine
Ciljna populacija
Gojazni i gojazni pojedinci: Za gojazne ili gojazne osobe sa BMI ≥ 27 kg/m², Survodutide je pokazao dobre efekte mršavljenja. I pacijenti s jednostavnom gojaznošću i oni s gojaznošću praćenom drugim metaboličkim poremećajima kao što su dijabetes tipa 2 ili dislipidemija mogu imati koristi od liječenja Survodutidom. U kliničkim ispitivanjima, gojazni pacijenti u različitim starosnim grupama (18-75 godina) pokazali su dobre odgovore na Survodutide, što ukazuje na širok spektar podobnih populacija.
Pacijenti sa gojaznošću koja je povezana sa specifičnim bolestima: Pored opšte populacije gojaznosti, Survodutid je takođe opcija za lečenje gojaznosti uzrokovane specifičnim bolestima, kao što je sindrom policističnih jajnika (PCOS), gde gojaznost i metabolički poremećaji često koegzistiraju.
Kako bi se dodatno poboljšali efekti mršavljenja i poboljšao metabolički status, Survodutide se može koristiti u kombinaciji s drugim metodama liječenja. U kombinaciji s intervencijama u načinu života (kontrola ishrane i vježbanje), mogu se postići sinergijski efekti. U kliničkim ispitivanjima, pacijenti koji su primali Survodutide tretman u kombinaciji s redovnim vježbanjem i uravnoteženom ishranom imali su veći gubitak težine i značajnija poboljšanja metaboličkih markera. Dodatno, za pacijente sa dijabetesom tipa 2 i gojaznošću, Survodutide se može koristiti u kombinaciji sa drugim antidijabetičkim lekovima kao što je metformin za kontrolu nivoa šećera u krvi uz postizanje boljeg upravljanja telesnom težinom.
Zaključak
Ukratko, Survodutid, kao novi agonist dvostrukih receptora, je koristan za gubitak težine. Njegov jedinstveni mehanizam djelovanja ne samo da efikasno smanjuje težinu, već i poboljšava distribuciju tjelesne masti, reguliše metabolizam glukoze i lipida i smanjuje faktore kardiovaskularnog rizika.
Izvori
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutid i Semaglutid I izazivaju gubitak težine, ali pokazuju različite efekte na preferenciju hrane i dislipidemiju u modelu gojaznog hrčka koji je izazvan slobodnom dijetom[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutid, dvostruki agonist receptora glukagona/GLP-1 receptora (GCGR/GLP-1R), poboljšava kardiometaboličke parametre kod odraslih sa gojaznošću: analiza placebom kontrolisanog, randomiziranog ispitivanja faze 2[J]. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Efekti doze-odgovora na HbA(1c) i smanjenje tjelesne težine survodutida, dualnog glukagon/GLP-1 receptor agonista, u poređenju s placebom i otvorenim semaglutidom kod osoba s dijabetesom tipa 2: randomizirano kliničko ispitivanje[J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Dva ispitivanja terapeutika za MASH sa fibrozom jetre[J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Faza 2 Randomizirano ispitivanje survodutida u MASH i fibrozi[J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. Dualni agonist glukagona i GLP-1 receptora survodutid za gojaznost: randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje faze 2 za utvrđivanje doze.[J]. Lancet. Dijabetes & Endocrinology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutid (BI 456906), dvostruki agonist receptora glukagona/glukagonu peptid-1 receptora (GCGR/GLP-1R), kod osoba s kompenziranom i dekompenziranom cirozom: multinacionalno, otvoreno ispitivanje prve faze[J]. Journal of Hepatology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Analiza podgrupa prema polu i indeksu tjelesne mase (BMI) kod ljudi koji žive s prekomjernom težinom/gojaznošću u survodutidu, dvostrukom agonistu glukagona/GLP-1 receptora, ispitivanje faze II[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Proizvod dostupan samo za istraživačku upotrebu:
