Na Cocer Peptides 
29 ra ki muri
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.
I te ao katoa, kua piki ake te taumahatanga o te momi ki te hauora o te iwi, e hono tata ana ki nga momo mate maataki penei i te mate ngakau me te mate huka momo 2, na reira ko te rapu tikanga mo te whakaheke taumaha hei kaupapa matua mo te rangahau rongoa. Ko te Survodutide, he rongoa hou, kua whakaatu te kaha ki te whakaheke taumaha.
Tirohanga o Survodutide
Ko te Survodutide he agonist-a-rua e mahi ana mo te wa roa e aro ana ki te kaikawe glucagon-like peptide-1 (GLP-1R) me te kaikawe insulinotropic polypeptide (GIPR) e whakawhirinaki ana ki te glucose. Kia kotahi noa te whakahaeretanga ia wiki, ka nui ake te waatea ki nga turoro me te whakapai ake i te piri ki te maimoatanga mo te wa roa.
Hangaia o Survodutide i te Ngaronga Taumaha
Te Whakatau i te Whakauru Pungao
Te whakakore i te hiahia: I muri i te whakahohe i te GLP-1R me te GIPR, ka taunekeneke a Survodutide me te punaha o te puku ki te whakahaere i te pokapū whakahaere hiahia hypothalamic. Ko te whakahohenga o te GLP-1R ka mahi i runga i nga muka afferent vagal ki te tuku tohu ki te karihi arcuate o te hypothalamus, te aukati i te mahi o te agrep protein (AgRP) neurons, Ka taea hoki te whakahohe i nga neurons proopiomelanocortin (POMC), na reira ka puta te ahua o te makona me te whakaiti i te kai kai. Ko te whakahohenga o te GIPR ka taea ano te whakanui ake i tenei awe ki te pehi i te hiahia na roto i nga huarahi neural rite, synergistic ranei, na reira ka whakaiti i te hiahia o te tinana ki te kai me te heke o te kai o te kaha.
Te whakarereke i nga manakohanga kai: I roto i te tauira hamster o te momona me te dyslipidemia i whakaawehia e te kai-kore-kore, ka tukuna e Survodutide tetahi paanga ahurei ki nga hiahia kai. Ka whakatauritea ki te roopu whakahaere, ka tino whakaitihia e Survodutide te kai o te kai ngako-nui me te wai hua-fructose i roto i te waa maimoatanga 5-wiki, i te mea kaore he tino paanga ki te kai o te kai auau me te wai noa. Ko tenei paanga ture mo te kowhiringa kai ka awhina i te whakaiti i te kai o nga kai nui-calorie, te whakahaere i te whakaemi kaha i tona puna me te whakatakoto i te turanga mo te mate taimaha.
Te whakarite i nga whakapaunga hiko
Te whakatairanga i te waiora ngako: Ka whakaatuhia e te Survodutide nga paanga ture nui mo te ngako ngako. Ma te whakahohe i te GLP-1R me te GIPR, ka awehia e ia te paopaotanga pūtau ngako i roto i nga huarahi tohu maha. Ka whakatairanga i te lipolysis i roto i nga adipocytes, te whakanui ake i te tukunga o nga waikawa ngako; Ko enei waikawa ngako kua tukuna ka haria ki te mitochondria mo te waiora, na reira ka piki ake te whakapaunga o te kaha. Kua whakaatuhia e nga rangahau i roto i te tauira adipocyte in vitro, i muri i te maimoatanga o Survodutide, ko nga enzymes matua e uru ana ki te lipolysis me te waikawa waikawa ngako, penei i te hormone-sensitive lipase (HSL), carnitine palmitoyltransferase-1 (CPT-1), e tohu ana ko tana tikanga o te mahi ki te whakatairanga i te waiora ngako ka uru ki te whakahaere i nga enzyme matua i roto i te ngako.
Te whakanui ake i nga whakapaunga hiko: I tua atu i te mahi tika ki nga pūtau ngako hei whakatairanga i te waiora ngako, ka piki ano pea a Survodutide i nga whakapaunga hiko ma te awe i te whakangao i te tinana. I roto i nga whakamatautau kararehe, i kitea ahakoa kaore i tino rereke nga taumata mahi o nga kararehe i muri i te whakahaerenga o Survodutide, ka piki ake te reeti metabolic basal. Ko tenei na te kaha o te tarukino ki runga i nga kopa me nga whekau maha, te whakarei ake i nga mahi metabolic i roto i te ate me te uaua koiwi, na reira ka piki ake te kohi hiko i roto i te noho okiokinga me te paheketanga o te kaha, e whakatairanga ana i te mate taimaha.
Te whakaritenga o te paopaotanga huka me te tairongo o te insulin
Te whakapai ake i te aatete ki te insulin: He maha nga wa ka pa ki te hunga mate momo te parenga o te insulin, e pa ana ki te kaha o te kaha me te whakamahi. Ka whakahohehia e Survodutide te GLP-1R ki te whakaihiihi i te hunanga o te insulin i te wa e whakanui ana i te tairongo o te insulin, na reira ka piki ake te aro o te tinana ki te insulin. I roto i nga rangahau mo nga turoro me te mate huka momo 2, i muri i nga wiki 16 o te maimoatanga Survodutide, kua tino heke te taumata o te insulin plasma me te taupae aukati insulin (HOMA-IR), e tohu ana ka taea e te rongoa te whakapai ake i te aukati o te insulin, kia pai ake ai te tango a te pūkoro me te whakamahi i te hukahuka, te whakaheke i te huringa ki te ngako, me te awhina ki te whakahaere taumaha.
Te whakahaere i nga taumata huka toto: Ko te mahi agonist kaiawhina rua a Survodutide he painga motuhake ki te whakahaere i nga taumata huka toto. Ko te GLP-1R agonism e whakatairanga ana i te hunanga o te insulin i te wa e aukati ana te tuku glucagon, na reira ka whakahekehia nga taumata huka toto. Ko te GIPR agonism e whakatairanga ana i te whakaputanga o te insulin i raro i nga ahuatanga o te tinana. Na roto i nga paanga mahitahi, ka pai ake te pupuri i nga taumata huka toto. Ko nga taumata huka toto pumau e awhina ana ki te whakaiti i te hiakai me te pikinga o te penapena hiko na te rerekee o te huka toto, ka whai hua au ki te whakahaere taumaha.
Te Mahi a Survodutide i te Ngaronga Taumaha
He nui nga paanga o te mate taimaha: I roto i te waahi matapōkere, rua-matapo, placebo-controlled Phase 2 horopeta-kitenga whakamatautau e aro ana ki nga turoro momoma, 387 nga pakeke o 18-75 tau me te taurangi papatipu tinana (BMI) ≥27 kg / m² a kaore he mate huka i tohaina ki nga roopu e rima, ka whiwhi i nga werohanga i raro i te kiri o te wiki o Survodutide (0.6, 2.4, 3.6, 4.8 mg ranei) ranei placebo mo te wa maimoatanga 46-wiki. Ko nga hua i whakaatu i te wiki 46, ko nga turoro i tukinotia ki te 4.8 mg o Survodutide i kite i te mate taimaha toharite o te 18.7% i whakaritea ki te roopu placebo, me te rereketanga o te tatauranga i roto i te whakaheke taimaha. I roto i tetahi atu rangahau e aro ana ki nga turoro me te mate huka momo 2 me te momi, ko te maimoatanga Survodutide i hua te mate taimaha i whakawhirinaki ki te horopeta i muri i nga wiki 16, me te whakahekenga nui o te 8.7%. I tua atu, ko te Survodutide i te horopeta o te ≥1.8 mg kotahi wiki i whakaputa i te mate taimaha nui atu i te GLP-1 agonist agonist Semaglutid e whakamahia ana, na te mea i heke te taumaha o te 5.3%.
Rerekētanga ira tangata me te BMI: Ko etahi atu tātaritanga roopu-roopu i tohu he rerekee nga paanga mate-taimaha o Survodutide puta noa i nga ira tangata me nga taumata BMI. I roto i te whakamatautauranga kua whakahuahia i runga ake nei e aro ana ki nga turoro mate nui, i te wiki 46, ko te mate taimaha toharite (17.0%) i roto i te roopu 4.8 mg Survodutide he nui ake i roto i nga wahine i nga tane (11.9%); puta noa i nga roopu iti BMI rereke, nga turoro me te BMI <30 kg / m² he nui ake te paheketanga o te mate taimaha (19.1%), engari ko nga uara mate taumaha kaore i tino rerekee puta noa i nga roopu iti BMI. E tohu ana tenei i roto i nga mahi haumanu, ka taea e nga taakuta te whakatau tika ake i nga paanga o te mate taimaha o Survodutide i runga i nga ahuatanga penei i te ira tangata manawanui me te BMI.
Te Tohanga Ngako Tinana me te Whakapai ake i te Metabolic
Te whakaheke i te ngako visceral: Ko te Survodutide ehara i te mea ka whakaiti noa i te taumaha tinana katoa engari he painga pai ki te tohatoha ngako tinana. Ko te kohi nui o te ngako visceral e hono tata ana ki te whakawhanaketanga o nga momo mate metabolic. I roto i nga rangahau e tika ana, i muri i te whiwhi maimoatanga Survodutide mo tetahi wa, ka kite nga turoro i te whakahekenga nui o te waahi ngako visceral. Ko tenei na te mea ka whakatairangahia e te tarukino te pakaru me te whakahaoratanga o te ngako visceral, te whakapai ake i tana paopaotanga me te whakaiti i nga tupono morearea e pa ana ki te ngako visceral nui.
Te whakapai ake i nga mate kino o te lipid: He maha nga mate kino o te hunga mate momo, penei i te hypercholesterolemia me te hypertriglyceridemia. Ko te Survodutide ehara i te awhina anake ki te whakaheke taumaha engari ki te whakapai ake i nga taapiri lipid. I roto i nga whakamatautau kararehe, ko nga hamsters momona i tukinotia ki te Survodutide i whakaatu i te whakahekenga nui i roto i nga taumata cholesterol katoa o te plasma, me te 41% te heke o te roopu Survodutide me te 24% te heke o te roopu semaglutide. He rite nga hua i kitea i roto i nga whakamatautau a te tangata, i reira ko te maimoatanga Survodutide i arahi ki te heke nui o nga taumata triglyceride. I tukuna ano e ia nga ahuatanga rereke o nga paanga ture mo te cholesterol iti-kiato lipoprotein (LDL-C) me te lipoprotein cholesterol teitei (HDL-C), e awhina ana ki te whakatika i te dyslipidemia me te whakaheke i te tupono o te mate ngakau.
Nga paanga ki nga ahuatanga morearea o te ngakau
Te whakaheke toto toto: Ko te momi tetahi o nga tino take morearea mo te whakaheke toto. I roto i nga whakamatautau haumanu e aro ana ki nga turoro momomomo, i muri i nga wiki 46 o te maimoatanga Survodutide, ko te pehanga toto systolic (SBP) me te toto diastolic (DBP) i whakaatu i nga whakahekenga nui. I whakaritea ki te roopu placebo, i whakaatuhia e te roopu 4.8 mg Survodutide te whakahekenga toharite o te 10.2 mmHg i te SBP me te 4.8 mmHg i DBP. Ko tenei paanga whakaheke toto e pa ana ki te maha o nga mea, tae atu ki te whakapai ake a Survodutide i nga mahi endothelial vascular, te whakahekenga o nga mahi nerve aroha, me te whakaheke taumaha, e awhina ana ki te whakaheke i te tupono o te mate ngakau.
Te whakapai ake i te mahi vascular: Ka taea ano e te Survodutide te whakamarumaru i te punaha cardiovascular ma te whakapai ake i te mahi o nga pūtau endothelial vascular. Whai muri i te whakahaerenga o Survodutide, ka piki te tukunga o te waikura nitric (NO) e nga pūtau endothelial vascular. Ko te NO he vasodilator nui e whakawhanui ana i nga oko toto, e whakaiti ana i te aukati vascular, me te whakapai ake i te tohanga toto. Ka taea hoki e te tarukino te aukati i nga urupare mumura me te ahotea oxidative, na reira ka whakaiti i te kino o nga pakitara toto me te pupuri tonu i te hauora o te toto.
Te tono o Survodutide i roto i te Ngaronga Taumaha
Taupori Whainga
Ko nga tangata momo me te taumaha: Mo nga tangata momo, mo te taumaha ranei me te BMI ≥ 27 kg / m², kua whakaatuhia e Survodutide nga painga o te mate taimaha. Ka whai hua pea nga turoro me te momona ngawari me te hunga e whai ana i etahi atu mate mokowhiti penei i te mate huka momo 2, te dyslipidemia ranei i te maimoatanga Survodutide. I roto i nga whakamatautau haumanu, ko nga turoro momomo puta noa i nga roopu reanga rereke (18-75 tau) i whakaatu i nga whakautu pai ki a Survodutide, e tohu ana i te whanuitanga o nga taupori e tika ana.
Ko nga turoro e pa ana ki nga mate momaa: I tua atu i nga taupori nui, ko te Survodutide he momo maimoatanga mo te momona i puta mai i nga mate motuhake, penei i te polycystic ovary syndrome (PCOS), i reira ka noho tahi te mate moma me nga mate metabolic.
Hei whakarei ake i nga paanga o te mate taimaha me te whakapai ake i te mana o te tinana, ka taea te whakamahi i te Survodutide me etahi atu tikanga maimoatanga. Ka honoa me nga wawaotanga o te noho (te whakahaere kai me te whakakorikori tinana), ka taea te whakatutuki i nga paanga mahitahi. I roto i nga whakamatautau haumanu, ko nga turoro i whakawhiwhia ki te maimoatanga Survodutide me te korikori i nga wa katoa me te kai taurite i kite i te mate taimaha nui atu, me te nui ake o nga whakapainga i roto i nga tohu miihini. Hei taapiri, mo nga turoro me te mate huka momo 2 me te momi, ka taea te whakamahi a Survodutide me etahi atu rongoa antidiabetic penei i te metformin hei whakahaere i nga taumata huka toto i te wa e pai ake ai te whakahaere taumaha.
Whakamutunga
Hei whakarāpopototanga, ko te Survodutide, he mea pai mo te whakaheke taumaha. Ko tana mahi ahurei ehara i te mea ka whakaiti noa i te taumaha engari ka whakapai ake i te tohatoha ngako o te tinana, te whakahaere i te huka me te lipid metabolism, me te whakaheke i nga ahuatanga morearea o te ngakau.
Nga puna
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. Ko 7279 Survodutide me Semaglutid e rua te whakaheke i te taumaha engari e whakaatu ana i nga paanga rereke mo te pai o te kai me te Dyslipidemia i roto i te Tauira Hamster Obese-induced Diet-induced Free Choice [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Taupiri_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. Ko te Survodutide, he kaiwhakawhiwhi glucagon/GLP-1 receptor (GCGR/GLP-1R) rua agonist, he whakapai ake i nga tawhā cardiometabolic i roto i nga pakeke me te nui o te mate: te tātaritanga o te whakamatautau i te waahi 2 e whakahaerehia ana e te placebo, te waahanga matapōkeretia [J]. Te Tuhituhi Ngakau Pakeha, 2024,45(Taupiri_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Ko nga paanga o te horopeta-whakautu ki te HbA(1c) me te whakaheke i te taumaha o te tinana o te survodutide, he agonist kaiwhakawhiwhi glucagon/GLP-1 rua, ka whakatauritea ki te placebo me te tapanga tuwhera-semaglutide i roto i nga tangata whai mate huka momo 2: he whakamatautau haumanu matapōkeretia [J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. E rua nga Whakamātautautanga o te Whakamaatau mo te MASH me te Ate Fibrosis [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. He Whakamātautau Matapōkere Wāhanga 2 o Survodutide i roto i te MASH me te Fibrosis[J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. Ko te Glucagon me te GLP-1 te kaikawe agonist survodutide rua mo te momona: he whakamatautau matapōkere, mata-rua, placebo-whakahaere, horopeta-kitenga wahanga 2 whakamatautau.[J]. Te Lancet. Diabetes & Endocrinology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), he kaiwhakawhiwhi glucagon/glucagon-like peptide-1 receptor (GCGR/GLP-1R) rua agonist, i roto i nga tangata whai utu me te whakaheke i te cirrhosis: he maha nga whenua, he tapanga tuwhera, waahanga 1 whakamatautau [J]. Journal of Hepatology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Tirohanga Roopuiti na te Ira tangata me te Taurangi Papatipu Tinana (BMI) i roto i nga Tangata e noho ana me te taumaha nui/momona i roto i te Survodutide, he Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Agonist, Wāhanga II Whakamātautau[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Taupiri_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Hua e waatea ana mo te rangahau anake:
