Авторы: Cocer Peptides 
29 күн бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
Жаһандық деңгейде семіздік жүрек-қантамыр аурулары және 2 типті қант диабеті сияқты әртүрлі созылмалы аурулармен тығыз байланысты қоғамдық денсаулық сақтау мәселесіне айналды, бұл салмақ жоғалтудың тиімді әдістерін іздеуді медициналық зерттеулердің негізгі бағытына айналдырады. Сурводутид жаңа дәрі ретінде салмақ жоғалтуда әлеуетті тиімділігін көрсетті.
Survodutide туралы шолу
Сурводутид – глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторларына (GLP-1R) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидтік рецепторларға (GIPR) бір мезгілде бағытталған зерттелетін ұзақ әсер ететін қос агонист. Ол аптасына бір рет қана қабылдауды талап етеді, бұл емделушілерге үлкен ыңғайлылық ұсынып, ұзақ мерзімді емдеуді ұстануды жақсартады.
Салмақ жоғалтудағы сурводутидтің механизмі
Энергияны тұтынуды реттеу
Тәбеттің басылуы: GLP-1R және GIPR белсендірілгеннен кейін Сурводутид гипоталамусты тәбетті бақылау орталығын реттеу үшін орталық жүйке жүйесімен әрекеттеседі. GLP-1R белсендірілуі гипоталамустың доғалы ядросына сигналдарды беру үшін вагальді афферентті талшықтарға әсер етеді, агреп протеинінің (AgRP) нейрондарының белсенділігін тежейді, сонымен қатар проопиомеланокортин (POMC) нейрондарын белсендіреді, осылайша қанықтыру сезімін тудырады және тағамды қабылдауды азайтады. GIPR белсендіруі ұқсас немесе синергиялық нейрондық жолдар арқылы тәбетті басатын әсерді күшейтуі мүмкін, осылайша дененің тағамға деген ынтасын төмендетеді және нәтижесінде энергия тұтынуды азайтады.
Азық-түлік таңдауларын өзгерту: еркін таңдау диетасынан туындаған семіздік пен дислипидемияның хомяк үлгісінде Survodutide тағамдық таңдауларға ерекше әсер етті. Бақылау тобымен салыстырғанда, Survodutide 5 апталық емдеу кезеңінде майы жоғары диета мен фруктозаға бай суды тұтынуды айтарлықтай азайтты, бұл ретте тұрақты жем мен қалыпты суды қабылдауға айқын әсер етпеді. Азық-түлікті таңдаудағы бұл реттеуші әсер жоғары калориялы тағамдарды тұтынуды азайтуға көмектеседі, оның көзінде шамадан тыс энергия жинақталуын бақылайды және салмақ жоғалтудың негізін қалады.
Энергия шығынын реттеу
Майдың тотығуын ынталандыру: Сурводутид май алмасуына маңызды реттеуші әсер етеді. GLP-1R және GIPR белсендіру арқылы ол май жасушаларының метаболизміне бірнеше сигналдық жолдар арқылы әсер етеді. Ол май қышқылдарының бөлінуін арттыра отырып, адипоциттерде липолизге ықпал етеді; бұл босатылған май қышқылдары тотығу үшін митохондрияға тасымалданады, осылайша энергия шығынын арттырады. Зерттеулер in vitro адипоцит моделінде Survodutide өңдеуден кейін гормонға сезімтал липаза (HSL), карнитин пальмитойлтрансфераза-1 (CPT-1) сияқты липолизге және май қышқылының тотығуына қатысатын негізгі ферменттер майдың регулярлық тотығу ферменттерінің әсер ету механизміне әсер ететінін көрсетеді.
Энергия шығынын арттыру: Майдың тотығуын ынталандыру үшін май жасушаларына тікелей әсер етуден басқа, Сурводутид жүйелі энергия алмасуына әсер ету арқылы энергия шығынын арттыруы мүмкін. Жануарларға жүргізілген тәжірибелерде сурводутидті енгізгеннен кейін жануарлардың белсенділік деңгейі айтарлықтай өзгермегенімен, олардың негізгі метаболизм жылдамдығының жоғарылағаны байқалды. Бұл препараттың көптеген тіндер мен органдарға жан-жақты әсер етуі, бауыр мен қаңқа бұлшықетіндегі метаболикалық белсенділікті арттыру, осылайша тыныштық күйінде энергия тұтынуды арттыру және салмақ жоғалтуға ықпал ететін энергия тапшылығына қол жеткізу.
Глюкоза алмасуын және инсулинге сезімталдықты реттеу
Инсулинге төзімділікті жақсарту: Семіздікпен ауыратын науқастарда инсулинге төзімділік жиі кездеседі, бұл қалыпты энергия алмасуы мен пайдалануына әсер етеді. Сурводутид инсулинге сезімталдықты арттыра отырып, инсулин секрециясын ынталандыру үшін GLP-1R белсендіреді, осылайша организмнің инсулинге реакциясын арттырады. 2 типті қант диабеті бар емделушілерге жүргізілген зерттеулерде Сурводутидпен 16 апталық емдеуден кейін қан плазмасындағы инсулин деңгейі мен инсулинге төзімділік индексі (HOMA-IR) айтарлықтай төмендеді, бұл препарат инсулинге төзімділікті жақсартады, глюкозаның жасушалық жақсы сіңірілуіне және пайдаланылуына мүмкіндік береді, оның майға айналуын азайтады және салмақты бақылауға көмектеседі.
Қандағы глюкоза деңгейін реттеу: Сурводутидтің қос рецепторлы агонистік әрекеті оған қандағы глюкоза деңгейін реттеуде бірегей артықшылық береді. GLP-1R агонизмі глюкагонның бөлінуін тежей отырып, инсулин секрециясына ықпал етеді, осылайша қандағы глюкоза деңгейін төмендетеді. GIPR агонизмі сонымен қатар физиологиялық жағдайларда инсулин секрециясына ықпал етеді. Синергетикалық әсерлер арқылы ол қандағы глюкозаның тұрақты деңгейін жақсырақ сақтай алады. Қандағы қанттың тұрақты деңгейлері аштықты азайтуға және қандағы қанттың ауытқуынан туындаған энергияның сақталуын арттыруға көмектеседі, салмақты бақылауға жанама түрде оң әсер етеді.
Сурводутидтің салмақ жоғалтудағы рөлі
Салмақты жоғалтудың елеулі әсерлері: рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын, семіздікке шалдыққан науқастарға бағытталған дозаны анықтауға арналған 2-фазалық сынақта дене салмағының индексі (BMI) ≥27 кг/м⊃2 болатын 18-75 жас аралығындағы 387 ересек адам; және 46 апталық емдеу кезеңі үшін апта сайынғы Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 немесе 4,8 мг) немесе плацебо тері астына инъекцияларды алған бес топқа қант диабеті кездейсоқ тағайындалмаған. Нәтижелер 46-аптада 4,8 мг Сурводутид қабылдаған емделушілерде салмақтың төмендеуінде статистикалық маңызды айырмашылықпен плацебо тобымен салыстырғанда орташа салмақ жоғалту 18,7%-ға байқалғанын көрсетті. 2 типті қант диабеті және семіздікпен ауыратын науқастарға бағытталған басқа зерттеуде Сурводутидпен емдеу 16 аптадан кейін дозаға тәуелді салмақ жоғалтуға әкелді, ең жоғары 8,7% төмендеді. Бұған қоса, аптасына бір рет ≥1,8 мг дозада сурводутид жиі қолданылатын GLP-1 рецепторларының агонисті Семаглутидке қарағанда салмақ жоғалтуға әкелді, бұл салмақтың 5,3%-ға төмендеуіне әкелді.
Гендерлік және BMI айырмашылықтары: Қосымша топша талдаулары Сурводутидтің салмақ жоғалту әсерлері әртүрлі жыныстар мен BMI деңгейлері бойынша өзгеретінін көрсетті. Семіздікке шалдыққан науқастарға бағытталған жоғарыда аталған сынақта 46-аптада 4,8 мг Сурводутид тобындағы салмақ жоғалтудың орташа пайызы (17,0%) ерлерге (11,9%) қарағанда әйелдерде жоғары болды; BMI әртүрлі кіші топтары бойынша, BMI < 30 кг/м⊃2 бар емделушілер; салыстырмалы түрде жоғары салмақ жоғалту пайызы болды (19,1%), бірақ абсолютті салмақ жоғалту мәндері BMI кіші топтары бойынша айтарлықтай ерекшеленбеді. Бұл клиникалық тәжірибеде дәрігерлер науқастың жынысы және BMI сияқты факторларға негізделген Сурводутидтің салмақ жоғалту әсерін дәлірек бағалай алатынын көрсетеді.
Дене майының таралуы және метаболизмнің жақсаруы
Висцеральды майды азайту: Сурводутид жалпы дене салмағын азайтып қана қоймайды, сонымен қатар дене майының таралуына оң әсер етеді. Висцеральды майдың шамадан тыс жиналуы әртүрлі зат алмасу ауруларының дамуымен тығыз байланысты. Тиісті зерттеулерде, Сурводутидпен емдеуді біраз уақыт қабылдағаннан кейін пациенттер висцеральды май аймағының айтарлықтай қысқаруын байқады. Бұл препарат висцеральды майдың ыдырауы мен тотығуына ықпал етеді, оның метаболизмін жақсартады және осылайша шамадан тыс висцеральды маймен байланысты метаболикалық қауіптерді азайтады.
Липидті ауытқуларды жақсарту: Семіздікпен ауыратын науқастарда гиперхолестеринемия және гипертриглицеридемия сияқты липидті ауытқулар жиі кездеседі. Сурводутид салмақ жоғалтуға ғана емес, сонымен қатар липидтердің параметрлерін жақсартады. Жануарларға жүргізілген тәжірибелерде Сурводутидпен емделген семіз хомяктар плазмадағы жалпы холестерин деңгейінің айтарлықтай төмендегенін көрсетті, Сурводутид тобында 41% және семаглютид тобында 24% төмендеді. Ұқсас нәтижелер адам сынақтарында байқалды, мұнда сурводутидпен емдеу триглицеридтер деңгейінің айтарлықтай төмендеуіне әкелді. Сондай-ақ ол дислипидемияны түзетуге және жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупін азайтуға көмектесетін төмен тығыздықтағы липопротеиндік холестеринге (LDL-C) және жоғары тығыздықтағы липопротеиндік холестеринге (HDL-C) әртүрлі дәрежедегі реттеуші әсер етті.
Жүрек-қан тамырларының қауіп факторларына әсері
Қан қысымын төмендету: семіздік гипертонияның негізгі қауіп факторларының бірі болып табылады. Семіздікке шалдыққан емделушілерге бағытталған клиникалық зерттеулерде 46 апталық Сурводутидпен емдеуден кейін систолалық қан қысымы (ҚҚҚ) да, диастолалық қан қысымы да (ҚҚҚ) айтарлықтай төмендегенін көрсетті. Плацебо тобымен салыстырғанда, 4,8 мг Сурводутид тобы ТҚҚ-да 10,2 мм сынап бағанасына және ДҚҚ-да 4,8 мм сынап бағанасына максималды орташа төмендеуін көрсетті. Бұл қан қысымын төмендететін әсер көптеген факторларға байланысты болуы мүмкін, соның ішінде Сурводутидтің тамырлы эндотелий функциясын жақсартуы, симпатикалық жүйке белсенділігінің төмендеуі және жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупін азайтуға көмектесетін салмақ жоғалту.
Тамыр функциясын жақсарту: Сурводутид сонымен қатар тамырлы эндотелий жасушаларының қызметін жақсарту арқылы жүрек-қантамыр жүйесіне қорғаныс әсер етуі мүмкін. Сурводутидті енгізгеннен кейін тамырлы эндотелий жасушаларының азот оксидінің (NO) бөлінуі артады. NO қан тамырларын кеңейтетін, тамырлардың кедергісін төмендететін және қан айналымын жақсартатын маңызды вазодилатор болып табылады. Препарат сонымен қатар қабыну реакциялары мен тотығу стресін тежей алады, осылайша тамыр қабырғасының зақымдануын азайтады және қан тамырларының денсаулығын одан әрі сақтайды.
Сурводутидті салмақ жоғалтуда қолдану
Мақсатты халық
Семіз және артық салмағы бар адамдар: BMI ≥ 27 кг/м⊃2 бар семіз немесе артық салмағы бар адамдар үшін Сурводутид салмақ жоғалтудың жақсы әсерлерін көрсетті. Қарапайым семіздігі бар емделушілерге де, 2 типті қант диабеті немесе дислипидемия сияқты басқа метаболикалық бұзылулармен қатар жүретін семіздікке шалдыққан науқастар да Сурводутидпен емдеудің пайдасын көре алады. Клиникалық зерттеулерде әртүрлі жас топтарындағы семіздікке шалдыққан науқастар (18-75 жас) Сурводутидке жақсы жауаптар көрсетті, бұл жарамды популяцияның кең ауқымын көрсетеді.
Белгілі бір ауруларға байланысты семіздігі бар емделушілер: Жалпы семіздік популяцияларынан басқа, Survodutide сонымен қатар семіздік пен метаболикалық бұзылулар жиі қатар жүретін поликистоздық аналық без синдромы (ПКОС) сияқты арнайы аурулардан туындаған семіздікті емдеу әдісі болып табылады.
Салмақты жоғалту әсерін одан әрі күшейту және метаболикалық күйді жақсарту үшін Сурводутидті емдеудің басқа әдістерімен бірге қолдануға болады. Өмір салты араласуларымен (диетаны бақылау және жаттығу) біріктірілгенде синергетикалық әсерге қол жеткізуге болады. Клиникалық зерттеулерде Сурводутидпен емдеуді тұрақты жаттығулармен және теңдестірілген диетамен біріктірілген емделушілер салмақ жоғалтуды және метаболикалық маркерлердің айтарлықтай жақсаруын байқады. Сонымен қатар, 2 типті қант диабеті және семіздікпен ауыратын науқастар үшін Сурводутидті қандағы қант деңгейін бақылау үшін салмақты басқаруды жақсарту үшін метформин сияқты басқа диабетке қарсы препараттармен бірге қолдануға болады.
Қорытынды
Қорытындылай келе, Сурводутид жаңа қос рецепторлы агонист ретінде салмақ жоғалту үшін пайдалы. Оның бірегей әсер ету механизмі салмақты тиімді түрде азайтып қана қоймайды, сонымен қатар денедегі майдың таралуын жақсартады, глюкоза мен липидтер алмасуын реттейді және жүрек-қан тамырларының қауіп факторларын азайтады.
Дереккөздер
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, т.б. 7279 Survodutide және Semaglutid екеуі де салмақ жоғалтуды тудырады, бірақ еркін таңдау диетасынан туындаған семіз хомяк үлгісіндегі тағамды таңдауға және дислипидемияға әртүрлі әсер етеді[J]. Эндокриндік қоғам журналы, 2024,8 (1-қосымша): bvae134-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, т.б. Сурводутид, глюкагон рецепторлары/GLP-1 рецепторлары (GCGR/GLP-1R) қос агонисті семіздікке шалдыққан ересектердегі кардиометаболикалық параметрлерді жақсартады: плацебо-бақыланатын, рандомизацияланған 2 фазалық сынақты талдау[J]. Еуропалық жүрек журналы, 2024,45(1-қосымша): ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, т.б. 2 типті қант диабеті бар адамдарда плацебо және ашық таңбалы семаглютидпен салыстырғанда, HbA(1c) және суводутидтің қос глюкагон/GLP-1 рецепторларының агонисі дене салмағының төмендеуіне доза-жауап әсері: рандомизацияланған клиникалық сынақ [J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Мэй З, Пу Дж, Шао З. Бауыр фиброзы бар MASH үшін терапияның екі сынағы [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, т.б. MASH және фиброздағы сурводутидтің 2-фазалық рандомизацияланған сынағы[J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, т.б. Семіздікке арналған глюкагон және GLP-1 рецепторларының қос агонисті сурводутид: рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын, дозаны анықтайтын 2 фазалық сынақ.[J]. Лансет. Қант диабеті & Эндокринология, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, т.б. OS-119 Survodutide (BI 456906), глюкагон рецепторы/глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторы (GCGR/GLP-1R) қос агонист, компенсацияланған және декомпенсацияланған циррозы бар адамдарда: көпұлтты, ашық белгі, 1 фазалық сынақ [J]. Гепатология журналы, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, т.б. 6926 Сурводутид, глюкагон/GLP-1 рецепторларының қос агонисті, II сынағы[J], артық салмақпен/семіздікпен өмір сүретін адамдардағы жынысы және дене салмағының индексі (BMI) бойынша ішкі топтық талдау[J]. Эндокриндік қоғамның журналы, 2024,8 (1-қосымша): bvae133-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.033.
Тек зерттеуге арналған өнім:
